Child Witness Policy: Law Interfacing with Social Science

The number of children testifying in court has posed serious practical and legal problems for the judicial system. One problem confronting the courts is how to protect children from experiencing the psychological trauma resulting from face-to-face confrontation with a defendant who may have physically harmed the child or threatened future harm to the child

Accumulation of lysosulfatide in the brain of arylsulfatase A-deficient mice

Lysosomal storage diseases are a group of disorders where accumulation of catabolites is manifested in the lysosomes of different cell types. In metachromatic leukodystrophy (Arylsulfatase A [EC.3.1.6.8] deficiency) storage of the glycosphingolipid sulfatide in the brain leads to demyelination, resulting in neuromotor co-ordination deficits and regression. In a mouse model for metachromatic leukodystrophy, the ASA null mutant mouse, the accumulation of sulfatide in correlation to phenotype has been thoroughly investigated. Another lipid species reported to accumulate in patients with metachromatic leukodystrophy is the sulfatide related lipid lysosulfatide. Lysosulfatide was shown to be a cytotoxic compound in cell culture experiments and thus suggested to be involved in the pathology of metachromatic leukodystrophy. In this study, we further investigated the developmental profile of lysosulfatide in the brain of ASA null mutant mice by using high performance liquid chromatography. Lysosulfatide could be detected in the brain of normal mice (ASA +/+) from 1.8 months up to 23.1 months of age. From the age of 8.8 months the lysosulfatide levels remained constant at 1 pmol/mg wet tissue. The developmental change (< 20 months) of brain lysosulfatide showed an accumulation in ASA null mutant mice at ages above one month compared to its normal counterpart (ASA +/+). Thus, the ASA null mutant mouse might be a suitable model to further investigate the role of lysosulfatide in the pathogenesis of metachromatic leukodystrophy

Pihaton makuuparren koon vaikutus lehmän käyttäytymiseen

Makaaminen on lehmälle yksi sen tärkeimmistä käyttäytymistarpeista ja makuupaikka vaikuttaa oleellisesti lehmän hyvinvointiin sekä pihatto- että parsinavetassa. Tutkimuksen lähtökohtana oli selvittää mahdollisuutta parantaa lehmien makuumukavuutta poistamalla makuuparsista etuseinä ja lisäämällä näin tilaa lehmien pään kohdalla. Makuuparsia, joiden etupuolella on kulkukäytävä, rajataan usein etuseinällä, koska etuseinä vähentää makuuparsien likaantumista eturoiskeiden vuoksi. Etuseinä kuitenkin estää lehmiä käyttämästä parren edessä olevaa tilaa makuulle menon ja makuulta nousemisen aikana, mikä saattaa vaikuttaa nautojen makuukäyttäytymiseen. Hypoteeseina oli, että etuseinän poisto vähentää parressa kokonaan ja puoliksi seisomista, lisää makuuaikaa, vähentää parren tutkimista ja epänormaalia makuukäyttäytymistä sekä lisää sosiaalista kanssakäymistä makuuparsissa. Tutkimus tehtiin yhden lypsyrobotin pihattonavetassa. Pihatossa on 44 makuupartta, jotka on sijoitettu kahteen riviin. Tutkittavan makuuparsirivin edessä on ruokintakäytävä. Tutkimus aloitettiin kuvaamalla 21 makuupartta (kontrollipäivä), joiden etureunaan oli kiinnitetty vanerilevy. Tämän jälkeen etuseinä poistettiin kahdeksasta parresta ja kolmen päivän jälkeen parsien käyttöä videoitiin uudelleen (koepäivä). Videoista rekisteröitiin lehmien aktiivisuuteen (seisomiseen ja makaamiseen), parressa tapahtuvaan lehmien väliseen sosiaaliseen kontaktiin sekä parren tutkimiseen (parren haistelu ja kuopiminen) liittyviä käyttäytymisiä. Sekä kontrolli- että koepäivältä purettiin 5 tuntia 43 minuuttia videomateriaalia. Tilastoanalyysiin valitussa materiaalissa oli kuusi etuseinätöntä sekä yhdeksän etuseinällistä partta. Etuseinän poisto mahdollisti sosiaaliset kontaktit parren etuosan kautta, mikä lisäsi sosiaalisia kontakteja huomattavasti. Tästä seurasi parressa makaamisen väheneminen sekä ajallisesti että lukumäärällisesti. Etuseinättömissä parsissa ei havaittu pää vinossa nousemista ja hyvin vähän pää vinossa makuulle menoa, kun taas etuseinällisissä parsissa yli puolet lehmistä nousi pää vinossa. Lehmät makasivat pidempiä jaksoja ja niiden makuulle meno -liike kesti vähemmän aikaa etuseinällisissä parsissa kuin etuseinättömissä. Parressa seisomiseen tai parren tutkimiseen etuseinän poisto ei vaikuttanut. Lehmät joutuivat lyhyissä parsissa kääntämään päätään sivuun mahtuakseen nousemaan makuulta. Toisaalta parsirivin edestä ruokintakäytävältä tapahtuva sosiaalinen kontakti oli niin häiritsevää, että lehmät makasivat etuseinättömissä parsissa vähemmän sekä lyhyempiä jaksoja kuin etuseinällisissä parsissa. Parsien etuseinän poisto aiheutti siis pääasiassa negatiivisia seurauksia toisin kuin hypoteeseissa ennustettiin. Etuseinän poistaminen ei ole järkevää navetassa, jossa parsirivin edessä on kulkukäytävä. Tutkimuksessa käytettyä parsimallia parempi ratkaisu olisi etuseinällinen pidempi parsi, jossa parren etuosassa olisi huomattavasti enemmän tilaa pään liikkeelle

