L'utilisation de benzodiazépines et la qualité du sommeil des personnes âgées du Québec

Plusieurs études ont montré que la prévalence des troubles du sommeil dans la population âgée de 65 ans et plus se situait entre 25 et 50%. Les benzodiazépines sont les médicaments les plus souvent prescrits pour traiter les problèmes de sommeil. La prévalence de la consommation de benzodiazépines chez les personnes âgées se situe à près de 25%. Le Collège des Médecins du Québec préconise une utilisation de benzodiazépines pour une durée maximale de trois mois.Plusieurs études rapportent toutefois que la durée moyenne de consommation de benzodiazépines est bien supérieure à la période recommandée et on possède peu d'information sur l'efficacité populationnelle à long terme de ces médicaments pour réduire les troubles du sommeil. Le but de ce mémoire était d'étudier le lien entre la consommation de benzodiazépines et la qualité de sommeil chez les personnes âgées de plus de 65 ans vivant à domicile au Québec. Pour atteindre cet objectif, deux études ont été réalisées et les résultats sont présentés sous forme d'articles. La première étude visait à documenter le lien entre la consommation de benzodiazépines et la qualité globale du sommeil ainsi que ses différentes composantes. La deuxième avait pour but d'étudier le lien entre la consommation de benzodiazépines et l'évolution de la qualité du sommeil sur une période de 12 mois. Pour répondre à ces objectifs, les données utilisées provenaient de l'Enquête sur la Santé des Aînés (ESA). L'ESA utilise un devis longitudinal avec entrevue à deux temps de mesures à un an d'intervalle auprès de 2798 sujets. Dans le cadre de la première étude, nous avons utilisé le premier temps de mesure de l'ESA et la consommation médicamenteuse était auto-rapportée par l'ensemble des participants. Pour la deuxième étude, nous avons étudié un sous-échantillon de 892 personnes participant aux deux temps de mesure de l'ESA et pour lesquelles les données sur la délivrance de benzodiazépines étaient disponibles via le registre sur la consommation médicamenteuse de la régie de l'assurance maladie du Québec. La qualité du sommeil était auto-rapportée à l'aide du questionnaire Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). Des analyses de modélisation d'équations structurales ont été effectuées à l'aide du logiciel Lisrel 8,8. Le premier article montre que les facteurs les plus fortement associés à une mauvaise qualité de sommeil chez les personnes âgées sont la consommation de benzodiazépines et le sexe féminin. D'autre part, la consommation de benzodiazépines était associée de façon similaire à chacune des six composantes de la qualité du sommeil mesurées à l'aide du PSQI exception faite de la composante liée aux dysfonctionnements diurnes. Le deuxième article montre que la fréquence de consommation de benzodiazépines durant les 12 mois suivant le temps 1 de l'enquête ESA est associée à une diminution de la qualité de sommeil chez les gens qui ne souffraient pas de troubles du sommeil initialement. Chez les personnes âgées qui souf fraient d'une mauvaise qualité de sommeil au départ, le sommeil est de meilleure qualité après un an. Cette amélioration de la qualité du sommeil est toutefois moins importante chez les consommateurs de benzodiazépines que chez les personnes âgées ne consommant pas ces médicaments. Cette étude suggère donc un effet néfast de la consommation de benzodiazépines sur la qualité de sommeil des personnes âgées. Nous proposons que d'autres études soient réalisées auprès de sujets nouvellement exposés aux benzodiazépines (cas incidents) afin de vérifier la relation délétère suggérée par nos travaux entre la consommation de benzodiazépines à long terme et la qualité de sommeil chez les personnes âgées

Développement et validation d’un index de prédiction des risques d’institutionnalisation et de décès pour le contrôle des variables confondantes non-mesurées dans la population âgée

