Tecnologia REAC: abordagem bioelétrica do processo saúde doença.

The way in which the health-disease process is seen has been discussed for a long time, based on a model focused on getting sick and curing illnesses, the broader dimensions are left aside and immersed in the intricacies of paths, sometimes complex, of the pathogenesis of things. Endogenous ionic fluxes are considered key regulators of cellular behavior, before a condition or disease was visible and / or detectable from a molecular or biochemical point of view, previous bioelectric changes1 occurred that impacted the polarity of the cells of the organ or tissue in question, that is, they impacted the cell's way of managing its internal flows and circuits, such as the morphological distribution of its organelles, of the skeletal cyto, of the protein organization, including there histones, proteins closely linked to cellular DNA, thus generating changes called epigenetics.2 Epigenetics is a term used to designate the study of stable changes in the expression potential of genes, during the development and proliferation of cells, so their mechanisms seem to allow an organism to respond to the environment through changes in gene expression. 2 Epigenetic processes identify the post-synthetic modification of the DNA itself or of macromolecules that are closely associated with it as key mediators. These changes appear to be interpreted by proteins that recognize a particular modification and facilitate subsequent biological effects.2,3. The external environment, represented by the environment and its interaction with the nervous system, can change the endogenous cell bioelectric fields and therefore the cell polarity, once this change is maintained, epigenetic mechanisms are activated, whose studies are highly focused, among other processes, in DNA methylation and histone modification, these changes, although hereditary in the short term, do not imply changes in the DNA strand, therefore they are not genetic, the big question is the extent to which environmental influences can generate epigenetic changes 2,4. Take stress as an example. Any stressful situation is life-threatening, unless it is faced with adequate adaptive responses, conversely, anything that puts life at risk causes stress and adaptive responses, argues Hans Selye in the classic manuscript entitled General adaptation syndrome of 19515. When you are in an alarm system, from the activation of the autonomic nervous system, that is, organically ready to fight or flee, more refined neuronal circuits are blocked, such as looking for a cell mutated by cancer or infected by a virus, the organism will not be busy reproducing, regulating hormones or being immunologically competent, since the situation it is in is an emergency, thus gathering all the energies for the circuits that will allow it to fight or flee, which in that situation is understood as normal, in However, when this alarm frame lasts, and it will happen through unconscious neurovegetative circuits, the constant activation fight or flight circuits, depending on what the nervous system commands as a new standard of normality, it will establish the deactivation of the other circuits, alter the bioelectric fields around the cells and the cellular polarity with consequent epigenetic changes, following the path of the stress to illness2-5. Illness based on stress is well known, especially for immunosuppressive mechanisms. In the stage known as exhaustion in the stress response, hormones are not depleted and the response ends up becoming more harmful than the stressor, the body spends energy on stress and defense at the expense of growth, reproduction, and other vital functions, then debilitating diseases and conditions appear as dysfunctional adaptive responses 4. Modulation of stress and optimization of organic bioelectric responses may be the key to reducing illness. REAC technology, an acronym for the English term Radioelectric asymmetric conveyer - Asymmetric radioelectric converter, was developed to help restore cell polarity by rebalancing endogenous bioelectric fields, modulating and optimizing adaptive responses, as reprogramming and optimization of fields allows modulate epigenetic processes and therefore gene expression, in contrast to inflammatory, senescent and neurodegenerative processes 6,7. These are low-frequency radio pulses whose interaction with the organism optimizes the body's response. Divided into bio and neuromodulation protocols, REAC technology presents important evidence in the management of neurodegenerative diseases and psychophysical disorders, injury repair and regenerative medicine6-10 At the forefront of health technologies REAC consists of a therapeutic strategy to regain quality of life, through a conscious brain capable of restoring its correct functioning, guaranteeing the recovery or maintenance of health status 6, technology is a field promising open to application research in the most diverse areas.A forma como se enxerga o processo saúde doença há muito vem sendo discutida , a partir de um modelo focado no