Estandarización de la PCR punto final, para la detección de la mutación JAK2 V617F en pacientes con diagnóstico clínico de Síndromes Mieloproliferativos Crónicos, atendidos en los servicios de hematología de los hospitales de referencia nacional en el periodo febrero-octubre 2015.

Se realizó un estudio descriptivo de corte transversal, con el propósito de estandarizar la PCR punto final, para la detección de la mutación JAK2 V617F en pacientes con diagnóstico clínico de Síndromes Mieloproliferativos Crónicos, atendido en los servicios de hematología de los hospitales de referencia nacional en el periodo febrero - octubre 2015. La mutación V617F en el gen JAK2 está implicada en la génesis de algunos síndromes mieloproliferativos crónicos (SMP) como la policitemia vera (PV), la trombocitemia esencial (TE) y la mielofibrosis (MI) idiopática. Esta se genera la sustitución de una valina por una fenilalanina en la posición 617, debido a la sustitución de una guanina por una timina en el nucleótido 1849 del exón 14 del gen JAK2 y es detectada por el ADN genómico previamente obtenido, mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) alelo específica. El diagnóstico de estos síndromes en Nicaragua se realiza mediante el cuadro clínico del paciente y pruebas presuntivas (hematocrito, conteo de plaquetas, reticulina, etc.); y la detección de la mutación no se había realizado en nuestro país, por lo cual no forma parte del esquema diagnóstico del Ministerio de Salud. Por medio de este estudio estandarizamos la PCR punto final para la detección de JAK2 V617F conformada por: estandarización del protocolo para la extracción de ADN, protocolo de PCR, la electroforesis en gel de agarosa y la evaluación de: la sensibilidad, especificidad, límite de detección y reproducibilidad de la prueba, con resultados satisfactorios. Se detectó la mutación JAK2 V617F en 2 pacientes confirmando así el diagnóstico clínico de policitemia vera brindado por el personal médico. Recomendamos a las distintas entidades, promover investigaciones científicas dentro del análisis molecular y el diagnostico hematológicos e incluir dentro de los protocolos diagnósticos la detección de la mutación como prueba inicial para la clasificación de síndromes mieloproliferativos crónicos

Axanthism in Phyllomedusa iheringii (Anura: Phyllomedusidae) in the southern limit of distribution

La coloración atípica en los anfibios es un fenómeno raro que a veces ocurre en la naturaleza. Se encontró un espécimen de tono azul brillante de Phuyllomedusa ihereingii durante una sesión de encuestas en Maldonado, Uruguay. Esta coloración responde a una mutación genética que altera la producción de pigmentos amarillos y que podría estar indicando cierto grado de aislamiento local en las poblaciones del entorno. A pesar de tratarse de un registro aislado, es de destacar que la mutación se detectó en el límite sur de la distribución mundial de la especie

Nuevas terapias para la neuropatía óptica hereditaria de Leber

La neuropatía óptica hereditaria de Leber es una enfermedad rara ligada al ADN mitocondrial, de manera que es transmitida verticalmente de madres a hijos. Usualmente, son las mujeres quienes portan la enfermedad, siendo los hombres quienes la padecen, normalmente estableciéndose en la segunda o tercera década de vida. Se trata de una mutación a nivel de la cadena respiratoria mitocondrial. Dependiendo de la mutación que se produzca, se verá afectada una u otra subunidad del complejo I. Independientemente del tipo de mutación, el resultado es el mismo: se ve afectado el flujo de electrones a través de la cadena respiratoria, ya que los electrones no pueden fluir desde el complejo I hasta los complejos sucesivos, de manera que se disminuye la síntesis de ATP y aumenta la concentración de radicales libres, lo cual provoca una peroxidación lipídica a nivel de las células ganglionares de la retina. El resultado, una pérdida de la visión central bilateral, inicialmente a nivel de un solo ojo, pero que puede evolucionar hasta afectar a ambos ojos. Se han estudiado distintas estrategias terapéuticas a lo largo de los años: desde fármacos análogos de la CoQ10 que corrijan ese defecto en la cadena respiratoria, hasta tratamientos sintomáticos mediante modificación de la dieta, pero ninguno de ellos ha resultado eficaz. En la última década se han venido estudiando distintas estrategias terapéuticas basándose en la terapia génica, terapia celular y modificación de la línea germinal: conociendo exactamente el 4 gen que se muta en esta enfermedad, se pueden diseñar vectores virales o no virales, o trasplantar células madre, que porten un gen silvestre que corrija dicha mutación e impedir que la enfermedad llegue a término o ralentizar su evoluciónUniversidad de Sevilla. Grado en Farmaci

