Platelet function under systemic oxidative stress

Neben ihrer zentralen physiologischen Bedeutung für die primäre Hämostase und die plasmatische Blutgerinnung spielen Thrombozyten und ihr Aktivierungszustand eine entscheidende Rolle in der Entstehung und dem Fortschreiten atherosklerotischer Erkrankungen. Eine Vielzahl an Befunden weist darauf hin, dass Lipoproteine - speziell LDL und HDL – imstande sind, die Thrombozytenaktivierung direkt zu beeinflussen. Hohe Plasmakonzentrationen von HDL gehen mit einer verminderten Thrombozytenreaktivität einher, während erhöhte Plasmakonzentrationen von LDL eng mit Thrombozytenhyperreaktivität korrelieren. Da jedoch Lipoproteine von hypercholesterinämischen Patienten eine erhöhte Anfälligkeit für oxidative Modifizierung zeigen bleibt unklar, ob die in diesen Patienten zu beobachtende Thrombozytenaktivierung primär eine Folge der erhöhten LDL Konzentrationen oder eine Konsequenz der Lipoproteinoxidation ist. In dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass nicht nur native HDL sondern auch native LDL einen inhibierenden Effekt auf Thrombozyten ausüben. Beide Lipoproteinklassen sind im Stande die durch verschiedene Agonisten verursachte Thrombozytenaggregation und Degranulierung abzuschwächen. Nach Oxidation der Lipoproteine durch das in vivo vorkommende Oxidans Hypochlorit verlieren sowohl LDL als auch HDL ihren hemmenden Einfluss auf die Thrombozytenfunktion und entwickeln die Fähigkeit unabhängig von anderen Agonisten Thrombozytenaggregation, Degranulierung und GPIIb/IIIa Aktivierung hervorzurufen, wie auch die intrazelluläre VASP Phosphorylierung zu reduzieren. Darüber hinaus sind Hypochlorit-oxidierte LDL im Stande, die Expression von CD40L an der Thrombozytenoberfläche zu induzieren. Dieser Befund ist auch insofern von großem Interesse, als CD40L Entzündungen und prothrombotische Antworten hervorruft, welche für das Fortschreiten von atherosklerotischen Geschehnissen mitverantwortlich sind. Die in dieser Arbeit präsentierten Daten weisen darauf hin, dass der Scavenger Rezeptors CD36 eine zentrale Rolle in der Interaktion von Thrombozyten mit oxidierten Lipoproteinen spielt, da das Blocken dieses Rezeptors zu einer starken Abschwächung der biologischen Wirkung oxidierter Lipoproteine auf die Thrombozyten führt. Die hier vorgestellten Befunde unterstützen das Modell, dass oxidativer Stress in engem Zusammenhang mit (potentiell) pro-thrombotischen und pro-inflammatorischen Folgereaktionen steht und dass hierbei Thrombozyten wie auch Lipoproteine eine entscheidende Rolle einnehmen.Besides their important function in primary haemostasis and coagulation, platelets and their activation state play a pivotal role in the initiation and progression of atherosclerotic disease. A wealth of evidence indicates that lipoproteins, especially low density lipoproteins (LDL) and high density lipoproteins (HDL), directly influence the activity state of platelets. It is generally accepted that high plasma levels of HDL inversely correlate with platelet hyperreactivity, whereat plasma levels of LDL show the opposite effect. Since hypercholesterolemic patients also show enhanced susceptibility to oxidative lipoprotein modification, it remains unclear if the underlying mechanism of platelet activation in these patients is a consequence of lipoprotein oxidation. Results of this study indicate that not only native HDL but also native LDL have inhibitory effects on platelet activation. Both classes of lipoproteins are able to impair agonist-induced platelet aggregation and degranulation. Upon oxidative modification of lipoproteins, which was performed by the in vivo occurring oxidant hypochlorite, not only LDL but also HDL invert their function and acquire the ability to independently trigger platelet aggregation, degranulation, GPIIb/IIIa activation and decrease of VASP phosphorylation. Moreover, hypochlorite-oxidised LDL upregulate expression of platelet CD40L. The latter is of special interest since (soluble) CD40L elicits inflammatory and pro-thrombotic responses that favour and accelerate the progression of atherosclerosis. The results shown within this work clearly argue for a central role of scavenger receptor CD36 in the interaction of platelets with oxidised lipoproteins, since blocking of this receptor leads to a strong attenuation of all platelet-activating effects. These novel findings further support the model that oxidative stress is closely related to potentially atherogenic events and that the interaction of platelets and lipoproteins might therefore play a pivotal role in the progression of these events

