Validation of the neuroconnective endophenotype questionnaire (NEQ): a new clinical tool for medicine and psychiatry resulting from the contribution of Ehlers–Danlos syndrome

IntroductionThe link between anxiety disorders and joint hypermobility syndrome (now under hypermobility spectrum disorders, which include hypermobile Ehlers–Danlos syndrome) has been widely replicated over the past 30 years and has grown beyond the initial nosological limits. To integrate clinical and research progress in this field, a new neuroconnective endophenotype (NE) and its corresponding instrument, the Neuroconnective Endophenotype Questionnaire (NEQ), have been developed. This new clinical construct, created with the active participation of patients, includes both somatic and psychological dimensions and symptoms and resilience items.MethodsThe NE includes five dimensions: (1) sensorial sensitivity, (2) body signs and symptoms, (3) somatic conditions, (4) polar behavioral strategies, and (5) psychological and psychopathological dimensions. The NEQ information is collected through four self-administered questionnaires (sensorial sensitivity, body signs and symptoms, polar behavioral strategies, and psychological characteristics) and a structured diagnostic part that should be completed by a trained observer. This hetero-administered part incorporates (a) psychiatric diagnoses (using structured criteria, e.g., MINI), (b) somatic disorders diagnosis, using structured criteria, and (c) assessment of joint hypermobility criteria.ResultsIn a sample of 36 anxiety cases with 36 matched controls, the NEQ obtained high scores for test–retest, inter-rater reliability, and internal consistency. As for predictive validity, cases and controls significantly differed in all five dimensions and hypermobility measurements.DiscussionWe can conclude that the NEQ has achieved acceptable reliability and validity values and, therefore, is ready to be used and tested in different samples. This original and consistent construct including somatic and mental items may improve clinical specificity, the search for more comprehensive therapies, and their genetic and neuroimaging bases

Anxiety & Joint hypermobility: connecting mind and body

La ansiedad se considera actualmente la enfermedad psiquiátrica más prevalente en todos los rangos de edad, y además causa una invalidez considerable, lo que representa una carga para la sociedad. La nosología de los trastornos de ansiedad ha cambiado significativamente durante los últimos siglos. Aunque conceptos antiguos como la “neurosis” abarcaban modelos mixtos en los que los síntomas de ansiedad se interpretaban en el contexto de enfermedades médicas, la nueva clasificación nosológica ha ido migrando hacia los aspectos psicológicos, cognitivos y conductuales de la ansiedad. Sin embargo, la mayor proporción del coste de la ansiedad se atribuye a la pérdida o reducción de la productividad y a los costes directos del tratamiento médico debido a los síntomas físico o somáticos inexplicables. En los últimos años han surgido nuevos hallazgos y nuevos modelos de comorbilidad somática en los trastornos de ansiedad y en esta tesis nos centramos en la relación entre el síndrome de hiperlaxitud articular (también conocido como Ehlers-Danlos tipo Hypermóvil (JHS/hEDS)) y los trastornos de ansiedad, que fue descrito por primera vez hace más de 30 años. Nuestro objetivo principal es revisar esta asociación junto con los mecanismos subyacentes con el fin de comprender las diferentes dimensiones de la psicopatología asociada con el JHS/hEDS. La revisión de la literatura confirma una alta prevalencia de trastornos psiquiátricos en los individuos con el JHS/hEDS. Particularmente, el JHS/hEDS está fuertemente asociado con la ansiedad y también hay evidencia creciente de que también está asociado con trastornos depresivos, alimentarios y del desarrollo, así como con el abuso de alcohol y tabaco. En el área de los trastornos de ansiedad, hay estudios clínicos y no clínicos