Possible compensation of structural and viscotropic properties in hepatic microsomes and erythrocyte membranes of rats with essential fatty acid deficiency

The effect of essential fatty acid deficiency on the structural and dynamic properties of the lipid matrix of rat liver microsomes and erythrocyte membranes was studied. The rate and range of the rotational mobility of 1,6-diphenyl-1,3,5-hexatriene and 2-, 7-, and 12-(9-anthroyloxy)stearate probes in the native membranes and in lipid vesicles prepared with the total lipid extracts of these membranes were evaluated by using differential polarized phase fluorometry. For the anthroyloxystearate probes, two modes of rotation (in and out of the plane of the aromatic anthracene ring) were partially resolved by measuring at different excitation wavelengths. The fat-free diet produces important changes in the fatty acid composition of the different glycerophospholipid classes without affecting the total double-bond number, the relative contents of cholesterol, phospholipid, and protein, and the glycerophospholipid class distribution. The principal changes, more pronounced in liver microsomes than in erythrocytes, are: an increase in nonessential monoene and triene (18:1n-9 and 20:3n-9) and a decrease in essential diene (18:2n-6) and tetraene (20:4n-6). These changes modify the double-bond distribution as a function of the distance from the interphase toward the bilayer interior, with a significant deficit (15% in erythrocytes and 30% in liver microsomes) in the double-bond density in the intermediate region of the membrane leaflet, corresponding to the carbon number 11-12 of an extended saturated acyl chain, and where the 12-anthroyloxystearate probe is located. In spite of the changes in fatty acid composition and double-bond distribution, with the only exception of a slight increase (about 15%) in the “out of the plane” rotation rate of the 7-(9-anthroyloxy)stearate probe in the erythrocyte lipid vesicles, no other significant change is observed. Thus, the changes in fatty acid composition would take place in such a way that at least the average structural and viscotropic properties of the lipid phase of the membrane, sensed by these probes, would be almost exactly compensated.Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plat

Role of Liver X Receptor, Insulin and Peroxisome Proliferator Activated Receptor α on in Vivo Desaturase Modulation of Unsaturated Fatty Acid Biosynthesis

We examined the in vivo contribution of insulin, T090137 (T09), agonist of liver X receptor (LXR), fenofibrate, agonist of peroxisome proliferator activated receptor (PPAR-α) and sterol regulatory element binding protein-1c (SREBP-1c) on the unsaturated fatty acid synthesis controlled by Δ6 and Δ5 desaturases, compared with the effects on stearoylcoenzyme A desaturase-1. When possible they were checked at three levels: messenger RNA (mRNA), desaturase protein and enzymatic activity. In control rats, only fenofibrate increased the insulinemia that was maintained by the simultaneous administration of T09, but this increase has no specific effect on desaturase activity. T09 enhanced SREBP-1 in control animals and the mRNAs and activity of the three desaturases in control and type-1 diabetic rats, demonstrating a LXR/SREBP-1-mediated activation independent of insulin. However, simultaneous administration of insulin and T09 to diabetic rats led to a several-fold increase of the mRNAs of the desaturases, suggesting a strong synergic effect between insulin and LXR/retinoic X receptor (RXR). Moreover, this demonstrates the existence of an interaction between unsaturated fatty acids and cholesterol metabolism performed by the insulin/SREBP-1c system and LXR/RXR. PPAR-α also increased the expression and activity of the three desaturases independently of the insulinemia since it was equivalently evoked in streptozotocin diabetic rats. Besides, PPAR-α increased the palmitoylcoenzyme A elongase, evidencing a dual regulation in the fatty acid biosynthesis at the level of desaturases and elongases. The simultaneous administration of fenofibrate and T09 did not show additive effects on the mRNA expression and activity of the desaturases. Therefore, the results indicate a necessary sophisticated interaction of all these factors to produce the physiological effects.Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plat

Estudio arqueológico del Valle de la Ciénega : departamento Tafí, Provincia de Tucumán

Fil: Bernasconi de García, María T.. Universidad Nacional de TucumánFil: Baraza de Fonts, Ana N.. Universidad Nacional de Tucumá

