Cranial nerve cavernous malformations causing trigeminal neuralgia and chiasmal apoplexy: report of 2 cases and review of literature

Objective: To verify whether fluorescence in situ hybridization (FISH) of cells from the buccal epithelium could be employed to detect cryptomosaicism with a 45,X lineage in 46,XY patients. Subjects and methods: Samples of nineteen 46,XY healthy young men and five patients with disorders of sex development (DSD), four 45,X/46,XY and one 46,XY were used. FISH analysis with X and Y specific probes on interphase nuclei from blood lymphocytes and buccal epithelium were analyzed to investigate the proportion of nuclei containing only the signal of the X chromosome. Results: The frequency of nuclei containing only the X signal in the two tissues of healthy men did not differ (p = 0.69). In all patients with DSD this frequency was significantly higher, and there was no difference between the two tissues (p = 0.38), either. Conclusions: Investigation of mosaicism with a 45,X cell line in patients with 46,XY DSD or sterility can be done by FISH directly using cells from the buccal epithelium.Objetivo: Verificar se a hibridização in situ por fluorescência (FISH) em células de mucosa oral poderia ser empregada para detectar criptomosaicismo com linhagem 45,X em pacientes 46,XY. Sujeitos e métodos: Amostra de 19 jovens saudáveis 46,XY e cinco pacientes com distúrbios da diferenciação do sexo (DDS), quatro 45,X/46,XY e um 46,XY. FISH com sondas específicas para X e Y em núcleos interfásicos de linfócitos e mucosa oral para investigar a proporção de núcleos contendo apenas o sinal do cromossomo X. Resultados: A frequência de núcleos contendo apenas o sinal do X nos dois tecidos dos homens saudáveis não diferiu (p = 0,69). Em todos os pacientes com DDS essa frequência foi significativamente maior, e também não houve diferença entre os dois tecidos (p = 0,38). Conclusões: A investigação de mosaicismo com linhagem 45,X em pacientes com DDS 46,XY ou esterilidade pode ser feita por FISH diretamente em células de mucosa oral

O uso da hibridação in situ com fluorescência no diagnóstico de mosaicismo oculto: a propósito de três casos de anomalias de cromossomos sexuais

FISH has been used as a complement to classical cytogenetics in the detection of mosaicism in sex chromosome anomalies. The aim of this study is to describe three cases in which the final diagnosis could only be achieved by FISH. Case 1 was an 8-year-old 46,XY girl with normal female genitalia referred to our service because of short stature. FISH analysis of lymphocytes with probes for the X and Y centromeres identified a 45,X/46,X,idic(Y) constitution, and established the diagnosis of Turner syndrome. Case 2 was a 21-month-old 46,XY boy with genital ambiguity (penile hypospadias, right testis, and left streak gonad). FISH analysis of lymphocytes and buccal smear identified a 45,X/46,XY karyotype, leading to diagnosis of mixed gonadal dysgenesis. Case 3 was a 47,XYY 19-year-old boy with delayed neuromotor development, learning disabilities, psychological problems, tall stature, small testes, elevated gonadotropins, and azoospermia. FISH analysis of lymphocytes and buccal smear identified a 47,XYY/48,XXYY constitution. Cases 1 and 2 illustrate the phenotypic variability of the 45,X/46,XY mosaicism, and the importance of detection of the 45,X cell line for proper management and follow-up. In case 3, abnormal gonadal function could be explained by the 48,XXYY cell line. The use of FISH in clinical practice is particularly relevant when classical cytogenetic analysis yields normal or uncertain results in patients with features of sex chromosome aneuploidy. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(8):545-51FISH tem sido usado como um complemento para a citogenética clássica na detecção de mosaicismo em anomalias de cromossomos sexuais. O objetivo deste trabalho é descrever três casos nos quais o diagnóstico final só foi obtido por meio de FISH. O caso 1 é uma menina de 8 anos, 46,XY, com genitália feminina normal, encaminhada ao nosso setor devido à baixa estatura. A análise de linfócitos por FISH com sondas centroméricas de X e Y identificou a constituição 45,X/46,X,idic(Y) e estabeleceu o diagnóstico de síndrome de Turner. O caso 2 é um menino de 21 meses, 46,XY, com ambiguidade genital (hipospadia peniana, testículo à direita e gônada disgenética à esquerda). FISH de linfócitos e mucosa oral identificou o cariótipo 45,X/46,XY, levando ao diagnóstico de disgenesia gonadal mista. O caso 3 é um rapaz de 19 anos, 47,XYY, com atraso de desenvolvimento neuromotor, dificuldade de aprendizado, problemas psicológicos, alta estatura, testículos pequenos, gonadotrofinas elevadas e azoospermia. FISH de linfócitos e mucosa oral identificou a constituição 47,XYY/48,XXYY. Os casos 1 e 2 ilustram a variabilidade fenotípica do mosaico 45,X/46,XY e a importância da detecção da linhagem 45,X na avaliação e na condução dos casos. No caso 3, a função gonadal anormal pôde ser explicada pela linhagem 48,XXYY. O uso de FISH na prática clínica é particularmente relevante quando a análise citogenética clássica traz resultados normais ou incertos em pacientes com quadro sugestivo de uma aneuploidia de cromossomos sexuais. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(8):545-51Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Universidade Estadual de Campinas Faculdade de Ciências Médicas Departamento de Genética MédicaUnicamp FCM Grupo Interdisciplinar de Estudos da Determinação e Diferenciação do SexoUnicamp FCM Departamento de PediatriaUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Departamento de PediatriaUNIFESP, EPM, Depto. de PediatriaSciEL