adoecer e na cura das enfermidades deixa-se de lado as dimensões mais abrangentes e mergulha-se nos meandros dos caminhos , por vezes complexos, da patogênese das coisas. Os fluxos iôicos endógenos são considerados reguladores chave do comportamento celular, antes de uma condição ou uma doença ser visível e /ou detectável do ponto de vista molecular ou bioquímico, ocorreram prévias alterações bioelétricas1 que impactaram a polaridade das células do órgão ou tecido em questão , ou seja, impactaram na forma da célula gerir seus fluxos e circuitos internos, como a distribuição morfológica de suas organelas, do cito esqueleto , da organização proteica , incluindo aí as histonas, proteínas intimamente ligadas ao DNA celular, gerando assim alterações denominadas epigenéticas.2 Epigenética é um termo utilizado para designar o estudo de alterações estáveis no potencial de expressão dos genes, durante o desenvolvimento e a proliferação das células, assim seus mecanismos parecem permitir que um organismo responda ao ambiente por meio de mudanças na expressão gênica. 2 Os processos epigenéticos identificam a modificação pós-sintética do próprio DNA ou de macromoléculas que se associam intimamente a ele como mediadores-chave. Essas alterações parecem ser interpretadas por proteínas que reconhecem uma modificação particular e facilitam os efeitos biológicos subsequentes.2,3 . O meio externo, representado pelo ambiente e sua interação com o sistema nervoso, pode alterar os campos bioelétricos endógenos celulares e por conseguinte a polaridade celular, uma vez mantida essa alteração ativam-se mecanismos epigenéticos, cujos estudos estão altamente focados, dentre outros processos, na metilação do DNA e na modificação das histonas, essas alterações apesar de hereditárias a curto prazo , não implicam em modificações na fita do DNA portanto não são genéticas, a grande questão reside em que medida as influências ambientais podem gerar alterações epigenéticas 2,4. Tome-se como exemplo o estresse. Qualquer situação de estresse põe em risco a vida, a menos que seja enfrentada por respostas adaptativas adequadas, inversamente, qualquer coisa que coloque a vida em risco causa estresse e respostas adaptativas, sustenta Hans Selye no clássico manuscrito intitulado Síndrome geral da adaptação de 19515. Quando se está em sistema de alarme, a partir da ativação do sistema nervoso autônomo, ou seja, organicamente pronto para lutar ou fugir, bloqueiam-se circuitos neuronais mais refinados como o de procurar por uma célula mutada por câncer ou infectada por um vírus, o organismo não estará ocupado em reproduzir, regular hormônios ou ser imunologicamente competente, pois a situação que se encontra é de emergência, arregimentando assim todas as energias para os circuitos que lhe permitirão lutar ou fugir, o que naquela situação é entendido como normal , no entanto , quando esse quadro de alarme perdura, e isso acontecerá por meio circuitos neurovegetativos inconscientes, a constante ativação dos circuitos de luta ou fuga, em função daquilo que o sistema nervoso comanda como um novo padrão de normalidade, estabelecerá a desativação dos demais circuitos, alterará os campos bioelétricos ao redor das células e a polaridade celular com consequentes alterações epigenéticas, percorrendo o caminho do estresse à doença2-5 . O adoecimento tendo como base o estresse é bem conhecido , em especial para mecanismos imunossupressores. Na etapa conhecida como exaustão na resposta estresse, os hormônios não se esgotam e a resposta acaba se tornando mais prejudicial do que o estressor, o corpo gasta energia no estresse e na defesa às custas do crescimento, da reprodução, e de outras funções vitais, surgindo então as doenças e condições debilitantes como respostas adaptativas disfuncionais 4. A modulação do estresse e a otimização das respostas bioelétricas orgânicas podem ser a chave para a redução do adoecimento. A tecnologia REAC , acrônimo do termo em inglês Radioeletric assimetric conveyer - Conversor radioelétrico assimétrico, foi desenvolvida para ajudar a restabelecer a polaridade celular por meio do reequilíbrio dos campos bioelétricos endógenos, modulando e otimizando as respostas adaptativas, pois a reprogramação e otimização dos campos permitem modular processos epigenéticos e por conseguinte a expressão gênica, em contraste com processos inflamatórios , senescentes e neurodegenerativos 6,7. Tratam-se de pulsos radioelétricos de baixa frequência cuja interação com o organismo otimiza a resposta corporal. Dividida em protocolos de bio e neuromodulação a tecnologia REAC apresenta evidências importantes no manejo de doenças neurodegenerativas e transtornos psicofísicos, reparo de lesões e medicina regenerativa6-10 Vanguarda de tecnologias em saúde o REAC consiste em uma estratégia terapêutica para a reaquisição de qualidade de vida, por meio de um cérebro consciente e capaz de restaurar seu correto funcionamento, garantindo a recuperação ou manutenção do estado de saúde 6, a tecnologia é um campo promissor aberto a pesquisas de aplicação nas mais diversas áreas