Le biais de confusion est un défi majeur des études observationnelles, surtout s'ils sont induits par des caractéristiques difficiles, voire impossibles, à mesurer dans les banques de données administratives de soins de santé. Un des biais de confusion souvent présents dans les études pharmacoépidémiologiques est la prescription sélective (en anglais « prescription channeling »), qui se manifeste lorsque le choix du traitement dépend de l'état de santé du patient et/ou de son expérience antérieure avec diverses options thérapeutiques. Parmi les méthodes de contrôle de ce biais, on retrouve le score de comorbidité, qui caractérise l'état de santé d'un patient à partir de médicaments délivrés ou de diagnostics médicaux rapportés dans les données de facturations des médecins. La performance des scores de comorbidité fait cependant l'objet de controverses car elle semble varier de façon importante selon la population d'intérêt. Les objectifs de cette thèse étaient de développer, valider, et comparer les performances de deux scores de comorbidité (un qui prédit le décès et l’autre qui prédit l’institutionnalisation), développés à partir des banques de services pharmaceutiques de la Régie de l'assurance-maladie du Québec (RAMQ) pour leur utilisation dans la population âgée. Cette thèse vise également à déterminer si l'inclusion de caractéristiques non rapportées ou peu valides dans les banques de données administratives (caractéristiques socio-démographiques, troubles mentaux ou du sommeil), améliore la performance des scores de comorbidité dans la population âgée. Une étude cas-témoins intra-cohorte fut réalisée. La cohorte source consistait en un échantillon aléatoire de 87 389 personnes âgées vivant à domicile, répartie en une cohorte de développement (n=61 172; 70%) et une cohorte de validation (n=26 217; 30%). Les données ont été obtenues à partir des banques de données de la RAMQ. Pour être inclus dans l’étude, les sujets devaient être âgés de 66 ans et plus, et être membres du régime public d'assurance-médicaments du Québec entre le 1er janvier 2000 et le 31 décembre 2009. Les scores ont été développés à partir de la méthode du Framingham Heart Study, et leur performance évaluée par la c-statistique et l’aire sous les courbes « Receiver Operating Curves ». Pour le dernier objectif qui est de documenter l’impact de l’ajout de variables non-mesurées ou peu valides dans les banques de données au score de comorbidité développé, une étude de cohorte prospective (2005-2008) a été réalisée. La population à l'étude, de même que les données, sont issues de l'Étude sur la Santé des Aînés (n=1 494). Les variables d'intérêt incluaient statut marital, soutien social, présence de troubles de santé mentale ainsi que troubles du sommeil. Tel que décrit dans l'article 1, le Geriatric Comorbidity Score (GCS) basé sur le décès, a été développé et a présenté une bonne performance (c-statistique=0.75; IC95% 0.73-0.78). Cette performance s'est avérée supérieure à celle du Chronic Disease Score (CDS) lorsqu'appliqué dans la population à l'étude (c-statistique du CDS : 0.47; IC 95%: 0.45-0.49). Une revue de littérature exhaustive a montré que les facteurs associés au décès étaient très différents de ceux associés à l’institutionnalisation, justifiant ainsi le développement d'un score spécifique pour prédire le risque d'institutionnalisation. La performance de ce dernier s'est avérée non statistiquement différente de celle du score de décès (c-statistique institutionnalisation : 0.79 IC95% 0.77-0.81). L'inclusion de variables non rapportées dans les banques de données administratives n'a amélioré que de 11% la performance du score de décès; le statut marital et le soutien social ayant le plus contribué à l'amélioration observée. En conclusion, de cette thèse, sont issues trois contributions majeures. D'une part, il a été démontré que la performance des scores de comorbidité basés sur le décès dépend de la population cible, d'où l'intérêt du Geriatric Comorbidity Score, qui fut développé pour la population âgée vivant à domicile. D'autre part, les médicaments associés au risque d'institutionnalisation diffèrent de ceux associés au risque de décès dans la population âgé, justifiant ainsi le développement de deux scores distincts. Cependant, les performances des deux scores sont semblables. Enfin, les résultats indiquent que, dans la population âgée, l'absence de certaines caractéristiques ne compromet pas de façon importante la performance des