PML2: Integrated Program Verification in ML

We present the PML_2 language, which provides a uniform environment for programming, and for proving properties of programs in an ML-like setting. The language is Curry-style and call-by-value, it provides a control operator (interpreted in terms of classical logic), it supports general recursion and a very general form of (implicit, non-coercive) subtyping. In the system, equational properties of programs are expressed using two new type formers, and they are proved by constructing terminating programs. Although proofs rely heavily on equational reasoning, equalities are exclusively managed by the type-checker. This means that the user only has to choose which equality to use, and not where to use it, as is usually done in mathematical proofs. In the system, writing proofs mostly amounts to applying lemmas (possibly recursive function calls), and to perform case analyses (pattern matchings)

Marshall Space Flight Center Faculty Fellowship Program

The 2017 Marshall Faculty Fellowship Program involved 21 faculty in the laboratories and departments at Marshall Space Flight Center. These faculty engineers and scientists worked with NASA collaborators on NASA projects, bringing new perspectives and solutions to bear. This Technical Memorandum is a compilation of the research reports of the 2017 Marshall Faculty Fellowship program, along with the Program Announcement (Appendix A) and the Program Description (Appendix B). The research affected the following six areas: (1) Materials (2) Propulsion (3) Instrumentation (4) Spacecraft systems (5) Vehicle systems (6) Space science The materials investigations included composite structures, printing electronic circuits, degradation of materials by energetic particles, friction stir welding, Martian and Lunar regolith for in-situ construction, and polymers for additive manufacturing. Propulsion studies were completed on electric sails and low-power arcjets for use with green propellants. Instrumentation research involved heat pipes, neutrino detectors, and remote sensing. Spacecraft systems research was conducted on wireless technologies, layered pressure vessels, and two-phase flow. Vehicle systems studies were performed on life support-biofilm buildup and landing systems. In the space science area, the excitation of electromagnetic ion-cyclotron waves observed by the Magnetospheric Multiscale Mission provided insight regarding the propagation of these waves. Our goal is to continue the Marshall Faculty Fellowship Program funded by Center internal project offices. Faculty Fellows in this 2017 program represented the following minority-serving institutions: Alabama A&M University and Oglala Lakota College

Citotoxicidade in vitro da ticlopidina em linhas celulares Hep G2 e Caco 2

The present dissertation is divided into 3 parts. In the Part I is described the research work conducted at the Health Sciences Research Center of the University of Beira Interior (CICS–UBI, Covilhã) with the aim of evaluating the cytotoxicity of ticlopidine and Hypericum perforatum extractin hepatic and intestinal epithelium cell lines. Ticlopidine is a prodrug mainly used in the prophylaxis of thromboembolic complications in patients with thromboembolic disease, especially if they are aspirin-intolerant. It is associated with multiple drug interactions, mostly via cytochrome P450 (CYP)-inhibition. H. perforatum has been widely used as an antidepressant, anti-inflammatory and antimicrobial agent, being considered, however, responsible for numerous herb-drug interactions due to the induction of CYP enzymes and P-glycoprotein expression. Given the predisposition of both these compounds to induce interactions when co-administered with other substances, it was considered relevant to study their cytotoxicity, alone and in combination, in hepatic – Hep G2 – and intestinal epithelium – Caco 2 – cell lines. The cells were incubated with various concentrations of ticlopidine and/or H. perforatum extract at various periods of time and the putative cytotoxicity induced by each incubation condition was assessed through cellular viability (MTT) assays. Overall, the results showed that ticlopidine may be cytotoxic in both Hep G2 and Caco 2 cells, depending on its concentration and period of incubation, and that the simultaneous incubation of cells with both the compounds promotes a similar pattern to that observed when cells are incubated with the extract alone and it is dose-, time- and cell line-dependent. The Part II refers to the hospital pharmacy internship performed at the Istituti Fisioterapici Ospedalieri, in Rome, between February 2nd and April 29th 2015. Finally, the Part III refers to the community pharmacy internship carried out in the Nunes Feijão Pharmacy, near Barreiro, between May 11th and August 10th 2015.A presente dissertação encontra-se dividida em 3 partes. Na Parte I encontra-se descrito o trabalho de investigação realizado no Centro de Investigação em Ciências da Saúde da Universidade da Beira Interior (CICS-UBI, Covilhã) com o objetivo de avaliar a citotoxicidade da ticlopidina e de um extrato de hipericão em células hepáticas e do epitélio intestinal. A ticlopidina é um pró-fármaco oral apresentado apenas na forma de comprimidos e utilizado essencialmente na profilaxia de eventos cardiovasculares major em pessoas com doença tromboembólica, especialmente se forem intolerantes ao ácido acetilsalicílico. Requer bioativação in vivo pelas enzimas do citocromo P450 (CYPs) para formar o seu metabolito ativo, que se liga irreversivelmente ao recetor P2Y12 nas plaquetas, inibindo a sua ativação e agregação induzidas pela adenosina difosfato (ADP) de uma forma tempo- e dose-dependente. Tratando-se de um potente inibidor mecanismo-dependente de algumas CYPs, inibindo até o seu próprio metabolismo, a ticlopidina está associada a múltiplas interações farmacológicas e não farmacológicas. Além disso, apresenta diversas reações adversas hematológicas, pelo que o seu uso deve ser monitorizado nos primeiros três meses de tratamento. Os efeitos adversos são reversíveis após a retirada do fármaco. O hipericão, uma das mais antigas e bem estudadas plantas medicinais, tem sido amplamente utilizado como agente antidepressivo, anti-inflamatório e antimicrobiano. Apresenta-se sob diversas formas farmacêuticas, sendo os extratos considerados como a mais importante. Barato e fácil de obter, torna-se uma alternativa às terapias farmacológicas comuns, sem apresentar efeitos adversos major. Encontram-se identificados mais de 150 constituintes: a hipericina é considerada o composto farmacologicamente mais importante, enquanto à hiperforina é atribuída a responsabilidade pela maioria das interações medicamentosas. De facto, o hipericão é um potente indutor das CYPs e da expressão da glicoproteína-P (P-gp). De acordo com o efeito farmacológico demonstra diversos mecanismos de ação; enquanto antidepressivo, atua de uma forma semelhante aos inibidores seletivos da recaptação de serotonina, podendo originar um síndrome serotoninérgico ou interações farmacodinâmicas se coadministrado com fármacos que aumentam a sinalização deste neurotransmissor. Dada a predisposição de ambos os referidos compostos para induzir interações quando coadministrados com outras substâncias considerou-se relevante estudar a sua citotoxicidade, sozinhos e em associação, em células hepáticas – Hep G2 – e do epitélio intestinal – Caco 2. As células foram incubadas com várias concentrações de ticlopidina e/ou de extrato de hipericão durante vários períodos de tempo e a citotoxicidade putativa induzida por cada condição de incubação foi avaliada através de ensaios de viabilidade celular (MTT). No geral, a ticlopidina mostrou-se significativamente citotóxica em ambas as linhas celulares apenas na concentração de 200 µM; todavia, as células revelaram uma recuperação da viabilidade celular após 24 h de incubação. Quanto ao hipericão, apresentou maior toxicidade na linha celular hepática, comparativamente aos resultados obtidos para a linha celular intestinal. Mais uma vez, as células recuperaram e voltaram a proliferar após 72 h de incubação. Da incubação com ambos os compostos obtiveram-se resultados semelhantes aos obtidos na incubação apenas com hipericão, principalmente nas células Caco 2. Nas células Hep G2, a incubação com ambos os compostos mostrou-se menos citotóxica que a incubação com hipericão sozinho. A recuperação da viabilidade celular apresentada por ambas as linhas celulares na incubação com os compostos sozinhos ou em combinação sugere, nas células Hep G2, a formação de conjugados de glutationa não tóxicos e, nas células Caco 2, um mecanismo de efluxo pela P-gp. Em suma, os resultados obtidos mostraram que a ticlopidina pode ser citotóxica em ambas as linhas celulares Hep G2 e Caco 2, dependendo da sua concentração e do período de incubação, e que a incubação simultânea das células com ambos os compostos promove um padrão similar ao observado quando as células foram incubadas com o extrato sozinho, sendo a toxicidade dependente da dose, do tempo e da linha celular. A Parte II refere-se ao estágio em farmácia hospitalar realizado nos Istituti Fisioterapici Ospedalieri, em Roma, entre 2 de fevereiro e 29 de abril de 2015. Finalmente, a Parte III refere-se ao estágio em farmácia comunitária feito na Farmácia Nunes Feijão, perto do Barreiro, entre 11 de maio e 10 de agosto de 2015

