Exploring Epigenetic Drugs in the Regulation of Inflammatory Autoimmune Diseases

During recent years, numerous studies have shown that epigenetics, heritable changes that do not involve alterations in the DNA sequence, play an important role in the development, function, and regulation of the immune system as well as in the onset and progress of autoimmune diseases. For that reason, in the following chapter, we will review some of the most important concepts about epigenetics and how they modulate the development and function of immune cells, specifically macrophages, dendritic cells, and T cells. Moreover, we will review the role of epigenetics on autoimmune diseases, as well as the use of pharmacological modulation of the epigenetic machinery, as an innovative way to approach a potential new treatment or improve the current treatments of autoimmune diseases

Physiological and tumoral consequences of Aurora B deregulation in adult mammals

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de lectura: 23-01-2015Aurora B (Aurkb), one of the three members of the mammalian Aurora kinase family, is the catalytic component of the Chromosomal Passenger Complex (CPC), an essential regulator of chromosome segregation in mitosis. Despite the numerous studies on Aurora B function in cells, the physiological effects of Aurora B deregulation in vivo are unknown. In this work we have analysed conditional genetic depletion and overexpression mouse models for Aurkb that allowed us to modulate Aurora B expression in murine tissues and cells. Aurora B is indispensable for cell proliferation except during the initial stages of embryonic development in which it is substituted by Aurora C (Aurkc). Its widespread elimination in adult tissues led to an ageing phenotype characterized by proliferative defects and aneuploidy. The observed mitotic arrest in tissues was a consequence of less regenerative capacity of adult stem cells. This was accompanied by a stress response characterized by the induction of p53 and p21Cip1. On the other hand, Aurkb is overexpressed in human tumours although whether this kinase may function as an oncogene in vivo is not established. Here, we take advantage of a new mouse model in which the expression of the endogenous Aurkb locus can be induced in vitro and in vivo. Overexpression of Aurora B in cultured cells induced defective chromosome segregation and aneuploidy. Long-term overexpression of Aurora B in vivo resulted in aneuploidy and the development of multiple spontaneous tumours in adult mice including high incidence of lymphomas. In line with previous reports linking Aurora B with p53 activity, overexpression of Aurora B resulted in reduced DNA damage response and decreased levels of the p53 target p21Cip1 in vitro and in vivo, in concordance with an inverse correlation between Aurora B and p21Cip1 expression in human leukaemias. Thus, overexpression of Aurora B may contribute to tumour formation not only by inducing chromosomal instability but also suppressing the function of the cell cycle inhibitor p21Cip1. In addition, overexpression of Aurora B in vivo resulted in the deposit of white adipose tissue (WAT) inside the Brown adipose tissue (BAT), liver steatosis and in adipose hyperplasia, which suggests a role for Aurora B outside mitosis. Finally, since Aurora C is the kinase that drives mitosis in early zygotes, we have analysed its role in stemness potential. Our data suggest that Aurora C is induced during the reprogramming process and that its upregulation results in enhanced number of stem cells colonies during reprogramming accompanied by deregulation of specific epigenetic marks. These data suggest specific functions for Aurora C in the pluripotent condition.La quinasa Aurora B (Aurkb), uno de los tres miembros de la familia de quinasas Aurora, es el componente catalítico del complejo pasajero de los cromosomas (CPC), un regulador esencial de la segregación cromosómica durante el proceso de mitosis. Aunque su función celular se ha estudiado en detalle, los efectos fisiológicos de su desregulación in vivo se desconocen. En este trabajo hemos analizado dos modelos animales para Aurora B, uno de elimación y otro de sobre-expresión que nos han permitido modular la expresión de Aurora B en células y tejidos de ratón. Aurora B es indispensable para una adecuada proliferación celular excepto durante las primeros estadíos del desarrollo embrionario en los que es sustituida por Aurora C. Su eliminación en tejidos adultos lleva a un fenotipo de envejecimiento prematuro, caracterizado por defectos en proliferación y aneuploidía. El arresto mitótico observado en los tejidos es consecuencia de una menor capacidad regenerativa de las células madre adultas. Además observamos una respuesta al estrés caracterizada por una inducción de p53 y p21Cip1. Por otra parte, Aurora B está sobre-expresada en tumores humanos aunque no está establecido si puede funcionar como un oncogen. Gracias a la generación de un nuevo modelo animal inducimos la expresión del gen endógeno de Aurora B in vitro e in vivo. La sobre-expresión de Aurora B en células induce defectos en la segregación cromosómica y aneuploidía y a largo plazo en ratones adultos provoca aneuploidia y múltiples tumores, predominantetmente linfomas. En consonancia con resultados anteriores que correlacionan Aurora B con la actividad de p53, la sobre-expresión de Aurora B provoca una menor respuesta al daño al DNA y una disminución en los niveles de la diana de p53, el inhibidor del ciclo celular p21Cip1, in vitro e in vivo. Datos que están en consonancia con la correlación inversa en cuanto a la expresión de Aurora B y p21Cip1 en leucemias humanas. Además los ratones que sobre-expresan Aurora B presentan tejido adiposo blanco en el tejido adiposo marrón, esteatosis en hígado e hiperplasia de adipocitos, lo que indica un posible papel de Aurora B fuera de mitosis. Finalmente, debido a que Aurora C es la quinasa encargada de dirigir la mitosis durante los primeros estadíos embrionarios decidimos analizar el papel de Aurora C en la generación de la condición pluripotente. Observamos su activación durante la reprogramación celular además de un aumento en la eficiencia de formación de colonias y desregulación de marcas epigenéticas cuando sobre-expresamos Aurora C, sugiriendo funciones específicas de esta quinasa en el mantenimiento del potencial pluripotente