que confirman la sólida asociación entre el JHS/hEDS y la ansiedad. Específicamente, se ha encontrado que el JHS/hEDS está asociado con una mayor frecuencia de los llamados trastornos de ansiedad endógenos (trastorno de pánico y agorafobia) junto con una mayor intensidad de ansiedad, fobias y temores y mayores síntomas físicos y somáticos. En uno de los estudios presentados en este proyecto se confirma esta asociación en una población mayor de 60 años. Los mecanismos subyacentes detrás de esta asociación incluyen riesgos genéticos, aumento de los mecanismos exteroceptivos e interoceptivos y disminución de la propiocepción. Recientes estudios de neuroimagen también han demostrado una mayor de respuesta en las áreas cerebrales que procesan emociones, lo podrían explicar la alta reactividad afectiva visto en estos sujetos. Asimismo, en esta tesis hemos estudiado el funcionamiento del sistema nervioso autónomo (ANS) en estos pacientes y hemos encontrado que tienen una regulación atípica del ANS y son más propensos a sufrir enfermedades relacionadas con este sistema. Estos hallazgos son congruentes con otros estudios que han demostrado que los pacientes con JHS / hEDS suelen sufrir enfermedades relacionadas con el estrés como la fibromialgia o el síndrome del intestino irritable. Como parte de esta tesis, se ha desarrollado un nuevo modelo de enfermedad somática denominado "Fenotipo Neuroconnectivo" en el que se incluyen la relación entre la ansiedad y la hyperlaxitud articular en el núcleo y se describen los respectivos aspectos somáticos, psicológicos, cognitivos y de comportamiento. Este fenotipo debe ser implementado para asegurar una evaluación adecuada y para guiar para tratamientos más específicos. Futuras líneas de investigación deben explorar aún más las bases biológicas de esta asociación y ampliar y desarrollar la dimensión terapéutica.Anxiety disorders are currently considered the most prevalent psychiatric illness across all ages and cause significant disability, which represent a burden to society. The nosology of anxiety disorders has changed significantly during the past centuries. While old concepts like neurosis embraced organic models of anxiety, in which symptoms of anxiety were interpreted in the context of medical illnesses, new nosological classification has moved towards the psychological, cognitive and behavioral aspects of anxiety. However, some studies reported the greatest proportion of the cost of anxiety is attributed to lost or reduced productivity, and the direct costs of medical treatment due to the unexplained physical or somatic symptoms. New models of somatic comorbidity among anxiety disorders have emerged over the past years and in this project, we focus on the relationship between the Joint Hypermobility Syndrome (also known as Ehlers Danlos-Hypermobile type (JHS/hEDS)) and Anxiety disorders, which was described for the first time over 30 years ago. We aimed to further study this association along with the underlying mechanisms with the ultimate goal of understanding the different dimensions of the psychopathology associated with JHS/hEDS. A literature reviews confirm an increasing amount of evidence pointing towards a high prevalence of psychiatric conditions among individuals with JHS/hEDS. Particularly, JHS/hEDS is strongly associated with anxiety and there is also limited but growing evidence that JHS/hEDS is also associated with depression, eating and neuro-developmental disorders as well as alcohol and tobacco misuse. In the area of anxiety disorders, clinical and nonclinical studies confirm the solid association between JHS and anxiety. Specifically, JHS has been found to be associated with higher frequency of the so-called endogenous anxiety disorders (panic disorders and agoraphobia) along with higher intensity of anxiety and fears and greater physical and somatic complaints. In one of the studies included in this thesis, we have proven that this association is also maintained in elderly populations

