Synthèse Et Caractérisation De La Structure Du [{4-[(1HBenzo[D]Imidazol-1-Yl)Méthyl]- 1H-1,2,3-Triazol-1 Yl}(Benzamido)Méthyl]Phospho nate De Diéthyle Par La Spectroscopie RMN 1D Et 2D

Le composé [{4-[(1H-benzo[d]imidazol1-yl)méthyl]-1H-1,2,3-triazol-1- yl}(benzamido) méthyl] phosphonate de diéthyle ester synthétisé de façon régiosélective, par une réaction de cycloaddition dipolaire -1,3 entre l’αazidoamino méthylphosphonate de diéthyle et le 1-(prop-2-yn-1-yl)-1Hbenzo[d]imidazole. La réaction de cyclisation par Chimie click est réalisée dans un mélange de solvant eau/éthanol (50/50) en présence de sulfate de cuivre pentahydraté et de l’ascorbate de sodium en quantité catalytique. Le dérivé bihétérocyclique de l’analogue phosphonique de la glycine est ainsi obtenu avec un excellent rendement (90%), sous forme de solide blanc après chromatographie sur colonne de gel de silice (acétate d’éthyle/hexane : 1/1) et recristallisation dans un mélange éther/hexane. La caractérisation de la structure attribuée de l’isomère -1,4, a été réalisée par le biais de la spectroscopie RMN 1D et 2D ainsi que sur la base des données de la littérature concernant la réaction de cycloaddition par Chimie Click. La 2D Spectroscopie RMN a joué un rôle fondamentale grâce aux différentes corrélations observées entre les hydrogènes et les carbones adjacents et aussi entre les hydrogènes et les carbones lointains. The compound, diethyl [{4-[(1H-benzo[d]imidazol-1-yl)methyl]-1H1,2,3-triazol-1-yl} (benzamido)methyl]phosphonate, was prepared in a regioselective manner, through 1,3-dipolar cycloaddition reaction between αazidoaminomethyl phosphonate and 1-(prop-2-yn-1-yl)-1Hbenzo[d]imidazole. The cyclization reaction by click chemistry was carried out in a water/ethanol solvent mixture (50/50), in the presence of copper sulfate pentahydrate and sodium ascorbate in catalytic quantities. The biheterocyclic derivative of the phosphonic analog of glycine was obtained with an excellent yield (90%), as a white solid after chromatography on a silica gel column (ethyl acetate/hexane: 1/1) and recrystallization in an ether/hexane mixture. The characterization of the structure of the resulting 1,4-isomer was performed by 1D and 2D NMR spectroscopy as well as on the basis of data from the literature concerning the cycloaddition reaction by Chemistry Click. The 2D NMR Spectroscopy played a fundamental role through different correlations observed between the hydrogens and adjacent carbons and also between hydrogens and distant carbons

Effet de la nature des ions alcalins et alcalino-terreux sur la structure d'un verre riche en terre

Dans le cadre d'une étude structurale d'un verre de confinement de déchets nucléaires de type aluminoborosilicate et riche en terres rares, l'influence de la nature des ions alcalins ou alcalino-terreux est analysée. Pour cela deux séries de verres ont été élaborées dans lesquelles l'ion Na+ (respectivement l'ion Ca2+) présent dans la composition de référence, est totalement substitué par un autre ion alcalin Li+, K+, Rb+ ou Cs+ (respectivement un autre ion alcalino-terreux Mg2+, Sr2+ ou Ba2+). Ces verres, analysés par spectroscopie d'absorption optique, Raman et RMN 27Al et 11B, ont permis de montrer le fort impact de la nature de l'ion modificateur aussi bien sur la structure du réseau vitreux ( variation du rapport BO3/BO4 et variations locales du degré de polymérisation) que de l'environnement local de la terre rare (diminution du degré de covalence de la liaison Nd-O avec l'augmentation de la force de champ de l'ion modificateur)