Acesso aos serviços de saúde bucal de adultos e idosos

Access to oral health services is a relevant field of study, as it allows to infer data on the use and need of services, and assist in the planning and organization of health actions. This integrative review aimed to synthesize the Brazilian scientific production about the accessibility of adult and elder users to oral health services. The selection was based interweaving of descriptors: access to health services, oral health and dental care, in the database of Health Virtual Library. Twenty articles were selected divided by thematic similarity: access to general health services, adult access to dental services, access to oral health services for the elderly. From this survey it was identified as factors associated with increased use of these services: being female, have higher income and education. The pain and the greater perception of health are the main reasons for seeking care. The enforcement of equitable access is a challenge for the Health System and the development of studies that seek knowledge of these factors is very important to reduce these inequalitiesO acesso aos serviços de saúde bucal é um campo de estudo relevante, pois permite inferir dados quanto à utilização e necessidade dos serviços, além de auxiliar no planejamento e na organização das ações de saúde.  Trata-se de uma revisão integrativa cujo objetivo é sintetizar a produção cientifica brasileira acerca da acessibilidade dos usuários adultos e idosos aos serviços de saúde oral. A seleção foi baseada entre cruzamentos dos descritores: acesso aos serviços de saúde, saúde bucal e assistência odontológica, na base de dados Biblioteca Virtual em Saúde. Foram selecionados 20 artigos divididos por similaridade temática: acesso aos serviços de saúde geral, acesso aos serviços de saúde bucal de adultos, acesso aos serviços de saúde bucal de idosos. A partir deste levantamento identificou-se como fatores relacionados ao maior uso destes serviços: ser do sexo feminino, ter maior renda e escolaridade. A dor e a maior percepção de saúde são os maiores motivos para a procura de atendimento. A efetivação de um acesso equitativo é um desafio para o Sistema de Saúde e o desenvolvimento de estudos que busquem conhecimento desses fatores é de suma importância para a redução dessas desigualdades

Study of Photodynamic Therapy (PDT) in the repair of tissue injuries: clinical case study

