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    La fístula palatina, una complicación de difícil manejo en el paciente fisurado pediátrico: Propuesta de reparación multicapa con membrana interposicional de colágeno

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    La incidencia de fístula postoperatoria después de la reparación primaria del paladar fisurado oscila entre 0% y 58%. Este problema representa un fracaso en la técnica quirúrgica, y la tasa de recurrencia se encuentra en torno al 33%- 37% de los casos. El pronóstico de un cierre exitoso disminuye con cada reoperación, lo que hace que la reparación de fístulas secundarias y terciarias suponga un verdadero desafío. El cierre de estas fístulas se puede lograr mediante diferentes técnicas dependiendo de su tamaño y la experiencia del especialista. Habitualmente se emplean colgajos locales, regionales o injertos de mucosa, grasa, cartílago o músculo. Alternativamente, o además de los anteriores, los materiales sintéticos como la matriz dérmica acelular, el ácido poli-D y L-láctico y las membranas de colágeno se están volviendo muy populares hoy en día. Existe una escasez de artículos que expliquen en detalle un método simple y efectivo en pacientes pediátricos. Presentamos una técnica para el cierre de fístulas oronasales siguiendo dos principios quirúrgicos principales; el empleo de tejidos bien vascularizados y un cierre multicapa, evitando suturas superpuestas. El procedimiento propuesto por nuestro equipo de cirugía pediátrica consiste en una reparación de tres capas, con una membrana de colágeno colocada sobre la mucosa nasal reconstruida y un colgajo rotacional de mucosa palatina reforzado con un agente sellador hemostático de fibrina. Este método es simple, fácil de reproducir, efectivo y tiene una baja tasa de complicaciones.The incidence of postoperative fistula following primary cleft palate repair ranges from 0% to 58%. This problem represents a failure of the surgical technique and the reported recurrence rate is between 33% to 37%. The prognosis of a successful closure declines with each reoperation, which makes secondary and tertiary fistula repair really challenging. Closure of palatal fistulas can be achieved by different techniques depending on its size and the experience of the surgeon. Local, regional and distant flaps of mucosa, fat, cartilage or muscle are commonly used. Alternatively, or in addition to the previous ones, synthetic materials such as acellular dermal matrix, Poly-D and L-Lactic Acid, and collagen membranes are becoming very popular nowadays. A scarcity of articles explains in detail a simple and effective method in pediatric patients. We present a technique for the closure of oronasal fistulas following two main surgical principles; to employ well-vascularized tissues, and a multilayer closure, avoiding overlapping sutures. The procedure proposed by our pediatric surgery team consists of a three- layered repair, with a collagen membrane placed over the reconstructed nasal mucosa, and a rotational palatal mucosa flap reinforced with a fibrine sealant. This method is simple, easy to reproduce, effective and has a low rate of complications.Concurso de Premios en Investigación Biomédica. Real Academia de Medicina y Cirugía de Valladolid, Curso 201

    Cistoplastia de ampliación con colon sigmoide en edad pediátrica : resultados urodinámicos, calidad de vida y complicaciones

