Desenvolvimento de nanomateriais contendo IR780 para aplicação na terapia do cancro

Breast cancer is a leading cause of death among women. This reality is in part owed to the sub-optimal efficacy and non-specific toxicity of the currently available treatments. In this way, there is an urge need to develop innovative therapies for breast cancer. In the recent years, phototherapies mediated by nanomaterials have been showing promising results in cancer treatment. This type of therapy takes advantage from the ability of nanostructures to accumulate preferentially in the tumor zone. Afterwards, this site is irradiated with near infrared light (NIR) and nanomaterials upon interaction with NIR light, induce a temperature increase (photothermal therapy) or the formation of reactive oxygen species (photodynamic therapy), which can cause damage on cancer cells. Furthermore, nanostructures’ core can also accommodate chemotherapeutic drugs, enabling their application in cancer chemo-phototherapy. Some nanostructures can also emit fluorescence upon exposure to NIR light, thus being promising for imaging applications. Herein, a novel Hyaluronic acid (HA)-based amphiphilic polymer was synthesized and explored for the preparation of polymeric micelles aimed to be used for targeted breast cancer chemo-phototherapy. For such, Doxorubicin (chemotherapeutic agent, DOX) and IR780 (NIR-responsive photothermal agent, photosensitizer and imaging dye) were encapsulated in the micelles’ core. The results revealed that HA-based micelles (HPM) were able to successfully encapsulate IR780 (IR-HPM) and the IR780-DOX combination (IR/DOX-HPM). Furthermore, the encapsulation of IR780 in HPM improved its absorption at 808 nm by about 2.2-fold, thereby enhancing its photothermal potential as well as its cytocompatibility. In the in vitro uptake studies, the fluorescence signals emitted by HPM were explored for cell imaging and the acquired data demonstrated that the nanostructures were preferentially internalized by breast cancer cells. These findings highlight the potential of these nanoformulations for CD44 targeting and cancer diagnosis. Moreover, IR-HPM alone did not induce any noticeable cytotoxicity to breast cancer cells. However, when this formulation was irradiated with NIR light a reduction on cancer cells’ viability was obtained. The combined effect of IR/DOX-HPM and NIR light further decreased cancer cells’ viability. Overall, based on the results obtained we can state that HPM are promising nanoplatforms for targeted chemo-phototherapy and imaging.O cancro da mama é uma das principais causas de morte nas mulheres em todo o mundo. Esta realidade deve-se em parte às limitações dos tratamentos usados na clínica, os quais apresentam baixa eficácia e induzem toxicidade não específica. Deste modo, existe uma necessidade crescente de desenvolver terapias inovadoras para o cancro. Nos últimos anos, as fototerapias mediadas por nanomateriais têm demonstrado resultados promissores no tratamento do cancro. Este tipo de terapias tira proveito da capacidade das nanoestruturas para se acumularem preferencialmente na zona do tumor e posteriormente, ao serem irradiadas com luz com um comprimento de onda na zona do infravermelho próximo (NIR), produzirem um aumento de temperatura (terapia fototérmica) ou espécies reativas de oxigénio (terapia fotodinâmica), os quais podem induzir danos nas células cancerígenas. Para além disto, é também possível encapsular fármacos quimioterapêuticos no interior deste tipo de nanoestruturas, permitindo a sua utilização como agentes de quimio-fototerapia. Algumas nanoestruturas, após interação com a luz NIR, apresentam capacidade de emitir fluorescência, o que permite equacionar a sua utilização em imagiologia. Na presente tese, desenvolveu-se um polímero anfifílico baseado em ácido hialurónico (HA) para formular micelas poliméricas concebidas para aplicação na quimio-fototerapia direcionada para o cancro da mama. Durante o processo de produção das micelas, a Doxorrubicina (agente quimioterapêutico) e o IR780 (agente responsivo à luz NIR com capacidade fototérmica, de fotossensibilização e de contaste de imagiologia) foram encapsulados no núcleo da micela. Os resultados obtidos revelaram que as micelas baseadas em HA (HPM) conseguem encapsular o IR780 (IR-HPM) e ainda permitem efetuar a co-encapsulação de IR780-Doxorrubicina (IR/DOX-HPM). Para além disto, verificou-se que a encapsulação do IR780 nas HPM aumenta a sua absorção (a 808 nm), em cerca de 2,2 vezes, comparativamente com o IR780 livre (não encapsulado), o que permite incrementar o potencial fototérmico das HPM. Por outro lado, a encapsulação do IR780 nos nanotransportadores também melhorou a sua citocompatibilidade. Nos ensaios de internalização in vitro, a fluorescência emitida pelas HPM foi utilizada para visualizar as células, tendo-se verificado que as HPM foram preferencialmente internalizadas pelas células do cancro da mama comparativamente com as células saudáveis. Estes resultados evidenciam o potencial destas nanoformulações para diagnóstico de cancro, bem como a sua capacidade de serem reconhecidas pelos recetores CD44 sobreexpressos na superfície das células cancerígenas. Nos ensaios de eficácia terapêutica, observou-se que as IR-HPM não causam efeitos citotóxicos consideráveis nas células do cancro da mama, enquanto a sua combinação com luz NIR induz uma redução da viabilidade celular. Por outro lado, a aplicação combinada das IR/DOX-HPM e luz NIR provocou uma diminuição ainda mais acentuada da viabilidade celular. Em suma, as HPM são nanoplataformas que apresentam propriedades promissoras para a sua aplicação na quimio-fototerapia direcionada para o cancro da mama e imagiologia

