Variables cognitivas en trastorno obsesivo compulsivo y trastorno de ansiedad generalizada infantojuvenil

Introducción Se establece el panorama actual en materia de trastorno obsesivo compulsivo (TOC) y trastorno de ansiedad generalizada (TAG). En primer lugar, refiriéndonos a TOC, se realiza una descripción de los criterios diagnósticos del trastorno según DSM-5. Esta clasificación diagnóstica internacional, especifica en la versión actual, diferentes niveles de introspección del TOC, características del trastorno con inicio en infancia, a pesar de la gran similitud entre la sintomatología adulta e infantojuvenil, como mayor gravedad de la sintomatología, posible falta de conciencia y una vivencia menos cognitiva del trastorno. En un segundo apartado, tratando el TAG, establecemos los criterios diagnósticos según DSM-5. Es imprescindible destacar el papel fundamental de la preocupación en este trastorno. Además, se examinan hallazgos importantes como el inicio en infancia y adolescencia de la mitad de los casos con TAG o la mayor frecuencia en niñas que niños del trastorno. Desarrollo teórico En el tercer punto, se describen las diferentes teorías cognitivas que explican el origen y mantenimiento del TOC. En resumen, tales teorías, asumen que el pensamiento intrusivo indeseado en presencia de creencias disfuncionales tiene un papel fundamental en el desarrollo de los síntomas y que, a la vez, esas creencias por sí solas, no son suficientes para generar el trastorno. En último lugar de la introducción teórica, repasamos las teorías cognitivas explicativas del TAG, en ellas, se asume que la vulnerabilidad psicológica (entendida como la sensación de que los eventos amenazantes son impredecibles y/o incontrolables) durante un evento estresante, puede provocar la preocupación y ansiedad excesiva. Conclusiones: Tanto la sintomatología obsesiva-compulsiva como los síntomas de ansiedad generalizada se relacionan con responsabilidad sobredimensionada, con importancia de los pensamientos y de su control y con intolerancia a la incertidumbre. A mayor responsabilidad sobredimensionada, existen más síntomas obsesivo-compulsivos, así, la responsabilidad sobredimensionada es suficiente y necesaria para producir síntomas obsesivo-compulsivos. Por otro lado, la importancia y control de los pensamientos intrusos es un factor suficiente y necesario para producir síntomas obsesivo-compulsivos. Por último, la intolerancia a la incertidumbre no genera de forma importante ansiedad generalizada, por sí sola no es suficiente para generar sintomatología de ansiedad generalizada. Además, la ansiedad generalizada puede generarse en ausencia de intolerancia a la incertidumbre, ésta última no es necesaria pero la favorece. Nuestra conclusión es que la intolerancia no es necesaria para presentar ansiedad generalizada pero sí está frecuentemente presente, probablemente porque quien tiene síntomas de ansiedad generalizada tiende a generar intolerancia, no siempre pero sí frecuentemente, debido a condiciones que no conocemos. Bibliografía básica Dugas, M. J., Gagnon, F., Ladouceur, R., & Freeston, M. H. (1998). Generalized anxiety disorder: A preliminary test of a conceptual model. Behaviour Research and Therapy, 36, 215–226. Rachman, S. (1993). Obsessions, responsibility and guilt. Behaviour Research and Therapy, 31, 149–154. Salkovskis, P. M. (1985). Obsessional-compulsive problems: A cognitive-behavoural analysis. Behaviour Research and Therapy, 23(5), 571–583

An Abnormal Nitric Oxide Metabolism Contributes to Brain Oxidative Stress in the Mouse Model for the Fragile X Syndrome, a Possible Role in Intellectual Disability

Background. Fragile X syndrome is the most common genetic cause of mental disability. Although many research has been performed, the mechanism underlying the pathogenesis is unclear and needs further investigation. Oxidative stress played major roles in the syndrome. The aim was to investigate the nitric oxide metabolism, protein nitration level, the expression of NOS isoforms, and furthermore the activation of the nuclear factor NF-κB-p65 subunit in different brain areas on the fragile X mouse model. Methods. This study involved adult male Fmr1-knockout and wild-type mice as controls. We detected nitric oxide metabolism and the activation of the nuclear factor NF-κBp65 subunit, comparing the mRNA expression and protein content of the three NOS isoforms in different brain areas. Results. Fmr1-KO mice showed an abnormal nitric oxide metabolism and increased levels of protein tyrosine nitrosylation. Besides that, nuclear factor NF-κB-p65 and inducible nitric oxide synthase appeared significantly increased in the Fmr1-knockout mice. mRNA and protein levels of the neuronal nitric oxide synthase appeared significantly decreased in the knockout mice. However, the epithelial nitric oxide synthase isoform displayed no significant changes. Conclusions. These data suggest the potential involvement of an abnormal nitric oxide metabolism in the pathogenesis of the fragile X syndrome