Effects of humic acids supplementation on pig growth performance, nitrogen digestibility, odor and ammonia emission

Three experiments were carried out, in which humic acids were supplemented in the diet of pigs and its effects on growth performance, N digestibility, ammonium emissions and odor of feces were evaluated. In the first experiment, 16 pigs (41 ± 3 d) were divided in blocks according to its initial...Se llevaron a cabo tres experimentos, en los que cuales se suplementó ácidos húmicos en la dieta de cerdos y se evaluaron los efectos en los parámetros de crecimiento, digestibilidad de N, emisiones de amonio y olor de las heces. En el primer experimento, se dividió en bloques a un grupo de 16 cerdos (41 ± 3 d) según su peso inicial..

Transitando barreras...formas de pensar la autonomía-interdependencia de las personas con discapacidad intelectual

Trabajo Final para optar al Grado Académico de Licenciatura en Trabajo Social, Universidad Nacional de Córdoba, 2022Fil: Cauvilla, Fabiana Alejandra. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Sociales. Licenciatura en Trabajo Social; Argentina.Fil: Loyola, Cristina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Sociales. Licenciatura en Trabajo Social; Argentina.Esta tesina, es producto de una reconstrucción teórica-metoldológica-reflexiva de la experiencia de intervención que se realizó en la etapa final de la formación académica de la Licenciatura en Trabajo Social. La misma se llevó a cabo en un Centro de Día y Centro Educativo Terapéutico para PCDI, a través de la observación participante, entrevistas, implementación de talleres socio-laborales, acompañamiento para la autogestión del Proyecto Socio-laboral. En ella, se pretende elaborar una mirada crítica-reflexiva, acerca de las dificultades que enfrentan las Personas con Discapacidad Intelectual en pos de alcanzar su autonomía-interdependencia. El objetivo es, reflexionar, argumentar acerca de las barreras, materiales y simbólicas, que transversalizan a este grupo de personas en su desplazamiento, planificación, construcción y puesta en práctica, en lo refererido al ámbito social y laboral. Analizando e interpretando la incidencia del contexto, las habilidades, los obstáculos, las contradicciones, las tensiones que las relaciones sociales asimétricas producen.Fil: Cauvilla, Fabiana Alejandra. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Sociales. Licenciatura en Trabajo Social; Argentina.Fil: Loyola, Cristina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Sociales. Licenciatura en Trabajo Social; Argentina

Ecophysiological characteristics of the nematophagous fungus, Plectosphaerella plurivora, with biocontrol potential on Nacobbus aberrans s.l. in tomato

