6 research outputs found
Identification of Gene Modules Associated with Drought Response in Rice by Network-Based Analysis
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- Publication venue
- Public Library of Science
- Publication date
- 01/01/2011
- Field of study
Understanding the molecular mechanisms that underlie plant responses to drought stress is challenging due to the complex interplay of numerous different genes. Here, we used network-based gene clustering to uncover the relationships between drought-responsive genes from large microarray datasets. We identified 2,607 rice genes that showed significant changes in gene expression under drought stress; 1,392 genes were highly intercorrelated to form 15 gene modules. These drought-responsive gene modules are biologically plausible, with enrichments for genes in common functional categories, stress response changes, tissue-specific expression and transcription factor binding sites. We observed that a gene module (referred to as module 4) consisting of 134 genes was significantly associated with drought response in both drought-tolerant and drought-sensitive rice varieties. This module is enriched for genes involved in controlling the response of the plant to water and embryonic development, including a heat shock transcription factor as the key regulator in the expression of ABRE-containing genes. These results suggest that module 4 is highly conserved in the ABA-mediated drought response pathway in different rice varieties. Moreover, our study showed that many hub genes clustered in rice chromosomes had significant associations with QTLs for drought stress tolerance. The relationship between hub gene clusters and drought tolerance QTLs may provide a key to understand the genetic basis of drought tolerance in rice
Commensal Bacteria and MAMPs Are Necessary for Stress-Induced Increases in IL-1β and IL-18 but Not IL-6, IL-10 or MCP-1
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- 'Public Library of Science (PLoS)'
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B. Sprachwissenschaft
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- Academia Espanola
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- ΑνβΓςό Luis
- ΡοΙοΓηÎΕ
- Publication venue
- 'Walter de Gruyter GmbH'
- Publication date
- 01/01/1961
- Field of study
Enzyme Ligand Complexes: Spectroscopic Studie
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- Adler A. J.
- Anderson B. N.
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- Atkins G. L
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- Edsall J. T.
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- Engel G
- Er-El Z.
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- Fletcher J. E.
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- Greenfield N. J.
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- Herskovits T. T.
- Herskovits T. T.
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- Horwitz J.
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- Ikeda K.
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- Imai Y.
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- Koberstein R.
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- Kurganov B. I.
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- Lehrer S. S
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- Lehrer S. S.
- Lehrer S. S.
- Li T. K.
- lida S.
- Lifshitz J
- Lipscomb W. N.
- Magar M. E
- Matthews K. S.
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- Moffitt W.
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- Strickland E. H.
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- Stryer L
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- Tomimatsu Y.
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- Udenfriend S
- Ulmer D. D.
- Ulmer D. D.
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- Urry D. W
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- Weber G
- Weber G.
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- Yang J. T.
- Yankeelov J. A
- örster F. T
- Publication venue
- 'Informa UK Limited'
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- Field of study
Sparsentan in patients with IgA nephropathy: a prespecified interim analysis from a randomised, double-blind, active-controlled clinical trial
- Author
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- Abdallah Geara
- Adam Morris
- Adriana Fernandes
- Adriana Sierra Ochoa
- Aejin Kim
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- Aine Maire De Bhailis
- Ajay Dhaygude
- Alastair Gillies
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- Alex Mercer PhD g
- Alexandre Buffet
- Alexandre Karras
- Alfred Rodriguez
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- Alvaro Vaz
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- Shih-Ping Hsu
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- Silvia Malvica
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- Smeeta Sinha
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- Yusuf Eqbal
- Yusuf Eqbal
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- Publication venue
- Publication date
- 01/01/2023
- Field of study
Background: Sparsentan is a novel, non-immunosuppressive, single-molecule, dual endothelin and angiotensin receptor antagonist being examined in an ongoing phase 3 trial in adults with IgA nephropathy. We report the prespecified interim analysis of the primary proteinuria efficacy endpoint, and safety. Methods: PROTECT is an international, randomised, double-blind, active-controlled study, being conducted in 134 clinical practice sites in 18 countries. The study examines sparsentan versus irbesartan in adults (aged ≥18 years) with biopsy-proven IgA nephropathy and proteinuria of 1·0 g/day or higher despite maximised renin-angiotensin system inhibitor treatment for at least 12 weeks. Participants were randomly assigned in a 1:1 ratio to receive sparsentan 400 mg once daily or irbesartan 300 mg once daily, stratified by estimated glomerular filtration rate at screening (30 to 1·75 g/day). The primary efficacy endpoint was change from baseline to week 36 in urine protein-creatinine ratio based on a 24-h urine sample, assessed using mixed model repeated measures. Treatment-emergent adverse events (TEAEs) were safety endpoints. All endpoints were examined in all participants who received at least one dose of randomised treatment. The study is ongoing and is registered with ClinicalTrials.gov, NCT03762850. Findings: Between Dec 20, 2018, and May 26, 2021, 404 participants were randomly assigned to sparsentan (n=202) or irbesartan (n=202) and received treatment. At week 36, the geometric least squares mean percent change from baseline in urine protein-creatinine ratio was statistically significantly greater in the sparsentan group (-49·8%) than the irbesartan group (-15·1%), resulting in a between-group relative reduction of 41% (least squares mean ratio=0·59; 95% CI 0·51-0·69; p<0·0001). TEAEs with sparsentan were similar to irbesartan. There were no cases of severe oedema, heart failure, hepatotoxicity, or oedema-related discontinuations. Bodyweight changes from baseline were not different between the sparsentan and irbesartan groups. Interpretation: Once-daily treatment with sparsentan produced meaningful reduction in proteinuria compared with irbesartan in adults with IgA nephropathy. Safety of sparsentan was similar to irbesartan. Future analyses after completion of the 2-year double-blind period will show whether these beneficial effects translate into a long-term nephroprotective potential of sparsentan. Funding: Travere Therapeutics