Avances en investigación de la discapacidad intelectual de origen genético: tratamientos experimentales en el síndrome X frágil

Dentro del contexto de la discapacidad intelectual y los trastornos del desarrollo infantil, la investigación se ha interesado en desvelar los mecanismos moleculares alterados por las mutaciones genéticas y en identificar los genes específicos que afectan funciones del sistema nervioso. Desde hace 25 años dedicamos nuestros esfuerzos a diagnosticar y desvelar los posibles mecanismos celulares que conducen a la sintomatología del síndrome X frágil (SXF) y el autismo, entre otros trastornos. El conocimiento adquirido gracias a los avances en genética y al estudio de la base fisiopatología del síndrome X frágil permite comenzar a probar nuevas dianas terapéuticas y nuevos tratamientos experimentales

Esquizofrenia resistente: artículo de revisión

Schizophrenia is a high-impact psychiatric disease that affects the quality of life of those who suffer from it with signs and symptoms that produce excitement, altered perception, delusional behavior, hallucinations and disorganized speech, they also present negative symptoms that cause disconnection from the environment , although the majority of patients with schizophrenia respond to treatment with first or second generation neuroleptics, up to a third of them do not respond and are resistant to treatment in the range of 13 to 43%, several hypotheses have been proposed regarding the underlying neurobiological mechanism of refractory schizophrenia, including dopamine hypersensitivity, hyperdopaminergic and normodopaminergic subtypes, glutamate dysregulation, inflammation and oxidative stress, and serotonin dysregulation, leading to resistance to drugs used to treat this disease.La esquizofrenia es una enfermedad psiquiátrica de alto impacto que afecta la calidad de vida de aquella que lo padece con signos y síntomas que producen excitación, alteración de la percepción, conductas delirantes, alucinaciones y habla desorganizada, también presentan síntomas negativos que ocasionan desconexión del entorno, si bien la mayoría de los pacientes con esquizofrenia responden al tratamiento con neurolépticos de primera o segunda generación, hasta un tercio de ellos no responden y son resistentes al tratamiento en el rango de 13 a 43 %, se han propuesto varias hipótesis con respecto al mecanismo neurobiológico subyacente de la esquizofrenia refractaria, incluida la hipersensibilidad a la dopamina, los subtipos hiperdopaminérgicos y normodopaminérgicos, la desregulación del glutamato, la inflamación y el estrés oxidativo, y la desregulación de la serotonina, produciendo resistencia a medicamentos para tratar esta enfermedad

UNAB Generations Year 2. No.3

"60 años de la UNAB Instituto Caldas constituye el tema central del tercer número de la revista Generaciones UNAB, que se complementa con varios perfiles del doctor Alfonso Gómez Gómez hechos por personas pertenecientes a la comunidad UNAB. Igualmente tenemos graduados destacados con experiencias en medio oriente, un análisis académico a las energías renovables y no renovables, así como un balance de los 4 años de operación del programa de graduados y emprendimiento.PRESENTACIÓN 2 INSTITUTO CALDAS, 60 AÑOS 5 El PERFIL DE UN FUNDADOR 10 TEMAS DE INTERÉS DESDE LA ACADEMIA 16 El turismo y la hotelería en la UNAB ENTREVISTA 20 La ruta del empleo en la UNAB 32 BALANCE GRADUADOS 38 EDUCACIÓN TAREA DE TODOS “INSTITUTO CALDAS: PERSISTENCIA Y EMPUJE DE MUCHAS GENERACIONES” HOMENAJE COMO ESTÍMULO PARA LAS NUEVAS GENERACIONES DE PROFESIONALES TEMAS DE INTERÉS DESDE LA ACADEMIA EL SÍNDROME ISRAELÍ GIMNASIO MENTAL: JUEGO, LITERATURA Y APRENDIZAJE “MÁS QUE UNA META UN PROPÓSITO ENLA VIDA"60 years of the UNAB Instituto Caldas is the central theme of the third issue of the magazine Generaciones UNAB, which is complemented with several profiles of Dr. Alfonso Gómez Gómez made by people belonging to the UNAB community. We also have outstanding graduates with experiences in the Middle East, an academic analysis of the energies renewable and non-renewable, as well as a balance of the 4 years of operation of the graduate and entrepreneurship program