The plant-parasitic nematode, Nacobbus sp., is responsible for significant economic losses in horticultural production centers in Argentina and other countries in America, alone or in combination with other biotic and abiotic factors. Although the genus’ distribution is restricted to the American continent, it has quarantine importance and is subject to international legislation to prevent its spread to other regions. The management of phytoparasitic nematodes using biological control strategies is a promising eco-compatible alternative, allowing for sustainability of the crop horticultural system. Firstly, this study ecophysiologically characterized Plectosphaerella plurivora SRA14, a strain with nematophagous activity on N. aberrans s.l. This fungal strain developed in vitro under a wide temperature range (20–30 °C), but the highest levels of water stress (Ψ: -7 and -10 Mpa; aW: 0.95 and 0.93) inhibited its growth. While the production of extracellular enzymes by this strain was low, P. plurivora SRA14 was able to develop in the rhizosphere and endorhizosphere of the tomato and basil crops without affecting the plant vigor parameters or producing phytotoxicity signs. Secondly, this study evidenced the biocontrol activity of P. plurivora SRA14 on N. aberrans s.l. populations in tomato, implanted into both sterile (artificially inoculated) and naturally infested soils via greenhouse pot experiments. The results of this work revealed for the first time the potential of P. plurivora SRA14 as a biological control agent of the phytoparasitic nematode N. aberrans s.l. in horticultural crops.Fil: Girardi, Natalia Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; Argentina. Universidad Nacional de Rio Cuarto. Facultad de Ciencias Exactas Fisicoquímicas y Naturales. Departamento de Microbiología e Inmunología. Cátedra de Ecología Microbiana; ArgentinaFil: Sosa, Ana Laura. Universidad Nacional de Rio Cuarto. Facultad de Ciencias Exactas Fisicoquímicas y Naturales. Departamento de Microbiología e Inmunología. Cátedra de Ecología Microbiana; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; ArgentinaFil: Loyola García, Joaquín. Universidad Nacional de Rio Cuarto. Facultad de Ciencias Exactas Fisicoquímicas y Naturales. Departamento de Microbiología e Inmunología. Cátedra de Ecología Microbiana; ArgentinaFil: Pellegrino, Matias Santiago. Universidad Nacional de Rio Cuarto. Facultad de Agronomia y Veterinaria. Instituto de Ciencias Veterinarias. - Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Conicet - Cordoba. Instituto de Ciencias Veterinarias.; ArgentinaFil: Passone, Maria Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; Argentina. Universidad Nacional de Rio Cuarto. Facultad de Ciencias Exactas Fisicoquímicas y Naturales. Departamento de Microbiología e Inmunología. Cátedra de Ecología Microbiana; Argentin

Evaluación y propuesta de mejoramiento del diseño estructural de la municipalidad distrital de Cerro Azul, Cañete

La investigación titulada evaluación y propuesta de mejoramiento del diseño estructural de la Municipalidad Distrital de Cerro Azul, Cañete; ostenta como objetivo principal realizar estudios que evalúe el estado situacional del expediente técnico y presentar una mejor solución estructural; la misma que tiene como punto de partida el servicio de atención al público que brinda esta entidad, el cual no reúne las condiciones adecuadas en infraestructura, puesto que el expediente técnico subido al sistema SEACE cuenta con errores respecto al estudio de mecánica de suelos y un mal procedimiento para el análisis en el diseño estructural de la edificación. La metodología empleada consistió en un estudio de tipo cuantitativo y diseño no experimental-transversal, asimismo, utilizó la técnica de la observación para reunir datos, así como el análisis documental de manera exhaustiva del expediente y planos originarios que permitirá un cotejo en campo apegado a la normativa legal vigente. Los resultados obtenidos fueron que el expediente técnico no cuenta con datos correctos, respecto de lo que indica la norma a los asumidos por el consultor en la elaboración del expediente técnico. Por lo cual se requiere una reformulación del proyecto que adopte todos los requerimientos normativos a fin de asegurar una adecuada resistencia, seguridad estructural y sísmica

Influencia de la deprivación psicosocial en el desarrollo del lenguaje.

