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    Novas dimensões do desempenho e formação de professores

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    Identificam-se as principais mudanças no desempenho esperado dos professores, pressupostas pelas reformas nas políticas curriculares e de organização das escolas verificadas, a partir dos finais do século passado, ou ainda em curso, na maioria dos países da União Europeia. Estas mudanças representam novas dimensões da procura social a considerar pelas instituições de formação de professores na organização da respectiva formação, bem como nos dispositivos, directos ou indirectos, da sua certificação da qualificação profissional e avaliação do desempenho

    Particle-based system for keratinocyte growth factor release in skin models

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    Dissertação de mestrado em Biofísica e BionanossistemasWound re-epithelialization is a dynamic process that comprises the formation of new epithelium through an active signaling network between several growth factors and various cell types. The main players are keratinocytes (KCs) that migrate from the wound edges to reestablish a continuous epithelium to ultimately restore epidermal barrier. One of the most important molecules involved in this process is Keratinocyte Growth Factor (KGF) since it is central on promoting both migration and proliferation of KCs. Stromal cells, like dermal fibroblasts, are the main producers of this factor, acting on KCs through paracrine signaling. Multiple strategies to delivery KGF, envisioning therapeutic application, have been proposed to boost wound healing by targeting re-epithelialization. In this thesis, two different systems were explored: gellan gum (GG) KGF-loaded particles and human adipose stem cells (hASCs) cell sheet constructs as foreseen units for controlled KGF production and consistent release. In the first one, the optimization of the release assays with a model molecule showed that in polydisperse particles less protein was entrapped, and the further lyophilization allowed a significantly higher release of the molecule. Moreover, after entrapment with the optimized conditions, KGF was released in a controlled way exhibiting different release profiles dependent on the pH used. The particles were internalized when in contact with human keratinocytes (hKCs) and lead to their significantly higher proliferation and migration. The neutralization of KGF reduced the migration, confirming the KGF-dependent stimulation effect on cellular migration. In the second strategy, hASCs were able to produce KGF in culture, in opposition hKCs alone. In co-cultures of hKCs with hASCs, in form of cell sheets and cell suspension, KGF was also present and a mitogenic/motogenic effect on hKCs was observed. Additionally, by neutralizing KGF in vitro, a strong inhibition on migration was revealed, confirming that the direct stimulatory effect of KGF on hKCs improved migration. Taking all together, the explored KGF-based systems showed to impact hKCs migration and mitogenic activity, opening the opportunity to treat wounds with impaired re-epithelialization.A re-epitelização de feridas é um processo dinâmico que compreende a formação de um novo epitélio através de uma rede de sinalização ativa entre diversos fatores de crescimento e tipos celulares. Os principais intervenientes são os queratinócitos (KCs) que migram desde as margens das feridas de modo a restabelecer um epitélio continuo para, por fim, restaurar a barreira da epiderme. Uma das moléculas mais importantes deste processo é o Fator de Crescimento de KCs (KGF), uma vez que é fundamental para promover a migração e a proliferação destas células. Células estromais, como os fibroblastos da derme, são os principais produtores deste fator, atuando nos KCs através de sinalização parácrina. Diversas estratégias para a entrega deste fator têm sido propostas para melhorar a cicatrização de feridas através da re-epitelização, tendo como objetivo a sua aplicação terapêutica. Nesta tese foram explorados dois sistemas diferentes: partículas de gellan gum (GG) com KGF e cell sheets de células estaminais humanas do tecido adiposo (hASCs), como unidades produtoras de KGF. Na primeira abordagem, a otimização dos ensaios de libertação com uma molécula modelo mostraram que em partículas polidispersas foi encapsulada menos proteína, e que uma liofilização posterior permitiu que a libertação da molécula fosse significativamente maior. Após o encapsulamento do KGF nas condições previamente otimizadas, os perfis de libertação controlada foram diferentes, consoante o pH. Em contacto com KCs humanos (hKCs), as partículas foram internalizadas e demonstraram um efeito na proliferação e migração significativamente maior destas células. A neutralização do KGF reduziu a migração dos hKCs, confirmando o efeito estimulatório dependente de KGF. Na segunda estratégia, as hASCs mostraram ser produtoras de KGF em cultura, ao contrário dos hKCs sozinhos. Em co-culturas de hKCs com hASCs (cell sheet ou suspensão celular), foi também detetada a presença de KGF, assim como o efeito mitogénico/motogénico nos hKCs. Além disso, ao neutralizar o KGF in vitro, uma forte inibição na migração foi observada, confirmando que o efeito estimulatório direto do KGF na melhoria da migração dos hKCs. Resumindo, os sistemas explorados baseados em KGF mostraram ter impacto na migração e na atividade mitogénica de hKCs, podendo ser explorados no tratamento de feridas em que re-epitelização é insuficiente.Agradeço ao projeto SteamTREAT (PTDC/BTM-ORG/28131/2017) pelo apoio financeiro dado à elaboração da minha tese