Integrative epigenomics in Sjögren´s syndrome reveals novel pathways and a strong interaction between the HLA, autoantibodies and the interferon signature

Primary Sjögren's syndrome (SS) is a systemic autoimmune disease characterized by lymphocytic infiltration and damage of exocrine salivary and lacrimal glands. The etiology of SS is complex with environmental triggers and genetic factors involved. By conducting an integrated multi-omics study, we confirmed a vast coordinated hypomethylation and overexpression effects in IFN-related genes, what is known as the IFN signature. Stratified and conditional analyses suggest a strong interaction between SS-associated HLA genetic variation and the presence of Anti-Ro/SSA autoantibodies in driving the IFN epigenetic signature and determining SS. We report a novel epigenetic signature characterized by increased DNA methylation levels in a large number of genes enriched in pathways such as collagen metabolism and extracellular matrix organization. We identified potential new genetic variants associated with SS that might mediate their risk by altering DNA methylation or gene expression patterns, as well as disease-interacting genetic variants that exhibit regulatory function only in the SS population. Our study sheds new light on the interaction between genetics, autoantibody profiles, DNA methylation and gene expression in SS, and contributes to elucidate the genetic architecture of gene regulation in an autoimmune population

Complement component C4 structural variation and quantitative traits contribute to sex-biased vulnerability in systemic sclerosis

Altres ajuts: Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER), "A way of making Europe".Copy number (CN) polymorphisms of complement C4 play distinct roles in many conditions, including immune-mediated diseases. We investigated the association of C4 CN with systemic sclerosis (SSc) risk. Imputed total C4, C4A, C4B, and HERV-K CN were analyzed in 26,633 individuals and validated in an independent cohort. Our results showed that higher C4 CN confers protection to SSc, and deviations from CN parity of C4A and C4B augmented risk. The protection contributed per copy of C4A and C4B differed by sex. Stronger protection was afforded by C4A in men and by C4B in women. C4 CN correlated well with its gene expression and serum protein levels, and less C4 was detected for both in SSc patients. Conditioned analysis suggests that C4 genetics strongly contributes to the SSc association within the major histocompatibility complex locus and highlights classical alleles and amino acid variants of HLA-DRB1 and HLA-DPB1 as C4-independent signals

Serum profiling identifies CCL8, CXCL13, and IL-1RA as markers of active disease in patients with systemic lupus erythematosus

IntroductionSystemic lupus erythematosus (SLE) is a clinically heterogeneous disease that presents a challenge for clinicians. To identify potential biomarkers for diagnosis and disease activity in SLE, we investigated a selected yet broad panel of cytokines and autoantibodies in patients with SLE, healthy controls (HC), and patients with other autoimmune diseases (AIDs).MethodsSerum samples from 422 SLE patients, 546 HC, and 1223 other AIDs were analysed within the frame of the European PRECISESADS project (NTC02890121). Cytokine levels were determined using Luminex panels, and autoantibodies using different immunoassays.ResultsOf the 83 cytokines analysed, 29 differed significantly between patients with SLE and HC. Specifically, CCL8, CXCL13, and IL-1RA levels were elevated in patients with active, but not inactive, SLE versus HC, as well as in patients with SLE versus other AIDs. The levels of these cytokines also correlated with SLE Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) scores, among five other cytokines. Overall, the occurrence of autoantibodies was similar across SLEDAI-2K organ domains, and the correlations between autoantibodies and activity in different organ domains were weak.DiscussionOur findings suggest that, upon validation, CCL8, CXCL13, and IL-1RA could serve as promising serum biomarkers of activity in SLE

