La UNLP merece darse la oportunidad de evolucionar

Ha cumplido la Universidad un nuevo proceso electoral. Se renovarán, en breve sus autoridades. Se abre en consecuencia una posibilidad de mejorar, de progresar y de renovar procedimientos y prácticas. La Universidad ha evolucionado, desde el retorno de la democracia, pero se observa, no obstante, una peligrosa inclinación que podría, de permanecer, desvirtuar los principios que fundamentaron sus creación y los objetivos oportunamente propuestos ,reafirmados a partir del movimiento de la Reforma de 1918,.que cambió el régimen universitario vigente implantado por la aristocracia conservadora escolástica, por un sistema vinculado con la apertura social ,el pensamiento crítico, la diversidad y respeto por todas las ideas. La Reforma propuesta propiciaba la independencia de prácticas y procedimientos que coartaban la libertad y en nuestro caso el compromiso con la ciencia y la patria, alejando a la Universidad de comportamientos partidistas y de intereses dogmáticosNota publicada en el diario El Día de La Plata el 2 de diciembre de 2017.Foro Reformista de La Plat

La UNLP merece darse la oportunidad de evolucionar

Ha cumplido la Universidad un nuevo proceso electoral. Se renovarán, en breve sus autoridades. Se abre en consecuencia una posibilidad de mejorar, de progresar y de renovar procedimientos y prácticas. La Universidad ha evolucionado, desde el retorno de la democracia, pero se observa, no obstante, una peligrosa inclinación que podría, de permanecer, desvirtuar los principios que fundamentaron sus creación y los objetivos oportunamente propuestos ,reafirmados a partir del movimiento de la Reforma de 1918,.que cambió el régimen universitario vigente implantado por la aristocracia conservadora escolástica, por un sistema vinculado con la apertura social ,el pensamiento crítico, la diversidad y respeto por todas las ideas. La Reforma propuesta propiciaba la independencia de prácticas y procedimientos que coartaban la libertad y en nuestro caso el compromiso con la ciencia y la patria, alejando a la Universidad de comportamientos partidistas y de intereses dogmáticosNota publicada en el diario El Día de La Plata el 2 de diciembre de 2017.Foro Reformista de La Plat

Low emission zones: analysing social vulnerability and accesibility to more sustainable modes given its implementation in Madrid