    Stability studies of oral formulations based on hydrochlorothiazide and cyclodextrins for paediatric antihypertensive therapy

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    Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2019A formulação de medicamentos deve reger-se sempre pelo rigor e pelas boas práticas, para que se obtenha um produto de qualidade, com elevada segurança e comprovado efeito. Tal estende-se também aos medicamentos para a população pediátrica. Todavia, há ainda muitas barreiras à realização de ensaios clínicos nesta população. Assim, a falta de formulações terapêuticas desenvolvidas especificamente para esta faixa etária apresenta-se ainda hoje como uma reconhecida problemáticas em Saúde. As formulações prescritas e administradas a doentes pediátricos resultam, incontáveis vezes, de manipulações extemporâneas de medicamentos apenas disponíveis para adultos, não estando, portanto, devidamente estudados para pediatria (uso “off-label”), ou carecendo de uma autorização de introdução no mercado para uso pediátrico (“unlicensed”). A maioria das formulações são líquidas e baseadas em xaropes simples para administração oral, sendo produzidas a partir de comprimidos esmagados ou da substância ativa em pó, preferencialmente. No entanto, a estabilidade e segurança são limitadas. No caso da terapêutica para a hipertensão arterial pediátrica os problemas mencionados são também aplicáveis. A hidroclorotiazida (HCT) é um dos fármacos mais cumummente prescritos para esta patologia e não há ainda formulações pediátricas disponíveis no mercado. Tendo em conta a muito baixa solubilidade do fármaco em água, as preparações extemporâneas utilizadas são maioritariamente suspensões. Este tipo de formulações pode apresentar problemas de homogeneidade de dose, responsáveis pela falha terapêutica, no caso de doses insuficientes, ou pelo aparecimento de efeitos adversos, no caso de doses excessivas, bem como problemas de estabilidade microbiológica limitada. No sentido de colmatar estas falhas, foi estudado o desenvolvimento de formulações orais líquidas (soluções e xaropes) e sólidas (gomas medicamentosas) adequadas à população pediátrica, tendo como substância ativa a HCT. Deste modo, e considerando a referida baixa solubilidade em água da HCT, recorreu-se à complexação com ciclodextrinas (CD) que têm propriedades solubilizantes e estabilizantes. De entre as várias CD, a Hidroxipropil-β-CD (HPβCD) e a Sulfobutiléter-β-CD (SBEβCD) foram as selecionadas, já que são as mais seguras para pediatria. Nas formulações líquidas, foi ainda empregue polivinilpirrolidona (PVP) como polímero hidrossolúvel, de forma a reduzir a concentração de CD a utilizar. Todas as formulações foram adequadamente estudadas para pacientes pediátricos, com especial atenção à sua estabilidade ao longo do tempo.The formulation of medicines should always follow the established good manufacturing practices, in order to obtain a high quality, high safety and highly effective product. This is also applicable for medicines formulated for the paediatric population. Yet, there are still many barriers when it comes to clinical trials in the mentioned population. Therefore, the lack of therapeutic formulations specifically developed for paediatric patients is still a well-recognized problematic in the healthcare sector. The formulations prescribed and administrated to children are often prepared through extemporaneous manipulation operations of medicines only available for adults, which means either there are no reliable studies (off-label use) or there is no marketing authorization (unlicensed use). The majority of formulations are liquid and based on simple syrups for oral administration. However, they have very limited stability and safety. For the pharmacological therapy of paediatric arterial hypertension, the abovementioned issues are also verified. Hydroclorothiazide (HCT) is one of the most commonly prescribed drugs for this disease and there are still no available paediatric formulations in the market. Given its low water solubility, the used extemporaneous preparations are mostly suspensions. This kind of formulations can represent dose homogeneity problems, responsible for therapeutic failure in case of a low dose, as well as for adverse effects in case of a high dose. There is also very limited microbiological stability. In the present research it was studied the development of liquid oral formulations (solutions and syrups) and solid oral formulations (soft lozenges) adequate for the paediatric population, having HCT as the active substance. This way, and considering the low solubility of HCT in water, inclusion complexes of the drug with cyclodextrins (CD) were prepared. This excipients are enhancers of the drug’s solubility and stability. Amongst the different types of CD, Hydroxypropyl-β-CD (HPβCD) and Sulfobutylether-β-CD were selected because they are the most suitable for paediatric patients. In liquid formulations, it was also employed Polyvinylpyrrolidone (PVP) as a water-soluble polymer, aiming to reduce the quantity of CD used. All the formulations were studied specifically for paediatric patients, with special attention given to their stability over time.Università degli Studi di Firenze Dipartimento di Chimica Ugo Schiff; Farmácia Exposul; Hospital Beatriz Ângel