The novel p.Cys65Tyr mutation in NR5A1gene in three 46,XY siblings with normal testosterone levels and their mother with primary ovarian insufficiency

Disorders of sex development (DSD) is the term used for congenital conditions in which development of chromosomal, gonadal, or phenotypic sex is atypical. Nuclear receptor subfamily 5, group A, member 1 gene (NR5A1) encodes steroidogenic factor 1 (SF1), a transcription factor that is involved in gonadal development and regulates adrenal steroidogenesis. Mutations in the NR5A1 gene may lead to different 46,XX or 46,XY DSD phenotypes with or without adrenal failure. We report a Brazilian family with a novel NR5A1 mutation causing ambiguous genitalia in 46,XY affected individuals without Müllerian derivatives and apparently normal Leydig function after birth and at puberty, respectively. Their mother, who is also heterozygous for the mutation, presents evidence of primary ovarian insufficiency. Three siblings with 46,XY DSD, ambiguous genitalia and normal testosterone production were included in the study. Molecular analyses for AR, SRD5A2 genes did not reveal any mutation. However, NR5A2 sequence analysis indicated that all three siblings were heterozygous for the p.Cys65Tyr mutation which was inherited from their mother. In silico analysis was carried out to elucidate the role of the amino acid change on the protein function. After the mutation was identified, all sibs and the mother had been reevaluated. Basal hormone concentrations were normal except that ACTH levels were slightly elevated. After 1 mcg ACTH stimulation test, only the older sib showed subnormal cortisol response. The p.Cys65Tyr mutation located within the second zinc finger of DNA binding domain was considered deleterious upon analysis with predictive algorithms. The identification of heterozygous individuals with this novel mutation may bring additional knowledge on structural modifications that may influence NR5A1 DNA-binding ability, and may also contribute to genotype-phenotype correlations in DSD. The slightly elevated ACTH basal levels in all three patients with 46,XY DSD and the subnormal cortisol response after 1 mcg ACTH stimulation in the older sib indicate that a long-term follow-up for adrenal function is important for these patients. Our data reinforce that NR5A1 analysis must also be performed in 46,XY DSD patients with normal testosterone levels without AR mutations.15

[the Use Of Fish On Buccal Smear To Investigate Mosaicism With A 45,x Cell Line: Study On Healthy Men And Patients With Disorders Of Sex Development].

