Estudio de sistemas monoaminérgicos en el oído interno

Tesis de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Ciencias Químicas, leída el 30-20-1998En esta Memoria de Tesis Doctoral se han analizado los efectos de la estimulación acústica, la ganglionectomía cervical superior y la perfusión por vía aórtica de una disolución anticoagulante sobre las concentraciones cocleares de dopamina, noradrenalina, serotonina y sus metabolitos. Estos compuestos se han cuantificado mediante HPLC en cócleas de ratas expuestas a las situaciones experimentales anteriores. Asimismo se han cuantificado las concentraciones basales de estos compuestos en el vestíbulo de la rata. La estimulación acústica modificó el metabolismo de la dopamina y la noradrenalina cocleares y no afectó el de la serotonina, lo cual sugiere la liberación sináptica de dopamina y serotonina debido al ruido. El pretratamiento con un agonista dopaminérgico disminuyó las modificaciones inducidas por el ruido en el metabolismo de la dopamina, sugiriendo el bloqueo de su liberación sináptica. En esta Memoria se concluye además que la dopamina coclear procede fundamentalmente del sistema eferente olivococlear, la noradrenalina del ganglio cervical superior y la serotonina de la sangre, aunque una proporción importante de serotonina tiene otro origen, probablemente neural. En el vestíbulo se ha descrito por primera vez la presencia de dopamina y serotonina y se ha cuantificado además la concentración de noradrenalinaDepto. de Bioquímica y Biología MolecularFac. de Ciencias QuímicasTRUEpu

Estudio de sistemas monoaminérgicos en el oído interno

En esta Memoria de Tesis Doctoral se han analizado los efectos de la estimulación acústica, la ganglionectomía cervical superior y la perfusión por vía aórtica de una disolución anticoagulante sobre las concentraciones cocleares de dopamina, noradrenalina, serotonina y sus metabolitos. Estos compuestos se han cuantificado mediante HPLC en cócleas de ratas expuestas a las situaciones experimentales anteriores. Asimismo se han cuantificado las concentraciones basales de estos compuestos en el vestíbulo de la rata. La estimulación acústica modificó el metabolismo de la dopamina y la noradrenalina cocleares y no afectó el de la serotonina, lo cual sugiere la liberación sináptica de dopamina y serotonina debido al ruido. El pretratamiento con un agonista dopaminérgico disminuyó las modificaciones inducidas por el ruido en el metabolismo de la dopamina, sugiriendo el bloqueo de su liberación sináptica. En esta Memoria se concluye además que la dopamina coclear procede fundamentalmente del sistema eferente olivococlear, la noradrenalina del ganglio cervical superior y la serotonina de la sangre, aunque una proporción importante de serotonina tiene otro origen, probablemente neural. En el vestíbulo se ha descrito por primera vez la presencia de dopamina y serotonina y se ha cuantificado además la concentración de noradrenalin

Tuning the nanoaggregates of sialylated biohybrid photosensitizers for intracellular activation of the photodynamic response

In the endeavor of extending the clinical use of photodynamic therapy (PDT) for the treatment of superficial cancers and other neoplastic diseases, deeper knowledge and control of the subcellular processes that determine the response of photosensitizers (PS) are needed. Recent strategies in this direction involve the use of activatable and nanostructured PS. Here, both capacities have been tuned in two dendritic zinc(II) phthalocyanine (ZnPc) derivatives, either asymmetrically or symmetrically substituted with 3 and 12 copies of the carbohydrate sialic acid (SA), respectively. Interestingly, the amphiphilic ZnPc-SA biohybrid (1) self-assembles into well-defined nanoaggregates in aqueous solution, facilitating cellular internalization and transport whereas the PS remains inactive. Within the cells, these nanostructured hybrids localize in the lysosomes, as usually happens for anionic and hydrophilic aggregated PS. Yet, in contrast to most of them (e. g., compound 2), hybrid 1 recovers the capacity for photoinduced ROS generation within the target organelles due to its amphiphilic character; this allows disruption of aggregation when the compound is inserted into the lysosomal membrane, with the concomitant highly efficient PDT responseThis work was supported by EU (CosmoPHOS-nano, EU-FP7- NMP-2012-LARGE-6, 310337), MINECO-Feder funds (CTQ2017- 85393-P (T.T.), CTQ-2014-53673-P and CTQ-2017-89539-P (A.d.l.E.), Instituto de Salud Carlos III; PI18/00708 (A.J.), and PCIN-2017-042/EuroNanoMed2017-191, TEMPEAT (T.T.)), and Comunidad Autonoma de Madrid (FOTOCARBON, S2013/MIT 2841). DLS measurements were carried out by VAM with a Nanotrac Wave analyzer, during an internship in the MESA+ Institute for Nanotechnology of the University of Twente. IMDEA Nanociencia also acknowledges support from the “Severo Ochoa” Programme for Centres of Excellence in R&D (MINECO, grant SEV-2016-0686