Learning spaces in adult education. Current literature and academic reception

Das Thema Lernräume wird in der Erwachsenenbildung vielfältig rezipiert, ist aber theoretisch schwach abgesichert; selbst der Begriff „Lernraum“ wird folglich unterschiedlich verstanden und konzeptionell gefüllt. Der vorliegende Beitrag gibt einen Überblick zur aktuellen Literatur und stellt wissenschaftliche Rezeptionsstränge vor. Fraglich bleibt dabei letztlich, wie der Autor ausführt, inwiefern ein breites Verständnis von Raum sowie eine große Themenvielfalt für die wissenschaftliche Debatte hilfreich sind. Auch werden wirkvolle Veränderungsdynamiken von Lernräumen, die die Erwachsenenbildung derzeit bewegen, rezipiert und diskutiert. Fazit des Beitrages: Es scheint eine Art thematische Beliebigkeit zu geben, die es möglich macht, nahezu jede Frage zu Lernen unter dem Aspekt des Raumes bzw. Ortes zu behandeln. (DIPF/Orig.)The topic of learning spaces has been received in a variety of ways in adult education and yet is weakly anchored in theory; even the term “learning space” is understood in different ways and stuffed with different concepts. This article provides an overview of the current body of literature and presents the diverse ways in which it has been received academically. It remains to be seen, the author explains, to what extent a broad understanding of space and a great variety of topics is useful in academic debate. Also received and discussed are effective changes in the dynamics of learning spaces, which are currently in vogue in adult education. The article concludes that there appears to be a kind of arbitrariness in topics that makes it possible to deal with nearly any question about learning from the perspective of space or place. (DIPF/Orig.

Berufliche Weiterbildung im Betrieb für eine nachhaltige Entwicklung von Arbeit und Gesellschaft

Berufliche Bildung für nachhaltige Entwicklung von Arbeit und Gesellschaft sollte Beschäftigte bei der Entwicklung von Gestaltungskompetenz und der Erlangung formaler Qualifikationen unterstützen. Wie zeigt sich dieser Anspruch bei beruflicher Bildung im betrieblichen Kontext? Der Beitrag geht dieser Frage in konzeptueller und empirischer Hinsicht nach. Die Literatur weist der Anerkennung von Kompetenzen und der Subjektperspektive sowie lernförderlichen Rahmenbedingungen einen positiven Effekt für die Entwicklung von Gestaltungskompetenzen zu, zeigt jedoch begrenzte Möglichkeiten zur Erlangung formaler Qualifikationen auf. Ergebnisse aus der Holzwarenbranche bekräftigen diese Erkenntnisse. Bei Kursen dominieren technische, IT- und arbeitsplatzspezifische Inhalte; Mathematik, Lesen und Schreiben bleiben zurück. Nachhaltigkeit scheint kein Thema zu sein. Anerkennung führt primär zu Anpassungslernen, zuweilen zu Kompetenzentwicklung, jedoch selten zu beruflich-formaler Qualifikation. Betriebspädagogische Lernformen wie Qualitätszirkel können Reflexivität, Partizipation und Gestaltungskompetenz im Betrieb ermöglichen.Vocational Education for a sustainable development of work and society should support employees’ competence development for organisational change and the acquisition of formal qualifications. How does workplace learning meet this demand? The chapter examines this question with conceptual and empirical approaches. In literature a positive effect on the development of competences for organisational change is attributed to the recognition of competences and subjectivities, and to a learner-supportive work environment; however, limited chances to acquire formal qualifications are also highlighted. Results from the wood-processing industry reinforce this evidence. Technical and IT training, and workplace-specific content, dominate in courses, while maths, reading and writing are neglected. Sustainability does not seem to be an issue. Recognition primarily leads to adaptive learning, sometimes to competence development, and rarely involves the acquisition of formal qualifications. Workplace pedagogy creates learning types such as quality circles that may support reflexivity, participation, and the competence for organisational change

The digital transformation and in-company training. The interconnection of socio-technical processes as a reference for adult education action