A Terapia Fotodinâmica (PDT) é uma modalidade terapêutica utilizada com a finalidade de redução microbiana e tumoral. Trata-se da combinação de um fotosensibilizador com radiação eletromagnética ao oxigênio tecidual, gerando alto efeito citotóxico local, levando a célula ou o microorganismo à morte. O objetivo desta pesquisa avaliar a evolução clínica de feridas humanas tratadas e não tratadas com a PDT. Para este estudo foram utilizados dezesseis indivíduos com duas feridas cada, sendo cada um dividido em dois grupos: 1) grupo PDT: tratado uma de suas feridas com a PDT e; 2) grupo controle: tratado sua outra ferida com terapia convencional com solução fisiológica (0,9%). As lesões de ambos grupos receberam igual cobertura com alginato de prata, sendo fotografadas e mensuradas em dois períodos para avaliar cicatrização. Cem por cento das lesões tratadas com PDT apresentou redução em sua área e melhora clínica, enquanto que no grupo controle houve setenta por cento de redução das lesões. A evolução clínica das feridas foi mais favorável naquelas nas quais utilizou-se PDT tanto no que concerne à redução da área quanto à redução da sensibilidade dolorosa, mostrando-se a terapia fotodinâmica como útil, eficaz e promissora no tratamento de feridas.Photodynamic Therapy (PDT) is a therapeutic modality used for the purpose of microbial and tumor reduction. It is the combination of a photosensitizer with electromagnetic radiation to the tissue oxygen, generating a high local cytotoxic effect, leading to the cell or microorganism to death. The objective of this research was to evaluate the clinical evolution of human wounds treated and not treated with PDT. For this study, sixteen individuals with two wounds each were used, each one being divided into two groups: 1) PDT group: treated one of its wounds with PDT and; 2) control group: treated its other wound with conventional therapy with physiological solution (0.9%). The lesions of both groups received equal coverage with silver alginate, being photographed and measured in two periods to evaluate healing. One hundred percent of the lesions treated with PDT presented reduction in their area and clinical improvement, while in the control group there was a 70% reduction of the lesions. The clinical evolution of the wounds was more favorable in those in which PDT was used both for the reduction of the area and for the reduction of pain sensitivity, and photodynamic therapy was shown to be useful, effective and promising in the treatment of wounds

Descontaminação fotoquímica de alvéolos dentários em técnicas distintas de Terapia Fotodinâmica: relato de dois casos clínicos

A exodontia é um procedimento cirúrgico que pode apresentar como complicação a infecção da ferida cirúrgica, tal acontecimento pode trazer como consequência um retardo no processo de cicatrização, bem como causar dor pós-operatória ao paciente. Atualmente não existe um protocolo definido a ser realizado após a exodontia que possibilite a redução da carga microbiana de alvéolos contaminados. Logo, é de suma importância pesquisar técnicas que possibilitem diminuir a contaminação no sítio cirúrgico a fim de reduzir a ocorrência de complicações. Neste relato de casos clínicos os autores descrevem a aplicação de duas técnicas de terapia fotodinâmica, a primeira associando a curcumina luz LED azul, e a segunda associando o azul de metileno ao Laser vermelho, para verificar o potencial de redução microbiana de ambas as técnicas nos alvéolos dentários imediatamente após as exodontias. Notou-se que ambas as reduziram efetivamente o percentual microbiano nos alvéolos, a primeira apresentando um percentual de redução de 54%, e a segunda uma redução de 51,86%. Tal redução microbiana pode ter contribuído para uma acelerada cicatrização desse alvéolo bem como ter possibilitado um pós-operatório mais confortável ao paciente.

Tecnologia REAC: Protocolos de Neuro e Biomodulação.

