Investigating dependencies of RAS mutant lung cancer cells

Tese de mestrado em Bioquímica Médica, apresentada à Universidade de Lisboa, através da Faculdade de Ciências, 2015O cancro do pulmão é uma das principais causas de morte no mundo. Só em 2012 na Europa cerca de 388.000 mortes foram registadas. Apesar da existência de algumas drogas eficazes para o tratamento do cancro do pulmão, o reaparecimento da doença é frequente após o tratamento. A aquisição de mutações pontuais que causam resistência e aparecimento de vias de sinalização alternativas e compensatórias é a principal causa. Apesar da conhecida associação do cancro do pulmão com o tabagismo, outros fatores de risco são conhecidos. Entre os principais, conta-se a história familiar. Alterações genéticas incluem na maioria dos casos mutações nos genes p53, Bcl2, Rb, FHIT e p16INK. Perda de heterozigotia, mudanças em telomerases e a ativação constitutiva do oncogene KRAS são também evidentes fatores de risco. Dentro do vasto painel de mutações para KRAS, pode contar-se como mais comum a G12D, responsável pelo desenvolvimento do subtipo cancro do pulmão de células não-pequenas (NSCLC), um dos mais agressivos. A proteína RAS é codificada pelo gene KRAS. Pertence à família das GTPases e tem como função molecular a ativação e desativação por fosforilação de GDP a GTP e vice-versa. Está envolvida numa longa cascata de transdução do sinal responsável pela proliferação e sobrevivência celular. As mutações em KRAS têm portanto um papel fundamental no aparecimento e desenvolvimento do cancro. A sua ativação constitutiva leva à continua estimulação das vias de sinalização a jusante promovendo a constante proliferação e sobrevivência, reprogramação metabólica, reorganização do citoesqueleto, inflamação e remodelação do microambiente para adaptação tumoral. Até à data, a direta inibição do mutante KRASG12D tem-se revelado impossível. Contudo, a proteína RAS encontra-se no topo de uma bifurcação de sinalização, tendo como principais alvos cinases como RAF, MEK, AKT e PI3K. Deste modo, alguns inibidores têm sido desenvolvidos nos últimos anos com o objetivo de bloquear alguns destes efetores tanto a montante como a jusante das vias de sinalização RAS. Inibidores das proteínas MEK e PI3K são dois casos já clinicamente aprovados. Contudo, os progressos têm sido frequentemente atenuados devido à enorme capacidade da proteína RAS em alcançar inúmeras vias de sinalização alternativas e compensatórias, apontando para a necessidade do uso de terapias combinadas. O laboratório de Julian Downward, tem reunido esforços valiosos para a identificação de dependências exclusivas do mutante KRAS. A título de exemplo foi demonstrado que os inibidores MEK são seletivamente tóxicos para o mutante KRAS, enquanto o mesmo já não acontece para os inibidores de PI3K. Complementarmente, foram identificadas algumas dependências seletivas do mutante KRAS para atividades que não são diretamente reguladas pelo oncogene RAS. O mutante KRAS é por exemplo dependente da cinase de ligação 1 (TBK1), da cinase-1 ativada pelo fator de crescimento transformador β (TAK1), do fator de transcrição GATA2, da ciclina dependente de cinases CDK4, de alguns reguladores mitoticos, componentes do proteassoma entre outros. A grande maioria do conhecimento científico adquirido nesta área foi desenvolvido em culturas celulares em mono-camada com linhas celulares originárias de tumores de pacientes. Contudo, a sua manutenção prolongada em cultura conduz a um inevitável estado de adaptação e dependência gerados pela adição continua de suplementos ao meio de cultura. Este ambiente artificial leva à acumulação de mutações, e quando comparadas com células in situ, diferenças a nível molecular como diferentes expressões de marcadores de diferenciação, adesão e recetores de fatores de crescimento, podem ser encontradas. A credibilidade destes métodos em representar o tumor original e a confiança com que podem fornecer informações acerca de previsões clinicas começa então a ser posta em causa. O desenvolvimento de novos fármacos requer modelos que possam simular exatamente as condições in vivo e que possam ter relevância clínica. Desta forma, os modelos de cultura tridimensionais (3D) têm ganhado ênfase dentro da comunidade científica