O combate à concorrência fiscal através do código de conduta no domínio da fiscalidade das empresas: o caso portugês

Este trabajo tiene por objeto examinar el papel desempeñado por el Código de conducta en materia de fiscalidad de las empresas y se centra en el análisis de la aplicación de este instrumento de «soft law» a las medidas fiscales perjudiciales existentes en Portugal. En ese sentido, se aborda el problema generado como consecuencia de la concurrencia fiscal estatal, teniendo en cuenta tanto la competencia de la Unión Europea en la materia como la articulación entre el régimen del Código de conducta y el sistema de Ayudas de Estado previsto en el Tratado de Funcionamiento de la Unión Europea.This paper aims to examine the process played according to the Code of Conduct in the domain of companies’ taxation. Our main focus shall be on the analysis of the application of this instrument of «soft law» to harmful tax measures existing in Portugal. In this regard, it will be discussed the problem generated by the phenomenon of state tax competition, considering the competence of the European Union in this field, and will be taken into account the link between the regime of the Code of Conduct and State Aid under the Treaty on the Functioning of the European Union

RUMAH SINGGAH PENDERITA KANKER LEUKEMIA DI YOGYAKARTA

Penyakit kanker merupakan salah satu penyumbang kematian terbesar kedua setelah penyakit jantung. Khususnya di Yogyakarta, index penderita kanker cukup tinggi, yaitu jenis kanker leukemia pada anak – anak. Dari tahun ke tahun angka penderita kanker leukemia terus mengalami pertambahan, hal tersebut ditandai dengan adanya penolakan pasien yang berobat di rumah sakit di Yogyakarta. Lamanya proses pengobatan tersebut, membuat banyak pasien yang terlantar di teras – teras rumah sakit. Kondisi ini lah yang membuat munculnya rumah singgah penderita kanker leukemia di Yogyakarta oleh Yayasan Kanker Indonesia dan Yayasan Kasih Anak Kanker Indonesia Cabang Yogyakarta untuk membantu memberikan tempat singgah sementarabagi pasien sambil menuggu pengobatan di rumah sakit. Rumah singgah ini merupakan tahapan awal bagi penderita kanker untuk mempermudah memperoleh pelayanan selanjutnya. Namun demikian daya tampung kedua rumah singgah ini masih terbatas bila dibandingkan dengan jumlah pasien yang terus mengalami kenaikkan, sehingga penambahan rumah singgah ini diperlukan untuk mengimbangi jumlah pasien yang ada. Penambahan rumah singgah ini menekankan pada wujud ruang yang mengekspresikan aspek lingkungan sebagai potensi untuk menuju suasana nyaman, senang dan menjadi penyembuh melalui pengolahan elemen – elemen pembatas ruang dan fasade bangunan dengan pendekatan Arsitektur Organik

Role of Yap8 and Yap1 b-ZIP transcription factors in arsenic stress

Arsenic compounds are highly toxic substances; nevertheless they are used in the treatment of acute promyelocytic leukaemia. Therefore it is pressing to gain knowledge on its toxicity and detoxification mechanisms. The cellular entry pathways have been discovered and by transcriptome analysis it is known that arsenic activates the transcription of genes activated by, among others, Rpn4, Met4 and Yap1.(...)Fundação para a Ciência e a Tecnologi