Voice mutation in singer and non singer boys

La mayor parte de los estudios sobre la mutación vocal se ha focalizado sobre las variaciones de la frecuencia fundamental del habla en relación con la edad, el peso, la altura, el vello axilar y pubiano y el nivel de testosterona en sangre. Los maestros de canto y los vocólogos que trabajan con voces infantiles, ya sean cantadas o habladas, deberían conocer profundamente las características de la mutación vocal. Con esa finalidad, llevamos a cabo un estudio de seguimiento longitudinal de 18 niños (9 cantores y 9 no cantores) durante 18 meses. Efectuamos,además, un estudio transversal por rangos de edad a 98 niños y jóvenes. Todos los sujetos fueron examinados a través de un examen perceptual y de un examen acústico luego de un examen ORL normal. Los resultados muestran que las roturas de registro desde el falsete al modal, a través de la producción de un glissando descendente, son el signo más importante de mutación desde un punto de vista perceptual. Estas roturas son independientes del entrenamiento vocal y ocurren tanto en cantores como en no cantores de la misma manera. Las roturas de registro determinan otra serie de características como el estrechamiento del rango fonacional, las roturas de voz y el descenso excesivo de la frecuencia fundamental del habla. Las roturas de registro producidas a través de un glissando descendente son muy llamativas durante el período crítico de mutación. No aparecen en las voces infantiles ni en las voces adultas saludables, sean estas voces con o sin entrenamiento. La mutación vocal de los niños varones atraviesa los siguientes estadíos: período pre-mutacional, comienzos de mutación, período crítico y período fi nal; cada estadio evidencia sus características distintivas tanto desde el punto de vista perceptual como acústico.Most of the studies on voice mutation have focused on the variations of speaking fundamental frequency in relation to age, weight, height, pubic and axillary hair, and the level of testosterone in the blood. Professional teachers and vocologists working with child voices, whether singing or speaking, need a greater knowledge of voice change, encompassing perceptual aspects such as loudness, speaking vocal range, timbre types and their variations, the occurrence of particular noises during the production of vowel sounds, voice registers and their changes due to mutation. Accordingly we carried out a longitudinal study of 18 boys (9 singers and 9 nonsingers) during 18 months and a cross-sectional study of 98 boys and youths. The results show register breaks from falsetto to modal registers arising during a descending glissando are the most signifi cant sign of voice mutation from a perceptual point of view. Register breaks arising during a descending glissando are the greatest during the critical period of voice mutation and do not occur during childhood or in healthy adult voices, with or without voice training. Voice mutation in boys goes through the following stages: a premutational period, a period of fi rst signs (or beginning), a critical period and a fi nal period; each stage having its own distinctive features from the perceptive and the acoustic points of view.Fil: Ortega, Ana Gloria. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Artes y Diseñ

Precision oncology in EGFR positive non-small cell lung cancer: breaking the 10-year barrier-a case report

El cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) es responsable del 85% de los casos de cáncer de pulmón (CP). Por lo tanto, se desarrollaron inhibidores de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epitelial (EGFR-TKI) y han mejorado los resultados clínicos de los pacientes con NSCLC con mutación en EGFR. Sin embargo, estos pacientes inevitablemente desarrollan resistencia a esos medicamentos. Algunos de los mecanismos de resistencia son la mutación T790M y la transformación de adenocarcinoma de pulmón a cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP). Por el contrario, solo unos pocos casos de NSCLC con mutación en EGFR informaron una supervivencia a largo plazo de más de 5 años. El presente caso se trata de una mujer de 53 años de edad, nunca fumadora, de origen hispano, que debutó con tos seca sin disnea y dolor intermitente de alta intensidad en hemitórax izquierdo y columna. Fue diagnosticada con CPNM metastásico e inició tratamiento con doble quimioterapia basada en platino. Después de que se identificara una mutación de EGFR, el paciente comenzó la terapia dirigida. A lo largo de los años, el tratamiento se intensificó debido a la resistencia que desarrolló contra los inhibidores de la tirosina quinasa. Se informó la mutación de resistencia T790M y persistió en el tiempo; además años después se constató la aparición de la mutación TP53R213. Se administró tratamiento con osimertinib con éxito durante 10 meses y posteriormente se constató progresión meníngea. Al mismo tiempo, se confirmó la transdiferenciación a SCLC mediante análisis histológico. Posteriormente se administró sin éxito carboplatino/etopósido/osimertinib. El paciente falleció en enero de 2020, tras 12,5 años de supervivencia global (SG) y 10 líneas de tratamiento. Hasta donde sabemos, este artículo presenta una de las supervivencias más largas reportadas de un paciente con LC metastásico con mutación de EGFR.Non-small cell lung cancer (NSCLC) is responsible of 85% of lung cancer (LC) cases. Therefore, epithelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs) were developed and have improved clinical outcomes of EGFR-mutant NSCLC patients. However, these patients inevitably develop resistance to those medications. Some of the resistance mechanisms are T790M mutation and transformation of lung adenocarcinoma to small cell lung cancer (SCLC). Conversely, only a few EGFR-mutant NSCLC cases reported a long-term survival of more than 5 years. The present case concerns a 53-year-old never smoker woman of Hispanic origin, that debuted with dry cough without dyspnea and intermittent high-intensity pain in the left chest and spine. She was diagnosed with metastatic NSCLC and started treatment with platinum-based chemotherapy double. After an EGFR-mutation was identified, the patient started target therapy. Over the years, treatment was escalated because of the resistance she developed against TKIs. T790M resistance mutation was reported and persisted over time; additionally the appearance of TP53R213 mutation was found years later. Treatment with osimertinib was successfully administered for 10 months and after that meningeal progression was found. At the same time, transdifferentiation to SCLC was confirmed by histological analysis. Carboplatin/etoposide/osimertinib was then unsuccessfully administered. The patient died in January 2020, after 12.5 years of overall survival (OS) and 10 lines of treatment. To our knowledge, this article presents one of the longest reported survivals of a metastatic LC patient with EGFR mutation

Estudio molecular en Neoplasias Mieloproliferativas Crónicas: mutación JAK2V617F

La mutación JAK2V617F constituye la alteración molecular más frecuente en Neoplasias Mieloproliferativas Crónicas BCR-ABL-negativas, detectándose en > 95% de los pacientes con Policitemia Vera y alrededor de 50-60% de aquellos con Mielofibrosis Primaria y Trombocitemia Esencial. Constituye un marcador clonal, siendo su utilidad diagnóstica principal la diferenciación entre desórdenes neoplásicos y condiciones reactivas. Además de las Neoplasias Mieloproliferativas BCR-ABL-negativas, puede detectarse con menor frecuencia en otras Neoplasias Mieloides. Los pacientes con Trombocitemia Esencial portadores de esta mutación presentan un moderado incremento en el riesgo trombótico, si bien su presencia no constituye por sí misma un parámetro que determine la decisión terapéutica. Hasta el presente, si bien se ha descripto mayor riesgo de trombosis y transformación a mielofibrosis en los pacientes con niveles más elevados de carga alélica JAK2V617F, la utilidad de su medición en el manejo clínico o el monitoreo del tratamiento en los pacientes con Neoplasias Mieloproliferativas no es clara.The JAK2V617 mutation is the most frequent molecular abnormality underlying the pathogenesis of chronic myeloproliferative neoplasmas. More than 95% of patients with polycythemia vera and around half of those with essential thrombocythemia and primary myelofibrosis carry this mutation. It is useful to distinguish clonal from reactive conditions and is one of the diagnostic criteria included in the WHO classification. It may be detected, albeit with low frequency, in other myeloid neoplasms. Although a moderate increase in the thrombotic risk has been described for JAK2V617F-positive essential thrombocythemia patients, its presence does not represent by itself a parameter to guide treatment recommendations. Patients with high JAK2V617F allelic burden have increased risk of thrombosis and myelofibrotic transformation. However, the role of allele burden measurement in the clinical management and treatment monitoring of patients with myeloproliferative neoplasms remains to be determined.Fil: Heller, Paula Graciela. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Medicas; ArgentinaFil: Lev, Paola Roxana. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Medicas; Argentin

