Ефективність рофлуміласту у хворих на хронічне обструктивне захворювання легень із ожирінням

Хронічне обструктивне захворювання легень (ХОЗЛ) – проблема, актуальність якої в усьому світі стрімко зростає. ХОЗЛ є четвертою провідною причиною смерті в світі, являє собою важливу проблему охорони здоров'я [19]. Розуміння проблеми ХОЗЛ значно змінилося за останнє десятиліття. Зараз це не просто обмеження швидкості повітряного потоку, а складний і гетерогенний стан зі значними позалегеневими проявами, які включають в себе хвороби серцево-судинної системи, дисфункцію скелетних м'язів, і діабет [27]. Особливої актуальності набуває проблема асоціації ХОЗЛ та ожиріння, яке є складовою метаболічного синдрому (МС) і стало проблемою нашого часу. Зв'язок між МС та ХОЗЛ спостерігається в декількох довготривалих і одномоментних дослідженнях, а також синдром був визначений як незалежний фактор ризику для погіршення респіраторних симптомів, збільшення порушення функції легень, легеневої гіпертензії та бронхіальної астми [3]. 50% пацієнтів з ХОЗЛ мають один або декілька компонентів МС [2]. Одним із актуальних аспектів проблеми поєднання ХОЗЛ та МС є розроблення обґрунтованої патогенетичної терапії. Залишається відкритим питання про лікування ХОЗЛ на тлі МС (глюкокортикостероїдні гормони сприяють підвищенню артеріального тиску та рівня глюкози в крові) [16, 44]. Є дані про сприятливу дію на рівень глюкози інгібітору фосфодіестерази-4 [ФДЕ-4] — рофлуміласту [9]. Встановлено, що даний препарат зменшує вираженість порушення толерантності до глюкози [34]. На тлі лікування рофлуміластом, відзначається зниження маси тіла у пацієнтів з ожирінням, поліпшення глікемічного профілю у хворих на цукровий діабет 2-го типу [70]. За даними подвійного сліпого, рандомізованого дослідження [17] лікування рофлуміластом призводило до значного зниження ваги (-2.0 кг з рофлуміластом, проти 0,1 кг з плацебо), індексу маси тіла (ІМТ) (-0,73 кг/м² з рофлуміластом, проти 0,03 кг/м² з плацебо). Застосування рофлуміласту покращує показники oб’єму фoрсoванoгo видиху за першу секунду (ОФВ1) та позитивно впливає на інші показники функції легень у порівнянні з плацебо [7]. Позитивна дія рофлуміласту на функцію легень пов'язана зі значним зменшенням ваги пацієнтів, в першу чергу за рахунок втрати жирової маси [6]. Мета нашої роботи дослідити ефективність рофлуміласту у хворих на хронічне обструктивне захворювання легень із ожирінням

Fornix deep brain stimulation enhances acetylcholine levels in the hippocampus

Deep brain stimulation (DBS) of the fornix has gained interest as a potential therapy for advanced treatment-resistant dementia, yet the mechanism of action remains widely unknown. Previously, we have reported beneficial memory effects of fornix DBS in a scopolamine induced rat model of dementia, which is dependent on various brain structures including hippocampus. To elucidate mechanisms of action of fornix DBS with regard to memory restoration, we performed c-Fos immunohistochemistry in the hippocampus. We found that fornix DBS induced a selective activation of cells in the CA1 and CA3 subfields of the dorsal hippocampus. In addition, hippocampal neurotransmitter levels were measured using microdialysis before, during and after 60 min of fornix DBS in a next experiment. We observed a substantial increase in the levels of extracellular hippocampal acetylcholine, which peaked 20 min after stimulus onset. Interestingly, hippocampal glutamate levels did not change compared to baseline. Therefore, our findings provide first experimental evidence that fornix DBS activates the hippocampus and induces the release of acetylcholine in this region.Publisher PDFPeer reviewe

Serotonergic treatment normalizes midbrain dopaminergic neuron increase after periaqueductal gray stimulation-induced anticipatory fear in a rat mode

Background: Electrical stimulation of the dorsolateral periaqueductal gray (dlPAG) in rats has been shown to elicit panic-like behaviour and can be a useful tool for modelling anticipatory fear and agoraphobia. Methods: In this study, we further analysed our previous data on the effects of escitalopram (a selective serotonin reuptake inhibitor, SSRI) and buspirone (a 5-HT1A receptor partial agonist) on dlPAG-induced anticipatory fear behaviour in a rat model using freezing as a measure. We then used tyrosine hydroxylase (TH) immunohistochemistry to probe the effects on dopaminergic neurons. Results: Although acute treatment of escitalopram, but not buspirone, was effective in reducing anticipatory freezing behaviour, chronic administrations of both drugs were comparably effective. We found that the number of dopaminergic neurons in the ventral tegmental area (VTA) was lowered in both chronic buspirone and escitalopram groups. We showed a strong correlation between the number of dopaminergic neurons and freezing in the VTA. We further showed positive correlations between dopaminergic neurons in the VTA and substantia nigra pars compacta in escitalopram and buspirone groups, respectively. Limitations: Although our data strongly hint to a role of dopaminergic mechanisms in the dlPAG induced fear response, more in-depth studies with larger sample sizes are needed to understand the neuronal mechanisms underlying the interactions between serotonergic drugs and dopaminergic cell number and fear behavior. Conclusion: Chronic treatment with an SSRI and a 5-HT1A agonist decrease the number of dopaminergic neurons in the VTA. These effects seem to be associated with reduced dlPAG-induced anticipatory freezing behaviour

