Short approach toward the nonracemic A,B,E tricyclic core of calyciphylline B-type alkaloids

Abstract: A suitably functionalized tricyclic adduct containing the common A,B,E rings found in calyciphylline B-type alkaloids was obtained in nine linear steps. The key transformation features an efficient one-pot sequence of intramolecular Vilsmeier–Haack cyclization and azomethine ylide 1,3-dipolar cycloaddition in which three cycles, three new carbon–carbon bonds, and three stereocenters are formed, one being fully substituted. This work also demonstrates the first use of a chiral, nonracemic cyclic enol ether as an internal carbon nucleophile

Développement d'une séquence stéréocontrôlée de cyclisation de Vilsmeier-Haack et de cycloaddition (3+2) d'ylure d'azométhine, pour la synthèse stéréosélective d'alcaloïdes de la famille Aspidosperma et de type Calyciphylline B

Ce travail traite du développement d’une nouvelle approche vers les squelettes tricycliques de plusieurs familles d’alcaloïdes non racémiques, impliquant une réaction de cyclisation de type Vilsmeier-Haack puis de cycloaddition (3 + 2) d’ylure d’azométhine. Le premier chapitre traite du design de cette cascade réactionnelle stéréocontrôlée ainsi que de l’identification d’un nucléophile cyclique chiral. Le développement des conditions réactionnelles pour la formation du nucléophile choisi est ainsi discuté, et ce nucléophile est testé sur un substrat modèle pour la cyclisation désirée. Le deuxième chapitre traite de la mise en œuvre de ce nucléophile dans la synthèse d’un précurseur des réactions en cascade étudiées pour la synthèse du tricycle C,D,E des alcaloïdes de type Aspidosperma. La synthèse de plusieurs précurseurs y est détaillée, ainsi que les moyens employés pour résoudre les problèmes synthétiques rencontrés. Les choix de modifications apportés aux différents précurseurs en fonction des résultats des tests de la séquence de cyclisations clefs sur ces précurseurs sont aussi détaillés. Le chapitre final traite de la réorientation du projet vers une autre cible, des alcaloïdes de type calyciphylline B. Une revue de la littérature concernant cette relativement jeune famille de produits naturels y est présentée. Nos efforts synthétiques vers de nouveaux précurseurs de séquence de cyclisations pour obtenir le tricycle A,B,E de ce type d’alcaloïdes, l’optimisation et l’étude des produits de cette étape sont abordées. Le chapitre termine sur des suggestions pour l’adaptation des résultats obtenus vers la première synthèse de produits naturels de cette famille

Short Enantioselective Total Synthesis of Tatanan A and 3-epi-Tatanan A Using Assembly-Line Synthesis

Short and highly stereoselective total syntheses of the sesquilignan natural product tatanan A and its C3 epimer are described. An assembly-line synthesis approach, using iterative lithiation–borylation reactions, was applied to install the three contiguous stereocenters with high enantio- and diastereoselectivity. One of the stereocenters was installed using a configurationally labile lithiated primary benzyl benzoate, resulting in high levels of substrate-controlled (undesired) diastereoselectivity. However, reversal of selectivity was achieved by using a novel diastereoselective Matteson homologation. Stereospecific alkynylation of a hindered secondary benzylic boronic ester enabled completion of the synthesis in a total of eight steps

Versatile C(sp2)−C(sp3) ligand couplings of sulfoxides for the enantioselective synthesis of diarylalkanes

The reaction of chiral (hetero)aryl benzyl sulfoxides with Grignard reagents affords enantiomerically pure diarylalkanes in up to 98% yield and greater than 99.5% enantiomeric excess. This ligand coupling reaction is tolerant to multiple substitution patterns and provides access to diverse areas of chemical space in three operationally simple steps from commercially available reagents. This strategy provides orthogonal access to electron-deficient heteroaromatic compounds, traditionally synthesised via transition metal-catalysed cross-couplings, which circumvents common issues associated with proto-demetalation and β-hydride elimination

Le Tonkin avant l’île des Pins. Les négociants bordelais, acteurs d’une mise en connexion polémique entre l’Indochine et la Nouvelle-Calédonie (1891-1930)