Partitura mutación 2016

PARTITURA MUTACIÓN 2016PARTITURA MUTACIÓN 201

Mutación constitucional y secesión política : el caso norteamericano

El artículo trata el tema de la independencia norteamericana poniendo énfasis en el litigio político-constitucional que dio origen al enfrentamiento entre las colonias y la madre patria. El planteo enfoca la cuestión de la monarquía tradicional inglesa y busca mostrar cómo la irrupción de una nueva forma de Estado alteró las relaciones políticas en que se había basado el Imperio británico hasta comienzos del s. XVIII.The article deals with the issue of American independence, emphasizing the politicalconstitutional litigation that gave rise to the confrontation between the colonies and the mother country. The approach focuses on the question of traditional English monarchy and seeks to show how the emergence of a new form of State altered the political relations on which the British Empire had been based until the early XVIII century.Fil: Castaño, Sergio Raúl. Universidad del Norte Santo Tomás de AquinoFil: Juri, Yamila Eliana. Universidad del Norte Santo Tomás de Aquin

Enseñanza de la mutación en pruebas de software

La mutación es una técnica de prueba de software desarrollada por investigadores y que, habitualmente, se ha utilizado casi de forma exclusiva con propósitos de investigación. Unos treinta y cinco años después de haber sido propuesta, la técnica está hoy suficientemente madura como para ser transferida a la industria y, también, para comenzar a ser introducida en la enseñanza reglada. Desde hace unos años venimos impartiendo mutación en la asignatura “Pruebas y seguridad de sistemas de información”, del Máster Oficial en Tecnologías Informáticas Avanzadas de nuestra universidad, que cuenta con mención de calidad de la ANECA. Lo cierto es que, mientras no introdujimos una metáfora, en la que se comparan los mutantes con faltas de ortografía, y los test suites con revisores ortotipográficos, la mutación era difícil de entender por parte de los alumnos o, tal vez, éramos los profesores los que no la explicábamos suficientemente bien. En este trabajo describimos la metáfora que tan buenos resultados nos ha dado, así como algunos de los otros contenidos que impartimos, relacionados principalmente con la aplicación de la técnica y diversas estrategias para reducción de costes. Utilizamos una herramienta que hemos desarrollado y que se encuentra disponible libremente para su uso en universidades.SUMMARY - Mutation is a software testing technique developed by researchers and usually only applied in research. Around 35 years after its proposal, the technique is today ready for both its transference to industry as for its inclusion in the syllabus of Computer Science. We teach mutation in “Testing and security of information systems”, inside our quality-certified PhD program.The first years we taught mutation, students took too much time in understanding the basic idea of mutation. In some moment, we introduced a metaphor (which compares the artificial faults inserted in programs with text typos, and test suites with typographic correctors) to describe mutation, obtaining excellent results in our explanations (maybe they had not been good enough until that moment) and in their comprehension. This work describes the metaphor that so good results has given us, as well as the remaining contents taught. These are mainly related to the application of the technique and to several strategies for cost reduction. We use a tool we have developed and that is freely available for universities.Peer Reviewe