Monitorização e impactes antropogénicos sobre a qualidade da água em ribeiras de caudal permanente na ilha de São Miguel (Açores)

Dissertação de Mestrado em Ambiente, Saúde e Segurança.A água constitui um recurso natural essencial à vida e apesar de esta ocupar, aproximadamente, 70% da superfície terrestre, a percentagem de água utilizável pelo Homem é muito reduzida. Para além do consumo doméstico, a água é, ainda, utilizada em todas as atividades económicas, como por exemplo a agricultura e a indústria, o que gera pressões quantitativas e qualitativas, essencialmente associadas no primeiro caso à captação e no segundo caso à emissão de águas residuais. Estas situações acarretam impactes a vários níveis, desde alterações de caudais, modificações hidromorfológicas, poluição química e biológica e alteração das condições ecológicas pritinas. Em resposta a uma crescente consciencialização relativamente às questões supramencionadas foram elaborados documentos normativos e legislativos, a nível europeu, nacional e regional, com o intuito de despoletarem programas com a finalidade de avaliar e proteger os recursos hídricos. Após esta avaliação pretende-se estabelecer medidas preventivas e corretivas e garantir que exista um efetivo desenvolvimento sustentável. O presente trabalho aborda a temática da qualidade das águas das ribeiras de caudal permanente da ilha de São Miguel, e pretende caracterizar o estado químico da água e avaliar os impactos antropogénicos sobre a qualidade da mesma. Esta dissertação envolveu um total de seis ribeiras, que correspondem a nove massas de água. Para a caracterização procedeu-se à análise e tratamento de dados cedidos pela Administração Hidrográfica dos Açores, que abrangem o período entre 2003 e 2011. Do tratamento dos dados da monitorização conclui-se que a atividade agropecuária e a drenagem de águas residuais são as principais fontes poluidoras antropogénicas das águas superficiais, uma vez que se verificam concentrações elevadas de fósforo total, nitratos, nitritos e do parâmetro CBO5. Os metais e os hidrocarbonetos apresentam valores inferiores ao limite de quantificação, o que permite inferir que o seu impacte é pouco significativo. Os resultados também permitem verificar que existe uma relação entre a qualidade da água e a ocupação do solo, constatando-se que os locais mais interiores são os que apresentam menor poluição, visto que correspondem a áreas em que predomina vegetação natural e floresta. No entanto, as áreas mais planas e próximas do litoral apresentam maior poluição devido às pastagens e aos aglomerados populacionais.ABSTRACT: Water is a natural resource essential to life, and despite 70% of the Earth surface been occupied by water the proportion able to support human activities is much lower. Besides domestic use, water is also needed to economic activities, like industry and agriculture, which causes quantitative and qualitative pressures, as abstraction or waste water uncontrolled discharge, causing diverse types of impacts, from discharge variation, hydromorphological modifications, chemical and biological pollution and deterioration of the ecologic pristine conditions. Due to the increasing awareness in what concerns the questions addressed above, several regulation and legislation documents were published at regional, national and international levels, in order to develop programmes of evaluation and protection of water resources. After this evaluation, the overall objective is to establish preventive and corrective measures, in order to attain an effective sustainable development. The present thesis addresses water quality in river water bodies in São Miguel Island, namely characterizing water bodies status and evaluate anthropogenic impacts over water quality. A total of six rivers were studied, corresponding to nine water bodies, and data provided by the Hydrographic Administration of the Azores, corresponding to a time interval between 2003 and 2001, was analyzed. From the analysis made it was possible to conclude that livestock activity and waste water discharge are the main pollution sources that impact river water quality, depicted by high phosphorous, nitrate, nitrite content as well as by high values of BOD5. Heavy metals and hydrocarbons are usually under detection limit, showing that are negligible to water quality. Results also show a close relationship between water quality and land use, with inland areas, dominated by pristine forests and natural vegetation, where rivers have non-polluted waters. In opposition, in the lowland areas, pollution levels are higher due to pasture land dominance and to urban development

