Mechanismen der Ataxin-3 regulierten Gentranskription bei der Spinozerebellären Ataxie Typ 3

Ataxin-3 (ATXN3), das Krankheitsprotein der spinozerebellären Ataxie Typ 3 (SCA3) ist funktionell an der zellulären Qualitätskontrolle von Proteinen und der transkriptionellen Regulation von verschiedenen Genen beteiligt. In dieser Arbeit konnte erstmalig gezeigt werden, dass ATXN3 mit dem Transkriptionsfaktor FOXO4 (Forkhead box O4) direkt interagiert und bei der zellulären, oxidativen Stressantwort die Transkription von FOXO4-abhängigen Zielgenen aktiviert. Bei oxidativem Stress translozieren FOXO4 und ATXN3 in den Zellkern und erhöhen die Transkription des antioxidativ wirkenden Superoxiddismutase-2 (SOD2)-Gens. Dabei bindet ATXN3 an eine spezifische Region im humanen SOD2-Genpromotor, die auch die konservierte DNA-Bindungsstelle von FOXO4 enthält. Die koaktivierende Funktion von ATXN3 konnte des weiteren dadurch unterstützt werden, dass eine spezifische Depletion von ATXN3 zu einer gleichzeitigen verringerten SOD2-Expression führt. Durch die Etablierung von stabilen lymphoblastoiden Zelllinien verschiedener SCA3-Patienten konnte gezeigt werden, dass gerade diese koaktivierende Funktion durch die CAG-Repeat-Verlängerung verloren geht. In den lymphoblastoiden Zelllinien von SCA3-Patienten fand sich eine signifikant verringerte SOD2-Expression, eine erhöhte Bildung reaktiver Sauerstoffverbindungen und eine signifikant verringerte Überlebensrate gegenüber oxidativem Stress. Dabei könnte die verringerte Bindung von ATXN3 am SOD2-Genpromotor, die bei den lymphoblastoiden SCA3-Zelllinien festgestellt wurde, die Ursache für die verringerte SOD2-Expression sein. Da die SOD2 für die Beseitigung reaktiver Sauerstoffverbindungen notwendig ist, resultiert aus einer verringerten SOD2-Expression eine geringere zelluläre Kapazität oxidativen Stress zu kompensieren. Die verringerte antioxidative Kapazität könnte zum neuronalen Zelltod bei der SCA3 beitragen. Der identifizierte ATXN3-FOXO4-regulierte Signalweg könnte zukünftig für die Entwicklung antioxidativer Strategien zur Therapie der SCA3 hilfreich sein

intervenções de enfermagem

A violência contra as pessoas idosas constitui um importante problema de direitos humanos e de saúde pública. É nas relações quotidianas e familiares, nomeadamente na intimidade do lar, que surge a violência, muitas vezes associada a um aumento do grau de dependência e perda da autonomia, com consequente aumento da vulnerabilidade. A equipa de saúde, nomeadamente os enfermeiros, precisa de estar capacitada para a prevenção da violência contra as pessoas idosas. Assim, foi concebido um projeto com os objetivos: contribuir para o desenvolvimento das competências das equipas de enfermagem e das ajudantes de ação direta para a prevenção da violência contra a pessoa idosa no domicílio; desenvolver competências de mestre e de enfermeira especialista em enfermagem médico-cirúrgica, no cuidar da pessoa idosa e sua família, em diferentes contextos de cuidados. Foi utilizada a metodologia de projeto e como referencial teórico de enfermagem o Modelo de Sistemas, de Betty Neuman e o Modelo de Parceria, de Idalina Gomes. Para a implementação do projeto saliento as seguintes atividades: prestação de cuidados em parceria; avaliação multidimensional da pessoa idosa; autoformação, através de pesquisa bibliográfica, estudo de caso e participação em congressos; formação sobre a violência contra a pessoa idosa às equipas interdisciplinares e às ajudantes de ação direta; elaboração de fluxograma para prevenção de violência doméstica contra a pessoa idosa e respetivo guia orientador; colaboração com a Equipa para a Prevenção da Violência em Adultos; e reflexão sobre as práticas. Apesar da complexidade do fenómeno da violência contra a pessoa idosa, onde predomina o silêncio, foi possível alcançar como principais resultados: identificação dos recursos da comunidade essenciais nesta problemática para o trabalho em rede; sensibilização das equipas interdisciplinares para a necessidade de intervir nos fatores de risco modificáveis; discussão sistemática das situações de violência contra a pessoa idosa em equipa interdisciplinar; e implementação da avaliação do risco, com o suporte do fluxograma elaborado