Die Nutzung digitaler Technologien steigert die Relevanz betrieblicher Bildung auch ohne dabei revolutionäre Auswirkungen zu postulieren. In ihren Funktionen als Arbeitsinstrumente, Lerninstrumente und Universalinstrumente erfordern und ermöglichen digitale Technologien betriebliche Bildungsarbeit. Wie sich diese Funktionen in Betrieben zeigen und welche Implikationen darin für betriebliche Bildung enthalten sind, ist Thema dieses Beitrags. Nach einem Problemaufriss folgt ein theoretischer Rahmen und dessen explorative Anwendung auf Daten aus holzverarbeitenden Betrieben. Ziel ist es, Anknüpfungspunkte für Wissenschaft und Praxis sichtbar zu machen. Die Ergebnisse legen der Erwachsenenbildung nahe, betriebliches Bildungspersonal dabei zu unterstützen, sich eine pädagogisch reflektierte Handlungsfähigkeit anzueignen. Für die Wissenschaft gilt es, den differenzierten Blick auf die Verflechtung technischer und sozialer Prozesse zu schärfen. (DIPF/Orig.)The use of digital technologies increases the relevance of company training even without postulating revolutionary consequences. In their functions as work tools, learning tools and universal tools, digital technologies require and enable in-company training. The topic of this article is how these functions appear in companies and what implications this has for in-company training. An outline of problems is followed by a theoretical framework and its exploratory application to data from wood processing companies. The goal is to make visible starting points for science and practice. The findings suggest that adult education should support company staff trainers in acquiring the ability to reflect on education and act in its interest. For science in particular, it is necessary to improve ones focus on the interconnection of technical and social processes. (DIPF/Orig.

Neutrophil Extracellular Traps Go Viral

Neutrophils are the most numerous immune cells. Their importance as the first line of defense against bacterial and fungal pathogens is well described. In contrast, the role of neutrophils in controlling viral infections is less clear. Bacterial and fungal pathogens can stimulate neutrophils extracellular traps (NETs) in a process called NETosis. Although NETosis has previously been described as a special form of programmed cell death, there are forms of NET production that do not end with the demise of neutrophils. As an end result of NETosis, genomic DNA complexed with microbicidal proteins is expelled from neutrophils. These structures can kill pathogens or at least prevent their local spread within host tissue. On the other hand, disproportionate NET formation can cause local or systemic damage. Only recently, it was recognized that viruses can also induce NETosis. In this review, we discuss the mechanisms by which NETs are produced in the context of viral infection and how this may contribute to both antiviral immunity and immunopathology. Finally, we shed light on viral immune evasion mechanisms targeting NETs

Myeloid but not epithelial tissue factor exerts protective anti-inflammatory effects in acid aspiration-induced acute lung injury

Essentials Tissue factor (TF) represents a central link between hemostasis and inflammation. We studied the roles of myeloid and airway epithelial TF in acid-caused acute lung injury (ALI). TF on myeloid cells displays a non-coagulatory role regulating the inflammatory response in ALI. Airway epithelial TF contributes to hemostatic functions, but is dispensable in ALI pathogenesis. SUMMARY: Introduction Acute lung injury (ALI) is a life-threatening condition characterized by damaged alveolar-capillary structures and activation of inflammatory and hemostatic processes. Tissue factor (TF) represents a crucial link between inflammation and coagulation, as inflammatory mediators induce myeloid TF expression, and TF initiates extrinsic coagulation. Objective As pulmonary inflammation stimulates TF expression and TF modulates immune responses, we aimed to elucidate its impact on ALI. In particular, we wanted to distinguish the contributions of TF expressed on airway epithelial cells and TF expressed on myeloid cells. Methods Mice with different cell type-specific TF deficiency and wild-type littermates were intratracheally treated with hydrochloric acid, and leukocyte recruitment, cytokine levels, thrombin-antithrombin (TAT) complexes and pulmonary protein-rich infiltrates were analyzed. Results Our data demonstrate that a lack of epithelial TF did not influence acute responses, as bronchoalveolar neutrophil accumulation 8 h after ALI induction was unaltered. However, it led to mild, prolonged inflammation, as pulmonary leukocyte and erythrocyte numbers were still increased after 24 h, whereas those in wild-type mice had returned to basal levels. In contrast, myeloid TF was primarily involved in regulating the acute phase of ALI without affecting local coagulation, as indicated by increased bronchoalveolar neutrophil infiltration, pulmonary interleukin-6 levels, and edema formation, but equal TAT complex formation, 8 h after ALI induction. This augmented inflammatory response associated with myeloid TF deficiency was confirmed in vitro, as lipopolysaccharide-stimulated TF-deficient alveolar macrophages released increased levels of chemokine (C-X-C motif) ligand 1 and tumor necrosis factor-α as compared with wild-type macrophages. Conclusion We conclude that myeloid TF dampens inflammation in acid-induced ALI

