Soluble guanylyl cyclase α1 subunit is a key mediator of proliferation, survival, and migration in ECC-1 and HeLa cell lines

Soluble guanylyl cyclase (sGC) is a heterodimeric enzyme constituted by two subunits, α1 and β1. Previously we have shown that 17β-estradiol (E2) exerts opposite effects on these subunits by increasing α1 and decreasing both β1 expression and enzymatic activity. To date, the physiological relevance of E2-induced sGC subunits’ imbalance has not been addressed. Also, increased levels strongly correlate with E2-induced proliferation in E2-dependent tissues. The aim of the present study was to investigate the role of sGCα1 in proliferation, survival, and migration in two E2-responsive and non-responsive tumour cell lines. Here we showed that E2 stimulated sGCα1 expression in ECC-1 endometrial cancer cells. sGCα1 knock-down significantly reduced E2-dependent cell proliferation. Moreover, sGCα1 silencing caused G1 arrest together with an increase in cell death and dramatically inhibited cell migration. Surprisingly, disruption of sGCα1 expression caused a similar effect even in absence of E2. Confirming this effect, sGCα1 knock-down also augmented cell death and decreased proliferation and migration in E2-unresponsive HeLa cervical cancer cells. Our results show that sGCα1 mediated cell proliferation, survival, and migration in ECC-1 and HeLa cells and suggest that sGCα1 can not only mediate E2-tumour promoting effects but can also be involved in hormone-independent tumour progression.Fil: Ronchetti, Sonia Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina. Universidad Abierta Interamericana. Facultad de Medicina. Centro de Altos Estudios en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Pino, María Teresa Luján. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina. Universidad Abierta Interamericana. Facultad de Medicina. Centro de Altos Estudios en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Cordeiro, Georgina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina. Universidad Abierta Interamericana. Facultad de Medicina. Centro de Altos Estudios en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Bollani, Sabrina Natalia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina. Universidad Abierta Interamericana. Facultad de Medicina. Centro de Altos Estudios en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Ricci, Analía Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Duvilanski, Beatriz Haydee. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina. Universidad Abierta Interamericana. Facultad de Medicina. Centro de Altos Estudios en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Cabilla, Jimena Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina. Universidad Abierta Interamericana. Facultad de Medicina. Centro de Altos Estudios en Ciencias de la Salud; Argentin

MEMÓRIAS DE AGRICOLINAS: AS PRIMEIRAS ALUNAS DO COLÉGIO AGRÍCOLA MANOEL BARATA

Este artigo[1] estuda a inserção das mulheres na primeira turma mista do Colégio Agrícola Manoel Barata, atual, Instituto Federal de Educação, Ciência e Tecnologia do Pará, Campus Castanhal. Muito embora a Lei Orgânica do Ensino Agrícola de 1946 tenha autorizado às mulheres o direito de estudar o ensino agrícola, a abertura de processo seletivo, para ambos os sexos, não ocorreu nesta única instituição federal de ensino agrícola, no Estado do Pará. Mesmo com sua transferência da Ilha de Caratateua, em Outeiro, para o município de Castanhal, em 1972, inicialmente, não foi permitido a inserção, ocorrida três anos depois, precisamente, em 1975. A motivação da pesquisa iniciou durante análise de um processo de uma egressa, que solicitava Certidão de Tempo de Aluno Aprendiz, em 2015, ano do quadragésimo aniversário deste evento, sem nenhum registro ou comemoração institucional. O arcabouço teórico-metodológico deste estudo está referendado nas abordagens historiográficas, assumidas pela História Cultural, na dinâmica da história do tempo presente e vinculadas ao procedimento metodológico das fontes orais. O trabalho contou com a participação de doze pessoas que têm em comum a vivência no Colégio Agrícola, sobretudo, de oito, das quinze mulheres inseridas na primeira turma mista do Curso Técnico em Agropecuária. Os resultados de análises dos relatos e documentos mostram os desafios e persistências das primeiras alunas durante a vivência partilhada no campo e na sala de aula, em um Colégio, historicamente pensado para homens. A pesquisa visibiliza, através das narrativas das primeiras agricolinas, a história da educação de mulheres, especificamente, no ensino agrícola. PALAVRAS-CHAVE: Educação de mulheres. Memória. Ensino agrícola.   ABSTRACT: This article studies the insertion of women in the first mixed class of the Manoel Barata Agricultural School, current, Federal Institute of Education, Science and Technology of Pará, Castanhal Campus. Even though the Organic Law of Agricultural Education of 1946 has allowed women the right to study agricultural education, the opening of selection process, for both sexes, did not occur at this single federal institution of agricultural education, in the State of Pará. Even with its transfer from Caratateua Island, in Outeiro, to the municipality of Castanhal, in 1972, initially, the insertion was not allowed, having ocurred three years later, precisely, in 1975. The motivation of the research began during analysis of a graduate process, requesting Apprentice Student Time Certificate, in 2015, the year of the fortieth anniversary of this event, without any registration or institutional commemoration. The theoretical-methodological framework of this study is referenced on the historiographical approaches, assumed by Cultural History, in the dynamics of the present time history and linked to the methodological procedure of the oral sources. The work had the participation of twelve people who have in common the experience in the Agricultural School, especially, eight, of the fifteen women inserted in the first mixed class of the Technical Course in Agriculture. The results of analysis of the reports and documents show the challenges and persistence of the first female students during the shared experience in the field and in the classroom, in a College, historically addressed for men. The research shows, through the narratives of the first agricolines, the history of women education, specifically, in agricultural education.   Keywords: Women Education, Memory, Agricultural Education.   [1] O artigo é parte integrante da dissertação de mestrado “Memórias da Primeira turma mista: a inserção das mulheres no Colégio Agrícola Manoel Barata”, apresentada, em 2018, no Programa de Pós Graduação em Linguagens e Saberes na Amazônia da Universidade Federal do Pará Campus Bragança

