The mammalian endocytic cytoskeleton

Clathrin-mediated endocytosis (CME) is the major route through which cells internalise various substances and recycle membrane components. Via the coordinated action of many proteins, the membrane bends and in-vaginates to form a vesicle that buds off-along with its contents-into the cell. The contribution of the actin cytoskeleton to this highly dynamic process in mammalian cells is not well understood. Unlike in yeast, where there is a strict requirement for actin in CME, the significance of the actin cytoskeleton to mammalian CME is variable. However, a growing number of studies have established the actin cytoskeleton as a core component of mammalian CME, and our understanding of its contribution has been increasing at a rapid pace. In this review, we summarise the state-of-the-art regarding our understanding of the endocytic cytoskeleton, its physiological significance, and the questions that remain to be answered.Peer reviewe

A kinder approach to science

Publisher Copyright: © 2021 Elsevier LtdTo be kind is to protect and promote the well-being of others. We borrow this definition from the philosophical literature to formulate a simple and powerful principle to make scientific communities and institutions healthier, fairer, and more inclusive.Non peer reviewe

Microtubule dynamics in the peripheral nervous system: A matter of balance

The special architecture of neurons in the peripheral nervous system, with axons extending for long distances, represents a major challenge for the intracellular transport system. Two recent studies show that mutations in the small heat shock protein HSPB1, which cause an axonal type of Charcot-Marie-Tooth (CMT) neuropathy, affect microtubule dynamics and impede axonal transport. Intriguingly, while at presymptomatic age the neurons in the mutant HSPB1 mouse show a hyperstable microtubule network, at postsymptomatic age, the microtubule network completely lost its stability as reflected by a marked decrease in tubulin acetylation levels. We here propose a model explaining the role of microtubule stabilization and tubulin acetylation in the pathogenesis of HSPB1 mutations

HSPB1 facilitates the formation of non-centrosomal microtubules

The remodeling capacity of microtubules (MT) is essential for their proper function. In mammals, MTs are predominantly formed at the centrosome, but can also originate from non-centrosomal sites, a process that is still poorly understood. We here show that the small heat shock protein HSPB1 plays a role in the control of non-centrosomal MT formation. The HSPB1 expression level regulates the balance between centrosomal and non-centrosomal MTs. The HSPB1 protein can be detected specifically at sites of de novo forming non-centrosomal MTs, while it is absent from the centrosomes. In addition, we show that HSPB1 binds preferentially to the lattice of newly formed MTs in vitro, suggesting that its function occurs by stabilizing MT seeds. Our findings open new avenues for the understanding of the role of HSPB1 in the development, maintenance and protection of cells with specialized non-centrosomal MT arrays

Pesquisas de opinião com moradores locais como ferramenta de reflexão do rondonista

Trabalho apresentado no II Congresso Nacional do PROJETO RONDON, realizado em Florianópolis, SC, no período de 23 a 25 de setembro de 2015 - Universidade Federal de Santa Catarina.No âmbito da Operação Itacaiúnas (julho de 2015), desenvolveu-se, junto à oficina de capacitação em informática básica, pesquisa de opinião para conhecer melhor o município de São Domingos do Araguaia (PA). 97 pessoas fizeram a oficina, com carga horária de 8 horas. Sendo necessário um texto para que os alunos conhecessem e usassem as diversas ferramentas de edição do software Word, propôs-se que os mesmos criassem e redigissem tal texto, contudo no formato de um questionário. Este questionário foi pensado de tal forma a extrair daqueles alunos suas percepções tanto acerca do município em que viviam quanto de suas perspectivas de vida, contribuindo assim para uma maior compreensão e reflexão dos rondonistas acerca da realidade daquela população. Os alunos escreveram, então, seu nome, data e cidade de nascimento, sua escolaridade e, na parte principal da redação, três coisas que gostavam e outras três coisas que não gostavam na cidade, duas coisas que gostavam de fazer em seu dia-a-dia e dois sonhos que guardavam consigo para a vida. Com alunos de 8 a 62 anos, as oficinas tiveram praticamente a mesma proporção de crianças, jovens e adultos, demonstrando interesse semelhante para todas as faixas etárias, algo que impulsiona o oferecimento do curso nas operações do Projeto Rondon em que a UnB participa. Quanto à parte principal, percebeu-se, de forma muito evidente, as graves carências da cidade: os problemas no trânsito (uso de motocicletas sem capacete, por menores, com direção perigosa) são de percepção geral, assim como os graves problemas com a falta de médicos ou mesmo atendimento inadequado nas unidades de saúde municipais, além da grande carência de oportunidades de trabalho no município, que força sua juventude aos grandes centros, sobretudo Marabá. Quanto às coisas que acham boas na cidade, destacam-se as igrejas, a cordialidade e cumplicidade de seus moradores, além do apreço em se encontrarem nas praças municipais. Quanto aos sonhos, persistem aqueles de se formar em um curso superior e conseguir um emprego. Colher a opinião dos moradores, portanto, sobretudo no formato de pesquisa, impulsiona os rondonistas a entrarem em contato profundo com a realidade do município que visitam, e mesmo refletirem sobre suas dificuldades e confrontá-las com as próprias – sendo este, talvez, o grande aprendizado do Projeto Rondon: expor nossos sonhos e desafios à luz da dura realidade dos brasileiros mais simples de nosso país

Comunidades de práticas baseadas na web: um estudo de caso no programa profuncionário = Comunity of practice web based: a case study of the Profuncionário Program