devido à sua capacidade em reproduzir a situação in vivo. Estas são conhecidas por manter o fenótipo de células tumorais funcional e copiar características morfológicas, fisiológicas, patológicas e ambientais do tumor. A organização de uma estrutura multicelular e o microambiente envolventes têm um impacto notório na sobrevivência e progressão tumoral. Estes têm também um papel fundamental na expressão genética, fenótipo e resposta/sensibilidade a diferentes inibidores terapêuticos. As culturas 3D são capazes de abranger todas estas características, eliminando algumas das desvantagens presentes nas culturas bidimensionais (2D). São portanto uma ferramenta bastante promissora no que diz respeito ao desenvolvimento rápido de novas terapias, diminuindo custos de estudos preliminares e indo de encontro ao progresso farmacêutico e clínico. Neste projeto, dado as descritas vantagens dos modelos 3D, foi desenvolvido um método 3D que permita o crescimento e sobrevivência celular de NSCLC conjuntamente com um método que permita a monitorização da viabilidade celular em esferoides. Seguidamente, tendo em conta as vulnerabilidades da mutação KRAS e as suas dependências já mencionadas anteriormente, foram realizados testes de comparação 2D e 3D com o intuito de averiguar quão dependente a via de sinalização RAS é do método de cultura implementado. Pretendeu-se estudar que tipo de diferenças morfológicas, de sinalização e sensibilidade a inibidores existiam que pudessem conferir maior sensibilidade a culturas 2D ou 3D. Vários métodos de cultura celular 3D já são conhecidos. Suspensões celulares podem ser usadas principalmente para formar simples aglomerados celulares. Superfícies antiaderentes são uma opção, assim como a técnica da hanging-drop, onde suspensões celulares são cultivadas em pequenas gotas invertidas num meio especificamente viscoso e controlado. Forças gravitacionais induzem a formação de esferas de colónias celulares. Alternativamente, culturas envoltas em componentes da matriz extracelular, como matrigel, metilcelulose, fibronectina, laminina e colagénio formam esferoides com características específicas do tumor original. Este tipo de método permite a interação célula-célula e célula-matriz, permitindo inclusive o crescimento e sobrevivência de células dependentes de ancoragem. Resultados demonstraram que culturas em matrizes com componentes da matriz extracelular, no caso testado em 2.5% (v/v) de matrigel, são fundamentais para a sobrevivência celular de NSCLC, determinando em certos casos uma definida organização estrutural e diferenciação celular. Métodos para o controlo da viabilidade celular também se encontram disponíveis no mercado, contudo a exata determinação da viabilidade em esferas está limitado à capacidade de penetração dos reagentes indicadores nas mesmas. Propriedades de lise são fundamentais para uma maior sensibilidade, atribuindo as maiores vantagens ao ensaio CellTiter-Glo cujo sinal de fluorescência é proporcional à quantidade de ATP as células. Resultados demonstram ainda que os níveis de actividade de p-ERK estão especialmente elevados quando as células são cultivadas em 3D, mas que as demais proteínas envolvidas nas vias de transdução do sinal RAS como p-AKT e p-MLC, não se encontram particularmente alteradas entre os dois métodos de cultura celular. Diferenças entre 2D e 3D relativamente a dependências do mutante KRAS, foram também estudadas. Primeiramente, um teste com uma biblioteca de 384 inibidores de cinases foi corrido automaticamente em esferas e comparado diretamente com um ensaio independente em 2D para uma linha celular diferente mas com a mesma mutação KRAS. A análise dos dados salientou 10 inibidores como tendo um efeito citotóxico nos esferoides e um efeito oposto de crescimento celular nas culturas 2D. A partir deste ponto novos testes em escala mais pequena foram realizados e novos inibidores, conhecidos por conferir vulnerabilidade às células com a mutação KRAS foram usados. A respetiva viabilidade celular foi monitorizada em 2D e 3D para concentrações crescentes de inibidor. Dentro da lista de inibidores candidatos usados podem contar-se inibidores das proteínas MEK, PI3K, IKK, PKC, CDK, mTOR, TGF-β, LDH-A, c-Met, Rho e FAK, assim como inibidores do proteassoma e destabilizadores