Uusi keskiluokka ja alkoholi

Summary: The new middle class and alcohol

Happy hours

Kirja-arvostelu: Happy hours : uuden keskiluokan ravintolaelämää. Eija Ahol

Partially Uncleaved Alphavirus Replicase Forms Spherule Structures in the Presence and Absence of RNA Template

Alphaviruses are positive-strand RNA viruses expressing their replicase as a polyprotein, P1234, which is cleaved to four final products, nonstructural proteins nsP1 to nsP4. The replicase proteins together with viral RNA and host factors form membrane invaginations termed spherules, which act as the replication complexes producing progeny RNAs. We have previously shown that the wild-type alphavirus replicase requires a functional RNA template and active polymerase to generate spherule structures. However, we now find that specific partially processed forms of the replicase proteins alone can give rise to membrane invaginations in the absence of RNA or replication. The minimal requirement for spherule formation was the expression of properly cleaved nsP4, together with either uncleaved P123 or with the combination of nsP1 and uncleaved P23. These inactive spherules were morphologically less regular than replication-induced spherules. In the presence of template, nsP1 plus uncleaved P23 plus nsP4 could efficiently assemble active replication spherules producing both negative-sense and positive-sense RNA strands. P23 alone did not have membrane affinity, but could be recruited to membrane sites in the presence of nsP1 and nsP4. These results define the set of viral components required for alphavirus replication complex assembly and suggest the possibility that it could be reconstituted from separately expressed nonstructural proteins. IMPORTANCE All positive-strand RNA viruses extensively modify host cell membranes to serve as efficient platforms for viral RNA replication. Alphaviruses and several other groups induce protective membrane invaginations (spherules) as their genome factories. Most positive-strand viruses produce their replicase as a polyprotein precursor, which is further processed through precise and regulated cleavages. We show here that specific cleavage intermediates of the alphavirus replicase can give rise to spherule structures in the absence of viral RNA. In the presence of template RNA, the same intermediates yield active replication complexes. Thus, partially cleaved replicase proteins play key roles that connect replication complex assembly, membrane deformation, and the different stages of RNA synthesis.Peer reviewe

First genome-wide association study on rocuronium dose requirements shows association with SLCO1A2

Background: Rocuronium, a common neuromuscular blocking agent, is mainly excreted unchanged in urine (10-25%) and bile ( 70%). Age, sex, liver blood flow, smoking, medical conditions, and ethnic background can affect its pharmacological actions. However, reasons for the wide variation in rocuronium requirements are mostly unknown. We hypothesised that pharmacogenetic factors might explain part of the variation. Methods: One thousand women undergoing surgery for breast cancer were studied. Anaesthesia was maintained with propofol (50-100 mg kg(-1) min(-1)) and remifentanil (0.05-0.25 mg kg(-1) min(-1)). Neuromuscular block was maintained with rocuronium to keep the train-of-four ratio at 0-10%. DNA was extracted from peripheral blood and genotyped with a next-generation genotyping array. The genome-wide association study (GWAS) was conducted using an additive linear regression model with PLINK software. The FINEMAP tool and data from the Genotype-Tissue Expression project v8 were utilised to study the locus further. Results: The final patient population comprised 918 individuals. Of the clinical variables tested, age, BMI, ASA physical status, and total dose of propofol correlated significantly (all P Conclusions: Genetic variation in the gene SLCO1A2, encoding OATP1A2, an uptake transporter, accounted for 4% of the variability in rocuronium consumption. The underlying mechanism remains unknown.Peer reviewe

Implementation of CYP2D6 copy-number imputation panel and frequency of key pharmacogenetic variants in Finnish individuals with a psychotic disorder

We demonstrate that CYP2D6 copy-number variation (CNV) can be imputed using existing imputation algorithms. Additionally, we report frequencies of key pharmacogenetic variants in individuals with a psychotic disorder from the genetically bottle-necked population of Finland. We combined GWAS chip and CYP2D6 CNV data from the Breast Cancer Pain Genetics study to construct an imputation panel (n = 902) for CYP2D6 CNV. The resulting data set was used as a CYP2D6 CNV imputation panel in 9262 non-related individuals from the SUPER-Finland study. Based on imputation of 9262 individuals we confirm the higher frequency of CYP2D6 ultrarapid metabolizers and a 22-fold enrichment of the UGT1A1 decreased function variant rs4148323 (UGT1A1*6) in Finland compared with non-Finnish Europeans. Similarly, the NUDT15 variant rs116855232 was highly enriched in Finland. We demonstrate that imputation of CYP2D6 CNV is possible and the methodology enables studying CYP2D6 in large biobanks with genome-wide data.Peer reviewe

Implementation of CYP2D6 copy-number imputation panel and frequency of key pharmacogenetic variants in Finnish individuals with a psychotic disorder