Parasitismo humano por Bertiella sp. (Cestoda-Anoplocephalidae) no Estado de Goiás, Brasil

Relata-se o encontro de um novo caso de bertiellose humana em paciente do sexo feminino, 2 anos, natural de Goiânia, Estado de Goiás com histórico de permanência em área freqüentada por símios no Estado de Mato Grosso. A paciente apresentava inapetência, dores abdominais, emagrecimento e eliminava nas fezes ovos e proglotes que foram identificados como Bertiella sp. O objetivo do presente trabalho é registrar o encontro do terceiro caso de parasitismo humano por Bertiella sp. (Cestoda-Anoplocephalidae) no Brasil, caracterizando mais um caso de zoonose helmíntica.The authors report on a new case of human Bertiellosis in a 2-year old female patient who was born in Goiânia-Goiás (Brazil) and has had history of permanent dwelling in an area frequently visited by simians in Mato Grosso (Brazil). At the time of diagnosis the patient showed inappetence, abdominal pain, and loss of weight. Eggs and proglottids were found in her stool and were identified as Bertiella sp. The objective of this report is to register the third case of human Bertiellosis in Brazil, characterizing one more case of helminthic zoonosis

Cortical morphology changes in women with borderline personality disorder: a multimodal approach

Objective: Borderline personality disorder (BPD) is a devastating condition that causes intense disruption of patients' lives and relationships. Proper understanding of BPD neurobiology could help provide the basis for earlier and effective interventions. As neuroimaging studies of patients with BPD are still scarce, volumetric and geometric features of the cortical structure were assessed to ascertain whether structural cortical alterations are present in BPD patients. Methods: Twenty-five female outpatients with BPD underwent psychiatric evaluation (SCID-I and II) and a 1.5 T magnetic resonance imaging (MRI) brain scan. The control group comprised 25 healthy age-matched females. Images were processed with the FreeSurfer package, which allows analysis of cortical morphology with more detailed descriptions of volumetric and geometric features of cortical structure. Results: Compared with controls, BPD patients exhibited significant cortical abnormalities in the fronto-limbic and paralimbic regions of both hemispheres. Conclusion: Significant morphologic abnormalities were observed in patients with BPD on comparison with a healthy control group through a multimodal approach. This study highlights the involvement of regions associated with mood regulation, impulsivity, and social behavior in BPD patients and presents a new approach for further investigation through a method of structural analysis based on distinct and simultaneous volumetric and geometric parameters.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Department of Psychiatry Interdisciplinary Laboratory of Clinical NeurosciencesUniversidade Federal do ABC Center of Mathematics, Computation and CognitionUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Department of Diagnostic RadiologyUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Department of Psychiatry Outpatient Clinic for Personality Disorders (AMBORDER)UNIFESP, Department of Psychiatry Interdisciplinary Laboratory of Clinical NeurosciencesUNIFESP, Department of Diagnostic RadiologyUNIFESP, Department of Psychiatry Outpatient Clinic for Personality Disorders (AMBORDER)SciEL

Coefficient shifts in geographical ecology: an empirical evaluation of spatial and non-spatial regression