Adidas AG valuation: Buy, hold or sell?

Adidas, AG. is the second world’s leading player in the sportswear industry, a well-known company for its strong financial performance and solid representativeness within a booming and fierce industry. Notwithstanding, the group is currently going through a controversial phase with Reebok divestiture while, simultaneously, tries to adapt its business to a pandemic reality. Thus, it is important to analyze if the market is accurately pricing the future prospects/challenges into Adidas’ stock price or if this could be an investment opportunity. The main purpose of this master thesis is to estimate Adidas’ fair price as of 31st December of 2020 and compare it with the market price to produce an investment recommendation of either sell, buy or hold. Hence, several valuation methodologies were applied: The Free Cash Flow to the Firm, the Free Cash Flow to the Equity, the Economic Value-Added model, and Relative Valuation. All assumptions applied to the valuation models follow a conservative approach and are supported by historical, macroeconomic, and industry data. Based on the results of the different valuation methodologies, a share price range of €329.3 – €340.4 was established, implying an upside potential of 11% – 14%. Therefore, it is concluded that Adidas was undervalued, and a buy recommendation was issued for potential investors. Subsequently, sensitivity analysis, a monte carlo simulation and a comparison to an equity research note issued by J.P. Morgan were performed to increase the robustness of this equity valuation results.Adidas, AG. é o segundo maior player mundial na indústria do vestuário e calçado desportivo, reconhecida pelo seu forte desempenho financeiro e sólida representatividade numa indústria florescente e competitiva. Não obstante, atualmente, o grupo está passar por uma fase controversa com o desinvestimento da Reebok enquanto, simultaneamente, tenta adaptar o seu negócio a uma realidade pandémica. Desta forma, é importante analisar se a cotação de mercado da ação da Adidas representa o seu valor justo tendo em conta as perspetivas/desafios futuros da empresa ou se haverá uma oportunidade de investimento. O principal objetivo desta dissertação é estimar o justo valor da Adidas a 31 de dezembro de 2020 e compará-lo com o preço de mercado para produzir uma recomendação de investimento de venda, compra ou detenção. Aplicou-se, por isso, várias metodologias de avaliação: O Free Cash Flow to the Firm, o Free Cash Flow to the Equity, Economic Value-Added e os Múltiplos. Todos os pressupostos aplicados aos modelos de avaliação seguem uma abordagem conservadora e são suportados por dados históricos, macroeconómicos e da indústria. Com base nos resultados das diferentes metodologias de avaliação, atingiu-se um preço de variação por ação de €329.30 – €340.40, implicando um potencial de valorização de 11% – 14%. Conclui-se, que a Adidas se encontrava subvalorizada e desta forma foi emitida uma recomendação de compra para potenciais investidores. Subsequentemente, foi realizado uma análise de sensibilidade, uma simulação monte carlo e uma comparação com uma equity research emitida pela J.P. Morgan para aumentar a robustez dos resultados desta avaliação de empresa