scores de comorbidité déterminés à partir de banques de données d'ordonnances. Par conséquent, les scores de comorbidité demeurent un outil de recherche important pour les études observationnelles.Confounding is an important challenge in observational studies given that they are induced by characteristics difficult, if not impossible, to measure in administrative claims databases. Prescription channelling is a frequent source of confounding in pharmacoepidemiologic studies, and occurs when the selection of one treatment over another is influenced by overall health status and patient's experience with other treatment options. Among the methods available to control for this bias, comorbidity scores are frequently used. Most of the comorbidity scores published in the literature assess the patients’ health status through drug dispensing or diagnostic codes included in physicians’ billings. These comorbidity scores, however, are controversial since their performance appears to vary according to the population of interest ( example: elderly vs. adult). The objectives of this thesis were to develop, validate and compare the performance of two comorbidity scores (the Geriatric Comorbidity Score based on death, and a comorbidity score based on institutionalization) derived from dispensing data for use in the community-dwelling elderly population. Furthermore, this thesis aimed to evaluate whether the inclusion of characteristics not usually included in administrative claims databases or with a low validity (such as sociodemographic characteristics, sleep or mental disorders) improves the performance of the Geriatric Comorbidity Score. A nested case-control analysis was conducted within a cohort that consisted of a random sample of 87,389 elderly distributed into a construction cohort (n=61,172; 70%) and a validation cohort (n=26,217; 30%). Sources of data consisted of the databases of the Régie de l’assurance maladie du Québec (RAMQ). To be included in the study, subjects had to be 66 years and older and covered by the public drug insurance program of Quebec between 1st January 2000 and 31st December 2009. Scores were developed using the Framingham Heart Study method, and their performances were assessed using the c-statistics and receiver operating curves (ROC). For the last objective, a prospective cohort study was performed using the participants in the Étude sur la Santé des Aînés (ESA) (n=1,494) which covered the period ranging from 2005 to 2008. Study variables included marital status, social support, mental health as well as sleep disorders. The comprehensive literature review conducted in the thesis and our results revealed that factors associated with death greatly differed from those associated with institutionalization, which supported the need to develop two distinct scores. Performances of the institutionalization score were, however, not statistically different from the death score (institutionalization c-statistic = 0.79; 95% CI: 0.77-0.81; death c-statistic= 0.75; 95% CI: 0.73-0.78). The Geriatric Comorbidity Score (death score) revealed a better performance than the Chronic Disease Score, which has been widely used in the literature (c-statistic= 0.47; 95%CI: 0.45-0.49). The inclusion of variables not recorded in claims databases yielded an improvement of the death score of only 11%, with marital status and social support being mainly responsible for the improvement. In terms of achievement, this thesis made three contributions. First, it was shown that the performance of comorbidity scores based on death vary according to the study population, reinforcing the need for specific scores, such as the Geriatric Comorbidity Score which was developed here. Second, factors associated with the risk of institutionalization were different than those associated with the risk of death in the elderly population, which supported the development of an institutionalization score. Even if the performance of death and institutionalization scores were similar, the latter would be preferred in studies that aim at assessing the effect of drugs on institutionalisation in the elderly. Lastly, the results indicate that the absence of some characteristics in the administrative databases do not appear to have a major impact on the performance of scores based on claims data. Consequently, comorbidity scores based on drug dispensing data remain important research tools for pharmacoepidemiologic studies conducted through health claims databases