To verify whether fluorescence in situ hybridization (FISH) of cells from the buccal epithelium could be employed to detect cryptomosaicism with a 45,X lineage in 46,XY patients. Samples of nineteen 46,XY healthy young men and five patients with disorders of sex development (DSD), four 45,X/46,XY and one 46,XY were used. FISH analysis with X and Y specific probes on interphase nuclei from blood lymphocytes and buccal epithelium were analyzed to investigate the proportion of nuclei containing only the signal of the X chromosome. The frequency of nuclei containing only the X signal in the two tissues of healthy men did not differ (p = 0.69). In all patients with DSD this frequency was significantly higher, and there was no difference between the two tissues (p = 0.38), either. Investigation of mosaicism with a 45,X cell line in patients with 46,XY DSD or sterility can be done by FISH directly using cells from the buccal epithelium.58328-3

Níveis séricos do fator neurotrófico derivado do cérebro e citocinas e a duração da amamentação em crianças e adolescentes [Serum levels of Brain-Derived Neurotrophic Factor and cytokines and duration of breastfeeding in children and adolescents]

Introdução: O fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) é uma importante neurotrofina que está presente no tecido cerebral e periférico. O leite materno é considerado o alimento "padrão ouro" para o desenvolvimento cerebral, tornando o desmame precoce um fator de risco no desenvolvimento infantil. Objetivo: Avaliar a concentração de BDNF, IL6, IL10, TNF-α em crianças eutróficas e correlacionar com a duração da amamentação. Métodos: Trinta e sete crianças foram recrutadas e classificadas de acordo com a duração do aleitamento materno: < 6 meses (desmame precoce) e ≥ 6 meses. Foram realizadas duas consultas: a consulta basal em 2007 (T0) e a consulta de seguimento em 2011 (T1). Os níveis séricos de BDNF foram avaliados por ELISA sanduíche e os de citocinas por citometria de fluxo. Resultados: Níveis séricos de BDNF em T0 foram significativamente menores no grupo amamentado por ≥ 6 meses (p=0,025), sendo que este não teve diferença entre os grupos em T1 (p=0,863). Níveis de IL6 apresentaram-se aumentados significativamente em T0 no grupo de desmame precoce (p=0,016). O IMC em T1 foi maior no grupo de desmame precoce (p=0,007). E em relação aos níveis de IL10 e TNF-α não houve diferenças significativas entre os grupos. Conclusão: Os resultados deste estudo mostraram semelhanças entre os níveis séricos de BDNF medidos a longo prazo, entre crianças amamentadas por < 6meses e ≥ 6 meses sugerindo que outros mecanismos neuroquímicos possam estar envolvidos com os benefícios da duração do aleitamento materno.

LIRAGLUTIDA E OUTROS ANÁLOGOS DO GLP-1 NO TRATAMENTO DO SOBREPESO E OBESIDADE

Sabe-se que a obesidade é um efetivo fator predisponente de doenças crônicas não transmissíveis. A etiologia do sobrepeso e da obesidade é multifatorial, e engloba desde fatores históricos, ambientais, culturais e socioeconômicos (extrínsecos) até biológicos e genéticos (intrínsecos), sendo os extrínsecos responsáveis por até 95% da incidência dessas condições. Dessa forma, o desequilíbrio entre esses elementos suscita a ocorrência desses distúrbios. Os hábitos alimentares e o controle neuroendócrino, particularmente, perfazem fatores de natureza contrárias, mas intimamente relacionados, e de extrema relevância na gênese de tais condições. Em vista do crescimento da população com excesso de peso no Brasil e no mundo, têm-se buscado tratamento efetivo para o sobrepeso e obesidade – além do incentivo à mudança de estilo de vida. Nesse contexto, pesquisas promissoras têm estudado os análogos do GLP-1 (peptídeo semelhante ao glucagon), atualmente utilizados para o manejo do diabetes mellitus tipo II. Recentemente, evidências sugerem que tais medicamentos têm ação também a nível cerebral no controle do apetite, estimulando a saciedade. Diante disso, esta revisão buscou estudar, por meio da análise de ensaios clínicos, os resultados da utilização dessas substâncias na promoção de perda de peso e, assim, verificar seu potencial terapêutico no sobrepeso e obesidade. Para a seleção dos artigos foram utilizados bancos de dados e descritores adequados. Diante do analisado, conclui-se que os estudos demonstram resultados positivos na perda de massa corpórea. Contudo, estudos adicionais devem surgir com o objetivo de analisar a relação benefício-prejuízo desses medicamentos, como também suas contraindicações e efeitos adversos