The Asymmetric Radioelectric Converter - REAC (acronym of the term in English Radioelectric Asymmetric Conveyer) is a radiofrequency equipment whose interaction with the body allows the reorganization of cell polarity, through the rebalancing of endogenous bioelectric fields, functionally modulating adaptive responses. 1,2,3 The uniqueness of the REAC is not exactly the emission of radiofrequency waves, but the physical link created between the patient's body and the device whose contact it establishes. The therapeutic use of REAC technology is established through an electrical gradient that adjusts ionic fluxes and optimizes molecular mechanisms, regulating the asymmetry and polarity of cells. 1,4,5 REAC neuromodulation emits a radiofrequency field in the 5.8 GHz band applied through a handle acting at cortical levels, whereas biomodulation protocols are used locally based on a 2.4 Hz frequency, applied by cables multiprobes in a body area limited by a laminar probe.1,2 Thus, the difference between the protocols is the frequency used and not necessarily the applied area, such as the Cervicobrachial Neuropsychophysical Optimization (NPPO-CB), which is a neuromodulation protocol applied in a region limited by a laminar probe 3 (Figure 1). Figure 1. Schematic representation of the application of biomodulation and neuromodulation protocols by REAC technology. REAC Technology (A); Emission of radio frequency waves (B); Handle for applying neuromodulation (C); Specific point of the neuropostural optimization protocol (NPO), in the direction of the draft in the pinna, indicated by the green dot in the numeral 1 (D); Seven application points of the neuropsychophysical optimization protocol (NPPO) in the pinna (E); Multiprobe cables connected to the laminar sheet in the tissue secured by a mesh for the application of biomodulation protocols (F). GHz. Source: Authors, 2021.   Biomodulation consists of a set of protocols called Basic Tissue Optimization (TO-B), Reparative Tissue Optimization (TO-RPR), Regenerative Tissue Optimization (TO-RGN), Neuro-Regenerative Tissue Optimization (TO-RGN-N) and Optimization Chondral Regenerative Tissue (TO-RGN-C), these protocols are applied through a laminar probe, connected by multi-probe cables directly to the equipment, over a specific area of ​​the body. 4,5,6,7,8,9,10,11 Studies have shown the effects of neuro and radioelectric biomodulation by REAC  technology in reducing neuronal damage, with positive results for the nervous system, neurological and neurodegenerative diseases 10, as well as  in the treatment of generalized anxiety disorders,12 effects of proliferation, migration and cell organization and healing, 9,11 expression of cardiogenic, myogenic, adipogenic, osteogenic, vasculogenic and neuronal genes,2,7,13 immune response modulation, 14,10 cell antisenescence 14,9 and induction of cell differentiation are among the results observed 15 The reprogramming and optimization of endogenous bioelectricity allows accessing epigenetic processes and therefore gene expression, in contrast to inflammatory, senescent and neurodegenerative patterns, thus establishing a range of perspectives and options for applicability in various health conditions for REAC technology, leaving move towards a greater contingent of clinical trials  16,4,17  O Conversor Radioelétrico Assimétrico - REAC (acrônimo do termo em inglês Radioelectric Asymmetric Conveyer) é um equipamento de radiofrequência cuja interação com o organismo permite reorganizar a polaridade celular, por meio do reequilíbrio dos campos bioelétricos endógenos, modulando funcionalmente as respostas adaptativas. 1,2,3 A singularidade do REAC não é propriamente a emissão das ondas de radiofrequência, mas sim o elo físico criado entre o corpo do paciente e o dispositivo cujo contato estabelece. O uso terapêutico da tecnologia REAC se estabelece por meio de um gradiente elétrico que ajusta fluxos iônicos e otimiza os mecanismos moleculares, regulando a assimetria e polaridade das células. 1,4,5 A neuromodulação REAC emite um campo de radiofrequência na faixa de 5,8 GHz aplicados por meio de um manípulo atuando em níveis corticais, já  os  protocolos de biomodulação são utilizados de forma local com base em uma frequência de 2,4 Hz, aplicados por cabos multisondas em uma área corporal limitada por uma sonda laminar.1,2  Dessa forma,  a diferença entre os protocolos é a frequência  utilizada e não necessariamente a área aplicada, como por exemplo, a Otimização Neuropsicofísica Cervicobraquial (NPPO-CB),  que é um protocolo de neuromodulação aplicado em uma região limitada por uma sonda laminar 3  (Figura 1). Figura 1. Representação esquemática da aplicação dos protocolos de biomodulação e neuromodulação pela tecnologia REAC. Tecnologia REAC (A); Emissão de ondas de radiofrequência (B); Manípulo para aplicação da neuromodulação (C); Ponto específico do protocolo de otimização neuropostural (NPO), na direção do trago no pavilhão auricular, indicado pelo ponto em verde no algarismo 1 (D); Sete pontos de aplicação do protocolo de otimização neuropsicofísica (NPPO) no pavilhão auricular (E); Cabos multisonda conectados à folha laminar no tecido presos por uma malha para aplicação dos protocolos de biomodulação (F). GHz. Fonte: Autores, 2021.    A biomodulação consiste em um conjunto de protocolos denominados Otimização Tecidual Base (TO-B), Otimização Tecidual Reparativa (TO-RPR), Otimização Tecidual Regenerativa (TO-RGN), Otimização Tecidual Neuro-Regenerativa (TO-RGN-N) e Otimização Tecidual Regenerativa Condral (TO-RGN-C), estes protocolos são aplicados por meio de uma sonda laminar, conectada por cabos multisonda diretamente ao equipamento, sobre uma área específica do corpo. 4,5, 6,7,8,9,10,11 Estudos evidenciaram os efeitos da neuro e da biomodulação radioelétrica pela tecnologia REAC  na redução de danos neuronal, com resultados positivos para o sistema nervoso, doenças neurológicas e neurodegenerativas 10, bem como  no tratamento de transtornos de ansiedade generalizada,12 efeitos de proliferação, migração e organização celular e cicatrização, 9,11 expressão de genes cardiogênicos, miogênicos, adipogênicos, osteogênicos, vasculogênicos e neuronais,2,7,13 modulação de resposta imune, 14,10 antissenescência celular 14,9 e indução de diferenciação celular estão entre os resultados observados 15 A reprogramação e otimização da bioeletricidade endógena permite acessar processos epigenéticos e por conseguinte a expressão gênica, em contraste com padrões inflamatórios, senescentes e neurodegenerativos, estabelecendo assim um leque de perspectivas e opções de aplicabilidade em diversas condições de saúde para tecnologia REAC, restando-se avançar na direção de um maior contingente de estudos clínicos  16,4,1