First person account COVID 19 delirium in a doctor: when death stalks the mind

Previous studies reported that 20-30% of COVID-19 patients will develop delirium during the hospitalization, achieving 70% in cases of severe illness. The risks factors and the consequences of delirium are well-documented in the literature; however, little is known about the personal experience of delirium. Delirium burden is common and tends to be distressing even after the delirium episode has resolved. Taking this in mind, the present work provides a first-person account of a doctor who acquired Covid-19 and developed bilateral pneumonia and had delirium and a complicate course of illness. During the course of his delirium, the patient recalled experiences of reality and unreality, complete disorientation, lack of control, strong emotions, and intense fear of dying which was significantly distressing. We anticipate that delirium burden will be common on these patients and family members and clinicians should be aware of this phenomenon in order to evaluate the neuropsychiatric consequences of this condition

Anxiety & Joint hypermobility : connecting mind and body

Premi Extraordinari de Doctorat concedit pels programes de doctorat de la UAB per curs acadèmic 2017-2018La ansiedad se considera actualmente la enfermedad psiquiátrica más prevalente en todos los rangos de edad, y además causa una invalidez considerable, lo que representa una carga para la sociedad. La nosología de los trastornos de ansiedad ha cambiado significativamente durante los últimos siglos. Aunque conceptos antiguos como la "neurosis" abarcaban modelos mixtos en los que los síntomas de ansiedad se interpretaban en el contexto de enfermedades médicas, la nueva clasificación nosológica ha ido migrando hacia los aspectos psicológicos, cognitivos y conductuales de la ansiedad. Sin embargo, la mayor proporción del coste de la ansiedad se atribuye a la pérdida o reducción de la productividad y a los costes directos del tratamiento médico debido a los síntomas físico o somáticos inexplicables. En los últimos años han surgido nuevos hallazgos y nuevos modelos de comorbilidad somática en los trastornos de ansiedad y en esta tesis nos centramos en la relación entre el síndrome de hiperlaxitud articular (también conocido como Ehlers-Danlos tipo Hypermóvil (JHS/hEDS)) y los trastornos de ansiedad, que fue descrito por primera vez hace más de 30 años. Nuestro objetivo principal es revisar esta asociación junto con los mecanismos subyacentes con el fin de comprender las diferentes dimensiones de la psicopatología asociada con el JHS/hEDS. La revisión de la literatura confirma una alta prevalencia de trastornos psiquiátricos en los individuos con el JHS/hEDS. Particularmente, el JHS/hEDS está fuertemente asociado con la ansiedad y también hay evidencia creciente de que también está asociado con trastornos depresivos, alimentarios y del desarrollo, así como con el abuso de alcohol y tabaco. En el área de los trastornos de ansiedad, hay estudios clínicos y no clínicos que confirman la sólida asociación entre el JHS/hEDS y la ansiedad. Específicamente, se ha encontrado que el JHS/hEDS está asociado con una mayor frecuencia de los llamados trastornos de ansiedad endógenos (trastorno de pánico y agorafobia) junto con una mayor intensidad de ansiedad, fobias y temores y mayores síntomas físicos y somáticos. En uno de los estudios presentados en este proyecto se confirma esta asociación en una población mayor de 60 años. Los mecanismos subyacentes detrás de esta asociación incluyen riesgos genéticos, aumento de los mecanismos exteroceptivos e interoceptivos y disminución de la propiocepción. Recientes estudios de neuroimagen también han demostrado una mayor de respuesta en las áreas cerebrales que procesan emociones, lo podrían explicar la alta reactividad afectiva visto en estos sujetos. Asimismo, en esta tesis hemos estudiado el funcionamiento del sistema nervioso autónomo (ANS) en estos pacientes y hemos encontrado que tienen una regulación atípica del ANS y son más propensos a sufrir enfermedades relacionadas con este sistema. Estos hallazgos son congruentes con otros estudios que han demostrado que los pacientes con JHS / hEDS suelen sufrir enfermedades relacionadas con el estrés como la fibromialgia o el síndrome del intestino irritable. Como parte de esta tesis, se ha desarrollado un nuevo modelo de enfermedad somática denominado "Fenotipo Neuroconnectivo" en el que se incluyen la relación entre la ansiedad y la hyperlaxitud articular en el núcleo y se describen los respectivos aspectos somáticos, psicológicos, cognitivos y de comportamiento. Este fenotipo debe ser implementado para asegurar una evaluación adecuada y para guiar para tratamientos más específicos. Futuras líneas de investigación deben explorar aún más las bases biológicas de esta asociación y ampliar y desarrollar la dimensión terapéutica.Anxiety disorders are currently considered the most prevalent psychiatric illness across all ages and cause significant disability, which represent a burden to society. The nosology of anxiety disorders has changed significantly during the past centuries. While old concepts like neurosis embraced organic models of anxiety, in which symptoms of anxiety were interpreted in the context of medical illnesses, new nosological classification has moved towards the psychological, cognitive and behavioral aspects of anxiety. However, some studies reported the greatest proportion of the cost of anxiety is attributed to lost or reduced productivity, and the direct costs of medical treatment due to the unexplained physical or somatic symptoms. New models of somatic comorbidity among anxiety disorders have emerged over the past years and in this project, we focus on the relationship between the Joint Hypermobility Syndrome (also known as Ehlers Danlos-Hypermobile type (JHS/hEDS)) and Anxiety disorders, which was described for the first time over 30 years ago. We aimed to further study this association along with the underlying mechanisms with the ultimate goal of understanding the different dimensions of the psychopathology associated with JHS/hEDS. A literature reviews confirm an increasing amount of evidence pointing towards a high prevalence of psychiatric conditions among individuals with JHS/hEDS. Particularly, JHS/hEDS is strongly associated with anxiety and there is also limited but growing evidence that JHS/hEDS is also associated with depression, eating and neuro-developmental disorders as well as alcohol and tobacco misuse. In the area of anxiety disorders, clinical and nonclinical studies confirm the solid association between JHS and anxiety. Specifically, JHS has been found to be associated with higher frequency of the so-called endogenous anxiety disorders (panic disorders and agoraphobia) along with higher intensity of anxiety and fears and greater physical and somatic complaints. In one of the studies included in this thesis, we have proven that this association is also maintained in elderly populations

First evidence for an association between joint hypermobility and excitability in a non-human species, the domestic dog

There is a well-established relationship between joint hypermobility and anxiety in humans, that has not previously been investigated in other species. A population of 5575 assistance dogs were scored for both hip hypermobility and 13 behaviour characteristics using previously validated methods. Our results suggest a positive association between hip joint hypermobility and emotional arousal in domestic dogs, which parallel results found in people