Abbreviations and acronyms guide

A selected list of abbreviations and acronyms in use throughout the Jet Propulsion Laboratory is presented. The compilation includes NASA and JPL facilities and organizations, federal government agencies, international organizations, engineering and scientific associations and societies, commercial organizations, and words and phrases with technical and financial applications

Converting the Minuteman missile into a small satellite launch system

Due to the Strategic Arms Reduction Talks (START) treaty between the United States and Ex-Soviet Union, 450 Minuteman 2 (MM 2) missiles were recently taken out of service. Minotaur Designs Incorporated (MDI) intends to convert the MM 2 ballistic missile from a nuclear warhead carrier into a small satellite launcher. MDI will perform this conversion by acquiring the Minuteman stages, purchasing currently available control wafers, and designing a new shroud and interfaces for the satellite. MDI is also responsible for properly integrating all systems

Actes de la conférence JFLA 2009 (Vingtièmes Journées Francophones des Langages Applicatifs)

Ce fichier regroupe en un seul document l'ensemble des articles acceptés pour la conférence JFLA 2009.Pour la vingtième année consécutive, les Journées Francophones des Langages Applications sont l'occasion de se retrouver dans un cadre agréable et propice aux échanges conviviaux. Cette année, c'est à Saint-Quentin sur Isère, près de Grenoble, que nous nous réunissons, maintenant la tradition de l'alternance mer-montagne. Les neuf articles choisis par le comité de programme reflètent bien la diversité de notre communauté et les avancés tant du point de vue de l'application de langages fonctionnels que de la conception et de l'utilisation d'assistants à la preuve. Nous avons souhaité également inclure des articles plus proches de tutoriels ou de retours d'expérience, ceux-ci étant particulièrement adaptés au cadre pédagogique des Journées. Deux orateurs nous ont fait l'honneur d'accepter notre invitation. L'exposé de Vincent Balat, de l'université Paris 7, intitulé ≪ Ocsigen : approche fonctionnelle typée de la programmation Web ≫ illustre l'utilisation croissante de langages applicatifs dans des milieux inattendus. L'exposé de Bruno Barras, de Trusted Labs, intitulé ≪ Faut-il avoir peur de sa carte SIM ? ≫ présente l'application d'assistants à la preuve dans la modélisation de cartes à puces. Pour la quatrième année consécutive, deux sessions d'une demi-journée chacune sont consacrées à des cours. Le premier porte sur la modélisation de la linguistique (par Gérard Huet, de l'INRIA Paris - Rocquencourt) et le deuxième sur les bibliothèques Coq utilisées dans la preuve récente du théorème des quatre couleurs (par Assia Mahboubi, de l'INRIA Saclay - Île-de-France)