Forschungsnetzwerk Erwachsenenbildung (adult education research network). Online discussions and workshops about networking practice and research

Das "Forschungsnetzwerk Erwachsenenbildung" existiert seit 2005 und versteht sich als Plattform für Forscher*innen und Praktiker*innen. 2011 wurde das Format der "Werkstattgespräche" eingeführt. Dabei handelt es sich um eine Vernetzungsmöglichkeit, die im Laufe der Zeit immer weniger Zuspruch seitens der Vertreter*innen der außeruniversitären Erwachsenenbildung erhielt. Eine Initiativgruppe zur Revitalisierung des Forschungsnetzwerks und der Werkstattgespräche machte sich 2019 auf eine Spurensuche. Was war schiefgelaufen? Welche Änderungen sind notwendig? Welche Formate zielführend? Es folgte ein offen ausgeschriebener Ideenaustausch, bei dem sich sowohl der Wunsch nach regelmäßiger informeller Vernetzung als auch nach ungezwungenen Formaten herauskristallisierte. Die Initiativgruppe lädt daher seit Oktober 2021 zu verschiedenen Veranstaltungen ein. Ziel ist ein niederschwelliger, fachlicher und informeller Austausch, um Themen, die der EB-Community unter den Nägeln brennen, gemeinsam zu sondieren und außerdem das Konzept der "Werkstattgespräche" wieder für alle zu öffnen und attraktiv zu machen. (DIPF/Orig.)The Adult Education Research Network has been in existence since 2005 and sees itself as a platform for researchers and practitioners. In 2011 the format of workshops was introduced. They provide an opportunity for networking that over time has become increasingly less popular with adult education practitioners who are unaffiliated with universities. In 2019 an initiative to revive the research network and the meetings began searching for answers to the following questions: What went wrong? What changes are necessary? What formats are effective? What followed was an open exchange of ideas during which a wish for regular informal networking as well as informal formats crystallized. As a result, the initiative has organized different events since October 2021. The goal is to facilitate an easily accessible, professional and informal exchange during which hot topics in the adult education community may be explored as well as to make the concept of workshops accessible and attractive to everyone. (DIPF/Orig.

Experimental conditions shape in vitro formation of murine platelet-leukocyte aggregates

BackgroundPlatelets interact with leukocytes to fine-tune their functions, thus providing essential regulation of (patho-) physiologic immune responses in various diseases. Circulating platelet-leukocyte aggregates (PLAs) represent a sensitive biomarker to estimate disease severity both in patients and murine models. However, a limited understanding of the sensitivity of PLA measurements to methodological variables may undermine their accuracy and comparability.ObjectivesTo elucidate how blood draw techniques, anticoagulation, processing delay and assay temperature affect murine platelet-leukocyte interactions.MethodsMurine blood was obtained via retro-orbital, vena cava or cardiac puncture, anticoagulated with heparin, citrate or acid-citrate-dextrose (ACD) +/- recalcification and stored for 30-120 min before stimulation at room temperature or 37°C with adenosine diphosphate (ADP), cross-linked collagen-related peptide (CRP-XL) and protease-activated receptor 4-activating peptide (PAR4-AP). PLA formation and leukocyte activation were analyzed by flow cytometry.ResultsBasal PLAs were minimally affected by blood sampling and anticoagulant, though delayed processing significantly raised basal PLAs. Agonist-induced PLA formation was independent of anticoagulation, and sampling technique did not affect ADP- or PAR4-AP-induced PLA levels. However, CRP-XL sensitivity was elevated in blood obtained by cardiac puncture. Contrarily, both delayed processing and stimulation at 37°C impaired CRP-XL sensitivity, but augmented ADP and PAR4-AP responses. Regulation of leukocyte activation did not follow PLA patterns, with monocytes and neutrophils displaying distinct susceptibility to anticoagulation, storage and temperature.ConclusionsVariations in preparing murine blood samples exert distinct influences on platelet-leukocyte interactions in vitro, underlining the critical need for fastidious assay optimization to support data reproducibility and comparability