En línea con la estrategia de descarbonización 2050 y con el objetivo de reducir el impacto medioambiental y en la salud humana de los vehículos contaminantes, todas las ciudades españolas con más de 50.000 habitantes deberán establecer una zona de bajas emisiones (ZBE) antes de 2023. Actualmente, Madrid cuenta con dos zonas de bajas emisiones ‘de especial protección’ (ZBEDEP), en el Distrito Centro y Plaza Elíptica. En el caso de la primera, se ha planificado una expansión progresiva del área geográfica y de restricciones cada vez más amplias. Si bien los efectos medioambientales y de calidad del aire son indudablemente beneficiosos en el largo plazo, en el corto plazo estas medidas implican que cientos de miles de viajeros deban adaptarse a nuevos modos de movilizarse, lo que supone un reto para todos ellos, especialmente para quienes presentan características de vulnerabilidad sociodemográfica y además no poseen una buena accesibilidad al transporte público, que es la alternativa principal para este cambio modal. A partir de esta preocupación, el presente trabajo tiene por objetivo identificar las zonas que, presentando características sociodemográficas vulnerables y niveles de accesibilidad limitados en transporte público, registran un volumen elevado de viajes (“viajes vulnerables”) hacia las zonas susceptibles de formar parte de la ZBEDEP de Madrid. Para resolver esta incógnita, se llevó a cabo una caracterización de la movilidad diaria, el perfil sociodemográfico y las condiciones de accesibilidad de las zonas de la ciudad mediante el uso de datos geolocalizados; así como un análisis de estadística espacial para estudiar posibles correlaciones entre altos niveles de vulnerabilidad y mala accesibilidad en transporte público al ámbito de la actual ZBEDEP y futura ZBE ampliada. Los resultados demuestran que las zonas con más cantidad de “viajes vulnerables” y peor accesibilidad se encuentran en el sur más periférico de la Comunidad Autónoma y en municipios metropolitanos del este Las zonas con los mayores volúmenes de “viajes vulnerables” corresponden a los distritos del sur a la almendra central, pero cuentan con una accesibilidad por transporte público muy buena. Por último, se demuestra que la gran mayoría de zonas del norte y oeste de la Comunidad Autónoma tienen una mala accesibilidad en transporte público, con tiempos de viaje muy elevados, pero no presentan grandes volúmenes de “viajes vulnerables”.In line with the 2050 decarbonization strategy and with the aim of reducing the environmental and human health impact of polluting vehicles, all Spanish cities with more than 50,000 inhabitants must establish a low-emission zone before 2023. Currently, Madrid has two ‘special protection’ low emission zones (ZBEDEP) in Distrito Centro and Plaza Elíptica. In the case of the former, a progressive expansion of the geographical area and increasingly extensive restrictions has been planned. Although the environmental and air quality effects are undoubtedly beneficial in the long term, in the short term these measures imply that hundreds of thousands of travellers must adapt to new ways of commuting, which is a challenge to all of them, especially for those who present characteristics of sociodemographic vulnerability and also do not have good accessibility to public transport, which is the main alternative for this modal change. Based on this concern, the present study aims to identify the areas that, presenting vulnerable sociodemographic characteristics and limited levels of accessibility in public transport, register a high volume of trips ("vulnerable trips") to the areas likely to be part of Madrid’s ZBEDEP. To solve this question, a characterization of daily mobility, the sociodemographic profile and the accessibility conditions of each city area was carried out through the use of geolocated data; as well as an analysis of spatial statistics to study possible correlations between high levels of vulnerability and poor accessibility in public transport to the area of the current ZBEDEP and future expanded ZBE. The results show that the areas with the highest number of "vulnerable trips" and the worst accessibility are found in the peripheral south of the Autonomous Community and in eastern metropolitan municipalities. The areas with the highest volumes of "vulnerable trips" correspond to the districts of the south to the central almond, although they have very good accessibility by public transport. Finally, it is shown that most areas in the north and west of the Autonomous Community have poor accessibility in public transport, with very long travel times, but do not present large volumes of "vulnerable trips".Depto. de GeografíaFac. de Geografía e HistoriaTRUEsubmitte

La UNLP merece darse la oportunidad de evolucionar

Ha cumplido la Universidad un nuevo proceso electoral. Se renovarán, en breve sus autoridades. Se abre en consecuencia una posibilidad de mejorar, de progresar y de renovar procedimientos y prácticas. La Universidad ha evolucionado, desde el retorno de la democracia, pero se observa, no obstante, una peligrosa inclinación que podría, de permanecer, desvirtuar los principios que fundamentaron sus creación y los objetivos oportunamente propuestos ,reafirmados a partir del movimiento de la Reforma de 1918,.que cambió el régimen universitario vigente implantado por la aristocracia conservadora escolástica, por un sistema vinculado con la apertura social ,el pensamiento crítico, la diversidad y respeto por todas las ideas. La Reforma propuesta propiciaba la independencia de prácticas y procedimientos que coartaban la libertad y en nuestro caso el compromiso con la ciencia y la patria, alejando a la Universidad de comportamientos partidistas y de intereses dogmáticosNota publicada en el diario El Día de La Plata el 2 de diciembre de 2017.Foro Reformista de La Plat

MitoTALENs: A general approach to reduce mutant mtDNA loads and restore oxidative phosphorylation function in mitochondrial diseases