Répercussions métaboliques de l'âge et de l'état corporel chez le chien. Etude expérimentale par la technique des "signatures biologiques"

Les signatures biologiques constituent une démarche novatrice pour l'étude des réponses métaboliques des systèmes biologiques à différents stimuli. Elle associe la spectroscopie à résonance magnétique, qui fournit une description exhaustive des métabolites présents dans les liquides biologiques, les cellules ou les tissus, à des méthodes d'analyses statistiques multivariées permettant l'investigation des contrastes biologiques. Ces techniques sont ici appliquées à l'étude de l'évolution du métabolisme général en fonction de l'âge et de l'état corporel chez le chien. Les urines de 95 chiens mâles entiers en bonne santé sont analysées en RMN du proton. Les analyses factorielles discriminantes mettent en évidence une ségrégation significative selon l'âge. L'état d'entretien, évalué par attribution de BCS, ne semble pas affecter le profil métabolique urinaire. En revanche, l'influence d'autres facteurs intrinsèques (race) ou extrinsèques (alimentation et mode de vie) est révélée

Synthèse et caractérisation de poly(lactide)s optiquement purs : étude cinétique et transestérification intermoléculaire

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal

Etude de l'adsorption des ions dans des carbones microporeux : application aux supercondensateurs

En utilisant des Carbones Dérivés de Carbures (CDCs), qui ont une distribution de taille de pore étroitement contrôlée de 0,6 à 1 nm, comme matériaux modèles pour les électrodes de supercondensateur, une augmentation de 50% de la capacité a récemment été obtenue. Cette augmentation est maximale lorsque la taille des pores de carbone est très proche de celle des ions de l'électrolyte. De plus, il a été mis en évidence que les ions de l'électrolyte sont au moins partiellement désolvatés dans les pores inférieurs à 1 nm. A partir de ces résultats, l'objectif de cette thèse est de comprendre les mécanismes d'adsorption/désorption des ions dans l'espace confiné des pores de carbone sub-nanométriques (<1 nm). L'étude de la relation taille des pores/taille des ions, en utilisant différents couples électrode de CDC/électrolyte a montré que le transport des ions de l'électrolyte n'est pas entravé dans les pores de carbone inférieurs à 1 nm, si la taille des pores est de l'ordre de la taille effective des ions dans les pores. De plus, il a été mis en évidence que lors de l'adsorption des ions dans des petits pores (~0,7 nm), le comportement capacitif de l'électrode est limité par un effet stérique et non par la saturation de la surface des pores de carbone comme suggéré dans la littérature. Par ailleurs, l'étude du comportement capacitif des électrodes de CDCs dans un liquide ionique solvaté a mis en évidence que la désolvatation des ions entraine une extra-capacité de 30%. Parallèlement aux caractérisations électrochimiques, la spectroscopie RMN in situ a montré qu'il existe de fortes interactions ions - carbone à la surface des électrodes chargées du supercondensateur.Using Carbide Derived Carbons (CDCs), which have a narrow and controlled pore size distribution between 0.6 and 1 nm, as model material for supercapacitor electrodes, a capacitance increase of 50% was recently achieved. This result was obtained when the carbon pore size is very close to the electrolyte ion size. Moreover, it was evidenced that the ions are at least partially desolvated to enter pores below 1 nm. From these results, the aim of this work is based on understanding of adsorption/desorption of the ions inside sub-nanometer (<1 nm) pores. The study of pore size/ion size relationship, using different couples CDC electrode/electrolyte, showed that the ion transport is not hindered in carbon pores below 1 nm as long as their size remains in the same order as the effective ion size within the pore. Moreover, it was evidenced that for ion adsorption in small pores (~0.7 nm), the capacitive behaviour of the electrode is limited by a steric effect and not by a saturation of the carbon pores surface as suggested in the literature. Besides, the capacitive behaviour of CDC electrodes in a solvated ionic liquid electrolyte evidenced that the desolvation of ions leads to an extra-capacitance of 30%. Additionally to electrochemical characterizations, in situ NMR spectroscopy showed strong ion - carbon interactions at the surface of charged electrodes in supercapacitor

