5 research outputs found
Lung inflammation does not affect the clearance kinetics of lipid nanocapsules following pulmonary administration
- Author
- A. Woods
- Aateka Patel
- Abdel-Mottaleb
- Anna Babin-Morgan
- Ben Forbes
- Chana
- Clive Page
- Cooper
- Dailey
- Domenico Spina
- Egger
- Forbes
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- Jones
- Jones
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- Roger
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- Tolman
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- Woods
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- Publication venue
- 'Elsevier BV'
- Publication date
- 10/08/2016
- Field of study
Lipid nanocapsules (LNCs) are semi-rigid spherical capsules with a triglyceride core that present a promising formulation option for the pulmonary delivery of drugs with poor aqueous solubility. Whilst the biodistribution of LNCs of different size has been studied following intravenous administration, the fate of LNCs following pulmonary delivery has not been reported. We investigated quantitatively whether lung inflammation affects the clearance of 50nm lipid nanocapsules, or is exacerbated by their pulmonary administration. Studies were conducted in mice with lipopolysaccharide-induced lung inflammation compared to healthy controls. Particle deposition and nanocapsule clearance kinetics were measured by single photon emission computed tomography/computed tomography (SPECT/CT) imaging over 48 h. A significantly lower lung dose of (111)In-LNC50 was achieved in the lipopolysaccharide (LPS)-treated animals compared with healthy controls (p<0.001). When normalised to the delivered lung dose, the clearance kinetics of (111)In-LNC50 from the lungs fit a first order model with an elimination half-life of 10.5±0.9h (R(2)=0.995) and 10.6±0.3h (R(2)=1.000) for healthy and inflamed lungs respectively (n=3). In contrast, (111)In-diethylene triamine pentaacetic acid (DTPA), a small hydrophilic molecule, was cleared rapidly from the lungs with the majority of the dose absorbed within 20min of administration. Biodistribution to lungs, stomach-intestine, liver, trachea-throat and blood at the end of the imaging period was unaltered by lung inflammation. This study demonstrated that lung clearance and whole body distribution of lipid nanocapsules were unaffected by the presence of acute lung inflammation
Enrichment of immunoregulatory proteins in the biomolecular corona of nanoparticles within human respiratory tract lining fluid
- Author
- Publication venue
- Publication date
- 01/05/2016
- Field of study
When inhaled nanoparticles deposit in the lungs, they transit through respiratory tract lining fluid (RTLF) acquiring a biomolecular corona reflecting the interaction of the RTLF with the nanomaterial surface. Label-free snapshot proteomics was used to generate semi-quantitative profiles of corona proteins formed around silica (SiO2) and poly(vinyl) acetate (PVAc) nanoparticles in RTLF, the latter employed as an archetype drug delivery vehicle. The evolved PVAc corona was significantly enriched compared to that observed on SiO2 nanoparticles (698 vs. 429 proteins identified); however both coronas contained a substantial contribution from innate immunity proteins, including surfactant protein A, napsin A and complement (C1q and C3) proteins. Functional protein classification supports the hypothesis that corona formation in RTLF constitutes opsonisation, preparing particles for phagocytosis and clearance from the lungs. These data highlight how an understanding of the evolved corona is necessary for the design of inhaled nanomedicines with acceptable safety and tailored clearance profiles
Abstract
- Author
- Aaron D. Brown
- Aiala Barr
- Alain Gauthier
- Alan Cheng
- Alan Daly
- Alex Bohorquez
- Alexander S. Clanachan
- Alexandra Kirkley
- Alicia Kowalski
- Allan Bell
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- Andrew Baker
- Andrew J. Baker
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- B. S. Dhaliwal
- B. S. Dhaliwal
- Barry A. Finegan
- Barry A. Finegan
- Barry Finegan
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- Brian Milne
- Brian Milne
- Brian Milne
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- Elizabeth G. Van Den Kerkhof
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- Zhengyuan Xia
- Publication venue
- 'Springer Science and Business Media LLC'
- Publication date
- Field of study
Abstract
- Author
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- A. Fortier
- Abdulaziz Boker
- Abtin Heydarzadeh
- Adam D. Oxner
- Adam Law
- Adriaan Van Rensburg
- Akifumi Kanai
- Alain Deschamps
- Alain Deschamps
- Alan D. Baxter
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- Barry A. Finegan
- Barry Finegan
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- 01/01/1961
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