O uso da hibridação in situ com fluorescência no diagnóstico de mosaicismo oculto: a propósito de três casos de anomalias de cromossomos sexuais

FISH has been used as a complement to classical cytogenetics in the detection of mosaicism in sex chromosome anomalies. The aim of this study is to describe three cases in which the final diagnosis could only be achieved by FISH. Case 1 was an 8-year-old 46,XY girl with normal female genitalia referred to our service because of short stature. FISH analysis of lymphocytes with probes for the X and Y centromeres identified a 45,X/46,X,idic(Y) constitution, and established the diagnosis of Turner syndrome. Case 2 was a 21-month-old 46,XY boy with genital ambiguity (penile hypospadias, right testis, and left streak gonad). FISH analysis of lymphocytes and buccal smear identified a 45,X/46,XY karyotype, leading to diagnosis of mixed gonadal dysgenesis. Case 3 was a 47,XYY 19-year-old boy with delayed neuromotor development, learning disabilities, psychological problems, tall stature, small testes, elevated gonadotropins, and azoospermia. FISH analysis of lymphocytes and buccal smear identified a 47,XYY/48,XXYY constitution. Cases 1 and 2 illustrate the phenotypic variability of the 45,X/46,XY mosaicism, and the importance of detection of the 45,X cell line for proper management and follow-up. In case 3, abnormal gonadal function could be explained by the 48,XXYY cell line. The use of FISH in clinical practice is particularly relevant when classical cytogenetic analysis yields normal or uncertain results in patients with features of sex chromosome aneuploidy. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(8):545-51FISH tem sido usado como um complemento para a citogenética clássica na detecção de mosaicismo em anomalias de cromossomos sexuais. O objetivo deste trabalho é descrever três casos nos quais o diagnóstico final só foi obtido por meio de FISH. O caso 1 é uma menina de 8 anos, 46,XY, com genitália feminina normal, encaminhada ao nosso setor devido à baixa estatura. A análise de linfócitos por FISH com sondas centroméricas de X e Y identificou a constituição 45,X/46,X,idic(Y) e estabeleceu o diagnóstico de síndrome de Turner. O caso 2 é um menino de 21 meses, 46,XY, com ambiguidade genital (hipospadia peniana, testículo à direita e gônada disgenética à esquerda). FISH de linfócitos e mucosa oral identificou o cariótipo 45,X/46,XY, levando ao diagnóstico de disgenesia gonadal mista. O caso 3 é um rapaz de 19 anos, 47,XYY, com atraso de desenvolvimento neuromotor, dificuldade de aprendizado, problemas psicológicos, alta estatura, testículos pequenos, gonadotrofinas elevadas e azoospermia. FISH de linfócitos e mucosa oral identificou a constituição 47,XYY/48,XXYY. Os casos 1 e 2 ilustram a variabilidade fenotípica do mosaico 45,X/46,XY e a importância da detecção da linhagem 45,X na avaliação e na condução dos casos. No caso 3, a função gonadal anormal pôde ser explicada pela linhagem 48,XXYY. O uso de FISH na prática clínica é particularmente relevante quando a análise citogenética clássica traz resultados normais ou incertos em pacientes com quadro sugestivo de uma aneuploidia de cromossomos sexuais. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(8):545-51545551Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP

A RELAÇÃO ENTRE O TRATAMENTO DO TRANSTORNO DE DÉFICIT DE ATENÇÃO E HIPERATIVIDADE E O RISCO DE DOENÇAS CARDIOVASCULARES EM CRIANÇAS E ADOLESCENTES

O Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) é definido como um distúrbio neuropsiquiátrico, que está presente em cerca de 1,2 a 5,2% da população mundial (OMS). É um transtorno com distribuição predominante em crianças e adolescentes, principalmente do sexo masculino. Fatores genéticos, epidemiológicos e psicossociais isolados ou em associação contemplam os principais fatores de risco para o desenvolvimento do distúrbio. Atualmente o manejo farmacológico do TDAH é voltado para o uso de fármacos estimulantes do sistema nervoso central (SNC). Desse modo, recentemente, têm-se discutido extensivamente acerca da relação entre o uso desses fármacos em crianças e adolescentes e o desenvolvimento de doenças cardiovasculares. Diante disso, o presente estudo propõe analisar artigos, a fim de verificar a existência da relação proposta acima. Para a seleção dos artigos, foram utilizados bancos de dados para pesquisa bibliográfica e os descritores adequados. Dentro desse contexto, foi possível inferir que os estudos não comprovam de modo significativo a associação entre o uso de fármacos para o manejo do TDAH e o risco aumentado de desenvolvimento de problemas cardiovasculares em crianças/adolescentes