A CUDA backend for Marrow and its Optimisation via Machine Learning

In the modern days, various industries like business and science deal with collecting, processing and storing massive amounts of data. Conventional CPUs, which are optimised for sequential performance, struggle to keep up with processing so much data, however GPUs, designed for parallel computations, are more than up for the task. Using GPUs for general processing has become more popular in recent years due to the need for fast parallel processing, but developing programs that execute on the GPU can be difficult and time consuming. Various high-level APIs that compile into GPU programs exist, however due to the abstraction of lower level concepts and lack of algorithm specific optimisations, it may not be possible to reach peak performance. Optimisation specifically is an interesting problem, optimisation patterns very rarely can be applied uniformly to different algorithms and manually tuning individual programs is extremely time consuming. Machine learning compilation is a concept that has gained some attention in recent years, with good reason. The idea is to have a model trained using a machine learning algorithm and have it make an estimate on how to optimise an input program. Predicting the best optimisations for a program is much faster than doing it manually, in works making use of this technique, it has shown to also provide even better optimisations. In this thesis, we will be working with the Marrow framework and develop a CUDA based backend for it, so that low-level GPU code may be generated. Additionally, we will be training a machine learning model and use it to automatically optimise the CUDA code generated from Marrow programs.Hoje em dia, várias indústrias como negócios e ciência lidam com a coleção, processamento e armazenamento de enormes quantidades de dados. CPUs convencionais, que são otimizados para processarem sequencialmente, têm dificuldade a processar tantos dados eficientemente, no entanto, GPUs que são desenhados para efetuarem computações paralelas, são mais que adequados para a tarefa. Usar GPUs para computações genéricas tem-se tornado mais comum em anos recentes devído à necessidade de processamento paralelo rápido, mas desenvolver programas que executam na GPU pode ser bastante díficil e demorar demasiado tempo. Existem várias APIs de alto nível que compilem para a GPU, mas devído à abstração de conceitos de baixo nível e à falta de otimizações específicas para algoritmos, pode ser impossível obter o máximo de efficiência. É interessante o problema de otimização, pois na maior parte dos casos é impossível aplicar padróes de otimização uniformemente em diferentes algoritmos e encontrar a melhor maneira de otimizar um programa manualmente demora bastante tempo. Compilação usando aprendizagem automática é um conceito que tem ficado mais popular em tempos recentes, e por boas razões. A ideia consiste em ter um modelo treinado através com um algoritmo de aprendizagem automática e usa-lo para ter uma estimativa das melhor otimizações que se podem aplicar a um dado programa. Prever as melhores otimizações com um modelo é muito mais rápido que o processo manual, e trabalhos que usam esta técnica demonstram obter otmizações ainda melhores. Nesta tese, vamos trabalhar com a framework Marrow e desevolver uma backend de CUDA para a mesma, de forma a que esta possa gerar código de baixo nível para a GPU. Para além disso, vamos treinar um modelo de aprendizagem automática e usa-lo para otimizar código CUDA gerado a partir de programas do Marrow automáticamente

Methodological approaches for spermatogonia population enrichment and effect of cryopreservation on Senegalese sole spermatogonia quality