estruturais como a Latrunculina e Paclitaxel. Resultados sugerem que em comparação com culturas 2D, as 3D são especialmente sensíveis a drogas que interferem com a organização da estrutura celular, como é o caso de estabilizadores da tubulina e inibidores da actina. Culturas 3D demonstram também maior sensibilidade perante inibidores da proteína cinase C (PKC) enquanto que culturas 2D são mais vulneráveis a inibidores MEK. Contudo, os resultados indicam ainda que a dependência KRAS é especifica de cada linhagem celular, uma vez que variabilidades entre 2D e 3D podem ser encontradas de caso para caso. Tentativas preliminares de recriar um modelo knockdown especificamente para o mutante KRAS, com RNA de interferência (siRNA), tiveram pouco sucesso. No entanto o desenho deste modelo geneticamente modificado terá significância para futuros testes com culturas 3D. O knockdown dum oncogene importante como KRAS torna as células bastante sensíveis. Um modelo estável funcionará como controlo em novos ensaios e determinará a especificidade e atribuição dos resultados à mutação KRAS. Os resultados alcançados não desvalorizam a importância do uso de plataformas 3D como forma de obter melhores previsões terapêuticas. Pode eventualmente ser a ferramenta indicada para encontrar novos alvos terapêuticos melhorando as perspetivas de tratamento. É porém um trabalho ainda em progresso que espera novos testes automáticos com largas gamas de inibidores de forma a expor potenciais drogas com exclusiva vulnerabilidade KRAS em culturas 3D.Lung cancer is a leading cause of death worldwide. Genetic features like KRAS mutations are known to be a risk factor. The GTPase switcher RAS takes part on many aspects of the cell pathway and signal transduction. Example of that is its recognized involvement in cell survival, proliferation, metabolism, motility, immune response and many others. RAS constitutive activation driven by the common G12D KRAS mutation is responsible for numerous cancer hallmarks. To date, direct target of the mutant KRAS is still poorly efficient. Despite all the efforts and continuous advances in targeting either upstream and downstream KRAS effectors, there is still a long path to be taken with dubious questions to be answered. Several inhibitors are already in clinic, however the ability of RAS to compensate targeted pathways, and activate other effector kinases reduces their efficiency in the clinical setting. Other difficulty in the drug development field is to extrapolate the in vitro results to in vivo predictions. In this regard, 3D cultures are known to better model the in vivo situation than the frequently used 2D cultures. In vivo morphologic, physiologic, pathologic and functional environmental features of the tumor biology are aspects that can be simulated by 3D models, better predicting and evaluating therapeutic outcomes. In this work, 3D culture models of NSCLC (non-small cell lung cancer) cell lines have been developed along with an appropriate method to monitor cell viability in spheroids. The presence of an artificial extracellular matrix is shown to support proliferation and survival of NSCLC, promoting a non-anchorage independent multicellular growth. 3D models are also shown here to encourage cell structural organization and differentiation. Besides, the activity of p-ERK is especially elevated in these systems. A metabolic ATP-based viability test integrated with an efficient cell lysis is described as being an efficient, sensitive and accurate tool to evaluate the viability of spheroids. It is also shown that 2D and 3D culture cells have different sensitivities to drug treatments. Whereas 3D cultures are mostly vulnerable to structural stability disruption and PKC inhibition, 2D cultures show increased sensitivity upon MEK inhibition. Nevertheless, vulnerabilities and KRAS dependency is cell line dependent and variability can be found between 2D and 3D models. However, results do not diminish the importance of using 3D cultures as valuable platforms to get better in vivo therapeutic predictions. It can eventually be the tool we are lacking to find new target therapies. It is therefore still a work in progress awaiting for a large-scale drug screen in order to highlight potential 3D exclusive drug candidates