Melatonin finely tunes proliferation and senescence in hematopoietic stem cells

Human hematopoietic stem/progenitor cells (HSPCs) are pluripotent cells that gradually lose their self-renewal and regenerative potential, to give rise to mature cells of the hematopoietic system by differentiation. HSPC infusion is used to restore hematopoietic function in patients with a variety of onco-hematologic and immune-mediated disorders. The functionality of these cells is therefore of great importance to ensure the homeostasis of the hematopoietic system. Melatonin plays an important role as immunomodulatory and oncostatic hormone. In the present manuscript, we aimed at evaluating the activity of melatonin in modulating HSPC senescence, in the attempt to improve their hemopoietic regenerative potential. We exposed HSPCs to melatonin, in different conditions, and then analyzed the expression of genes regulating cell cycle and cell senescence. Moreover, we assessed cell senescence by β-galactosidase and telomerase activity. Our results showed the ability of melatonin to counteract HSPC senescence, thus paving the way for enhanced efficiency in their clinical application

Qualidade de vida e satisfação em usuários de prótese total mucossuportada e implantossuportada: uma revisão da literatura.

This article aims to carry out a review of the current medical literature on the relationship between quality of life and satisfaction in users of mucous-supported complete dentures and implant-supported complete dentures. Google Scholar, Scopus and Web of Science indexes were used as search engines for the selection of articles, using the keywords “Quality of life, Satisfaction, Mucus-supported complete denture, Implant-supported complete denture”. It is concluded that users of implant-supported complete dentures have better quality of life and satisfaction with their prostheses, when compared to users of mucous-supported complete dentures.Este artigo tem por objetivo realizar uma varredura da literatura médica vigente sobre a relação entre qualidade de vida e satisfação em usuários de prótese total mucossuportada e prótese total implantossuportada. Foram utilizados como motores de busca os indexadores Google Scholar, Scopus e Web of Science para seleção dos artigos, através dos unitermos “Qualidade de vida, Satisfação, Prótese total mucossuportada, Prótese total implantossuportada’’. Conclui-se que usuários de prótese total implantossuportada possuem melhor qualidade de vida e satisfação com suas próteses, quando comparados a usuários de prótese total mucossuportada. &nbsp