Les établissements Ballande, fondés en 1859 à Nouméa, et la maison Denis Frères, fondée en 1862 à Saigon, travaillent ensemble pour recruter et transporter des travailleurs indochinois à destination de la Nouvelle-Calédonie. La nécessité toujours impérieuse de trouver de la main-d’œuvre pour les entreprises calédoniennes crée le lien avec l’Indochine dès 1890, mais ce n’est qu’au lendemain de la Première Guerre mondiale que ces échanges deviennent réguliers. Cette mince connexion impériale n’est cependant pas bien vue par les colons français d’Indochine qui défendent une vision centrée sur le développement de la colonie – le Tonkin avant l’île des Pins –, tandis qu’en Nouvelle-Calédonie et en métropole, l’Indochine est conçue comme un « balcon de la France sur le Pacifique » et doit assumer un statut de pôle subimpérial. Les négociants bordelais sont considérés tour à tour comme des vecteurs du rayonnement de l’Indochine sur le Pacifique ou comme des « jauniers ». La connexion impériale indochino-calédonienne s’est inscrite dans un cadre stratégique large, mais en même temps la mobilité contrainte des coolies a été la seule illustration de ce projet de rayonnement régional.The Ballande company based in Noumea in 1859, and Denis Brothers, founded in 1862 in Saigon, work together to recruit and transport Indochinese workers bound for New Caledonia. The everpressing need to find workers for Caledonian companies creates a link with Indochina in 1890, but it was not until after the First World War that these exchanges become regular. This thin imperial connection however is not well seen by the French settlers in Indochina who defend a vision focused on the development of the colony, while in New Caledonia and in France, Indochina is designed as a “balcony of France on the Pacific” and must assume a subimperial status. The Bordeaux merchants are considered in turn as Indochina radiation vectors on the Pacific or as “jauniers”. The Indochino Caledonian imperial connection was part of a broad strategic framework, but at the same time mobility of coolies was the only example of this regional influence project

Denis Frères (1862-1954) business and social network between Bordeaux and South East Asia

En 1859, la prise de Saïgon par le corps expéditionnaire français donne aux milieux du négoce de l’Hexagone l’espoir de concurrencer la colonie britannique de Singapour en Extrême Orient. Étienne Denis, capitaine au long cours bordelais envoie ses fils en Cochinchine pour sonder les potentialités de ce nouvel horizon commercial. Fondée en 1862 à Saïgon, la maison Denis Frères développe des activités industrielles, de négoce, de cabotage, s’intéresse au riz et devient en quelques décennies l’une des affaires les plus prospères de la colonie indochinoise, notamment par le développement de son réseau commercial dans la « Méditerranée » Est asiatique. Dans le même temps, la famille Denis s’intègre aux élites saïgonnaises et bordelaises et participe aux réseaux de sociabilités locaux. La consultation des archives privées de la maison Denis Frères d’Indochine, de la famille Denis, d’anciens employés de la Maison complétée par l’étude des archives publiques concernant l’entreprise permet d’envisager à la fois la stratégie de développement de la Maison mais aussi la gestion d’une entreprise en milieu colonial. Cette double implantation, entre Bordeaux et Extrême Orient, invite le chercheur à pratiquer les jeux d’échelles. Elle pose la question de l’adaptation de l’entreprise aux spécificités du marché asiatique, traditionnellement dominé par les Chinois, et de son rôle dans la mise en valeur de la colonie. De fait, la structure de l’entreprise reflète la société coloniale indochinoise et l’évolution de ses mentalités. En métropole, la maison Denis Frères s’inscrit dans un réseau de défense des intérêts coloniaux et permet d’apprécier l’influence du négoce ultramarin.In 1859, the catch of Saïgon by the French gives in the circles of the trade of France the hope of competing with the British colony of Singapore in Extreme East. Étienne Denis, fully-licensed captain of Bordeaux, sends his sons to Cochinchina to poll the potentialities of this new commercial skyline. Founded in 1862 in Saïgon, the Denis Frères company develops industrial activities, trade, coastal shipping, is interested in the rice and becomes one of the most prosperous business of the Indochinese colony, notably by the development of its commercial network in the Asiatic « Mediterranean Sea ». The consultation of archives of the Denis Frères company, of the family Denis, of the ancient employees of the company, supplemented by the study of the public archives concerning the firm and his leaders in France and in Indochina allows to envisage the strategy of developpement but also the management of a firm in colonial background. This double establishment, between Bordeaux and Extreme East, invites the researcher to play the games of ladders. It asks the question of the adaptation of the firm the peculiarities of the Asiatic market, traditionally dominated by the Chineses, and of his role in the emphasizing of the colony. Indeed, the structure of the firm reflects the Indochinese colonial society and the evolution of its mentalities. In France, the Denis Frères company registers in a network of defence of colonial interests and allows to appreciate the influence of ultramarine trade