Creative Support Musical Composition System: a study on Multiple Viewpoints Representations in Variable Markov Oracle

Em meados do século XX, assistiu-se ao surgimento de uma área de estudo focada na geração au-tomática de conteúdo musical por meios computacionais. Os primeiros exemplos concentram-se no processamento offline de dados musicais mas, recentemente, a comunidade tem vindo a explorar maioritariamente sistemas musicais interativos e em tempo-real. Além disso, uma tendência recente enfatiza a importância da tecnologia assistiva, que promove uma abordagem centrada em escolhas do utilizador, oferecendo várias sugestões para um determinado problema criativo. Nesse contexto, a minha investigação tem como objetivo promover novas ferramentas de software para sistemas de suporte criativo, onde algoritmos podem participar colaborativamente no fluxo de composição. Em maior detalhe, procuro uma ferramenta que aprenda com dados musicais de tamanho variável para fornecer feedback em tempo real durante o processo de composição. À luz das características de multi-dimensionalidade e hierarquia presentes nas estruturas musicais, pretendo estudar as representações que abstraem os seus padrões temporais, para promover a geração de múltiplas soluções ordenadas por grau de optimização para um determinado contexto musical. Por fim, a natureza subjetiva da escolha é dada ao utilizador, ao qual é fornecido um número limitado de soluções 'ideais'. Uma representação simbólica da música manifestada como Modelos sob múltiplos pontos de vista, combinada com o autómato Variable Markov Oracle (VMO), é usada para testar a interação ideal entre a multi-dimensionalidade da representação e a idealidade do modelo VMO, fornecendo soluções coerentes, inovadoras e estilisticamente diversas. Para avaliar o sistema, foram realizados testes para validar a ferramenta num cenário especializado com alunos de composição, usando o modelo de testes do índice de suporte à criatividade.The mid-20th century witnessed the emergence of an area of study that focused on the automatic generation of musical content by computational means. Early examples focus on offline processing of musical data and recently, the community has moved towards interactive online musical systems. Furthermore, a recent trend stresses the importance of assistive technology, which pro-motes a user-in-loop approach by offering multiple suggestions to a given creative problem. In this context, my research aims to foster new software tools for creative support systems, where algorithms can collaboratively participate in the composition flow. In greater detail, I seek a tool that learns from variable-length musical data to provide real-time feedback during the composition process. In light of the multidimensional and hierarchical structure of music, I aim to study the representations which abstract its temporal patterns, to foster the generation of multiple ranked solutions to a given musical context. Ultimately, the subjective nature of the choice is given to the user to which a limited number of 'optimal' solutions are provided. A symbolic music representation manifested as Multiple Viewpoint Models combined with the Variable Markov Oracle (VMO) automaton, are used to test optimal interaction between the multi-dimensionality of the representation with the optimality of the VMO model in providing both style-coherent, novel, and diverse solutions. To evaluate the system, an experiment was conducted to validate the tool in an expert-based scenario with composition students, using the creativity support index test

Papel das zonas de baixa tributação no planeamento fiscal das empresas : aplicação à Ilha da Madeira