El estudio de caso que se presenta tiene comoobjetivo delinear la cartografía de las redes deinteracción entre los diferentes actores quecomponen el Programa Profuncionário, desarrolladopor el Instituto Federal de Bahía (IFBA),entre los años 2013 y 2015, para identificarlos principales fenómenos, sus característicasy las características constitutivas de las Comunidadesde Práctica (CdP). En la investigación,se identificaron diversas formas de participación en la CdP, sin embargo, se puede decirque la comunicación estaba ocurriendo conmayor énfasis en la recepción de información.Además, se encontró que la CP aparece comopotencial en la educación a distancia, ya quepermite una mayor integración y motivación delos actores involucrados en el proceso

ORP2 couples LDL-cholesterol transport to FAK activation by endosomal cholesterol/PI(4,5)P-2 exchange

Low-density lipoprotein (LDL)-cholesterol delivery from late endosomes to the plasma membrane regulates focal adhesion dynamics and cell migration, but the mechanisms controlling it are poorly characterized. Here, we employed auxin-inducible rapid degradation of oxysterol-binding protein-related protein 2 (ORP2/OSBPL2) to show that endogenous ORP2 mediates the transfer of LDL-derived cholesterol from late endosomes to focal adhesion kinase (FAK)-/integrin-positive recycling endosomes in human cells. In vitro, cholesterol enhances membrane association of FAK to PI(4,5)P-2-containing lipid bilayers. In cells, ORP2 stimulates FAK activation and PI(4,5)P-2 generation in endomembranes, enhancing cell adhesion. Moreover, ORP2 increases PI(4,5)P-2 in NPC1-containing late endosomes in a FAK-dependent manner, controlling their tubulovesicular trafficking. Together, these results provide evidence that ORP2 controls FAK activation and LDL-cholesterol plasma membrane delivery by promoting bidirectional cholesterol/PI(4,5)P-2 exchange between late and recycling endosomes.Peer reviewe

Um estudo de caso da mediação proposta para a exposição “Anos 60-70 Um Panorama – Mostra do Acervo” do Museu de Arte Contemporânea do Paraná - MACPR

Currently, the goal of art museums, rather than providing an environment for the aesthetic appreciation of the pieces, is to provide a critical reflection on their visitors. However, the information needed to position ourselves in relation to the questions posed by contemporary art is not provided by school education. This project aims to understand, through a case study, the planning and the performance of mediated visits focused on exchanges of information in the Museum of Contemporary Art of Paraná, seeking to identify issues that allow the access to such information. By understanding how these exchanges of information occur, it will be possible to think of mediation programs that encourage dialogue between visitors and art.O objetivo dos museus de arte contemporânea, mais do que proporcionar um ambiente para a apreciação estética das peças, é o de propiciar uma reflexão crítica em seus visitantes. Porém, a informação necessária para se posicionar perante às questões propostas pela arte contemporânea não é proporcionada pela educação escolar. Este projeto visa compreender, por meio de um estudo de caso, o modo como ocorre o planejamento e a realização de visitas mediadas que visem trocas de informação no Museu de Arte Contemporânea do Paraná, objetivando identificar pontos que permitam expandir o acesso a essas informações. Ao compreender como se dão essas trocas de informação, espera-se que seja possível pensar em programas de mediação que incentivem o diálogo entre visitantes e arte

Dimensioning the relationship between availability and data center energy flow metrics

The advancement of technology and the growing number of applications available to network users have increased the demand for services hosted in cloud environments. In 2020, more than 4 billion of people access these services through the Internet, a value 7% higher in comparison to the same period in 2019. To support the demand for such services, an environment that provides such conditions for applications available whenever needed has grown in importance. These environments are generally available from large data centers, which consume large amounts of electricity to provide such demand service capacity. In this context, this work proposes an integrated and dynamic strategy that demonstrates the impact of the availability on the energyconsumption of the devices that compose the data center system architecture. In order to accomplish this, colored Petri net models were proposed for quantifying the cost, environmental impact and availability of the electric energy infrastructure ofdata centers. The models presented in this work are supported by the developed prototype. Two case studies illustrate the applicability of the proposed models and strategy. Significant results were obtained, showing an increase close to 100% in the system availability, with practically the same operational cost and environmental impact

Pneumonia em pacientes infectados com o vírus HIV: uma revisão integrativa

Objetivo: Realizar uma revisão integrativa da literatura para identificar as intervenções preventivas mais eficazes para reduzir o risco de pneumonia em pacientes com HIV. Método: Foi realizada uma revisão integrativa da literatura em bases de dados científicas, incluindo PubMed, e SciElo, abrangendo principalmente o período dos últimos dez anos. Foram incluídos estudos originais, revisões sistemáticas e meta-análises que abordaram a relação entre pneumonia e HIV, bem como intervenções preventivas. Os dados coletados foram sintetizados qualitativamente, destacando as principais descobertas e tendências nos estudos analisados. Resultados: A análise dos estudos incluídos revelou consistentemente que a terapia antirretroviral é uma intervenção eficaz na redução do risco de pneumonia em pacientes com HIV. Além disso, a vacinação regular contra pneumonia pneumocócica e influenza é importante para prevenir a pneumonia em pacientes com HIV, especialmente aqueles com contagem de células CD4 abaixo de 200 células/mm³. A educação e aconselhamento para os pacientes também são importantes para garantir que eles entendam a importância da adesão à TAR, práticas de higiene respiratória e identificação precoce dos sintomas de pneumonia. Considerações finais: Em resumo, os resultados desta revisão integrativa evidenciam a importância das intervenções preventivas baseadas em evidências científicas, como a terapia antirretroviral, a vacinação adequada e a educação contínua, na redução do risco de pneumonia em pacientes com HIV. Essas intervenções não apenas diminuem as taxas de pneumonia, mas também melhoram a qualidade de vida e a sobrevida desses indivíduos, ao mesmo tempo em que reduzem as complicações associadas à pneumoni