Composición lipídica y caveolas en ratas normotensas vs hipertensas

Los lipid rafts se definen como dominios especializados de la membrana celular, enriquecidos en esfingolípidos (SLs) y colesterol (Col). Las caveolas son un tipo especializado de rafts, que se caracteriza por su estructura invaginada de 50-100 nm de diámetro, revestida y estabilizada por caveolinas y cavinas, entre otras proteínas. La naturaleza dinámica de estos dominios y la inclusión específica de ciertas proteínas de membrana y de moléculas de señalización (y la exclusión de otros) hacen que estos dominios sean considerados plataformas para la coordinación de vías de señalización que regulan numerosísimas funciones celulares. En el músculo cardíaco, por ejemplo, la proximidad física de moléculas que integran vías de transducción de señales, como quinasas y fosfatasas, que regulan la actividad de numerosos canales iónicos, constituye una instancia determinante de la velocidad, eficiencia y especificidad de la respuesta celular producida y, en definitiva, de la contractilidad cardíaca. Se ha demostrado que la translocación, altamente regulada, de algunas proteínas de señalización y canales iónicos, entre caveolas y dominios de membranas no-caveola, constituye, per se, un mecanismo regulatorio de su actividad y, por ende, de la vía de señalización en la cual participa la proteína en cuestión. Más aun, la presencia de transportadores iónicos en caveolas tiene otro tipo de relevancia funcional ya que se ha determinado, para distintos canales, que el entorno lipídico constituye también un factor determinante de su actividad.Facultad de Ciencias Médica

Efecto de los ácidos grasos W3 sobre la estructura de membranas y actividad del NHE-1 en ratas normotensas y espontáneamente hipertensas (SHR)

Los ácidos grasos de la serie w-3 han sido asociados experimental y epidemiológicamente a diversos estados fisiopatológicos, como inflamación, diabetes, enfermedad cardiovascular y cáncer. Uno de los mecanismos moleculares mediante los cuales estos ácidos grasos ejercen su efecto biológico consiste en su incorporación en membranas celulares, afectando las propiedades biofísicas y bioquímicas de las mismas, impactando específicamente sobre la estructura y organización de lipid rafts, la localización de proteínas de vías de señalización y, en definitiva, sobre numerosas funciones celulares. Los lipid rafts se definen como dominios especializados de membranas biológicas, enriquecidos en esfingolípidos (SLs) y colesterol (Col), que reclutan proteínas específicas. Las caveolas son un tipo especializado de rafts que se caracteriza por su estructura invaginada de 50-100 nm de diámetro, revestida y estabilizada por caveolinas y cavinas, entre otras proteínas. El intercambiador Na+/H+ (NHE-1), una proteína integral de membrana, está involucrado en el mantenimiento del pH intracelular (pH ). Su actividad está regulada por la sensibilidad del sitio alostérico i para el H+, fosforilación y por la unión de ATP, lípidos y factores de crecimiento. Diversos estudios en corazón de ratas SHR han demostrado la hiperactividad de dicho transportador, y que la inhibición del mismo revierte la hipertrofia que éstos presentan. El objetivo es estudiar la composición lipídica y contenidos de PUFAs de la serie w3 en sangre de ratas normotensas (Wistar) y espontáneamente hipertensas (SHR), en relación con la organización de membrana plasmática –lipid rafts/caveolas- y actividad del intercambiador Na+ /H+ miocárdico (NHE-1).Facultad de Ciencias Médica

Efecto de los ácidos grasos W3 sobre la estructura de membranas y actividad del NHE-1 en ratas normotensas y espontáneamente hipertensas (SHR)

Los ácidos grasos de la serie w-3 han sido asociados experimental y epidemiológicamente a diversos estados fisiopatológicos, como inflamación, diabetes, enfermedad cardiovascular y cáncer. Uno de los mecanismos moleculares mediante los cuales estos ácidos grasos ejercen su efecto biológico consiste en su incorporación en membranas celulares, afectando las propiedades biofísicas y bioquímicas de las mismas, impactando específicamente sobre la estructura y organización de lipid rafts, la localización de proteínas de vías de señalización y, en definitiva, sobre numerosas funciones celulares. Los lipid rafts se definen como dominios especializados de membranas biológicas, enriquecidos en esfingolípidos (SLs) y colesterol (Col), que reclutan proteínas específicas. Las caveolas son un tipo especializado de rafts que se caracteriza por su estructura invaginada de 50-100 nm de diámetro, revestida y estabilizada por caveolinas y cavinas, entre otras proteínas. El intercambiador Na+/H+ (NHE-1), una proteína integral de membrana, está involucrado en el mantenimiento del pH intracelular (pH ). Su actividad está regulada por la sensibilidad del sitio alostérico i para el H+, fosforilación y por la unión de ATP, lípidos y factores de crecimiento. Diversos estudios en corazón de ratas SHR han demostrado la hiperactividad de dicho transportador, y que la inhibición del mismo revierte la hipertrofia que éstos presentan. El objetivo es estudiar la composición lipídica y contenidos de PUFAs de la serie w3 en sangre de ratas normotensas (Wistar) y espontáneamente hipertensas (SHR), en relación con la organización de membrana plasmática –lipid rafts/caveolas- y actividad del intercambiador Na+ /H+ miocárdico (NHE-1)