Myrtle-Functionalized Nanofibers Modulate Vaginal Cell Population Behavior While Counteracting Microbial Proliferation

Vaginal infections affect millions of women annually worldwide. Therapeutic options are limited, moreover drug-resistance increases the need to find novel antimicrobials for health promotion. Recently phytochemicals were re-discovered for medical treatment. Myrtle (Myrtus communis L.) plant extracts showed in vitro antioxidant, antiseptic and anti-inflammatory properties thanks to their bioactive compounds. The aim of the present study was to create novel nanodevices to deliver three natural extracts from leaves, seeds and fruit of myrtle, in vaginal milieu. We explored their effect on human cells (HeLa, Human Foreskin Fibroblast-1 line, and stem cells isolated from skin), resident microflora (Lactobacillus acidophilus) and on several vaginal pathogens (Trichomonas vaginalis, Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Candida albicans, Candida kefyr, Candida glabrata, Candida parapsilosis, Candida krusei). Polycaprolactone-Gelatin nanofibers encapsulated with leaves extract and soaked with seed extracts exhibited a different capability in regard to counteracting microbial proliferation. Moreover, these nanodevices do not affect human cells and resident microflora viability. Results reveal that some of the tested nanofibers are interesting candidates for future vaginal infection treatments

REAC Antalgic neuro modulation (ANM) in Chronic Post Herpetic Neuralgia

Antalgic neuro modulation (ANM) treatment of the radio electric asymmetric conveyer (REAC) technology in Chronic Post Herpetic Neuralgia (CPHN)

Analysis of cellular death biomarkers expression in potentially malignant lesions induced with 4-NQO and treated with photodynamic therapy