Cues for cancer stem cells origin

Dissertação para obtenção do Grau de Mestre em Genética Molecular e BiomedicinaNeural stem/progenitor cells (NSPC) can differentiate into neurons and glial cells in the central nervous system. Interestingly, NSPC biology is being applied to the study of human brain tumours, since these cells share some common features with glioma cells. However, it is not known the developmental stage with more similarities to glioma cells, or the most susceptible to malignant transformation. We aimed to identify the stage(s) in the NSPC differentiation process towards astrocytes where cells acquire phenotype characteristics comparable to glioma cells. NSPC that were obtained from E15 mouse brain, were grew as neurospheres (NS) and induced to astroglial differentiation until 7 days in vitro (DIV). After the cellular characterization of NS and differentiating cells, tumour-related factors were evaluated and their behavior compared to the one of GL261 mouse glioma cells. Astroglial differentiation led to a decrease in progenitor cells, as expected. Multidrug resistance-associated protein 1 expression decreased and autophagy marker increased with differentiation. The vascular endothelial growth factor (VEGF), matrix metalloproteinases and S100B protein increased until 2/3 DIV, while the 1 DIV cells showed the highest migratory potential towards the chemotactic VEGF or GL261-conditioned media. Comparison of data with glioma cells characteristics point to the first and second days of NSPC differentiation to astrocytes as the stages closing matching GL261 cells, and likely the most vulnerable to malignancy transformation

Investigação de acidentes rodoviários: recolha de informação

Tese de mestrado. Engenharia de Segurança e Higiene Ocupacional. Faculdade de Engenharia. Universidade do Porto. 201

ETD’17 - 6º Ergotrip Design, Aveiro: livro de resumos

A edição 2017 da Conferência Internacional Ergotrip Design, está de volta aos ovos moles, às temperaturas mais frescas e à terra dos moliceiros, isto é, a cidade de Aveiro. Com enfoque nas áreas de Design, Ergonomia & Interação Humano-Computador, atravessa novamente o Atlântico sediando-se em Portugal entre os dias 29 e 30 de novembro. O evento de origem brasileira, tem como intuito promover e alargar a cooperação e aproximar estes dois países que tanto tem de comum. Este ano, que também é de comemorações dos 20 anos de formação graduada em design na Universidade de Aveiro, contará com um evento paralelo organizado pelo ID+ Desis Lab e ETD17 + Design [In, And, For] Democracy, que contará com a presença de Ezio Manzini, Virginia Tassinari, Mark Andersson, Michelangelo Secchi, José Carlos Mota, para além dos palestrantes Nelson Zagalo, Álvaro Sousa, Teresa Franqueira e Lígia Lopes. Assim, a Universidade de Aveiro acolhe a 6ª edição do evento, ficando a organização a cargo do Departamento de Comunicação e Arte (DeCA) e da unidade de investigação associada ID+. Instituto de Investigação em Design, Media e Cultura. Com esta iniciativa, pretende-se continuar a desenvolver um espaço aberto à comunidade académica, para discutir, disseminar e incentivar a cultura de projeto, desenvolvimento e investigação. Com a realização do Ergotrip Design – Aveiro 2017 pretende-se criar um ambiente favorável à partilha, diálogo, cruzamento de ideias e de conceitos, potenciando os trabalhos académicos e fortalecendo as redes de contactos transatlânticos, reunindo diferentes domínios de investigação desde Design, Ergonomia e Interação Humano-Computador

Importância da análise de um projecto de investimento para a tomada de decisão numa empresa em fase de expansão

O mundo actual e empresarial está cada vez mais competitivo e, onde a concorrência é cada vez mais forte, as empresas estão a ser obrigadas a criar e a desenvolver estratégias, de modo a garantirem a sua sobrevivência. Logo o nosso trabalho irá focalizar na importância de um projecto de investimento para a tomada de decisão de uma empresa em fase de expansão. Os agentes económicos e as instituições financeiras estão cada vez mais a exigir estudos que lhes possam servir de suporte para a tomada das suas decisões de uma possível intensão de negócio, onde o resultado corresponde ao produto da Análise Financeira. Este fornece-nos a justificação para uma decisão de investimento, onde permite-nos analisar e identificar os benefícios e custos. E para chegar a tal decisão percorremos algumas métricas/critérios de modo a dar-nos uma ideia não realista, mas macroscópica do valor do investimento para a empresa, verificando assim o melhor critério a ser utilizado. Tendo em conta o trabalho iremos utilizar um caso prático de uma empresa, onde calcularemos os critérios com a finalidade de procurar a viabilidade de um projecto financeiro e com a análise desses critérios através de uma análise financeira serão descobertos os suportes fulcrais para a decisão de viabilidade do projecto