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    63 páginas.Trabajo Fin de Máster Universitario en Urología Pediátrica (2017/2018). Directores: Agustín Serrano Durbá ; Alberto Sánchez Abuín. Tutor: Francisco García Merino. INTRODUCCIÓN: La cirugía reconstructiva infantil del tracto urinario inferior mediante cistoplastia de aumento se emplea ante disfunción vesical severa. Pretende alcanzar continencia urinaria aceptable, aumentar la capacidad vesical y mantener presiones vesicales de llenado bajas. El presente estudio evalúa nuestra experiencia, destacando resultados urodinámicos, calidad de vida y complicaciones. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio retrospectivo y descriptivo de cistoplastias de aumento entre 1994-2015, analizando variables clínicas, urodinámicas y calidad de vida mediante los tests ICIQ-SF y SF-36. RESULTADOS: 31 cistoplastias de aumento infantiles empleando sigma. 54.8% varones, media de edad: 10, 5 años [9-13]. Patologías más frecuentes: vejiga neurógena (n=20), extrofia vesical (n=10), valvas de uretra posterior (n=1). Indicación de cirugía: daño del tracto urinario superior (TUS) (48,4%), incontinencia urinaria irresoluble, capacidad vesical ínfima (ambas 25,8%). Nueve apendicovesicostomías de Mitrofanoff y 9 implantes de esfínter urinario. En el análisis de las cifras de capacidad vesical máxima (CVM) pre y postintervención en 17 pacientes, se obtuvo una media de aumento de 62,77± 24,275 ml (estadísticamente signficativa). En el análisis de las cifras de presión vesical (PV) a CVM antes y después de la cistoplastia de aumento en 15 pacientes, se obtuvo una media reducción de PV de 93,10 ± 181,469 cm de H2O (estadísticamente significativa). Complicaciones tras una media de seguimiento de 12,4 años [2 meses- 19 años]: infección del tracto urinario (ITU) recurrente (25,8%), litiasis vesicales (19,3%), problemas esfínter artificial (12,9%), alteración función renal (12,9%), fístula vesicoperineal (3,22%), estenosis del estoma (3,22%), 0% metabolopatías-complicaciones intestinales. Dieciocho pacientes entrevistados, con puntuación en ICIQ-SF de 0 en 11 casos. Las 8 dimensiones del cuestionario SF-36 de calidad de vida fueron inferiores a población general del mismo sexo y edad. CONCLUSIONES: La cistoplastia de aumento resulta recomendable para evitar daño del TUS y mejorar parámetros urodinámicos y de continencia en disfunción vesical severa, con aceptable tasa de complicaciones, pero repercusiones en calidad de vida a valorar.INTRODUCTION: Infant reconstructive surgery of the lower urinary tract using augmentation cystoplasty is effective in severe bladder dysfunction. The aim is to achieve acceptable urinary continence, increase bladder capacity and maintain low bladder filling pressure. This study evaluates our experience, highlighting urodynamic results, quality of life and complications. MATERIAL AND METHODS: Retrospective and descriptive study of augmentation cystoplasty between 1994-2015, investigating clinical and urodynamic variables, and quality of life through the ICIQ-SF and SF-36 tests. RESULTS: 31 cystoplasties using sigma were performed in children (54.8% males). Median age: 10. 5 years old (9-13). Most frequent pathologies: neurogenic bladder (n = 20), bladder exstrophy (n = 10), posterior urethral valves (n = 1). Indications of surgery: upper urinary tract (UUT) damage (48.4%), resistant urinary incontinence, very low bladder capacity (25.8% both). Nine Mitrofanoff procedures and 9 urinary sphincter implants. The pre- and postoperative maximal bladder volumes (MBV) were analyzed in 17 patients; a mean increase of 62.77 ± 24.275 ml (statistically significant) was obtained. Bladder pressure (BP) at MBV before and after the cystoplasty was analyzed in 15 patients, a mean reduction of BP of 93.10 ± 181.469 H2Ocm was obtained (statistically significant). Complications at a mean follow-up of 12.4 years [2 months-19 years]: recurrent urinary tract infection (UTI) (25.8%), bladder stones (19.3%), artificial sphincter problems (12.9 %), impaired renal function (12.9%), vesicoperineal fistula (3.22%), stomal stenosis (3.22%), 0% metabolopathies-intestinal complications. Eighteen patients were interviewed with the ICIQ-SF test, a score of 0 was registered in 11 cases. The 8 dimensions of the SF-36 quality of life questionnaire were lower than the general population of the same sex and age. CONCLUSIONS: Augmentation cystoplasty is recommended to avoid UUT damage and improve urodynamic and continence parameters in severe bladder dysfunction, with an acceptable rate of complications. Repercussions on quality of life should be assessed

    Characterization properties and fire behaviour of cement blocks with recycled polyurethane roof wastes

