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Encephalopathy associated with autoimmune thyroid disease in patients with Graves' disease: clinical manifestations, follow-up, and outcomes
<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>The encephalopathy associated with autoimmune thyroid disease (EAATD) is characterized by neurological/psychiatric symptoms, high levels of anti-thyroid antibodies, increased cerebrospinal fluid protein concentration, non-specific electroencephalogram abnormalities, and responsiveness to the corticosteroid treatment in patients with an autoimmune thyroid disease. Almost all EAATD patients are affected by Hashimoto's thyroiditis (HT), although fourteen EAATD patients with Graves' disease (GD) have been also reported.</p> <p>Methods</p> <p>We have recorded and analyzed the clinical, biological, radiological, and electrophysiological findings and the data on the therapeutic management of all GD patients with EAATD reported so far as well as the clinical outcomes in those followed-up in the long term.</p> <p>Results</p> <p>Twelve of the fourteen patients with EAATD and GD were women. The majority of GD patients with EAATD presented with mild hyperthyroidism at EAATD onset or shortly before it. Active anti-thyroid autoimmunity was detected in all cases. Most of the patients dramatically responded to corticosteroids. The long term clinical outcome was benign but EAATD can relapse, especially at the time of corticosteroid dose tapering or withdrawal. GD and HT patients with EAATD present with a similar clinical, biological, radiological, and electrophysiological picture and require an unaffected EAATD management.</p> <p>Conclusions</p> <p>GD and HT equally represent the possible background condition for the development of EAATD, which should be considered in the differential diagnosis of all patients with encephalopathy of unknown origin and an autoimmune thyroid disease, regardless of the nature of the underlying autoimmune thyroid disease.</p
PalC, One of Two Bro1 Domain Proteins in the Fungal pH Signalling Pathway, Localizes to Cortical Structures and Binds Vps32
PalC, distantly related to Saccharomyces cerevisiaeperipheral endosomal sorting complexes required for transport III (ESCRT-III) component Bro1p and one of six Aspergillus nidulanspH signalling proteins, contains a Bro1 domain. Green fluorescent protein (GFP)-tagged PalC is recruited to plasma membrane-associated punctate structures upon alkalinization, when pH signalling is active. PalC recruitment to these structures is dependent on the seven transmembrane domain (7-TMD) receptor and likely pH sensor PalH. PalC is a two-hybrid interactor of the ESCRT-III Vps20/Vps32 subcomplex and binds Vps32 directly. This binding is largely impaired by Pro439Phe, Arg442Ala and Arg442His substitutions in a conserved region mediating interaction of Bro1p with Vps32p, but these substitutions do not prevent cortical punctate localization, indicating Vps32 independence. In contrast, Arg442Δ impairs Vps32 binding and prevents PalC-GFP recruitment to cortical structures. pH signalling involves a plasma membrane complex including the 7-TMD receptor PalH and the arrestin-like PalF and an endosomal membrane complex involving the PalB protease, the transcription factor PacC and the Vps32 binding, Bro1-domain-containing protein PalA. PalC, which localizes to cortical structures and can additionally bind a component of ESCRT-III, has the features required to bridge these two entities. A likely S. cerevisiaeorthologue of PalC has been identified, providing the basis for a unifying hypothesis of gene regulation by ambient pH in ascomycetes
Disruption of Yarrowia lipolytica TPS1 Gene Encoding Trehalose-6-P Synthase Does Not Affect Growth in Glucose but Impairs Growth at High Temperature