Senegalese sole (Solea senegalensis) is an emerging species for aquaculture that shows reproductive issues in aquaculture conditions. The transplantation of cryopreserved spermatogonia into closely related species allows the production of surrogated broodstocks. However, the cryopreservation of spermatogonia might cause damage on the quality of spermatogonia, meaning quality assays must be performed. For these assays, it is important to perform cell enrichment protocols to achieve only pure spermatogonia population. Therefore, the aim of this project was to develop an efficient protocol for Senegalese sole spermatogonia enrichment and observe how the cryopreservation protocol affects these germ cells. For this purpose, two experiments were performed using fresh and cryopreserved using dimethyl sulphoxide (DMSO) as cryoprotectant solution. In experiment 1, cells were cultivated in several extracellular matrixes (uncoated, collagen, gelatine and laminin) to perform differential plating for cell enrichment. The results showed that gelatine and collagen plates showed higher spermatogonia presence, however due to the low percentage of spermatogonia recovery obtained this technique was considered unfit for the target species. Afterwards, serial strainers were used to observe that the appropriate size was the 5 μm strainer, which contained higher percentage of spermatogonia recovery. Then, two 5 μm strainers were used and showed slightly better and promising results. This method was validated by RT- PCR where three relevant spermatogonia markers (gfra1, pou5f1/oct4 and nanos2) were up regulated in the samples from the strainers, yet no significance difference was observed. In experiment 2, effect of cryopreservation on the quality of spermatogonia was evaluated where the results showed that viability, DNA integrity and epigenetic were affected by cryopreservation. No difference in lipid peroxidation was observed. Future studies should focus on the limitations of the enrichment techniques to improve this method and improving the cryopreservation protocol to decrease the damaged suffered by cells during this technique.O linguado senegalês (Solea senegalensis) é uma espécie promissora para a aquacultura europeia devido ao declínio da sua oferta no mercado de pesca, e consequentemente, o seu alto valor de mercado e também por revelar excelentes características para cultivo. Contudo, esta espécie apresenta alguns problemas reprodutivos que impedem o fecho do seu ciclo de vida em condições de aquacultura. A transplantação de espermatogónias criopreservadas em espécies intimamente relacionadas permite a produção de reprodutores substitutos. No entanto, a criopreservação de espermatogónias pode causar danos na qualidade destas como tem sido observado em espermatozóides. Para entender completamente como a criopreservação afeta as espermatogónias, devem ser realizados testes de qualidade. Para este propósito, é necessário executar protocolos de enriquecimento celular de modo a obter apenas uma população de espermatogónias puras e viáveis. Neste contexto, o objetivo deste projeto é desenvolver um protocolo eficiente para o enriquecimento de espermatogónias no linguado senegalês e observar se o protocolo de criopreservação afeta a viabilidade celular, integridade do DNA e perfil epigenético dessas células germinativas. Neste estudo, foram usados testículos de linguado senegalês juvenil frescos e criopreservados utilizando dimetilsulfóxido (DMSO) como solução crioprotetora. Na experiência 1, as células foram cultivadas em diversas matrizes extracelulares (sem revestimento, colagénio, gelatina e laminina) durante 24h e 48h para realizar o differential plating para enriquecimento celular. Os resultados mostraram que o tempo (P=0.614) e a interação entre tempo e matrizes extracelulares (P=0.506) não afetou significativamente as percentagens de recuperação de espermatogónias. Contudo, existe diferença significativa entre matrizes (P<0.001). As placas de gelatina (5.3 ± 0.9 %) mostraram presença de espermatogónias significativamente maior quando comparado com as placas sem revestimento (1.55 ± 0.86 %; P<0.001) e as placas de laminina (1 ± 0.22%; P<0.001). As placas de colagénio também apresentaram maior presença significativa de espermatogónias em comparação com as placas sem revestimento (P=0.011) e placas de laminina (P<0.001). Não obstante, esta técnica foi considerada imprópria para a espécie alvo devido à baixa percentagem de recuperação de espermatogónias obtida (5.3%). Posteriormente, outra técnica (strainers) foi utilizada como método de enriquecimento celular. Uma série de tamanhos diferentes (30 μm a 1 μm) foram utilizados de modo a avaliar qual seria o tamanho mais adequado para futuras experiências. O tamanho de 5 μm demonstrou menor contaminação de outras células e maior percentagem de recuperação de espermatogónias (64.2%). Após a avaliação