Gestión del conocimiento: perspectiva multidisciplinaria. Volumen 13

El libro “Gestión del Conocimiento. Perspectiva Multidisciplinaria”, Volumen 13 de la Colección Unión Global, es resultado de investigaciones. Los capítulos del libro, son resultados de investigaciones desarrolladas por sus autores. El libro es una publicación internacional, seriada, continua, arbitrada, de acceso abierto a todas las áreas del conocimiento, orientada a contribuir con procesos de gestión del conocimiento científico, tecnológico y humanístico. Con esta colección, se aspira contribuir con el cultivo, la comprensión, la recopilación y la apropiación social del conocimiento en cuanto a patrimonio intangible de la humanidad, con el propósito de hacer aportes con la transformación de las relaciones socioculturales que sustentan la construcción social de los saberes y su reconocimiento como bien público. El libro “Gestión del Conocimiento. Perspectiva Multidisciplinaria”, Volumen 13, de la Colección Unión Global, es resultado de investigaciones. Los capítulos del libro, son resultados de investigaciones desarrolladas por sus autores. El libro cuenta con el apoyo de los grupos de investigación: Universidad Sur del Lago “Jesús María Semprúm” (UNESUR) - Zulia – Venezuela; Universidad Politécnica Territorial de Falcón Alonso Gamero (UPTFAG) - Falcón – Venezuela; Universidad Politécnica Territorial de Mérida Kléber Ramírez (UPTM) - Mérida - Venezuela; Universidad Guanajuato (UG) - Campus Celaya - Salvatierra - Cuerpo Académico de Biodesarrollo y Bioeconomía en las Organizaciones y Políticas Públicas (CABBOPP) - Guanajuato – México; Centro de Altos Estudios de Venezuela (CEALEVE) - Zulia – Venezuela, Centro Integral de Formación Educativa Especializada del Sur (CIFE - SUR) - Zulia – Venezuela; Centro de Investigaciones Internacionales SAS (CEDINTER) - Antioquia – Colombia y diferentes grupos de investigación del ámbito nacional e internacional que hoy se unen para estrechar vínculos investigativos, para que sus aportes científicos formen parte de los libros que se publiquen en formatos digital e impreso

A combination of ascorbic acid and α-tocopherol to test the effectiveness and safety in the fragile X syndrome: study protocol for a phase II, randomized, placebo-controlled trial

BACKGROUND: Fragile X syndrome (FXS) is an inherited neurodevelopmental condition characterised by behavioural, learning disabilities, phisical and neurological symptoms. In addition, an important degree of comorbidity with autism is also present. Considered a rare disorder affecting both genders, it first becomes apparent during childhood with displays of language delay and behavioural symptoms. Main aim: To show whether the combination of 10 mg/kg/day of ascorbic acid (vitamin C) and 10 mg/kg/day of α-tocopherol (vitamin E) reduces FXS symptoms among male patients ages 6 to 18 years compared to placebo treatment, as measured on the standardized rating scales at baseline, and after 12 and 24 weeks of treatment. Secondary aims: To assess the safety of the treatment. To describe behavioural and cognitive changes revealed by the Developmental Behaviour Checklist Short Form (DBC-P24) and the Wechsler Intelligence Scale for Children–Revised. To describe metabolic changes revealed by blood analysis. To measure treatment impact at home and in an academic environment. METHODS/DESIGN: A phase II randomized, double-blind pilot clinical trial. Scope: male children and adolescents diagnosed with FXS, in accordance with a standardized molecular biology test, who met all the inclusion criteria and none of the exclusion criteria. Instrumentation: clinical data, blood analysis, Wechsler Intelligence Scale for Children–Revised, Conners parent and teacher rating scale scores and the DBC-P24 results will be obtained at the baseline (t0). Follow up examinations will take place at 12 weeks (t1) and 24 weeks (t2) of treatment. DISCUSSION: A limited number of clinical trials have been carried out on children with FXS, but more are necessary as current treatment possibilities are insufficient and often provoke side effects. In the present study, we sought to overcome possible methodological problems by conducting a phase II pilot study in order to calculate the relevant statistical parameters and determine the safety of the proposed treatment. The results will provide evidence to improve hyperactivity control and reduce behavioural and learning problems using ascorbic acid (vitamin C) and α-tocopherol (vitamin E). The study protocol was approved by the Regional Government Committee for Clinical Trials in Andalusia and the Spanish agency for drugs and health products. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01329770 (29 March 2011