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    In accordance with the European politics of reducing the amount of polymers and plastics wastes, the inclusion of compounds such as roof wastes as recycled and reusable materials to replace variable amounts of aggregates is interesting in the production of new construction materials due to their physical and chemical behaviour. Prefabricated mortar blocks have made with Portland cement, sand, water and grinded roof polyurethane based wastes from the automobile industry that replace in different amounts part or all of the aggregates. To try to avoid the mechanical resistance limitation due to the use of roof wastes, the chemical properties of the binders have been modified with non-ionic surfactants that improve the effect on the hydration of the clinker. This variation produces an important change in the mechanical resistance to achieve recycled structural materials with a density between 18.7% and 62.7% lower compared to conventional lightweight mortars. In addition, these surfactants improve other properties including workability, compaction of the matrix, prevent the disintegration of the particles and help to improve the mechanical properties and durability against fire to reinforce the materials. These eco-mortars have a good behaviour against temperature of the final envelope, measured in terms of non-combustibility test. With these results, the use of roof wastes can be consider as a sustainable alternative to the materials currently used and then with them we can be able to contribute to a more ecological business model in the building sector.The non-combustibility tests were carried out at the AFITI LICOF laboratories in Toledo (Spain), entity recognized by National Accreditation Body (ENAC Accreditation No. 41/LE104 of Reaction to Fire, Fire Resistance and Fire Extinguishing Systems and Equipment tests)

    Tratamiento de cicatrices con toxina botulínica: grado de evidencia científica

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    :  Keloid scars represent the highest degree of anti-aestheticism of the spectrum of scar hypertrophy and constitute a real clinical challenge. Numerous therapeutic strategies have been described aimed at this type of scars, such as surgery, laser, radiofrequency, and infiltration, among others. However, the ideal therapeutic approach has not been achieved so far. Recently, the use of Botulinum Toxin type A (BoNT-A) has been published as part of the treatment of keloid scars with controversial results. A review of the scientific evidence of studies comparing the use of BoNT-A with the use of intralesional corticosteroids was carried out, as well as its mechanism of action and side effects. The results of systematic reviews for the prevention and/or treatment of hypertrophic or keloid scarring with BoNT-A do not show consistent scientific evidence. Furthermore, it is difficult to obtain conclusive data due to the small size of the cohorts, the difficulty in extrapolating the results of animal experimentation to the general population and the heterogeneity existing in the different studies. Scientific evidence considers that it is possible to carry out an "off- label" use of BoNT-A since it is effective and safe as a treatment to prevent or improve unsightly scars. On the other hand, despite the fact that corticosteroids could be superior to BoNT-A in some aspects, it seems that the side effects associated with its use could be avoided with the use of botulinum toxin.Las cicatrices queloides representan el mayor grado de inestetismo del espectro de la hipertrofia de la cicatriz y constituyen un verdadero desafío clínico.  Se han descrito numerosas estrategias terapéuticas dirigidas a este tipo de cicatrices, como cirugía, láser, radiofrecuencia e infiltración, entre otras.  No obstante, el enfoque terapéutico ideal no ha sido alcanzado hasta el momento. Recientemente, se ha publicado el empleo de la Toxina Botulínica tipo A (BoNT-A) como parte del tratamiento de las cicatrices queloides con resultados controvertidos. Se presenta una revisión de la evidencia científica de los estudios que comparaban el empleo de la BoNT-A con el uso de corticoides intralesionales, así como el mecanismo de acción y los efectos secundarios de la misma. Los resultados de las revisiones sistemáticas para la prevención y/o tratamiento de la cicatrización hipertrófica o queloidea con BoNT-A, no muestran una evidencia científica consistente.  Además, es complicado obtener datos concluyentes debido al pequeño tamaño de las cohortes, la dificultad para extrapolar los resultados de la experimentación animal a la población general y a la heterogeneidad existente en los diferentes estudios. La evidencia científica considera que es posible realizar un uso "off- label” de la BoNT-A puesto que es eficaz y segura como tratamiento para prevenir o mejorar las cicatrices inestéticas. Por otro lado, a pesar de que los corticoides podrían ser superiores a la BoNT-A en algunos aspectos, parece que los efectos secundarios asociados a su uso podrían evitarse con el uso de la toxina botulínica