Psicopatología de la hiperlaxitud articular

Increasing number of papers pointing to a high prevalence of psychiatric conditions among individuals suffering from the Joint Hypermobility Syndrome or Ehlers Danlos III Hypermobility type, (JHS/EDS-HT) have been published for the past 3 decades. Anxiety disorders are the most common psychiatric disorders related to JHS, although other conditions such as depression, eating disorders, alcohol and tobacco misuse have also been found. Albeit a simple causal effect cannot be found, genetic, autonomic, proprioceptive, exteroceptive and interoceptive mechanisms may underlie such strong association. In order to properly treat patients suffering from JHS/EDS-HT, psychiatric and psychological approaches must be considered, not only to relieve clinical conditions but also to improve abilities to cope through proper drug treatment, psychotherapy and psychological rehabilitation adequately coupled with modern physiotherapy interventions.Nas últimas três décadas aumentou o número de publicações que apontam uma elevada prevalência de psicopatologia entre as pessoas com o síndrome de articulações hipermóveis (SHA). Mesmo que os transtornos de ansiedade sejam os mais frequentes, outros como a depressão e os transtornos de alimentação, assim como o abuso de álcool e tabaco também se estão relacionados com a SHA. Não cabe estabelecer um efeito casual direto, mas em troca, existem indícios de mecanismos comuns como a disfunção vegetativa, os déficits proprioceptivos, as coincidências genéticas e as hipersensibilidades exteroceptiva e interoceptiva. Para tratar adequadamente os pacientes que sofrem SHA, é necessário combinar diversos enfoques psiquiátricos e psicológicos, já que não se trata somente de aliviar manifestações clínicas, mas também de melhorar a capacidade de enfrentamento, de adaptação e de decisão. Para isso frequentemente é preciso combinar psicofarmacologia, psicoterapia e reabilitação, neste caso acompanhado por fisioterapia moderna, uma vez que sabemos que a ansiedade e outras psicopatologias estabelecem frequentemente em pessoas com SHA, cuja estrutura neurobiológica lhes outorga umas características corporais importantes de se ter em conta.En las últimas tres décadas se ha incrementado el número de publicaciones que apuntan a una elevada prevalencia de psicopatología entre las personas con el síndrome de hiperlaxitud articular (SHA). Aunque los trastornos de ansiedad son los más frecuentes, otros como la depresión y los trastornos de alimentación, así como el abuso de alcohol y tabaco también se han relacionado con el SHA. No cabe establecer un efecto causal directo pero en cambio, hay indicios de mecanismos comunes como la disfunción vegetativa, los déficits propioceptivos, las coincidencias genéticas y las hipersensibilidades exteroceptiva e interoceptiva. Para tratar adecuadamente a los pacientes que sufren SHA, es necesario combinar diversos enfoques psiquiátricos y psicológicos, ya que no se trata solamente de aliviar manifestaciones clínicas sino también de mejorar la capacidad de afrontamiento, de adaptación y de decisión. Para ello, como parte del tratamiento a veces es preciso combinar psicofarmacología, psicoterapia, rehabilitación y fisioterapia moderna una vez que sabemos que la ansiedad y otras psicopatologías asientan frecuentemente en personas con SHA, cuya estructura neurobiológica les otorga unas características corporales importantes de tener en cuenta

Validation of the neuroconnective endophenotype questionnaire (NEQ): a new clinical tool for medicine and psychiatry resulting from the contribution of Ehlers–Danlos syndrome

International audienceIntroduction: The link between anxiety disorders and joint hypermobility syndrome (now under hypermobility spectrum disorders, which include hypermobile Ehlers-Danlos syndrome) has been widely replicated over the past 30 years and has grown beyond the initial nosological limits. To integrate clinical and research progress in this field, a new neuroconnective endophenotype (NE) and its corresponding instrument, the Neuroconnective Endophenotype Questionnaire (NEQ), have been developed. This new clinical construct, created with the active participation of patients, includes both somatic and psychological dimensions and symptoms and resilience items.Methods: The NE includes five dimensions: (1) sensorial sensitivity, (2) body signs and symptoms, (3) somatic conditions, (4) polar behavioral strategies, and (5) psychological and psychopathological dimensions. The NEQ information is collected through four self-administered questionnaires (sensorial sensitivity, body signs and symptoms, polar behavioral strategies, and psychological characteristics) and a structured diagnostic part that should be completed by a trained observer. This hetero-administered part incorporates (a) psychiatric diagnoses (using structured criteria, e.g., MINI), (b) somatic disorders diagnosis, using structured criteria, and (c) assessment of joint hypermobility criteria.Results: In a sample of 36 anxiety cases with 36 matched controls, the NEQ obtained high scores for test-retest, inter-rater reliability, and internal consistency. As for predictive validity, cases and controls significantly differed in all five dimensions and hypermobility measurements.Discussion: We can conclude that the NEQ has achieved acceptable reliability and validity values and, therefore, is ready to be used and tested in different samples. This original and consistent construct including somatic and mental items may improve clinical specificity, the search for more comprehensive therapies, and their genetic and neuroimaging bases