Currículo na educação de jovens e adultos: desafios e contradições/ Curriculum on youth and adult education: challenges and contradictions

O presente trabalho é fruto de uma pesquisa bibliográfica que tem por objetivo responder o seguinte questionamento, Currículo na Educação de Jovens e Adultos como sinônimo de poder ou construção de conhecimentos? Está dividido em três momentos: análise da EJA a partir de aspectos históricos e conceituais, em que buscamos realizar uma breve contextualização sobre a Educação de Jovens e adultos no Brasil; abordagem sobre as definições de currículo enquanto sinônimo de poder, lista de conteúdos e rol de disciplinas e; análise da proposta curricular da EJA na SEMED do município de Augusto Corrêa. Trabalharemos com autores como Lima (2008), Moraes (2006), Silva (2003), Souza (2003); os dispositivos legais em vigor no Brasil e a Proposta Curricular da EJA do município em foco. Os resultados nos indicam que de 2010 a 2016 foram elaboradas duas propostas educacionais que permitiu a compreensão de qual concepção norteou o currículo da EJA num e noutro período. Observou-se que a proposta curricular que predominou no primeiro período estava alicerçada numa visão limitada e simplista de educação que valoriza a hierarquização, dividindo os conteúdos e as disciplinas a serem ensinados aos educandos. O currículo foi concebido numa concepção tradicional representado por uma sucessão de disciplinas com conteúdos, métodos, procedimentos, objetivos e regras avaliativas pré-estabelecidos por técnicos educacionais da secretaria de educação. Já a segunda proposta curricular fundamentou-se numa perspectiva freireana de educação, pautada na relação dialógica entre os conhecimentos científicos e os do cotidiano num processo de ressignificação desses conhecimentos valorizando a cultura dos educandos. Em suma há de se considerar diante das análises feitas nas duas propostas curriculares que a primeira pautou-se numa concepção de currículo como sinônimo de poder, materializado numa sucessão de disciplinas e a segunda numa visão crítica de currículo fundamentado numa assertiva de construção de conhecimentos

Pedagogia da Alternância e(m) Etnodesenvolvimento: realidade e desafios

No presente artigo se analisa o processo de implantação da Pedagogia da Alternância no Curso de Licenciatura e Bacharelado em Etnodesenvolvimento, sediado no Campus de Altamira da Universidade Federal do Pará. De início, reflete-se sobre os aportes teóricos que fundamentam a alternância na perspectiva do etnodesenvolvimento e da interculturalidade. Posteriormente, analisa-se os ganhos educacionais obtidos com a adoção da metodologia, sobretudo no plano da relação entre teoria e prática, e conhecimentos tradicionais com conhecimentos científicos, assim como os problemas e desafios que sua adoção gera no plano administrativo e na prática docente

Aprendendo com o uso de softwares educativos para ativar inteligências múltiplas (IM)