    Parameter extraction, modelling and circuit design for electrolyte-gated transistors on paper

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    Flexible and paper electronics have been getting a lot of attention in the last years. Not only from the scientific community, but also from the end consumer. This ultimately converges in efforts pushing towards the discovery of new and better materials for the TFT technology. With this fast development of new devices, compact models for circuit simulation based on older FETs become obsolete. The availability of fast and accurate models is an essential part of going from single, proof-of-concept devices, to fully operational circuits. In this work, done in the Department of Engineering of the University of Cambridge, the electrical characterization and parameter extraction of state-of-the-art electrolytegated transistors (EGT) on paper substrate, fabricated at UNINOVA/I3N, led to the development of a compact model capable of describing the behaviour of the devices. A detailed overview of the model is provided throughout this work, from the characterization of the device, to simple circuit simulations using a dozen of devices. This, together with the provided Verilog-A code for CAD software implementation, will allow both new and experienced users in circuit design to simulate simple circuits with these EGTs or any other TFT device with similar behaviour with simple tweaks on the model

    Competitive Advantages as a Complete Mediator Variable in Strategic Resources, Dynamic Capabilities and Performance Relations in the Car Sales Sector

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    Taking the resource-based view –RBV- and the dynamic capability view –DCV- as an orientation, the main aim of this study is to develop the mediator role that competitive advantages play in the relations between strategic resources, dynamic capabilities and performance. The study takes place in a dynamic and changing sector: the sale of new cars in Portugal. The results show that (a) achieving competitive advantages, which are decisive for business results, depends on the available strategic resources and the generating of dynamic capabilities, (b) in dynamic and changing sectors strategic resources are essential to generate dynamic capabilities, (c) firms must center their attention on, more than results, the generating of sustainable competitive advantages as these act as a mediator variable of the effect of strategic resources and dynamic capabilities on performance. The data scrutiny uses structural equation modeling (SEM) through PLS as the statistical instrument. The sample comprises 89 firms which sell new cars in Portugal

    Maternidade após o cancro: compreender as preocupações com a fertilidade e o impacto psicossocial da doença e seus tratamentos