Tesis (Educación Parvularia, Licenciado en Educación)El presente seminario tiene como objetivo principal contribuir con mayor información sobre la relación que existe entre la deprivación psicosocial y el desarrollo del lenguaje en los niños de 4 a 6 años. El lenguaje permite a los seres humanos comunicarse oralmente; por lo que nos hace ser seres privilegiados. Sin el lenguaje no podríamos tener identidad, ni comunicarnos, ya que es un punto singular en la evolución del hombre. Pues al no tener identidad significa que no pertenecemos a ninguna cultura o estrato social determinado. Las condiciones en las cuales el niño adquiere el lenguaje juegan un papel fundamental; puesto que el medio ambiente, la familia, el grupo de pares etc ejercen una gran influencia en el aumento, calidad o deterioro de este. Lo cual se ve reflejado en las diferencias lingüísticas que se presentan entre una clase o estrato social y otra. Los niños a la edad de 4 a 6 años que asisten a Jardines Infantiles particulares y subvencionados contarían con un importante bagaje lingüístico lo que lleva a pensar que el sistema de expresión es adquirido. Pero, a pesar de que éstos centros educativos trabajan de igual forma, utilizando currículos y metodologías muy similares; el resultado que presentan los niños en relación al léxico deja en claro que la buena, regular o mala calidad del lenguaje, es un fiel reflejo de la familia y el medio ambiente más cercano que rodea al niño

Influencia de la familia en el rendimiento académico escolar de los estudiantes de primero básico A de la escuela José Artigas

Tesis (Profesor de Educación General Básica)Esta investigación tiene como principal objetivo conocer y analizar la influencia de la familia en el rendimiento académico escolar de los estudiantes de primero básico A de la Escuela José Artigas. Estos indicadores fueron recogidos y comparados principalmente con aplicación de instrumentos y observación obtenida durante la ejecución de la práctica profesional y desempeño laboral que comprenden entre el mes de marzo y diciembre del presente año. El análisis y trayecto investigativo, se sustenta en una población estudiantil de 723 alumnos aplicando una muestra determinada de 39 niños que conforman un curso. Para ello se utilizan instrumentos de evaluación que nos permiten medir de alguna forma que tan comprometidos está la familia y entorno de un estudiante en su desarrollo académico a través de un enfoque cuantitativo y un diseño descriptivo. Para la presente investigación nos enfocamos en diversos autores relacionados con el área educativa, también mediante los estudios realizados por la UNESCO y el MINEDUC (Ministerio de Educación), entre otros, que nos ayudan como referencia en nuestro proceso. En los capítulos a continuación se detallan los procesos empleados, la organización de éstos y las conclusiones obtenidas de los diversos análisis realizados. De esta manera podremos comprender y ayudar en el proceso formativo académico de nuestros estudiantes

Methylation of histone H3 lysine 9 occurs during translation

Histone post-translational modifications are key contributors to chromatin structure and function, and participate in the maintenance of genome stability. Understanding the establishment and maintenance of these marks, along with their misregulation in pathologies is thus a major focus in the field. While we have learned a great deal about the enzymes regulating histone modifications on nucleosomal histones, much less is known about the mechanisms establishing modifications on soluble newly synthesized histones. This includes methylation of lysine 9 on histone H3 (H3K9),a mark that primes the formation of heterochromatin, a critical chromatin landmark for genome stability. Here, we report that H3K9 mono- and dimethylation is imposed during translation by the methyltransferase SetDB1. We discuss the importance of these results in the context of heterochromatin establishment and maintenance and new therapeutic opportunities in pathologies where heterochromatin is perturbed

Methylation of histone H3 lysine 9 occurs during translation

Histone post-translational modifications are key contributors to chromatin structure and function, and participate in the maintenance of genome stability. Understanding the establishment and maintenance of these marks, along with their misregulation in pathologies is thus a major focus in the field. While we have learned a great deal about the enzymes regulating histone modifications on nucleosomal histones, much less is known about the mechanisms establishing modifications on soluble newly synthesized histones. This includes methylation of lysine 9 on histone H3 (H3K9),a mark that primes the formation of heterochromatin, a critical chromatin landmark for genome stability. Here, we report that H3K9 mono- and dimethylation is imposed during translation by the methyltransferase SetDB1. We discuss the importance of these results in the context of heterochromatin establishment and maintenance and new therapeutic opportunities in pathologies where heterochromatin is perturbed