Dissertação de Mestrado em Gestão/MBA apresentada à Universidade AbertaO desenvolvimento da economia mundial ampliou a disputa e a concorrência entre as empresas, a uma escala global. Este acréscimo de competição amplifica os cuidados a ter com os fatores de produção. Quanto maior for a carga fiscal existente em qualquer país, maior será o interesse das pessoas singulares e das sociedades, em fazer investimentos no exterior. Na abordagem a esta problemática, elegemos para a presente dissertação, a seguinte questão de partida: “Quais as vantagens fiscais no Centro Internacional de Negócios da Madeira?” Torna-se fundamental clarificar que as zonas de baixa tributação, habitualmente vistas com reserva pela generalidade da opinião pública, assentam num conceito de funcionamento que visa promover o desenvolvimento das regiões onde estão implantadas e facilitar o planeamento tributário, financeiro e comercial, numa escala planetária. É intenção do presente trabalho demonstrar que, numa época de mudança, é de primordial importância planear o impacto da carga fiscal nas contas das empresas. Nesse sentido, espera-se que este trabalho possa contribuir para que cada empresa possa eleger o local mais favorável para a sua atividade, assim como, cooperar na aprendizagem e estudo de temas desta natureza e facultar dados, fontes e opiniões que auxiliem na continuação de trabalhos no âmbito das zonas de baixa tributação. Ao mesmo tempo, é necessário elucidar a sociedade em geral acerca do funcionamento e das oportunidades que representam as zonas de baixa tributação, desmistificando uma certa ideia de ilegalidade, associada a estes locais.The development of the global economy increased the competition between companies worldwide. This increased competition has amplified the necessary care with the cost of the production factors. The higher the tax burden existent in any country, the greater the interest of individuals and societies in making investments abroad. In order to address this problem, we chose for this paper the following question of departure: "What are the tax advantages in the International Business Center of Madeira?" It is essential to clarify that tax havens, usually viewed with reservation by the general public, are based in concepts and operations which aim to promote the development of the regions where they are implanted and to facilitate tax, financial and commercial planning, on a planetary scale. It is the intention of this study to demonstrate that at a time of change, it is of paramount importance to plan the fiscal impact on company’s accounts. In this sense, it is expected that this work can contribute so that each company can elect the most favorable location for their transactions, as well as cooperate in the learning and study issues and provide such data, sources and opinions that help in the continuation of work within the areas of low taxation. At the same time, it is necessary to elucidate the society in general about the functioning and opportunities presented by tax havens, demystifying a certain idea of illegality, associate to these sites

Elaboração de perfis de competências na Câmara Municipal de Lisboa

Mestrado em Gestão de Recursos HumanosO presente trabalho consiste num relatório sobre o estágio realizado, entre Fevereiro e Abril de 2015, no Departamento dos Recursos Humanos da Câmara Municipal de Lisboa, focado na área da Gestão de Competências. Este é um tipo de gestão que tem vindo a ganhar ênfase nas organizações pelo facto de contribuir bastante para o seu bom funcionamento. Para se chegar ao objetivo proposto, foi necessário a realização de uma revisão de conteúdos teóricos em matéria de competências: as suas dimensões, hierarquia, tipos de competências individuais, e os vários passos para a criação de um perfil de competências. O principal objetivo do estágio consistiu no projeto "Carta de Competências", com o propósito de serem criados perfis de competências funcionais para três funções distintas: o Atendimento, a Contabilidade e Finanças, e os Recursos Humanos. Com o objetivo de serem criados estes perfis várias foram as atividades realizadas, mas as duas principais e que são abordadas neste trabalho são: as alterações aos questionários para os trabalhadores e a definição da metodologia para o projeto em si.This essay consists of a report on an internship focused on the subject of Competency-based Management, which took place between February and April 2015, within the Human Resources Department of Lisbon's City Hall. This kind of management has been continuously growing amongst the corporate environment due to its strong contribution to organizational efficiency. To achieve the intended goal, a revision of the theoretical contents concerning competencies was necessary; their dimensions, hierarchy, types of individual competencies, and the various steps towards the creation of a competency profile. The internship's main focus consisted of the project "Letter of Competency", with the purpose of generating functional competency profiles for three distinct areas: Receptionists, Accounting and Finance, and Human Resources. With this objective in mind, several tasks were performed, the two main ones being highlighted in this study: the re-structuring of the inquiries to workers, and the establishment of the methodology to be used in the project itself

Uso da violência doméstica como prática educativa: conhecendo a realidade em Diamantina – MG/ Brasil = Domestic violence as an educative practice: knowing the reality in Diamantina-MG-Brazil

