6 research outputs found

    A Novel Human Ghrelin Variant (In1-Ghrelin) and Ghrelin-O-Acyltransferase Are Overexpressed in Breast Cancer: Potential Pathophysiological Relevance

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    The human ghrelin gene, which encodes the ghrelin and obestatin peptides, contains 5 exons (Ex), with Ex1-Ex4 encoding a 117 amino-acid (aa) preproprotein that is known to be processed to yield a 28-aa (ghrelin) and/or a 23-aa (obestatin) mature peptides, which possess biological activities in multiple tissues. However, the ghrelin gene also encodes additional peptides through alternative splicing or post-translational modifications. Indeed, we previously identified a spliced mRNA ghrelin variant in mouse (In2-ghrelin-variant), which is regulated in a tissue-dependent manner by metabolic status and may thus be of biological relevance. Here, we have characterized a new human ghrelin variant that contains Ex0-1, intron (In) 1, and Ex2 and lacks Ex3-4. This human In1-ghrelin variant would encode a new prepropeptide that conserves the first 12aa of native-ghrelin (including the Ser3-potential octanoylation site) but has a different C-terminal tail. Expression of In1-variant was detected in 22 human tissues and its levels were positively correlated with those of ghrelin-O-acyltransferase (GOAT; p = 0.0001) but not with native-ghrelin expression, suggesting that In1-ghrelin could be a primary substrate for GOAT in human tissues. Interestingly, levels of In1-ghrelin variant expression in breast cancer samples were 8-times higher than those of normal mammary tissue, and showed a strong correlation in breast tumors with GOAT (p = 0.0001), ghrelin receptor-type 1b (GHSR1b; p = 0.049) and cyclin-D3 (a cell-cycle inducer/proliferation marker; p = 0.009), but not with nativeghrelin or GHSR1a expression. Interestingly, In1-ghrelin variant overexpression increased basal proliferation of MDA-MB-231 breast cancer cells. Taken together, our results provide evidence that In1-ghrelin is a novel element of the ghrelin family with a potential pathophysiological role in breast cance

    CDCA7 is a critical mediator of lymphomagenesis that selectively regulates anchorage-independent growth

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    Tumor formation involves the acquisition of numerous capacities along the progression from a normal cell into a malignant cell, including limitless proliferation (immortalization) and anchorage-independent growth, a capacity that correlates extremely well with tumorigenesis. Great efforts have been made to uncover genes involved in tumor formation, but most genes identified participate in processes related to cell proliferation. Accordingly, therapies targeting these genes also affect the proliferation of normal cells. To identify potential targets for therapeutic intervention more specific to tumor cells, we looked for genes implicated in the acquisition of anchorage-independent growth and in vivo tumorigenesis capacity. A transcriptomic analysis identified CDCA7 as a candidate gene. Indeed, CDCA7 protein was upregulated in Burkitt's lymphoma cell lines and human tumor biopsy specimens relative to control cell lines and tissues, respectively. CDCA7 levels were also markedly elevated in numerous T and B-lymphoid tumor cell lines. While CDCA7 was not required for anchorage-dependent growth of normal fibroblasts or non-malignant lymphocytes, it was essential but not sufficient for anchorage-independent growth of lymphoid tumor cells and for lymphomagenesis. These data suggest that therapies aimed at inhibiting CDCA7 expression or function might significantly decrease the growth of lymphoid tumors.This work was supported by the Spanish Ministerio de Economía, Industria y Competitividad (MEIC) grants to MRC. (SAF2013-45258P and SAF2017-88881-R) and TIV. (SAF2014-52737P); and by Instituto de Salud Carlos III (CIBERNED) to TIV. The cost of this publication has been paid in part with FEDER funds. OK holds an FPI fellowship from MEIC (BES-2014-069236). The CNIC is supported by the Ministerio de Ciencia, Investigación y Universidades and the Pro CNIC Foundation, and is a Severo Ochoa Center of Excellence (SEV-2015-0505).Peer reviewe

    Jornadas Nacionales de Robótica y Bioingeniería 2023: Libro de actas

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    Las Jornadas de Robótica y Bioingeniería de 2023 tienen lugar en la Escuela Técnica Superior de Ingeniería Industrial de la Universidad Politécnica de IVIadrid, entre los días 14 y 16 de junio de 2023. En este evento propiciado por el Comité Español de Automática (CEA) tiene lugar la celebración conjunta de las XII Jornadas Nacionales de Robótica y el XIV Simposio CEA de Bioingeniería. Las Jornadas Nacionales de Robótica es un evento promovido por el Grupo Temático de Robótica (GTRob) de CEA para dar visibilidad y mostrar las actividades desarrolladas en el ámbito de la investigación y transferencia tecnológica en robótica. Asimismo, el propósito de Simposio de Bioingeniería, que cumple ahora su decimocuarta dicción, es el de proporcionar un espacio de encuentro entre investigadores, desabolladores, personal clínico, alumnos, industriales, profesionales en general e incluso usuarios que realicen su actividad en el ámbito de la bioingeniería. Estos eventos se han celebrado de forma conjunta en la anualidad 2023. Esto ha permitido aunar y congregar un elevado número de participantes tanto de la temática robótica como de bioingeniería (investigadores, profesores, desabolladores y profesionales en general), que ha posibilitado establecer puntos de encuentro, sinergias y colaboraciones entre ambos. El programa de las jornadas aúna comunicaciones científicas de los últimos resultados de investigación obtenidos, por los grupos a nivel español más representativos dentro de la temática de robótica y bioingeniería, así como mesas redondas y conferencias en las que se debatirán los temas de mayor interés en la actualidad. En relación con las comunicaciones científicas presentadas al evento, se ha recibido un total de 46 ponencias, lo que sin duda alguna refleja el alto interés de la comunidad científica en las Jornadas de Robótica y Bioingeniería. Estos trabajos serán expuestos y presentados a lo largo de un total de 10 sesiones, distribuidas durante los diferentes días de las Jornadas. Las temáticas de los trabajos cubren los principales retos científicos relacionados con la robótica y la bioingeniería: robótica aérea, submarina, terrestre, percepción del entorno, manipulación, robótica social, robótica médica, teleoperación, procesamiento de señales biológicos, neurorehabilitación etc. Confiamos, y estamos seguros de ello, que el desarrollo de las jornadas sea completamente productivo no solo para los participantes en las Jornadas que podrán establecer nuevos lazos y relaciones fructíferas entre los diferentes grupos, sino también aquellos investigadores que no hayan podido asistir. Este documento que integra y recoge todas las comunicaciones científicas permitirá un análisis más detallado de cada una de las mismas