Copyright © 2009 The Authors. Copyright © ECOGRAPHY 2009.A major focus of geographical ecology and macro ecology is to understand the causes of spatially structured ecological patterns. However, achieving this understanding can be complicated when using multiple regressions, because the relative importance of explanatory variables, as measured by regression coefficients, can shift depending on whether spatially explicit or non-spatial modelling is used. However, the extent to which coefficients may shift and why shifts occur are unclear. Here, we analyze the relationship between environmental predictors and the geographical distribution of species richness, body size, range size and abundance in 97 multi-factorial data sets. Our goal was to compare standardized partial regression coefficients of non-spatial ordinary least squares regressions (i.e. models fitted using ordinary least squares without taking autocorrelation into account; “OLS models” hereafter) and eight spatial methods to evaluate the frequency of coefficient shifts and identify characteristics of data that might predict when shifts are likely. We generated three metrics of coefficient shifts and eight characteristics of the data sets as predictors of shifts. Typical of ecological data, spatial autocorrelation in the residuals of OLS models was found in most data sets. The spatial models varied in the extent to which they minimized residual spatial autocorrelation. Patterns of coefficient shifts also varied among methods and datasets, although the magnitudes of shifts tended to be small in all cases. We were unable to identify strong predictors of shifts, including the levels of autocorrelation in either explanatory variables or model residuals. Thus, changes in coefficients between spatial and non-spatial methods depend on the method used and are largely idiosyncratic, making it difficult to predict when or why shifts occur. We conclude that the ecological importance of regression coefficients cannot be evaluated with confidence irrespective of whether spatially explicit modelling is used or not. Researchers may have little choice but to be more explicit about the uncertainty of models and more cautious in their interpretation

Interacciones semióticas entre el diseño, el arte y la cultura

260 páginasSe expone la forma en la que, el arte, el diseño y la cultura encontraron convergencia en el planteamiento de los estudios actuales sobre la semiótica de la imagen. En sus capítulos se muestran caminos en donde el signo, la significación y el sentido se entretejen como parte de la semiótica de la cultura, de la representación simbólica y la intertextualidad, buscando enriquecer el estudio del funcionamiento y operación de los procesos de significación, desde una visión donde la interdisciplinariedad se expone como el eje que orienta la interacción de los signos que son objeto de este volumen. Los diferentes puntos de vista aquí reunidos han sido estructurados en tres secciones, tituladas: abordajes semióticos, imágenes y representaciones y el juego de los signos, en donde se hace patente la relevancia de realizar aproximaciones interdisciplinarias que sirven para analizar los procesos culturales como fenómenos sígnicos articulados, los cuales trascienden a la esfera antropológica.María Teresa Olalde Ramos; Claudia Fragoso Susunaga; Olivia Fragoso Susunaga; Consuelo Córdoba Flores, coordinadora

O IMPACTO DO USO DE AGROTÓXICO NA AGRICULTURA E OS PROBLEMAS DE SAÚDE PÚBLICA: UMA REVISÃO

In Brazil, the agricultural sector is one of the main bases of the economy, both for agribusiness in the production of commodities for export, and for family farming in food production, both with growth prospects. Due to large exports, food production had to be faster, using pesticides and harming human and environmental health. The objective of this article is to understand the impact that the use of pesticides has on the rural population and the problems that it can cause to public health. This is an integrative literature review study, which used the VHL, LILACS and Medline as the search database. Only ten articles were found, therefore only eight were selected. These studies were published between the years 2018 and 2023. The more exposed to the pesticide, the greater the risk of developing some pathology, be it unidentified poisoning, hematological problems with an insistent cause, cancer, degenerative disease, among other causes.No Brasil, o setor agropecuário é uma das principais bases da economia, tanto pelo agronegócio na produção de commodities para exportação, quanto pela agricultura familiar na produção de alimentos, ambos com perspectiva de crescimento. Devido as grandes exportações, a produção de alimentos teve que ser mais rápida fazendo o uso de agrotóxico e prejudicando a saúde humana e ambiental. O objetivo deste artigo é compreender o impacto que o uso de agrotóxico causa na população rural e os problemas que a mesma pode trazer a saúde pública. Trata-se de um estudo do tipo revisão de literatura integrativa, que teve a BVS, LILACS e Medline, como base de dados de busca.  Foram encontrados apenas dez artigos, portanto apenas oito foram selecionados. Estes estudos foram publicados entre os anos de 2018 a 2023. Quanto mais expostos ao agrotóxico maior será o risco de desenvolver alguma patologia seja uma intoxicação não identificada, problemas hematológicos com causa insistente, câncer, doença degenerativa, entre outras causas