    Tratamiento de cicatrices con toxina botulínica: grado de evidencia científica

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    Las cicatrices queloides representan el mayor grado de inestetismo del espectro de la hipertrofia de la cicatriz y constituyen un verdadero desafío clínico.  Se han descrito numerosas estrategias terapéuticas dirigidas a este tipo de cicatrices, como cirugía, láser, radiofrecuencia e infiltración, entre otras.  No obstante, el enfoque terapéutico ideal no ha sido alcanzado hasta el momento. Recientemente, se ha publicado el empleo de la Toxina Botulínica tipo A (BoNT-A) como parte del tratamiento de las cicatrices queloides con resultados controvertidos. Se presenta una revisión de la evidencia científica de los estudios que comparaban el empleo de la BoNT-A con el uso de corticoides intralesionales, así como el mecanismo de acción y los efectos secundarios de la misma. Los resultados de las revisiones sistemáticas para la prevención y/o tratamiento de la cicatrización hipertrófica o queloidea con BoNT-A, no muestran una evidencia científica consistente.  Además, es complicado obtener datos concluyentes debido al pequeño tamaño de las cohortes, la dificultad para extrapolar los resultados de la experimentación animal a la población general y a la heterogeneidad existente en los diferentes estudios. La evidencia científica considera que es posible realizar un uso "off- label” de la BoNT-A puesto que es eficaz y segura como tratamiento para prevenir o mejorar las cicatrices inestéticas. Por otro lado, a pesar de que los corticoides podrían ser superiores a la BoNT-A en algunos aspectos, parece que los efectos secundarios asociados a su uso podrían evitarse con el uso de la toxina botulínica

    Coordinate Functional Regulation between Microsomal Prostaglandin E Synthase-1 (mPGES-1) and Peroxisome Proliferator-activated Receptor y (PPARy) in the Conversion of White-to-brown Adipocytes

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    Peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) is a ligand-activated nuclear receptor and a master regulator of adipogenesis. Microsomal prostaglandin E (PGE) synthase-1 (mPGES-1) is an inducible enzyme that couples with cyclooxygenase-2 for the biosynthesis of PGE2. In this study we demonstrate the existence of a coordinate functional interaction between PPARγ and mPGES-1 in controlling the process of pre-adipocyte differentiation in white adipose tissue (WAT). Adipocyte-specific PPARγ knock-out mice carrying an aP2 promoter-driven Cre recombinase transgene showed a blunted response to the adipogenic effects of a high fat diet. Pre-adipocytes from these knock-out mice showed loss of PPARγ and were resistant to rosiglitazone-induced WAT differentiation. In parallel, WAT from these mice showed increased expression of uncoupling protein 1, a mitochondrial enzyme that dissipates chemical energy as heat. Adipose tissue from mice lacking PPARγ also showed mPGES-1 up-regulation and increased PGE2 levels. In turn, PGE2 suppressed PPARγ expression and blocked rosiglitazone-induced pre-adipocyte differentiation toward white adipocytes while directly elevating uncoupling protein 1 expression and pre-adipocyte differentiation into mature beige/brite adipocytes. Consistently, pharmacological mPGES-1 inhibition directed pre-adipocyte differentiation toward white adipocytes while suppressing differentiation into beige/brite adipocytes. This browning effect was reproduced in knockdown experiments using a siRNA directed against mPGES-1. The effects of PGE2 on pre-adipocyte differentiation were not seen in mice lacking PPARγ in adipose tissue and were not mirrored by other eicosanoids (i.e. leukotriene B4). Taken together, these findings identify PGE2 as a key regulator of white-to-brown adipogenesis and suggest the existence of a coordinate regulation of adipogenesis between PPARγ and mPGES-1