Spectroscopie RMN cérébrale pour l'étude du milieu intracellulaire in vivo (développements méthodologiques pour la diffusion à courtes échelles de temps et pour la mesure du pH en détection 31P)

La spectroscopie RMN est un moyen unique d évaluer l environnement cellulaire in vivo. En effet, les molécules observées sont exclusivement intracellulaires, et ont en général un rôle biochimique ainsi qu une compartimentation cellulaire spécifique. C est donc un outil potentiellement utile pour comprendre le fonctionnement des cellules dans leur environnement. Mon travail de thèse consistait à développer de nouvelles séquences en spectroscopie de diffusion et en spectroscopie du phosphore 31.Mon premier travail a été de développer une séquence de spectroscopie de diffusion à temps de diffusion ultra-court pour observer la diffusion anormale dans le cerveau de rat. L évolution de l ADC en fonction du temps de diffusion montre que le transport des métabolites dans le cerveau se fait essentiellement par diffusion aléatoire et que la contribution des transports actifs (s ils existent) est négligeable. La modélisation de ces données a mis en évidence que la spectroscopie de diffusion à court temps de diffusion était sensible à la viscosité du cytoplasme et à l encombrement à courte échelle. Cette technique a donc été choisie lors d une collaboration avec la firme Eli Lilly pour le suivi de souris transgéniques (rTg4510), modèle de taupathie. Les résultats préliminaires font apparaitre des différences significatives d ADC à un stade précoce de la neurodégénérescence (3 et 6 mois). La spectroscopie RMN du phosphore 31 permet d observer des métabolites directement impliqués dans le processus énergétique. Au cours de cette thèse, des séquences de localisation ont été développées pour pouvoir mesurer le pH intracellulaire dans le striatum de macaque. A terme, ces séquences seront utilisées pour évaluer l utilité potentielle du pH comme biomarqueur de la neurodégénérescence dans un modèle phénotypique de la maladie de Huntington chez le macaque.NMR spectroscopy is a unique modality to evaluate intracellular environment in vivo. Indeed observed molecules are specifically intracellular and generally have a biochemistry role and a specific cellular compartmentation. That could be a useful tool to understand cell functioning in their environment. My thesis work consisted in development of new sequence in both diffusion and phosphorus NMR spectroscopy.My first study was to develop a diffusion-weighted spectroscopy at ultra-short diffusion time to look at the anomalous diffusion in the rat brain. ADC evolution as a function of time shows that brain metabolites motion is mainly due to random diffusion and that active transport (if exist) are negligible. Data modeling evidences that diffusion at short diffusion time is sensitive to cytoplasm viscosity and short scale crowding. In collaboration with the pharmaceutical company, this technique was chosen to follow up transgenic mice (rTg4510), model of tau pathology. Preliminary results show significant differences of ADC at an early stage of neurodegenerescence (3 and 6 months).Phosphorus spectroscopy allows observation of metabolites directly implicated in energetic processes. During this thesis, localization sequences were developed to measure intracellular pH in the primate striatum. These sequences are supposed to be used to evaluate the potential of pH as a biomarker of neurodegenerescence in a phenotypic model of the Huntington disease in the non-human primate.PARIS11-SCD-Bib. électronique (914719901) / SudocSudocFranceF

Étude de nouveaux complexes de type cis- et trans-Pt(Ypy)(L)Cl2 (Ypy = dérivé de la pyridine et L = pyrazine ou pyrimidine) par spectroscopies infrarouge et de résonance magnétique multinucléaire