Regionale landbouwcijfers in beeld Regio Noord : periode 1997-2007

Het LEI en het CBS publiceren al jaren de zogenaamde Land- en tuinbouwcijfers. De Directie Regionale Zaken van LNV heeft LEI gevraagd om regionale landbouwcijfers in beeld te brengen. Dat heeft geleid tot vier publicaties. De onderhavige is die van de regio Noord (Friesland, Groningen, Drenthe). Deze publicaties geven de stand van zaken weer in de verschillende sectoren en de belangrijkste trends in de afgelopen 10 jaar. Ook is per provincie steeds het relatieve belang van een sector te zien ten opzichte van geheel Nederland. De cijfers zijn geïllustreerd met grafieken en kaartjes die aangeven hoe de verschillende sectoren ruimtelijk zijn verdeel

Regionale landbouwcijfers in beeld Regio West : periode 1997-2007

Het LEI en het CBS publiceren al jaren de zogenaamde Land- en tuinbouwcijfers. De Directie Regionale Zaken van LNV heeft LEI gevraagd om regionale landbouwcijfers in beeld te brengen. Dat heeft geleid tot vier publicaties. De onderhavige is die van de regio West (Noord-Holland, Zuid-Holland, Utrecht, Flevoland). Deze publicatie geeft de stand van zaken weer in de verschillende sectoren en de belangrijkste trends in de afgelopen 10 jaar. Ook is per provincie steeds het relatieve belang van een sector te zien ten opzichte van geheel Nederland. De cijfers zijn geïllustreerd met grafieken en kaartjes die aangeven hoe de verschillende sectoren ruimtelijk zijn verdeel

Formal inverse integrating factors and the nilpotent center problem

We are interested in deepening knowledge of methods based on formal power series applied to the nilpotent center problem of planar local analytic monodromic vector fields X. As formal integrability is not enough to characterize such a centers we use a more general object, namely, formal inverse integrating factors V of X. Although by the existence of V is not possible to describe all nilpotent centers strata, we simplify, improve and also extend previous results on the relationship between these concepts. We use in the performed analysis the so-called Andreev number n N with n > 2 associated to X which is invariant under orbital conjugacy of X. Besides the leading terms in the (1,n)-quasihomogeneous expansions that V can have we also prove the following: (i) If n is even and there exists V then X has a center; (iii) If the existence of V characterizes all the centers; (iii) If there is a V with minimum ``vanishing multiplicity' at the singularity then, generically, X has a center.The author is partially supported by a MINECO grant number MTM2014-53703-P and by a CIRIT grant number 2014 SGR 1204

Measurement of the Casimir force between parallel metallic surfaces

We report on the measurement of the Casimir force between conducting surfaces in a parallel configuration. The force is exerted between a silicon cantilever coated with chromium and a similar rigid surface and is detected looking at the shifts induced in the cantilever frequency when the latter is approached. The scaling of the force with the distance between the surfaces was tested in the 0.5 - 3.0 $\mu$m range, and the related force coefficient was determined at the 15% precision level.Comment: 4 Figure

Modeling of the hemodynamic responses in block design fMRI studies

The hemodynarnic response function (HRF) describes the local response of brain vasculature to functional activation. Accurate HRF modeling enables the investigation of cerebral blood flow regulation and improves our ability to interpret fMRI results. Block designs have been used extensively as fMRI paradigms because detection power is maximized; however, block designs are not optimal for HRF parameter estimation. Here we assessed the utility of block design fMRI data for HRF modeling. The trueness (relative deviation), precision (relative uncertainty), and identifiability (goodness-of-fit) of different HRF models were examined and test-retest reproducibility of HRF parameter estimates was assessed using computer simulations and fMRI data from 82 healthy young adult twins acquired on two occasions 3 to 4 months apart. The effects of systematically varying attributes of the block design paradigm were also examined. In our comparison of five HRF models, the model comprising the sum of two gamma functions with six free parameters had greatest parameter accuracy and identifiability. Hemodynamic response function height and time to peak were highly reproducible between studies and width was moderately reproducible but the reproducibility of onset time was low. This study established the feasibility and test-retest reliability of estimating HRF parameters using data from block design fMRI studies

Lepton Flavor Violating Processes and Muon g-2 in Minimal Supersymmetric SO(10) Model

In the recently proposed minimal supersymmetric SO(10) model, the neutrino Dirac Yukawa coupling matrix, together with all the other fermion mass matrices, is completely determined once free parameters in the model are appropriately fixed so as to accommodate the recent neutrino oscillation data. Using this unambiguous neutrino Dirac Yukawa couplings, we calculate the lepton flavor violating (LFV) processes and the muon g-2 assuming the minimal supergravity scenario. The resultant rates of the LFV processes are found to be large enough to well exceed the proposed future experimental bound, while the magnitude of the muon g-2 can be within the recent result by Brookhaven E821 experiment. Furthermore, we find that there exists a parameter region which can simultaneously realize the neutralino cold dark matter abundance consistent with the recent WMAP data.Comment: 18 pages, 10 figures. The version to be published in Phys. Rev.