As lesões potencialmente malignas orais (LPMO) constituem processos com chances de malignização e, portanto, o acompanhamento rigoroso e a retirada das lesões em situações de displasia são mandatórios. A terapia fotodinâmica (PDT) tem sido apontada como uma alternativa promissora e não invasiva para o tratamento dessas lesões. O princípio terapêutico da PDT envolve a geração de altos níveis de estresse oxidativo, pela associação de uma substância fotoativa com a energia eletromagnética e o oxigênio tecidual. É capaz de inviabilizar, através de cascatas de morte ainda pouco esclarecidas, células com alterações metabólicas significativas. A maioria dos trabalhos aponta a necessidade de várias sessões de PDT para erradicar as LPMO, porém o intervalo entre as sessões ainda é discutível. O objetivo deste trabalho foi estabelecer a relação anatomocronológica de marcadores de morte celular (caspase 3, beclin 1 e RIP 1 ) e de proteína de reparo do DNA durante o ciclo celular (PCNA) presentes após a PDT, com o intuito de verificar a cinética morte/proliferação celular e sugerir o intervalo de tempo entre as sessões de PDT mais adequado para a repetição da terapia. Para tanto, LPMOs foram induzidas por intermédio da aplicação tópica de 4-nitroquinolina-1-óxido (4-NQO) na mucosa lingual de ratos e posteriormente tratadas com PDT mediada pela administração tópica do ácido 5-aminolevulínico (5-ALA) e laser comercial (660nm, 90J. cm-2, 1000mW. cm-2). O efeito da PDT foi analisado nos tempos experimentais de 6h, 24h, 48h e 72h após a primeira sessão de PDT, e em 6h e 72h após uma segunda sessão. Nesses períodos, as línguas foram avaliadas clinica e histopatologicamente em relação ao percentual de redução das lesões induzidas e à morfologia do tecido, bem como por meio de análise imuno-histoquímica para PCNA; caspase 3 clivada (presente na apoptose), Beclin 1 (presente na autofagia) e RIP 1 (presente na necroptose). Foi determinada a porcentagem de células positivas para esses marcadores no epitélio da mucosa lingual. Não houve remissão completa das lesões nas duas sessões de PDT, mas a segunda sessão acarretou diminuição em torno de 50% no tamanho das lesões. O período de 6h após a PDT foi o que exibiu significativa atrofia epitelial, bem como a maior porcentagem de células positivas para todos os marcadores analisados, incluindo o PCNA, em ambas as sessões. Caspase 3, beclin 1 e RIP 1 exibiram significativa diminuição da expressão em 24h. O PCNA exibiu aumento significativo no período 72h, e nos dois períodos do segundo ciclo. Como não houve a presença de necrose, a expressão aumentada de RIP 1 foi associada ao processo de apoptose e autofagia. Concluiu-se que a PDT mediada pelo 5-ALA provocou aumento da expressão de caspase 3, beclin 1 e RIP 1 em LPMO nas primeiras 6h após a terapia. Nesse modelo de PDT, essas proteínas parecem interagir em mecanismos de morte por apoptose e por autofagia, mas não por necrose. Considera- se o intervalo de 24h como o mais adequado para novo ciclo com os presentes parâmetros, sem que se estenda além de 72h.The potentially malignant oral lesions (PMOL) are processes with great chances for cancer transformation and therefore the close monitoring and removal of lesions in cases of dysplasia are mandatory. Photodynamic therapy (PDT) has been identified as a promising and noninvasive treatment for these injuries. The therapeutic principle of PDT involves the generation of high levels of oxidative stress, by association of a photoactive substance with electromagnetic energy and tissue oxygen. It can kill metabolically changed cells through cascades of death which are still unclear. Most studies indicate the need of several PDT sessions to eradicate PMOL, however the interval between sessions is not consensual. The aim of this study was to establish the anatomical and chronological relationship between cellular death biomarkers (caspase 3, beclin 1 and RIP 1 ) and a DNA repair protein during cell cycle (PCNA) present after PDT, aiming to check the kinetic death/cell proliferation and suggest the time interval between PDT sessions more suitable to repetition of the PDT. For this purpose, PMOLs were induced by 4-nitroquinoline-1-oxide (4-NQO) topical application on the lingual mucosa of rats and further treated with PDT mediated by topical administration of 5-aminolevulinic acid (5-ALA) and a commercial laser (Twin flex-MM Optics São Carlos-Brazil 660nm, 90J.cm-2,1000mW.cm-2).The effect of PDT was analyzed at 6h, 24h, 48h and 72h after the first session, and at 6h and 72h after a second session. In these periods, the tongues have been evaluated clinically and histopathologically regarding the percentage reduction of lesions induced and tissue morphology as well as by immunohistochemical analysis for PCNA, cleaved caspase 3 (present in apoptosis), Beclin 1 (present in autophagy) and RIP (present in necroptosis). The percentage of positive cells for these markers was determined in the epithelium of the tongue mucosa. There was no complete remission of lesions after two PDT sessions, but the second session resulted in a decrease of around 50% in lesion size. The period of 6 hours after PDT was the one in which significant epithelial atrophy was exhibited, as well as the highest percentage of positive cells for all tested markers, including PCNA in both sessions. Caspase 3, beclin 1 and RIP 1 exhibited a significant decrease of the expression at 24 hours. PCNA showed significant increase in the 72-hour period and after 6h and 72h from the second session. As there was no necrosis, the increased expression of RIP 1 has been linked to apoptosis and autophagy. It was concluded that PDT mediated by 5-ALA promoted increased expression of caspase 3, beclin 1 and RIP 1 at the PMOLs in the first 6 hours after therapy. For this PDT model, these proteins appear to interact with mechanisms of death by apoptosis and autophagy, but not necrosis. It is considered the range of 24h as the most suitable for another cycle with these parameters of PDT, which should not be extended beyond 72 hours