Les complexes de platine ont été abondamment étudiés depuis la description de l'effet trans par le chercheur russe Chernayev. Cependant, les complexes de platine contenant la pyrazine ou la pyrimidine non substituées sont rares. De nouveaux types de complexes cis et trans de platine(II) contenant des ligands mixtes, Pt(Ypy)(pz/pm)CI₂, (où Ypy =dérivé de la pyridine, pz=pyrazine et pm=pyrimidine) ont été synthétisés par la réaction de K[Pt(Ypy)Cl₃] avec (pz/pm) en milieu aqueux dans des proportions 1:1. La même synthèse dans des proportions 2:1 a conduit à des dimères où le ligand pyrazine/pyrimidine forme un pont mettant en jeu ses deux atomes d'azote dans des liaisons de coordination. Seuls les isomères trans,trans-CI₂(Ypy)Pt(µ-pz/pm)Pt(Ypy)Cl₂ ont pu être isolés. Tous les complexes ont été caractérisés par spectroscopies IR et de résonance magnétique multinucléaire (

Synthèse et caractérisation de nouveaux phospholipides fluorescents et électroactifs

Les phospholipides sont des constituants importants de la membrane cellulaire. Ce sont des lipides qui regroupent deux acides gras, du glycérol et du phosphate, liés de façon covalente. Ce projet de recherche vise à synthétiser de nouveaux composés phospholipides avec deux appendices greffés sur la tête phosphate : un groupe ferrocène (sonde électrochimique) ainsi qu'un groupe dansyle (unité fluorescente). Ces biomolécules modifiées pourraient être incorporées dans des liposomes et des membranes biologiques, permettant d'étudier ces superstructures par microscopie de fluorescence et électrochimique, cette dernière utilisant des ultra-microélectrodes. Le microscope pourrait servir à la détection des cellules particulières sécrétant des espèces électroactives à un potentiel donné. Donc, ces molécules ont un intérêt tant en électrochimie, en biochimie qu'en chimie organique. Le défi dans cette recherche est qu'il n'y a aucun phospholipide dans la littérature comportant à la fois les deux fonctions de visualisation : fluorescence et potentiel redox. La première étape du projet, qui consiste en la production du composé 1,2-dioléoylglycérol, a bien été réalisée en trois étapes seulement et avec un rendement global de 34 % via une mono-protection du glycérol. Le choix de la sonde fluorescente a été porté sur le groupe dansyle pour des raisons de stabilité, de facilité de couplage et de disponibilité. Le chlorure de dansyle a réagi avec l'éthanolamine pour fabriquer l'alcool à coupler, soit le N-dansyl-2-aminoéthanol, le phospholipide marqué avec le dansyle a été préparé avec succès avec un bon rendement de 85 %. Pour le dernier groupe, soit la sonde électrochimique de cette synthèse, le ferrocène a été choisi selon les prérogatives des collègues électrochimistes, pour son potentiel redox compatible avec les milieux biologiques. Le composé ferrocèneéthanol, préparé par le groupe de Prof. Mauzeroll, a été utilisé comme alcool de couplage. Ensuite, en vue d'obtenir un phospholipide fluorescent et électroactif, deux types de structures ont été visées. Le premier type est un phosphate trisubstitué combinant le 1,2-dioléoylglycérol et les deux alcools sondes, soit le N-dansyl-2-aminoéthanol et le ferrocèneéthanol. Malheureusement cette synthèse, tentée via divers protocoles connus, n'a pas fonctionné, particulièrement lors du couplage du partenaire ferrocène. Un deuxième type de composé comprend un phosphate dialkylé cette fois, combinant toujours le 1,2-dioléoylglycérol avec un autre alcool comportant à la fois le groupe dansyle et le ferrocène, en l'occurrence le (N-dansyl, N-ferrocényléthyl)-2-aminoéthanol. Malheureusement encore, cet alcool bifonctionnalisé n'a pas pu être obtenu par des méthodes usuelles.\ud ______________________________________________________________________________ \ud MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Phospholipides, sonde électrochimique, unité fluorescente, ultra-microélectrodes, 1,2-dioléoylglycérol, ferrocèneéthanol, dansyle