    Experiencias de Aprendizaje-Servicio en la UPM: 2021 y 2022

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    La Oficina de Aprendizaje-Servicio (ApS) de la UPM, constituida en sesión del Consejo de Gobierno de diciembre de 2019 tiene, como misión fundamental, promover en el ámbito de las enseñanzas de esta universidad la metodología ApS. Con esta finalidad se vienen realizando convocatorias de proyectos de impacto social alineados con los ODS como un mecanismo más para la contribución a la Agenda 2030, y se colabora intensamente con las diversas oficinas constituidas con el mismo objetivo en otras universidades. Nuestra oficina pretende impulsar progresivamente la colaboración con entidades ajenas a la UPM, y atender demandas y necesidades sociales en las que nuestros estudiantes y profesores brinden sus conocimientos para la construcción de una mejor y más justa sociedad. Con este propósito, se han puesto en marcha numerosas iniciativas y colaboraciones con Ayuntamientos, Asociaciones, ONG, Fundaciones y centros de enseñanza, con el fin común de plantear mejoras y trabajar con entornos desfavorecidos, y colectivos vulnerables de nuestro entorno. Cabe destacar la muy positiva acogida que, progresivamente se está logrando, en lo relativo a la diseminación de estas iniciativas en el ámbito de la UPM, viéndose incrementada la participación e interés de nuestros docentes y estudiantes en los llamamientos que se realizan desde la oficina. Desde la constitución de la oficina, son ya más de 100 actividades desarrolladas con la participación de más de 500 profesores. Uno de los compromisos de la Oficina ApS de la UPM es dar visibilidad por su carácter meritorio a las experiencias realizadas por el profesorado y los estudiantes de nuestra universidad y, es por ello, que nos complace la presentación de esta primera edición del ebook, en el que se recogen algunas de las experiencias realizadas en nuestra universidad y que confiamos ampliar periódicamente con futuras ediciones. Nuestro más sincero agradecimiento a todos los profesores que habéis hecho posible esta primera publicación con vuestras contribuciones

    COVID-19 infection in adult patients with hematological malignancies: a European Hematology Association Survey (EPICOVIDEHA)

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    Background: Patients with hematological malignancies (HM) are at high risk of mortality from SARS-CoV-2 disease 2019 (COVID-19). A better understanding of risk factors for adverse outcomes may improve clinical management in these patients. We therefore studied baseline characteristics of HM patients developing COVID-19 and analyzed predictors of mortality. Methods: The survey was supported by the Scientifc Working Group Infection in Hematology of the European Hematology Association (EHA). Eligible for the analysis were adult patients with HM and laboratory-confrmed COVID19 observed between March and December 2020. Results: The study sample includes 3801 cases, represented by lymphoproliferative (mainly non- Hodgkin lymphoma n=1084, myeloma n=684 and chronic lymphoid leukemia n=474) and myeloproliferative malignancies (mainly acute myeloid leukemia n=497 and myelodysplastic syndromes n=279). Severe/critical COVID-19 was observed in 63.8% of patients (n=2425). Overall, 2778 (73.1%) of the patients were hospitalized, 689 (18.1%) of whom were admitted to intensive care units (ICUs). Overall, 1185 patients (31.2%) died. The primary cause of death was COVID19 in 688 patients (58.1%), HM in 173 patients (14.6%), and a combination of both COVID-19 and progressing HM in 155 patients (13.1%). Highest mortality was observed in acute myeloid leukemia (199/497, 40%) and myelodysplastic syndromes (118/279, 42.3%). The mortality rate signifcantly decreased between the frst COVID-19 wave (March–May 2020) and the second wave (October–December 2020) (581/1427, 40.7% vs. 439/1773, 24.8%, p value<0.0001). In the multivariable analysis, age, active malignancy, chronic cardiac disease, liver disease, renal impairment, smoking history, and ICU stay correlated with mortality. Acute myeloid leukemia was a higher mortality risk than lymphoproliferative diseases. Conclusions: This survey confrms that COVID-19 patients with HM are at high risk of lethal complications. However, improved COVID-19 prevention has reduced mortality despite an increase in the number of reported cases
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