The text analyses the use of educative software in the activation of multiple intelligences as one of the alternatives to the traditional teaching and learning methodologies. Educative software can make the interaction among learners possible, encouraging them to cooperate to each other, enabling the consolidation of a collaborative learning and the execution of activities outside the classroom. The speeches of the subjects and the positions of the learners allowed us to conclude that, based on the theory of Multiple Intelligences and the constructivist methodological approach, the use of educative software may activate abilities, enhance the development of certain intelligences, varying its combination from an individual to another.O texto analisa o uso de softwares educativos na ativação de inteligências múltiplas como uma das alternativas às metodologias tradicionais de ensino e aprendizagem. Os softwares educativos podem possibilitar a interação dos aprendentes, encorajando-os a cooperação entre si, tornando possível a consolidação de uma aprendizagem colaborativa e a realização de atividades extra-sala de aula. As falas dos sujeitos e os posicionamentos dos aprendentes permitiram concluir, com base na teoria das Inteligências Múltiplas e na abordagem metodológica construtivista, que o uso de softwares educativos pode ativar habilidades, acentuar mais o desenvolvimento de certas inteligências, variando sua combinação de indivíduo para indivíduo.-The text analyses the use of educative software in the activation of multiple intelligences as one of the alternatives to the traditional teaching and learning methodologies. Educative software can make the interaction among learners possible, encouraging them to cooperate to each other, enabling the consolidation of a collaborative learning and the execution of activities outside the classroom. The speeches of the subjects and the positions of the learners allowed us to conclude that, based on the theory of Multiple Intelligences and the constructivist methodological approach, the use of educative software may activate abilities, enhance the development of certain intelligences, varying its combination from an individual to another.-El texto analiza el uso de software educativos en la activación de inteligencias múltiples como una de las alternativas a las metodologías tradicionales de enseñanza y aprendizaje. Los software educativos pueden posibilitar la interacción de los aprendientes, encorajándolos para la cooperación entre ellos, haciendo posible la consolidación de un aprendizaje colaborativo y la realización de actividades fuera del aula. Las hablas de los sujetos y los planteamientos de los aprendientes permitieron concluir, con base en la teoría de las Inteligencias Múltiples y en el abordaje metodológico constructivista, que el uso de software educativos puede activar habilidades, acentuar más el desarrollo de ciertas inteligencias, variando su combinación según el individuo.El texto analiza el uso de software educativos en la activación de inteligencias múltiples como una de las alternativas a las metodologías tradicionales de enseñanza y aprendizaje. Los software educativos pueden posibilitar la interacción de los aprendientes, encorajándolos para la cooperación entre ellos, haciendo posible la consolidación de un aprendizaje colaborativo y la realización de actividades fuera del aula. Las hablas de los sujetos y los planteamientos de los aprendientes permitieron concluir, con base en la teoría de las Inteligencias Múltiples y en el abordaje metodológico constructivista, que el uso de software educativos puede activar habilidades, acentuar más el desarrollo de ciertas inteligencias, variando su combinación según el individuo

Soluble guanylyl cyclase alpha1 subunit: a new marker for estrogenicity of endocrine disruptor compounds

Endocrine disruptor compounds (EDCs) comprise naturally occurring and synthetic substances widely spread in the environment that adversely affect human and wildlife. Because of the increasing number of EDCs, screening methods and ideal biomarkers to determine EDC potency at relevant environmental concentrations need to be exhaustively improved. Soluble guanylyl cyclase alpha1 subunit (sGC alpha1) is an abundant cytosolic protein ubiquitously expressed in most tissues. We previously showed that sGC alpha1 is specifically and highly up-regulated by estrogen (E2) in vivo and in vitro, although it lacks estrogen responsive elements. The aim of this work was to evaluate sGC alpha1 protein expression as a potential marker for EDC exposure in the E2-responsive lactosomatotroph-derived pituitary cell line GH3. Cells were incubated with a wide variety of EDCs such as heavy metals and a metalloid, synthetic E2 derivatives, plastic by-products, and pesticides at a range of doses including those having proven xenoestrogenic activity. We demonstrated that E2 increased sGC alpha1 expression in GH3 cells as well as in other E2-responsive tumor cell lines. Moreover, this effect was fully dependent on ER activation. Importantly, sGC alpha1 protein levels were strongly up-regulated by all the EDCs tested, even by those exhibiting low or null estrogen receptor (ER) binding capacity. Here we provide evidence that in vitro sGC alpha1 protein assay may be a very sensitive and powerful tool to identify compounds with estrogenic activity, which could improve current mammalian-based screening methods.Fil: Pino, María Teresa Luján. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina. Universidad Abierta Interamericana; ArgentinaFil: Ronchetti, Sonia Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina. Universidad Abierta Interamericana; ArgentinaFil: Cordeiro, Georgina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina. Universidad Abierta Interamericana; ArgentinaFil: Bollani, Sabrina Natalia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina. Universidad Abierta Interamericana; ArgentinaFil: Duvilanski, Beatriz Haydee. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina. Universidad Abierta Interamericana; ArgentinaFil: Cabilla, Jimena Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina. Universidad Abierta Interamericana; Argentin

The metastasis suppressor KISS1 is an intrinsically disordered protein slightly more extended than a random coil.

The metastasis suppressor KISS1 is reported to be involved in the progression of several solid neoplasias, making it a promising molecular target for controlling their metastasis. The KISS1 sequence contains an N-terminal secretion signal and several dibasic sequences that are proposed to be the proteolytic cleavage sites. We present the first structural characterization of KISS1 by circular dichroism, multi-angle light scattering, small angle X-Ray scattering and NMR spectroscopy. An analysis of the KISS1 backbone NMR chemical shifts does not reveal any preferential conformation and deviation from a random coil ensemble. The backbone 15N transverse relaxation times indicate a mildly reduced mobility for two regions that are rich in bulky residues. The small angle X-ray scattering curve of KISS1 is likewise consistent with a predominantly random coil ensemble, although an ensemble optimization analysis indicates some preference for more extended conformations possibly due to positive charge repulsion between the abundant basic residues. Our results support the hypothesis that KISS1 mostly samples a random coil conformational space, which is consistent with its high susceptibility to proteolysis and the generation of Kisspeptin fragments

KISS1 residue plots of secondary chemical shifts for backbone and C^β nuclei referenced against their random coil values [33].

<p>The large deviation of C^β for C53 is not due to cisteine oxidation. The measured value of 27.89 ppm indicates a reduced side chain [<a href="http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0172507#pone.0172507.ref051" target="_blank">51</a>].</p