Uptake of the glycosphingolipid sulfatide in the gastrointestinal tract and pancreas in vivo and in isolated islets of Langerhans

BACKGROUND: The glycosphingolipid sulfatide has previously been found in several mammalian tissues, but information on the uptake of exogenously administered sulfatide in different organs in vivo is limited. In pancreatic beta cells, sulfatide has been shown to be involved in insulin processing and secretion in vitro. In this study, we examined the uptake of exogenously administered sulfatide and its distribution to the pancreatic beta cells. This might encourage future studies of the function(s) of sulfatide in beta cell physiology in vivo. Radioactive sulfatide was given orally to mice whereafter the uptake of sulfatide in the gastrointestinal tract and subsequent delivery to the pancreas was examined. Sulfatide uptake in pancreas was also studied in vivo by i.p. administration of radioactive sulfatide in mice, and in vitro in isolated rat islets. Isolated tissue/islets were analysed by scintillation counting, autoradiography and thin-layer chromatography-ELISA. RESULTS: Sulfatide was taken up in the gastrointestinal tract for degradation or further transport to other organs. A selective uptake of short chain and/or hydroxylated sulfatide fatty acid isoforms was observed in the small intestine. Exogenously administered sulfatide was found in pancreas after i.p, but not after oral administration. The in vitro studies in isolated rat islets support that sulfatide, independently of its fatty acid length, is endocytosed and metabolised by pancreatic islets. CONCLUSION: Our study supports a selective uptake and/or preservation of sulfatide in the gastrointestinal tract after oral administration and with emphasises on pancreatic sulfatide uptake, i.p. administration results in sulfatide at relevant location

Koiran krooninen hepatiitti, kirjallisuuskatsaus

Peer reviewe

A Sequence in Subdomain 2 of DBL1a of Plasmodium falciparum Erythrocyte Membrane Protein 1 Induces Strain Transcending Antibodies

Immunity to severe malaria is the first level of immunity acquired to Plasmodium falciparum. Antibodies to the variant antigen PfEMP1 (P. falciparum erythrocyte membrane protein 1) present at the surface of the parasitized red blood cell (pRBC) confer protection by blocking microvascular sequestration. Here we have generated antibodies to peptide sequences of subdomain 2 of PfEMP1-DBL1a previously identified to be associated with severe or mild malaria. A set of sera generated to the amino acid sequence KLQTLTLHQVREYWWALNRKEVWKA, containing the motif ALNRKE, stained the live pRBC. 50% of parasites tested (7/14) were positive both in flow cytometry and immunofluorescence assays with live pRBCs including both laboratory strains and in vitro adapted clinical isolates. Antibodies that reacted selectively with the sequence REYWWALNRKEVWKA in a 15-mer peptide array of DBL1a-domains were also found to react with the pRBC surface. By utilizing a peptide array to map the binding properties of the elicited anti-DBL1a antibodies, the amino acids WxxNRx were found essential for antibody binding. Complementary experiments using 135 degenerate RDSM peptide sequences obtained from 93 Ugandan patient-isolates showed that antibody binding occurred when the amino acids WxLNRKE/D were present in the peptide. The data suggests that the ALNRKE sequence motif, associated with severe malaria, induces strain-transcending antibodies that react with the pRBC surfac

Family history influences the tumor characteristics and prognosis of breast cancers developing during postmenopausal hormone therapy

Long term use of postmenopausal hormone therapy (HT) has been reported to increase breast cancer risk. On the other hand, observational studies suggest that breast cancers diagnosed during HT may have a more favorable prognosis. While family history is a risk factor for breast cancer, and genetic factors also influence prognosis, the role of family history in combination with HT use has been little studied. We investigated the relationship between HT, family history, and prognosis in 584 (267 exposed) familial and 952 (460 exposed) non-familial breast cancer cases, using three survival end points: death from breast cancer (BCS), distant disease free survival (DDFS), and local recurrence free survival (LRFS). Among non-familial cases, HT was associated with better BCS (HR 0.63, 95% CI 0.41-0.94; p = 0.025), and DDFS (HR 0.58, 95% CI 0.40-0.85; p = 0.005), with a consistent but not statistically significant effect in LRFS. This effect was not seen in familial cases (HR > 1.0), and family history was found to interact with HT in BCS (p((interaction)) = 0.0067) (BC-death) and DDFS (p((interaction)) = 0.0070). There was phenotypic heterogeneity between HT-associated tumors in familial and non-familial cases, particularly on estrogen receptor (ER) status, although the interaction between HT and family history appears to be at least partially independent of these markers (p = 0.0370 after adjustment for standard prognostic factors). If confirmed by further studies, our results suggest that family history should be taken into consideration in clinical counseling before beginning a HT regimen.Peer reviewe

Aggregation tests identify new gene associations with breast cancer in populations with diverse ancestry

Peer reviewe