do tamanho, foram utilizados dois strainers de 5 μm. O primeiro strainer demonstrou uma quantidade significativamente maior de espermatogónias (26.1 ± 6.1 %) quando comparado com o flow through (< 5 μm) (11.6 ± 6.8 %; P=0.038) com alguma contaminação de outras células. O segundo strainer apresentou uma tendência semelhante à do primeiro, mas com menos quantidade de células em geral. Contudo, este não apresentou diferenças significativa nem com o primeiro strainer (P=0.263) nem com o flow through (P=0.438). No flow through observou-se grande quantidade de células e uma percentagem baixa de recuperação de espermatogónias. Esta técnica apresentou resultados um pouco melhores e promissores quando comparado com differential plating (26.1%). Esta última técnica foi validada por real-time PCR onde três marcadores genéticos relevantes de espermatogónias (gfra1, pou5f1/oct4 e nanos2) em amostras dos strainers e do flow through (< 5 μm). O gene gfra1 estava regulado positivamente nas amostras dos strainers (3.05 ± 2.45) e regulados negativamente nas amostras do flow through (-1.29 ± 0.29), enquanto o pou5f1 (2.19 ± 2.35 strainers and 0.57 ± 2.48 flow through) e o nanos2 (2.43 ± 1.66 strainers and 2.35 ± 0.67 flow through) estavam regulados positivamente para ambas as amostras. Ainda assim, não foram observadas diferenças significativas entre amostras para todos os genes. Na experiência 2, as espermatogónias criopreservadas e frescas foram enriquecidas de acordo com a metodologia selecionada na experiência 1 e a qualidade das espermatogónias foi avaliada posteriormente através de quatro técnicas (viabilidade celular, integridade do DNA, peroxidação lipídica e modificações epigenéticas). Quanto à viabilidade celular foi possível verificar que esta foi significativamente maior no grupo do fresco (78.98 ± 5.66 %) quando comparado com o grupo criopreservado (62.81 ± 3.25 %; P= 0.003). No que respeita a integridade do DNA, a fragmentação do DNA foi significativamente maior no grupo do criopreservado (37.28 ± 1.87 %) quando comparado com o grupo fresco (32.95 ± 2.28 %; P= 0.026). Em relação à peroxidação lipídica, não houve diferença significativa entre o grupo fresco (1.13 ± 0.45 μM of MDA per million spermatogonia) e o grupo criopreservado (0.91 ± 0.96 μM of MDA per million spermatogonia; P=0.701). Finalmente, em termos de modificações epigenéticas, foram observadas citosinas metiladas em três contextos diferentes, constatando-se que a maior percentagem observada, para ambos os grupos, foi no contexto CpG (81.8 ± 0.39 % fresco e 82 ± 1.05 %). Porém, nenhuma diferença significativa foi observada entre os dois grupos (P=0.733). Contudo, o grupo criopreservado demonstrou um perfil de metilação diferente com mais DMC (differentially metylated cytosines) quando comparado com o fresco. Os resultados mostraram assim que apenas a viabilidade, integridade do DNA e a epigenética foram prejudicadas pela criopreservação. Em suma, precisam de ser realizados mais estudos para abordar as limitações deste projeto e também devem ser testados mais métodos. Futuros estudos deverão se concentrar em novas soluções, tais como, avaliar a temperatura ideal e aplicar double enrichment, para alcançar o enriquecimento bem-sucedido das espermatogônias e otimizar as condições de cultura para apoiar a sobrevivência e a atividade mitótica das espermatogônias de Senegalese sole. Deverão igualmente ser testadas estratégias para evitar a contaminação de outras células e não perder espermatogônias durante o processo de enriquecimento, nomeadamente, mudanças na percentagem de FBS para remover células somáticas testiculares e adição de fatores de crescimento para combater a diminuição gradual do número total de espermatogônias, também devem ser testadas. Concretamente no que respeita ao efeito da criopreservação na qualidade das espermatogónia do linguado senegalês, foi possível verificar que a criopreservação causa apenas perda de viabilidade celular e danos no DNA. Futuros estudos devem focar-se em melhorar o protocolo de criopreservação para diminuir os danos sofridos pelas células durante esta técnica. Será também importante, realizar mais estudos sobre a correlação da criolesão das espermatogônias com a qualidade dos espermatozoides e oócitos após o transplante para determinar o grau de dano que pode ser aceite para fins comerciais e do GenBank. Por fim, futuros estudos devem explorar se o processo de congelamento/descongelamento ou a toxicidade dos crioprotetores é a razão que justifica a existência dos danos nas espermatogônias durante a criopreservação.The traineeship performed in the French National Institute for Agriculture, Food and Environment (INRAE, Rennes, France) was financed by the European Program ERASMUS+. This work was funded by AQUAculture infrastructures for EXCELlence in EUropean fish research project (3.0H2020-INFRAIA-2018-2020 / H2020-INFRAIA-2019-1- 871108