La dirección de centros educativos en Iberoamérica : reflexiones y experiencias

La presente aportación recoge la visión de más de veinticinco especialistas de doce países iberoamericanos sobre aspectos de la dirección de centros educativos. Su presentación exige unas reflexiones tanto sobre la temática como sobre el contenido. En relación con la temática, la dirección, entendida como sistema de dinamización, apoyo y acompañamiento a la actuación pedagógica e institucional, lejos de estar en crisis, se considera cada vez más necesaria. Los centros de formación y los profesores se enfrentan a situaciones nuevas, diversas y complejas, consecuencia de una realidad más dinámica, de una sociedad más exigente y de unos usuarios más conscientes de la calidad de servicios que precisan. La nueva situación hace pertinente que las respuestas educativas tengan en cuenta la complejidad de los fenómenos y sean diferenciadas en función del contexto y de los destinatarios, resaltando la necesidad y conveniencia de toma de decisiones fundamentadas y de apoyos vinculados a su desarrollo. El desarrollo de la temática de dirección que se aborda en el presente texto recoge aportaciones de diversa naturaleza. Por una parte, aquellas que han venido trabajando cuatro equipos con profesionales de diferentes países durante seis meses; por otra, recoge otras tres complementarias realizadas también por equipos de especialistas. Su realización se vincula al encuentro de especialistas de la Red de Apoyo a la Gestión Educativa (Red AGE: http://www.redage.org) realizado en el mes de junio de 2010 en la ciudad de Santiago de Chile. Allí, los representantes de las organizaciones miembro presentaron y debatieron sobre la situación actual de la dirección escolar en sus respectivos países, que constituyen la base sobre la que se han realizado las aportaciones definitivas que recoge el presente texto. Se cubre así un propósito fundamental de la Red AGE, como es el de fomentar el intercambio de experiencias, la profesionalización de los directivos y la promoción del conocimiento sobre administración y gestión educativa. La finalidad última es la de mejorar el funcionamiento de las instituciones formativas (y, a través de ellas, de los sistemas formativos), procurando sean de calidad y un instrumento para el cambio profesional y social

Direct Phenotypical and Functional Dysregulation of Primary Human B Cells by Human Immunodeficiency Virus (HIV) Type 1 In Vitro

BACKGROUND: Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) induces a general dysregulation of immune system. Dysregulation of B cell compartment is generally thought to be induced by HIV-related immune activation and lymphopenia. However, a direct influence of HIV-1 particles on B cells was recently proposed as the third pathway of B cells dysregulation. METHODS/PRINCIPAL FINDINGS: We evaluated the direct and specific consequences of HIV-1 contact on activation, survival, proliferation and phenotype of primary B cells in vitro. Moreover, we examined expression of activation-induced cytidine deaminase (AID) mRNA that is responsible for class switch recombination (CSR) and somatic hypermutation (SHM). Here, we report that changes observed in cellular proliferation, phenotypes and activation of B cells could be caused by direct contact between HIV-1 particles and primary B cells in vitro. Finally, direct HIV-1-derived B cells activation led to the increase of AID mRNA expression and its subsequent CSR function was detected in vitro. CONCLUSION/SIGNIFICANCE: We showed that HIV-1 could directly induce primary B cells dysregulation triggering phenotypical and functional abilities of B cells in vitro that could explain in some extent early B-cell abnormalities in HIV disease

Time to Switch to Second-line Antiretroviral Therapy in Children With Human Immunodeficiency Virus in Europe and Thailand.

Background: Data on durability of first-line antiretroviral therapy (ART) in children with human immunodeficiency virus (HIV) are limited. We assessed time to switch to second-line therapy in 16 European countries and Thailand. Methods: Children aged <18 years initiating combination ART (≥2 nucleoside reverse transcriptase inhibitors [NRTIs] plus nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor [NNRTI] or boosted protease inhibitor [PI]) were included. Switch to second-line was defined as (i) change across drug class (PI to NNRTI or vice versa) or within PI class plus change of ≥1 NRTI; (ii) change from single to dual PI; or (iii) addition of a new drug class. Cumulative incidence of switch was calculated with death and loss to follow-up as competing risks. Results: Of 3668 children included, median age at ART initiation was 6.1 (interquartile range (IQR), 1.7-10.5) years. Initial regimens were 32% PI based, 34% nevirapine (NVP) based, and 33% efavirenz based. Median duration of follow-up was 5.4 (IQR, 2.9-8.3) years. Cumulative incidence of switch at 5 years was 21% (95% confidence interval, 20%-23%), with significant regional variations. Median time to switch was 30 (IQR, 16-58) months; two-thirds of switches were related to treatment failure. In multivariable analysis, older age, severe immunosuppression and higher viral load (VL) at ART start, and NVP-based initial regimens were associated with increased risk of switch. Conclusions: One in 5 children switched to a second-line regimen by 5 years of ART, with two-thirds failure related. Advanced HIV, older age, and NVP-based regimens were associated with increased risk of switch