We demonstrate that CYP2D6 copy-number variation (CNV) can be imputed using existing imputation algorithms. Additionally, we report frequencies of key pharmacogenetic variants in individuals with a psychotic disorder from the genetically bottle-necked population of Finland. We combined GWAS chip and CYP2D6 CNV data from the Breast Cancer Pain Genetics study to construct an imputation panel (n = 902) for CYP2D6 CNV. The resulting data set was used as a CYP2D6 CNV imputation panel in 9262 non-related individuals from the SUPER-Finland study. Based on imputation of 9262 individuals we confirm the higher frequency of CYP2D6 ultrarapid metabolizers and a 22-fold enrichment of the UGT1A1 decreased function variant rs4148323 (UGT1A1*6) in Finland compared with non-Finnish Europeans. Similarly, the NUDT15 variant rs116855232 was highly enriched in Finland. We demonstrate that imputation of CYP2D6 CNV is possible and the methodology enables studying CYP2D6 in large biobanks with genome-wide data.</p

Moniosaaja diakonissa : vanhustyön johtajien käsityksiä diakonissan osaamisesta moniammatillisessa yhteistyössä

Tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää, millaisia käsityksiä kunnan vanhustyön johtajilla on diakonissan osaamisesta ikäihmisten hyvinvoinnin edistämisessä. Tutkimuksen tavoitteena oli tuottaa tietoa diakonissan osaamisesta ajankohtaiseen keskusteluun, jossa kansanterveyslaki ja kansallinen informaatioohjaus edellyttävät yhteistyön tiivistymistä kunnan ja seurakunnan välillä terveyden ja hyvinvoinnin turvaamiseksi kuntalaisille. Lisäksi tarkoituksena oli selvittää sitä, miten diakonissan osaamista hyödynnetään kunnan vanhustyön ja seurakunnan diakoniatyön moniammatillisessa yhteistyössä ikäihmisten hyvinvoinnin edistämisessä. Tutkimuksemme kohdeorganisaatiot, Uuden Oulun kunnat, ovat merkittävien muutosten kohteena kuntaliitoksen myötä. Sosiaali- ja terveydenhuollon työtä organisoidaan uudelleen. Vanhuspalveluiden organisointi on erityinen haaste, koska kasvava ikäihmisten määrä luo haasteita palveluiden järjestämiseen. Uusia toimintamalleja etsitään ja kehittämistoimintaa tarvitaan. Tämä tutkimus on omalta osaltaan vastaamassa tähän tarpeeseen esiintuomalla diakonissan osaamisresurssia. Tutkimus on laadullinen. Aineisto kerättiin teemahaastatteluina kohdeorganisaatioiden vanhustyön johtajilta kyselylomakkeella Webropol –alustalla (n=21) ja parihaastatteluna (n=2). Tutkimuksen analyysimenetelmänä käytettiin induktiivista sisällönanalyysia. Analyysin tuloksena aineistosta tiivistyi kuvaus tutkittavasta ilmiöstä: diakonissan osaaminen moniammatillisessa yhteistyössä. Tutkimuksen tuloksena on, että vanhustyön johtajien käsityksen mukaan diakonissa on moniosaaja, jonka osaamisen osa-alueet muodostuvat hengellisen työn osaamisesta, ikäihmisen elämäntilanteen tunnistamisesta ja voimavarojen tukemisesta, yhteistyötaidoista sekä yhteisöllisyyden tukemisesta. Hengellisen työn osaaminen ilmenee sielunhoitona, asiakaan kohtaamisen taitona sekä asiakaslähtöisyytenä. Yksilön kohtaamisen syvällinen asiantuntijuus on diakonissan vahvaa osaamisen aluetta. Tunnistetut tilanteet diakonissan osaamisen tarpeelle ovat erityisesti ikäihmisen lähestyvä kuolema ja saattohoito. Erityisenä asiakasryhmänä nousivat esiin yksinäiset ja syrjäytyneet tai syrjäytymisvaarassa olevat ikäihmiset. Tämän tutkimuksen mukaan diakonissan osaamisresurssin hyödyntäminen kunnan vanhustyössä on jäänyt satunnaisiin ja yksittäisiin tilanteisiin sekä yhteisöllisten tapahtumien ja toiminnan järjestämiseen ikäihmisille. Tulosten perusteella voidaan päätellä, että ikäihmisten hyvinvoinnin edistämistyössä tulisi tavoitella yhteistä käsitystä siitä, millaisia osaamisresursseja diakonissoilla on. Tutkimustulosten mukaan diakonissan osaamisen käyttö edellyttää yhteistyötä edistävää johtamista, missä keskeistä on yhteistyön mahdollistaminen ja tieto diakonissan osaamisesta