L'utilisation de benzodiazépines et la qualité du sommeil des personnes âgées du Québec

Plusieurs études ont montré que la prévalence des troubles du sommeil dans la population âgée de 65 ans et plus se situait entre 25 et 50%. Les benzodiazépines sont les médicaments les plus souvent prescrits pour traiter les problèmes de sommeil. La prévalence de la consommation de benzodiazépines chez les personnes âgées se situe à près de 25%. Le Collège des Médecins du Québec préconise une utilisation de benzodiazépines pour une durée maximale de trois mois.Plusieurs études rapportent toutefois que la durée moyenne de consommation de benzodiazépines est bien supérieure à la période recommandée et on possède peu d'information sur l'efficacité populationnelle à long terme de ces médicaments pour réduire les troubles du sommeil. Le but de ce mémoire était d'étudier le lien entre la consommation de benzodiazépines et la qualité de sommeil chez les personnes âgées de plus de 65 ans vivant à domicile au Québec. Pour atteindre cet objectif, deux études ont été réalisées et les résultats sont présentés sous forme d'articles. La première étude visait à documenter le lien entre la consommation de benzodiazépines et la qualité globale du sommeil ainsi que ses différentes composantes. La deuxième avait pour but d'étudier le lien entre la consommation de benzodiazépines et l'évolution de la qualité du sommeil sur une période de 12 mois. Pour répondre à ces objectifs, les données utilisées provenaient de l'Enquête sur la Santé des Aînés (ESA). L'ESA utilise un devis longitudinal avec entrevue à deux temps de mesures à un an d'intervalle auprès de 2798 sujets. Dans le cadre de la première étude, nous avons utilisé le premier temps de mesure de l'ESA et la consommation médicamenteuse était auto-rapportée par l'ensemble des participants. Pour la deuxième étude, nous avons étudié un sous-échantillon de 892 personnes participant aux deux temps de mesure de l'ESA et pour lesquelles les données sur la délivrance de benzodiazépines étaient disponibles via le registre sur la consommation médicamenteuse de la régie de l'assurance maladie du Québec. La qualité du sommeil était auto-rapportée à l'aide du questionnaire Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). Des analyses de modélisation d'équations structurales ont été effectuées à l'aide du logiciel Lisrel 8,8. Le premier article montre que les facteurs les plus fortement associés à une mauvaise qualité de sommeil chez les personnes âgées sont la consommation de benzodiazépines et le sexe féminin. D'autre part, la consommation de benzodiazépines était associée de façon similaire à chacune des six composantes de la qualité du sommeil mesurées à l'aide du PSQI exception faite de la composante liée aux dysfonctionnements diurnes. Le deuxième article montre que la fréquence de consommation de benzodiazépines durant les 12 mois suivant le temps 1 de l'enquête ESA est associée à une diminution de la qualité de sommeil chez les gens qui ne souffraient pas de troubles du sommeil initialement. Chez les personnes âgées qui souf fraient d'une mauvaise qualité de sommeil au départ, le sommeil est de meilleure qualité après un an. Cette amélioration de la qualité du sommeil est toutefois moins importante chez les consommateurs de benzodiazépines que chez les personnes âgées ne consommant pas ces médicaments. Cette étude suggère donc un effet néfast de la consommation de benzodiazépines sur la qualité de sommeil des personnes âgées. Nous proposons que d'autres études soient réalisées auprès de sujets nouvellement exposés aux benzodiazépines (cas incidents) afin de vérifier la relation délétère suggérée par nos travaux entre la consommation de benzodiazépines à long terme et la qualité de sommeil chez les personnes âgées

Antipsychotic use and myocardial infarction in older patients with treated dementia

Background Antipsychotic agents (APs) are commonly prescribed to older patients with dementia. Antipsychotic use is associated with an increased risk of ischemic stroke in this population. Our study aimed to investigate the association of AP use with the risk of acute myocardial infarction (MI). Methods A retrospective cohort of community-dwelling older patients who initiated cholinesterase inhibitor treatment was identified between January 1, 2000, and December 31, 2009, using the Quebec, Canada, prescription claims database. From this source cohort, all new AP users during the study period were matched with a random sample of AP nonusers. The risk of MI was evaluated using Cox proportional hazards models, adjusting for age, sex, cardiovascular risk factors, psychotropic drug use, and propensity scores. In addition, a self-controlled case series study using conditional Poisson regression modeling was conducted. Results Among the source cohort of 37 138 cholinesterase inhibitor users, 10 969 (29.5%) initiated AP treatment. Within 1 year of initiating AP treatment, 1.3% of them had an incident MI. Hazard ratios for the risk of MI after initiation of AP treatment were 2.19 (95% CI, 1.11-4.32) for the first 30 days, 1.62 (95% CI, 0.99-2.65) for the first 60 days, 1.36 (95% CI, 0.89-2.08) for the first 90 days, and 1.15 (95% CI, 0.89-1.47) for the first 365 days. The self-controlled case series study conducted among 804 incident cases of MI among new AP users yielded incidence rate ratios of 1.78 (95% CI, 1.26-2.52) for the 1- to 30-day period, 1.67 (95% CI, 1.09-2.56) for the 31- to 60-day period, and 1.37 (95% CI, 0.82-2.28) for the 61- to 90-day period. Conclusion Antipsychotic use is associated with a modest and time-limited increase in the risk of MI among community-dwelling older patients treated with cholinesterase inhibitors