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    Cancer diagnosed at a young age threatens fertility and may have immediate or long-term consequences for family building projects and psychological well-being. International and national guidelines advocate the need for fertility counseling. However, female cancer survivors report reproductive concerns and difficulties in adapting to the (potential) inability to fulfill the developmental task of becoming a mother, which prevail throughout survival. In this context, the main objectives of this work were: (i) to examine reproductive health concerns and psychosocial outcomes (e.g. anxiety, depression, health-related quality of life [HRQoL]) among young adult cancer survivors (18-40 years), with a focus on breast cancer; and (ii) to explore the influence of selective information processing biases on fertility-related concerns and psychosocial adjustment. This work involved two systematic reviews, a validation study of a multidimensional instrument to assess reproductive concerns and four cross-sectional studies. Participants were recruited from different public hospital institutions. Most cancer survivors reported concerns related to fertility and to the children's health risk. Reproductive concerns showed to be a mediator in the relationship between the importance of parenthood and HRQoL among breast cancer survivors. Moreover, data suggested that the experience of young women diagnosed with breast cancer facing uncertainty about fertility seems to mirror the response of non-cancer infertile women in terms of fertility concerns and morbidity. Additionally, a complementarity between self-report measures and quasi-experimental methodological approaches (e.g. emotional Stroop and dot-probe tasks) supported the hypothesis that there is an attentional bias toward reproduction-related cues among young women. This enhanced attention was positively associated with concerns related to partner disclosure and depressive symptoms in breast cancer. The findings of this research work suggest the need for providing psycho-educational support to minimize concerns in reproductive-age women; and develop programs focused on attentional flexibility and self-regulation.Um cancro diagnosticado em idade jovem ameaça a fertilidade e pode ter consequências imediatas ou a longo-prazo nos projetos de construção familiar e bem-estar psicológico. Diretrizes nacionais e internacionais advogam a necessidade de aconselhamento acerca da fertilidade. No entanto, mulheres jovens diagnosticadas com cancro reportam preocupações reprodutivas e dificuldades de adaptação à incapacidade (ou potencial incapacidade) de satisfazer a tarefa desenvolvimental de ser mãe, que prevalecem ao longo da sobrevivência. Neste contexto, os principais objetivos do presente trabalho foram: (i) examinar preocupações relacionadas com a saúde reprodutiva e indicadores de ajustamento psicossocial (e.g. ansiedade, depressão e qualidade de vida relacionada com a saúde) entre mulheres jovens sobreviventes de cancro (18-40 anos de idade), com um foco sobre o cancro da mama; e (ii) explorar a influência de processos cognitivos implícitos - processos atencionais - nas preocupações com a fertilidade e no ajustamento psicossocial. Este trabalho incluiu dois estudos de revisão, um estudo de validação de uma medida multidimensional para avaliar preocupações reprodutivas e quatro estudos empíricos transversais. As participantes foram recrutadas em diferentes instituições hospitalares. A maioria das sobreviventes reportaram preocupações relacionadas com a fertilidade e com o risco que o cancro representava para a saúde dos filhos. As preocupações reprodutivas mostraram ser um mediador da relação entre a importância da parentalidade e a qualidade de vida relacionada com a saúde. Além disso, os dados sugeriram que a experiência de mulheres jovens diagnosticadas com cancro da mama, que enfrentam incerteza sobre a fertilidade, parece espelhar a resposta de mulheres inférteis sem história de cancro, em termos de preocupações com a fertilidade e morbilidade psicológica. Adicionalmente, o recurso a métodos de avaliação complementares, medidas de autorrelato e abordagens metodológicas de natureza quasi-experimental (e.g. tarefas de Stroop emocional e dot-probe), permitiu suportar a hipótese de que existe um enviesamento atencional para pistas relacionadas com a reprodução em mulheres jovens. Esse enviesamento associou-se positivamente com preocupações relacionadas com a comunicação do estado de fertilidade ao parceiro e com a sintomatologia depressiva reportada em sobreviventes de cancro da mama. Os resultados deste trabalho sugerem a necessidade de providenciar suporte psicoeducacional para minimizar as preocupações de mulheres em idade reprodutiva; e de desenvolver programas dirigidos à flexibilidade atencional e auto-regulação.Programa Doutoral em Psicologi
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