We have cloned the Yarrowia lipolytica TPS1 gene encoding trehalose-6-P synthase by complementation of the lack of growth in glucose of a Saccharomyces cerevisiae tps1 mutant. Disruption of YlTPS1 could only be achieved with a cassette placed in the 3′half of its coding region due to the overlap of its sequence with the promoter of the essential gene YlTFC1. The Yltps1 mutant grew in glucose although the Y. lipolytica hexokinase is extremely sensitive to inhibition by trehalose-6-P. The presence of a glucokinase, insensitive to trehalose-6-P, that constitutes about 80% of the glucose phosphorylating capacity during growth in glucose may account for the growth phenotype. Trehalose content was below 1 nmol/mg dry weight in Y. lipolytica, but it increased in strains expressing YlTPS1 under the control of the YlTEF1promoter or with a disruption of YALI0D15598 encoding a putative trehalase. mRNA levels of YlTPS1 were low and did not respond to thermal stresses, but that of YlTPS2 (YALI0D14476) and YlTPS3 (YALI0E31086) increased 4 and 6 times, repectively, by heat treatment. Disruption of YlTPS1 drastically slowed growth at 35°C. Homozygous Yltps1 diploids showed a decreased sporulation frequency that was ascribed to the low level of YALI0D20966 mRNA an homolog of the S. cerevisiae MCK1 which encodes a protein kinase that activates early meiotic gene expression
Interpretation des resultats de surveillanceindividuelle des expositions professionnellesau dioxyde d'uranium Proposition de dosimetrie collective
National audienceL'uranium est naturellement present dans l'alimentation, a un niveau tres variable, conduisant a des activites detectables dans les excreta, independamment d'une eventuelle exposition professionnelle. L'interpretation des resultats de surveillance radiotoxicologique individuelle des travailleurs exposes professionnellement a l'UO2 doit donc prendre en compte l'apport alimentaire pour etablir une estimation dosimetrique. Pour ce faire, les auteurs ont teste differentesapproches dans le suivi d'un travailleur et proposent une methode originale d'interpretation des donnees radiotoxicologiques par comparaison des resultats obtenus dans un groupe de travailleurs exposes a ceux collectes dans une population de reference. Cette methode a permis d'estimer une dose efficace engagee annuellepour un groupe de travailleurs exposes a l'UO2
Interprétation des résultats de surveillance individuelle des expositions professionnelles au dioxyde d’uranium « Proposition de dosimétrie collective »
L’uranium est naturellement présent dans l’alimentation,
à un niveau très variable, conduisant à des activités détectables
dans les excréta, indépendamment d’une éventuelle exposition professionnelle.
L’interprétation des résultats de surveillance radiotoxicologique
individuelle des travailleurs exposés professionnellement au dioxyde
d’uranium doit donc prendre en compte l’apport alimentaire pour
établir une estimation dosimétrique. Pour ce faire, les auteurs
ont testé différentes approches dans le suivi d’un travailleur et proposent
une méthode originale d’interprétation des données radiotoxicologiques
par comparaison des résultats obtenus dans un groupe de travailleurs
exposés à ceux collectés dans une population de référence. Cette
méthode a permis d’estimer une dose efficace engagée annuelle pour
un groupe de travailleurs exposés au dioxyde d’uranium
Protocoles de prise en charge des incidents d'expositions internes au plutonium dans un service médical d'installation nucléaire de base : élaboration – mise en place – évaluation – validation de 1996 à 2002
Le service de santé au travail du CEA/CADARACHE est un service médical de site
chargé de la surveillance radiologique de l'exposition interne de l'ensemble du
personnel travaillant sur le centre de Cadarache. Dans notre activité spécifique de
surveillance du risque radiologique prédomine la gestion des expositions aux
actinides, plutonium et américium principalement, avec environ 600 agents
concernés. Nous présentons les protocoles de prise en charge des incidents de
contamination que nous avons élaborés et mis en place en 1996 ainsi que le retour
d'expérience sur plus de 1 500 évènements gérés jusqu'à fin 2002
Surveillance systématique des expositions aux transuraniens par les analyses radiotoxicologiques des selles
Le service de santé au travail du CEA/CADARACHE est un service médical de site chargé de la surveillance radiologique de l’exposition interne de l’ensemble du personnel travaillant sur le centre de Cadarache. Dans son activité spécifique de surveillance du risque radiologique prédomine la gestion des expositions aux transuraniens (plutonium et américium), avec environ 400 salariés concernés. Nous avons mis en place depuis 2002 une surveillance systématique de ce risque d’exposition par des analyses radiotoxicologiques des selles. Nous présentons ici notre retour d’expérience sur les trois premières années
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