The effect of implicit theories of beauty on the purchasing intention of ugly food

This research aims to understand ifimplicit theories of beauty(incremental belief-beauty is something malleable -vs entity belief -beauty is something fixed) can alter the purchasing intentions of ugly food -that is food that has an unusual shape or colour and thatfrequently ends up going to waste. It was predicted that an entity theoristwould purchase less ugly food than an incremental theorist, as the former aims at self-signalling himself, while the latter would be more focusedon the process and the ways to self-improve. As a result, beauty incremental theorists werelikely to have a lower bias towards performance according to the aesthetic(negative aesthetic effect)compared to entity theorists.An experiment in which implicit theories of beauty was manipulated was conducted to test this prediction. Data analyses included an A NOVA and ANCOVA. Nevertheless, no relationship was found between implicit theories of beauty and purchasing intentions of ugly food, as well as, no connection was found between implicit theories of beauty and the negative aesthetic effect. Finally, the limitations and possible justifications for the result of this study were underlined, as well as, what future research can be developed

Comparative study of sustained-release lipid microparticles and solid dispersions containing ibuprofen

O ibuprofeno é um dos antiinflamatórios não esteróides mais utilizados no tratamento de patologias associadas a processos inflamatórios. Este fármaco, quando no seu estado puro, apresenta características físicas e mecânicas pouco satisfatórias e a sua utilização em formas sólidas só é possível se forem adicionados excipientes que permitam melhorar estas propriedades. A seleção dos excipientes ideais e da forma farmacêutica mais adequada para veicular o ibuprofeno é fundamental para o sucesso industrial deste fármaco. Tendo em conta estes fatores, prepararam-se micropartículas lipídicas e dispersões sólidas de ibuprofeno com cada um dos seguintes excipientes: álcool cetílico, ácido esteárico e óleo de rícino hidrogenado. Estas formulações tinham por finalidade melhorar as características físicas e mecânicas e prolongar a liberação deste fármaco. Foram, também, preparadas misturas físicas do ibuprofeno com os mesmos excipientes e nas mesmas proporções. As dispersões sólidas de ibuprofeno/ácido esteárico e as dispersões sólidas de ibuprofeno/óleo de rícino hidrogenado foram aquelas que apresentaram melhores características de escoamento comparativamente com o ibuprofeno puro. Por outro lado, foram preparadas cápsulas de gelatina com as diferentes micropartículas lipídicas e dispersões sólidas e submetidas a ensaios de dissolução com o objetivo de estudar a influência dos sistemas preparados nos perfis de liberação do ibuprofeno. A liberação prolongada do ibuprofeno foi conseguida nas diferentes micropartículas lipídicas e dispersões sólidas preparadas com os diferentes excipientes.Ibuprofen is one of the most important non-steroidal anti-inflammatory drugs used in the treatment of inflammatory diseases. In its pure state, ibuprofen presents poor physical and mechanical characteristics and its use in solid dosage forms needs the addition of excipients that improve these properties. The selection of the best excipients and the most suitable pharmaceutical dosage form to carry ibuprofen is very important for the industrial success of this drug. Given these factors, lipid microparticles and solid dispersions of ibuprofen with cetyl alcohol, stearic acid, and hydrogenated castor oil were prepared. These formulations were intended to improve the physical and mechanical characteristics and to sustain the release of this drug. Physical mixtures were also prepared with the same ingredients in similar proportions. The solid dispersions of ibuprofen/stearic acid and ibuprofen/hydrogenated castor oil showed the best flow characteristics compared with pure ibuprofen. Further, gelatin capsules filled with lipid microparticles and solid dispersions were submitted to dissolution tests in order to study the influence of the prepared systems in the release profiles of ibuprofen. Prolonged release of ibuprofen was achieved with the lipid microparticles and solid dispersions prepared with the different types of excipients

Drugs obtained by biotechnology processing

In recent years, the number of drugs of biotechnological origin available for many different diseases has increased exponentially, including different types of cancer, diabetes mellitus, infectious diseases (e.g. AIDS Virus / HIV) as well as cardiovascular, neurological, respiratory, and autoimmune diseases, among others. The pharmaceutical industry has used different technologies to obtain new and promising active ingredients, as exemplified by the fermentation technique, recombinant DNA technique and the hybridoma technique. The expiry of the patents of the first drugs of biotechnological origin and the consequent emergence of biosimilar products, have posed various questions to health authorities worldwide regarding the definition, framework, and requirements for authorization to market such products.Nos últimos anos, tem aumentado exponencialmente o número de fármacos de origem biotecnológica ao dispor das mais diversas patologias, entre elas destacam-se, os diferentes tipos de cancêr, as doenças infecciosas (ex. vírus AIDS/HIV), as doenças autoimunes, as doenças cardiovasculares, a Diabetes Mellitus, as doenças neurológicas, as doenças respiratórias, entre outras. A indústria farmacêutica tem recorrido a diferentes tecnologias para a obtenção de novos e promissores princípios ativos, como são exemplo a fermentação, a técnica de DNA Recombinante, a técnica de hidridoma, entre outras. A queda das patentes dos primeiros fármacos de origem biotecnológica e o consequente aparecimento dos produtos biossimilares têm colocado diferentes questões às autoridades de saúde mundiais, sobre a definição, enquadramento e exigências para a autorização de entrada no mercado deste tipo de produtos

Voluntary Certification of Carbon Emission in Brazil - The Experience of an Electricity Trader

Few countries in the world have such availability of natural resources as Brazil. Even so, the country records increasing greenhouse gas (GHG) emissions related to electricity, and this is due to political and economic factors. This chapter shows the experience of the largest Brazilian power trader in its pioneering effort to develop voluntary certifications (2011) in power buy and sell transactions, along with other energy efficiency actions. The initiative has accumulated 9 years’ experience with more than 1600 units in different industries, using a methodology aligned with the Paris Agreement. The chapter presents the calculation methodology and the safeguards that ensure information integrity and verification of the certified indicators. Only renewable sources are used in this methodology, such sources being qualified as incentivized by their sustainability characteristics being small-size power plants (less than 30 MW of capacity installed)