    Inhibition of soluble epoxide hydrolase modulates inflammation and autophagy in obese adipose tissue and liver. Role for omega-3 epoxides

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    Soluble epoxide hydrolase (sEH) is an emerging therapeutic target in a number of diseases that have inflammation as a common underlying cause. sEH limits tissue levels of cytochrome P450 (CYP) epoxides derived from omega-6 and omega-3 polyunsaturated fatty acids (PUFA) by converting these antiinflammatory mediators into their less active diols. Here, we explored the metabolic effects of a sEH inhibitor (t-TUCB) in fat-1 mice with transgenic expression of an omega-3 desaturase capable of enriching tissues with endogenous omega-3 PUFA. These mice exhibited increased CYP1A1, CYP2E1, and CYP2U1 expression and abundant levels of the omega-3-derived epoxides 17,18-epoxyeicosatetraenoic acid (17,18-EEQ) and 19,20-epoxydocosapentaenoic (19,20-EDP) in insulin-sensitive tissues, especially liver, as determined by LC-ESI-MS/MS. In obese fat-1 mice, t-TUCB raised hepatic 17,18-EEQ and 19,20-EDP levels and reinforced the omega-3-dependent reduction observed in tissue inflammation and lipid peroxidation. t-TUCB also produced a more intense antisteatotic action in obese fat-1 mice, as revealed by magnetic resonance spectroscopy. Notably, t-TUCB skewed macrophage polarization toward an antiinflammatory M2 phenotype and expanded the interscapular brown adipose tissue volume. Moreover, t-TUCB restored hepatic levels of Atg12-Atg5 and LC3-II conjugates and reduced p62 expression, indicating up-regulation of hepatic autophagy. t-TUCB consistently reduced endoplasmic reticulum stress demonstrated by the attenuation of IRE-1α and eIF2α phosphorylation. These actions were recapitulated in vitro in palmitate-primed hepatocytes and adipocytes incubated with 19,20-EDP or 17,18-EEQ. Relatively similar but less pronounced actions were observed with the omega-6 epoxide, 14,15-EET, and nonoxidized DHA. Together, these findings identify omega-3 epoxides as important regulators of inflammation and autophagy in insulin-sensitive tissues and postulate sEH as a druggable target in metabolic diseases

    The CRISPR/Cas9 system efficiently reverts the tumorigenic ability of BCR/ABL in vitro and in a xenograft model of chronic myeloid leukemia

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    [EN]CRISPR/Cas9 technology was used to abrogate p210 oncoprotein expression in the Boff-p210 cell line, a pro-B line derived from interlukin-3-dependent Baf/3, that shows IL-3-independence arising from the constitutive expression of BCR-ABL p210. Using this approach, pools of Boff-p210-edited cells and single edited cell-derived clones were obtained and functionally studied in vitro. The loss of p210 expression in Boff-p210 cells resulted in the loss of ability to grow in the absence of IL-3, as the Baf/3 parental line, showing significantly increased apoptosis levels. Notably, in a single edited cell-derived clone carrying a frame-shift mutation that prevents p210 oncoprotein expression, the effects were even more drastic, resulting in cell death. These edited cells were injected subcutaneously in immunosuppressed mice and tumor growth was followed for three weeks. BCR/ABL-edited cells developed smaller tumors than those originating from unedited Boff-p210 parental cells. Interestingly, the single edited cell-derived clone was unable to develop tumors, similar to what is observed with the parental Baf/3 cell line. CRISPR/Cas9 genomic editing technology allows the ablation of the BCR/ ABL fusion gene, causing an absence of oncoprotein expression, and blocking its tumorigenic effects in vitro and in the in vivo xenograft model of CML. The future application of this approach in in vivo models of CML will allow us to more accurately assess the value of CRISPR/Cas9 technology as a new therapeutic tool that overcomes resistance to the usual treatments for CML patients

    Ámbitos de gobernanza en las políticas alimentarias urbanas: una mirada operativa