O presente artigo objetiva analisar o uso da violência doméstica como prática educativa em Diamantina MG. Nesse sentido, foi utilizado um questionário aberto para avaliar o uso de disciplina não violenta, violência psicológica e violência física, esta classificada como leve, moderada e grave. A amostra estudada se constituiu de 90 responsáveis por crianças, escolhidas aleatoriamente a partir do universo de 7. 455 crianças matriculadas nas creches, pré-escolas e ensino fundamental, públicos e privados, na sede do município, periferia e também zona rural. Alguns dos resultados mostraram que todos os entrevistados adotam a disciplina não violenta, 95,56% a Violência psicológica e 94,44% a violência física, que, nas formas moderada e grave, é praticada por 74,44% dos entrevistados. O ensino de novas práticas educacionais surge, dessa forma, como uma necessidade urgent

Rebeldes e revolucionários: o imaginário ideológico dos personagens Bazarov e Rakhmetov na Rússia do século XIX

Aborda de duas obras de relevância na sociedade russa – Pais e Filhos e O que Fazer? - , e seus respetivos personagens que alimentaram o imaginário revolucionário russo do século XIX, Bazarov e Rakhmetov. Além de o segundo romance ser uma resposta ao primeiro, ambos compreendem fatores literários e fundamentos ideológicos bastante particulares como ao mesmo tempo similares. A importância dessas obras, em relação ao desenvolvimento de princípios e ideais niilistas, naturalistas e utilitarista, foram foco de inspiração do imaginário ideológico dos jovens russo da metade do século XIX, assim como pivô dos constantes ataques de natureza rebelde contra a autocracia e a servidão que imperavam e estruturavam a sociedade russa por tantos séculos até então. São personagens tão estranhos, singulares e intensos que a admiração perpassa o século XIX e ecoa em figuras revolucionárias emblemáticas do século XX. Este trabalho busca penetrar, primeiramente, no propósito dos autores em relação às obras, e em seguida focar nos personagens relevantes para a constituição e transformação social e ideológica russa da época

Capacitação para o autocuidado no pós-operatório da pessoa com urostomia

São conhecidos os défices de autocuidado das pessoas que fazem cirurgias oncológicas com construção de urostomias estando indicado que estas pessoas sejam acompanhadas em consultas ou por enfermeiros especialistas em estomaterapia, desde o pré-operatório até um ano após a alta. Num serviço de urologia foi identificada a omissão de consultas pré-operatórias de estomaterapia para as pessoas submetidas a urostomia e a falta de sistematização e fundamentação do programa educativo para capacitar estas pessoas para o autocuidado à sua urostomia durante o internamento de pós-operatório. Colocou-se por isso a questão “quais as intervenções de enfermagem na promoção do autocuidado no pós-operatório da pessoa com urostomia por doença oncológica?” com a finalidade de promover o autocuidado no pós-operatório imediato da pessoa com urostomia. Numa primeira fase fez-se uma revisão scoping que permitiu identificar 114 intervenções de enfermagem, dando origem ao “Programa educativo para a capacitação do autocuidado no pós-operatório da pessoa com urostomia” com cinco sessões de 1h cada, que integra um “Algoritmo de intervenção de enfermagem: avaliação do autocuidado” e uma avaliação da progressão do autocuidado à ostomia ao longo do programa com recurso da Urostomy Education Scale. Este documento foi sujeito a um processo de validação por painel de 6 enfermeiros peritos na área pelo método de Delphi e, posteriormente, enriquecido com uma “Brochura informativa-Urostomia” elaborada no decorrer dos estágios realizados, maioritariamente, em contexto de consulta de estomaterapia. Foi realizada formação a 79% da equipa de enfermagem do serviço de urologia onde o “Programa educativo para a capacitação do autocuidado no pós-operatório da pessoa com urostomia”, com os restantes documentos de apoio, será implementado

Comparação do proteoma salivar entre caucasianos (portugueses) e africanos (cabo-verdianos): influência dos hábitos alimentares