O Serviço Social numa Comissão Social de Freguesia: uma abordagem preliminar deste novo espaço sócio ocupacional

Aprofundar o conhecimento do Serviço Social no âmbito das Comissões Sociais de Freguesia, refletindo sobre a prática do Serviço Social, nomeadamente na Comissão Social de Freguesia da Guia, é o objetivo deste relatório. O processo de criação e implementação do Programa Rede Social, como política social baseada nos fundamentos da descentralização de poderes e responsabilidades do Estado e a sua intensificação em parcerias entre o setor público e o setor privado, assentam numa lógica de desenho de políticas sociais neoliberais. O Serviço Social revela ser um importante recurso profissional para as autarquias, nomeadamente para as freguesias, desempenhando um trabalho de proximidade com as populações, facilitando-lhes o acesso a alguns direitos sociais e executando os seus deveres cívicos. No entanto, esta atuação de natureza assistencialista, pretende a resolução emergencial da situação de pobreza e das desigualdades sociais da população de determinada freguesia. Ora, estes fenómenos não estão circunscritos a uma pequena área territorial, são problemas estruturais e universais, como tal não podem ser tratados apenas como locais. Tendo como ponto de partida, a experiência vivenciada pela assistente social que fez parte da organização da Comissão Social de Freguesia da Guia e que desenhou o seu modelo de intervenção social, é feita uma análise a este novo espaço. Conclui-se, atestando que para a efetivação como espaço sócio profissional e que legitime a profissão, a política social que define as CSF terá que sofrer algumas alterações e melhorias, partindo ao encontro do projeto profissional do Serviço Social, ao mesmo tempo que potencia o enfrentamento à pobreza e desigualdades sociais ao nível local

The emerging role of ionic liquid-based approaches for enhanced skin permeation of bioactive molecules: a snapshot of the past couple of years

Topical and transdermal delivery systems are of undeniable significance and ubiquity in healthcare, to facilitate the delivery of active pharmaceutical ingredients, respectively, onto or across the skin to enter systemic circulation. From ancient ointments and potions to modern micro/nanotechnological devices, a variety of approaches has been explored over the ages to improve the skin permeation of diverse medicines and cosmetics. Amongst the latest investigational dermal permeation enhancers, ionic liquids have been gaining momentum, and recent years have been prolific in this regard. As such, this review offers an outline of current methods for enhancing percutaneous permeation, highlighting selected reports where ionic liquid-based approaches have been investigated for this purpose. Future perspectives on use of ionic liquids for topical delivery of bioactive peptides are also presented.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Account for variation by field in publication: bibliometric databases’ analysis in a Portuguese Higher Education Institution

[EN] This study seeks to examine the variation by field in publication practices in a Portuguese Higher Education Institution (HEI), where both research in Social Sciences and in Hard Sciences is conducted. The intention is to raise the issue of the suitability of bibliometrics for the Professors/researchers’ evaluation considering their areas of research, as well as understanding the sort of use they make of these instruments. Different Bibliometric Databases were managed to analyze the use given to them by all the researchers in this HEI and to find out the main differences in its use according to the researched field of study. These results might represent a valuable source of information for HEIs in the process of finding the balance between the different procedures and format for the evaluation of researchers, to identify their in/ability to proficiently use these tools and to study the suitability of each tool to different profiles.This work is financed by national funds through FCT - Foundation for Science and Technology, IP, within the scope of the reference project UIDB/04470/2020Malheiros, C.; Gomes, C.; Campos, F.; Eurico, S. (2023). Account for variation by field in publication: bibliometric databases’ analysis in a Portuguese Higher Education Institution. Editorial Universitat Politècnica de València. 151-158. https://doi.org/10.4995/CARMA2023.2023.1641315115