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    The present research tries to identify the different areas of governance, which are significant to urban food policies, and its operational weaknesses and potentialities. With this aim, it analyses the actions developed to improve food governance in 13 Spanish cities, all of them related to the Network of Cities for Agroecology. The information obtained through a questionnaire has been complemented with personal interviews and analysis of documentation on specific actions. In addition, three Local Food Strategies (Valladolid, Zaragoza and Segovia) have been analyzed). The study identifies at least six fields of food governance (1-Grassroots; 2-Multi-actor; 3-Intra-administration; 4-Multi-level; 5-Territorial; and 6-Trans-local). Around these areas, urban food policies discuss concepts such as the new multi-actor institutions, dialectics between grassroots movements, farmers and local governments, or the relevance of different approaches such as the City-Region Food System. The conclusions suggest deepening the articulation of the top-down and bottom-up approaches to food policies, giving centrality to the role of the organic farming sector and to the marginalized urban groups, as well as to the importance of transcending the merely local scale in order to develop the potential for sustainable food policies. In this sense, the governance of urban food policies goes beyond urban territories and landscapes and general urban dynamics generate significant impacts overall territory.La presente investigación pretende identificar los ámbitos de gobernanza significativos en las políticas alimentarias urbanas, así como las deficiencias y potencialidades en su implementación. Para ello se analizan las acciones para mejorar la gobernanza alimentaria en 13 ciudades españolas, relacionadas todas ellas con la Red de Ciudades por la Agroecología. La información obtenida mediante un cuestionario ha sido complementada con entrevistas personales y análisis de documentación sobre acciones específicas. Además, se han analizado las Estrategias Alimentarias Urbanas de tres ciudades (Valladolid, Zaragoza y Segovia). El estudio identifica 6 ámbitos de la gobernanza alimentaria (1-De base; 2-Multi-actor; 3-Intra-administración; 4-Multi-nivel; 5-Territorial; y 6-Gobernanza translocal). En torno a estos ámbitos se discuten conceptos como las nuevas institucionalidades multi-actor que se están generando en torno a las políticas alimentarias urbanas; la dialéctica entre administración, organizaciones sociales y sector agrario o la pertinencia de distintas miradas como los enfoques de Sistema Alimentario de Ciudad-Región. Las conclusiones sugieren profundizar en la articulación de los enfoques top-down y bottom-up de las políticas alimentarias, aportando centralidad al papel del sector agrario ecológico y a actores urbanos desfavorecidos, así como a la importancia de trascender la escala meramente local para poder desarrollar el potencial de sostenibilidad de las políticas alimentarias. De esta forma, la gobernanza de las políticas alimentarias urbanas va más allá de los territorios y paisajes urbanos, del mismo modo que las dinámicas generales urbanas generan importantes impactos sobre el conjunto del territorio

    Programa vaso de leche en el asentamiento humano Torres de San Borja, municipalidad de moche, Trujillo, Perú

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    RESUMEN En el Perú, actualmente existen muchas organizaciones sin fines de lucro que buscan apoyar a los sectores menos favorecidos con el fin de cambiar y reducir esa realidad tan adversa que tienen estas comunidades, estas organizaciones necesitan ser aprobadas por los municipios para trabajar junto con estos órganos del estado, para poder así financiar sus actividades y ser administrados de la manera más eficaz. Sin embargo muchas veces se presentan casos de insatisfacción por parte de las comunidades que reciben este apoyo, lo que genera bastante incertidumbre en el sector, cómo es el funcionamiento de estas Organizaciones No Gubernamentales (ONG). Anteriormente el objetivo del informe era poder plasmar las acciones realizadas en la gestión de un proyecto de Responsabilidad Social dentro del A.A.H.H Las Torres de San Borja, en Moche-La Libertad. No obstante, la investigación tomó otro camino al percibir que uno de los problemas con la comunidad era la constante queja e insatisfacción con uno de los programas que brinda apoyo a este Asentamiento Humano; como es el “ Programa Vaso de Leche” a partir de esto, se decidió investigar el porqué de toda esta problemática existente
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