As proteínas salivares são reconhecidas pelo seu potencial como biomarcadores de diversas patologias, mas os seus níveis podem sofrer alterações com diversos fatores. A genética pode ter influência no proteoma salivar, apesar deste ser um assunto pouco explorado. Nesse sentido o propósito deste estudo é comparar o proteoma salivar de caucasianos com africanos, controlando para a sua alimentação, uma vez que esta poderá ser também um fator de variação. Técnicas de eletroforese bi-dimensional e determinação de atividade enzimática permitiram avaliar o proteoma salivar e Questionários de Frequência Alimentar e recordatórios das 24h anteriores, os hábitos alimentares. Foram observadas diferenças entre portugueses e cabo-verdianos, nos níveis de expressão de proteínas como imunoglobulinas e amilase, estando esta última aumentada nos cabo-verdianos. Apesar de todos os participantes terem acesso aos mesmos alimentos, os indivíduos africanos apresentam maiores consumo de doces e menor consumo de frutos, o que poderá justificar algumas das diferenças salivares; Abstract: Comparison of salivary proteome between caucasian (Portuguese) and african (Cabo-Verde): influence of dietary habits. The salivary proteins are recognized for their potential as pathology biomarkers. However, their levels change in response to various factors. Ethnicity may have influence in salivary proteomics, although this has not been explored so far. In this sense, the purpose of this study is to compare the salivary proteome of Caucasians with Africans, controlling for their diet, since this last can be a source of variation. Bi-dimensional electrophoresis and enzymatic activity were used to evaluate salivary proteome and food frequency questionnaires and previous 24-hours recalls were used to assess dietary habits. Differences between Portuguese and Cape Verdeans were observed in the expression levels of proteins such as immunoglobulins and amylase, with this last being increased in Cape Verdean individuals. Although all participants have access to the same food environment, African individuals consume higher amounts of sweets and lower amounts of fruits, what can explain some of the salivary differences

Vocação ontológica da técnica: transumanismo e possibilidade

O final do séc. XX assistiu ao estabelecimento de um movimento que propõe o recurso à tecnologia para “melhorar” o humano. Por salientar a desejabilidade do surgimento de seres que, eludindo-se às definições atuais de humanidade, seriam considerados pós-humanos, tal movimento é designado por “transumanismo”. Esta dissertação procura averiguar a possibilidade ontológica da superação do humano pela tecnologia, colocando a seguinte questão: Caso as modificações propostas pelos transumanistas se concretizem, lograrão alterar o humano no seu Ser? Após identificar as motivações subjacentes à filosofia transumanista, demarco-a da técnica, defendendo que o advento de uma condição pós-humana não é dependente da existência de um movimento transumanista. O pressuposto da superação do humano pela técnica é explorado a partir da hipótese da integração das Tecnologias da Informação e da Comunicação, analisada na intersecção entre as características inerentes à Web e a pertença ao “Eles” enquanto elemento estrutural da quotidianidade do humano. Dessa integração resulta a perda de um Self autêntico na forma de uma entrega a uma nova entidade resultante da integração da Web, o “Nós”, perigando a existência do humano enquanto possibilidade. O exemplo do impacto da integração da Web revela o advento de uma condição pós-humana como ontologicamente possível, mostrando que a plasticidade que caracteriza o humano nas suas relações com a técnica não é ilimitada.The end of the 20th Century witnessed the establishment of a movement which advocates the use of technology to “enhance” humans. Due to its focus on the desirability of the emergence of beings which, eluding current definitions of humanity would be considered “post-humans”, that movement is known as “transhumanism”. This dissertation looks into the ontological possibility of overcoming humans by technology, posing the following question: If such technological modifications can be done, will they alter humans in their Being? After pointing out the motivations underlying the transhumanist philosophy, I establish a discontinuity between the philosophy and technique, advocating that the emergence of a post-human condition is independent from the existence of a transhumanist movement. The hypothesis of overcoming humans by technology is explored through the integration of Information and Communication Technologies, by which I examine the intersection between the characteristics of the Web and the “They” as a structural element of human everydayness. Such integration grounds the loss of authentic Self through a delivery into a new entity emerging from the integration of the Web – the “We”- which endangers human existence as possibility. The example of the Web’s integration shows that the emergence of a post-human condition is ontologically possible and that the plasticity that characterizes humanity in its dealings with technique isn’t unlimite