We have designed mitochondrially targeted Transcription Activator-Like Effector Nucleases or mitoTALENs to cleave specific sequences in the mitochondrial DNA (mtDNA) with the goal of eliminating mtDNA carrying pathogenic point mutations. To test the generality of the approach we designed mitoTALENs to target two relatively common pathogenic mtDNA point mutations associated with mitochondrial diseases: the m.8344A>G tRNA^(Lys) gene mutation associated with Myoclonic Epilepsy with Ragged-Red Fibers (MERRF) and the m.13513G>A ND5 mutation associated with MELAS/Leigh Syndrome. Transmitochondrial cybrid cells harbouring the respective heteroplasmic mtDNA mutations were transfected with the respective mitoTALEN and analysed after different time periods. MitoTALENs efficiently reduced the levels of the targeted pathogenic mtDNAs in the respective cell lines. Functional assays showed that cells with heteroplasmic mutant mtDNA were able to recover respiratory capacity and oxidative phosphorylation enzymes activity after transfection with the mitoTALEN. To improve the design in the context of the low complexity of mtDNA, we designed shorter versions of the mitoTALEN specific for the MERRF m.8344A>G mutation. These shorter mitoTALENs also eliminated the mutant mtDNA. These reductions in size improve our ability to package these large sequences into viral vectors, bringing the use of these genetic tools closer to clinical trials

mitoTALEN Eliminates Mutant mtDNA Genomes in Neurons

Mutations in the mitochondrial DNA (mtDNA) commonly cause severe encephalopathies. Because most of these mtDNA alterations are heteroplasmic, we used a mitochondrial-targeted TALEN (mitoTALEN) to specifically eliminate the mutant mtDNA in the CNS of a mouse model harboring a heteroplasmic mutation in the mitochondrial tRNA alanine gene (m.5024C>T). Delivery to neurons was achieved by using AAV-PHP.eB and neuronal expression was obtained by using a neuronal-specific synapsin promoter. We found that most CNS regions were effectively transduced and showed a significant reduction in mutant mtDNA. This reduction was accompanied by an increase in mitochondrial tRNA alanine level, which is drastically reduced by the mutation. These results showed, for the first time, that mitochondrial-targeted gene editing can be effective in reducing CNS mutant mtDNA in vivo, paving the way for clinical trials in patients with mitochondrial encephalopathies

Stochastic modelling, Bayesian inference, and new in vivo measurements elucidate the debated mtDNA bottleneck mechanism

Dangerous damage to mitochondrial DNA (mtDNA) can be ameliorated during mammalian development through a highly debated mechanism called the mtDNA bottleneck. Uncertainty surrounding this process limits our ability to address inherited mtDNA diseases. We produce a new, physically motivated, generalisable theoretical model for mtDNA populations during development, allowing the first statistical comparison of proposed bottleneck mechanisms. Using approximate Bayesian computation and mouse data, we find most statistical support for a combination of binomial partitioning of mtDNAs at cell divisions and random mtDNA turnover, meaning that the debated exact magnitude of mtDNA copy number depletion is flexible. New experimental measurements from a wild-derived mtDNA pairing in mice confirm the theoretical predictions of this model. We analytically solve a mathematical description of this mechanism, computing probabilities of mtDNA disease onset, efficacy of clinical sampling strategies, and effects of potential dynamic interventions, thus developing a quantitative and experimentally-supported stochastic theory of the bottleneck.Comment: Main text: 14 pages, 5 figures; Supplement: 17 pages, 4 figures; Total: 31 pages, 9 figure

Genome editing in mitochondria corrects a pathogenic mtDNA mutation in vivo.

Mutations of the mitochondrial genome (mtDNA) underlie a substantial portion of mitochondrial disease burden. These disorders are currently incurable and effectively untreatable, with heterogeneous penetrance, presentation and prognosis. To address the lack of effective treatment for these disorders, we exploited a recently developed mouse model that recapitulates common molecular features of heteroplasmic mtDNA disease in cardiac tissue: the m.5024C>T tRNAAla mouse. Through application of a programmable nuclease therapy approach, using systemically administered, mitochondrially targeted zinc-finger nucleases (mtZFN) delivered by adeno-associated virus, we induced specific elimination of mutant mtDNA across the heart, coupled to a reversion of molecular and biochemical phenotypes. These findings constitute proof of principle that mtDNA heteroplasmy correction using programmable nucleases could provide a therapeutic route for heteroplasmic mitochondrial diseases of diverse genetic origin