MobiSaúde: Sistema de Informação para Visitas Domiciliares na Área de Saúde / MobiSaúde: Information System for Home Visits in the Health Area

Com a popularização de dispositivos móveis e o aumento das capacidades dos mesmos, houve a integração entre sistemas de informação da área de saúde e estes dispositivos, chamada de mHealth. Neste trabalho discutimos um SIS voltado para visitas domiciliares medicas, com foco na coleta de dados e nas dificuldades envolvendo a locomoção do agente realizador

Análise do padrão de localização anatômica do câncer colorretal no Brasil desde o ano 2000

Objective: Before of the epidemiological importance of colorectal cancer and in the clinical implications of the tumor anatomical localization, the objective of this study is analyze, since 2000, the pattern of anatomical localization of colorectal cancer in Brazil, considering the year of notification, sex, age group, topography and ethnicity. Methods: This is a descriptive, retrospective, observational and quantitative epidemiological study, which the data were obtained by the consultation of the database of the Population-Based Cancer Registry provided by the National Cancer Institute, considering the records as of 2000. The following cities were considered the regionals representatives: Belo Horizonte, Vitória, São Paulo, Goiânia, Campo Grande, Curitiba, Porto Alegre, Aracaju, Sergipe, João Pessoa and Belém. Results: It were selected 37.209 cases between 2000 and 2011 which 14% right-sided colon cancer, 41% left-sided colon cancer and 45% rectal cancer and the sudeste was the region with larger incidence with 72% of those data. Concerning to sex, it was observed that there was an increase in all topographies. In relation to age group, it was noted that the most of the data were localized between 65 to 74 years (n=8.674) and the rectal cancer was the most incident with 3.736 cases. Conclusions: Left-sided colon cancer and rectal cancer presented higher incidence and percentage growth, however, the right-sided colon cancer indexes also stood out, mainly in the Center-West, South and Northeast. It's considered that despite the improvement in the capture of cases and the quality of data over decades, there are limitations due to under-registration.Objetivo: Diante da importância epidemiológica do câncer colorretal e das implicações clínicas da localização anatômica do tumor, tem-se como objetivo analisar o padrão de localização anatômica do câncer colorretal no Brasil, a partir dos anos 2000, considerando ano de notificação, sexo, faixa etária, topografia e etnia. Métodos: Trata-se de um estudo epidemiológico descritivo, retrospectivo, observacional e quantitativo, em que os dados foram obtidos por meio de consulta à base de dados do Registro de Câncer de Base Populacional disponibilizada pelo Instituto Nacional do Câncer, considerando os registros a partir do ano 2000. As cidades representantes foram: Belo Horizonte, Vitória, São Paulo, Goiânia, Campo Grande, Curitiba, Porto Alegre, Aracaju, Recife, João Pessoa e Belém. Resultados: Foram levantados 37.209 casos entre os anos de 2000 e 2011, sendo 14% câncer colorretal direito, 41% câncer colorretal esquerdo e 45% câncer retal, sendo o Sudeste a região de maior incidência com 72% dos dados. Em relação ao sexo, observou-se que houve um aumento em todas as topografias. Quanto à faixa etária, verificou-se que a maior parte dos casos se encontram entre 65 a 74 anos (n=8.674), sendo o câncer retal mais incidente, com 3.736 casos. Conclusões: O câncer de cólon esquerdo e o câncer retal, apresentaram maior incidência e crescimento percentual, entretanto, os índices de câncer de cólon direito também se destacaram, principalmente nas regiões Centro-Oeste, Sul e Nordeste. Pondera-se que apesar da melhoria na captação de casos e na qualidade dos dados ao longo das décadas, ainda há limitações devido ao sub-registro