Effectiveness of Fosfomycin for the Treatment of Multidrug-Resistant Escherichia coli Bacteremic Urinary Tract Infections A Randomized Clinical Trial

Importance The consumption of broad-spectrum drugs has increased as a consequence of the spread of multidrug-resistant (MDR) Escherichia coli. Finding alternatives for these infections is critical, for which some neglected drugs may be an option. Objective To determine whether fosfomycin is noninferior to ceftriaxone or meropenem in the targeted treatment of bacteremic urinary tract infections (bUTIs) due to MDR E coli. Design, Setting, and Participants This multicenter, randomized, pragmatic, open clinical trial was conducted at 22 Spanish hospitals from June 2014 to December 2018. Eligible participants were adult patients with bacteremic urinary tract infections due to MDR E coli; 161 of 1578 screened patients were randomized and followed up for 60 days. Data were analyzed in May 2021. Interventions Patients were randomized 1 to 1 to receive intravenous fosfomycin disodium at 4 g every 6 hours (70 participants) or a comparator (ceftriaxone or meropenem if resistant; 73 participants) with the option to switch to oral fosfomycin trometamol for the fosfomycin group or an active oral drug or parenteral ertapenem for the comparator group after 4 days. Main Outcomes and Measures The primary outcome was clinical and microbiological cure (CMC) 5 to 7 days after finalization of treatment; a noninferiority margin of 7% was considered. Results Among 143 patients in the modified intention-to-treat population (median [IQR] age, 72 [62-81] years; 73 [51.0%] women), 48 of 70 patients (68.6%) treated with fosfomycin and 57 of 73 patients (78.1%) treated with comparators reached CMC (risk difference, −9.4 percentage points; 1-sided 95% CI, −21.5 to ∞ percentage points; P = .10). While clinical or microbiological failure occurred among 10 patients (14.3%) treated with fosfomycin and 14 patients (19.7%) treated with comparators (risk difference, −5.4 percentage points; 1-sided 95% CI, −∞ to 4.9; percentage points; P = .19), an increased rate of adverse event–related discontinuations occurred with fosfomycin vs comparators (6 discontinuations [8.5%] vs 0 discontinuations; P = .006). In an exploratory analysis among a subset of 38 patients who underwent rectal colonization studies, patients treated with fosfomycin acquired a new ceftriaxone-resistant or meropenem-resistant gram-negative bacteria at a decreased rate compared with patients treated with comparators (0 of 21 patients vs 4 of 17 patients [23.5%]; 1-sided P = .01). Conclusions and Relevance This study found that fosfomycin did not demonstrate noninferiority to comparators as targeted treatment of bUTI from MDR E coli; this was due to an increased rate of adverse event–related discontinuations. This finding suggests that fosfomycin may be considered for selected patients with these infections

The prehistoric necropolis of the Algarbes (Tarifa, Cádiz). Work developed in the framework of a research project (2012-2014)

Este artículo presenta por objetivo principal explicar los principales trabajos que hemos realizado en la necrópolis de Los Algarbes (Tarifa, Cádiz). Ésta se localiza en un espacio geográfico tremendamente interesante como es el ámbito y área de influencia del estrecho de Gibraltar, un territorio liminal, de confín, a caballo entre dos continentes y dos mares, cuya proximidad unió más que separó en estas fechas.The aim of this paper is to explain the main works carried out at Los Algarbes necropolis (Tarifa, Cádiz). Los Algarbes is located in a highly valued geographical area since it is close to the Strait of Gibraltar, a border territory between two continents at the confluence of the Atlantic and the Mediterranean, whose closeness contributed to their union rather than their separation in those days.Este trabajo forma parte de los resultados del Proyecto de Investigación I+D+i denominado La necrópolis de Los Algarbes (Tarifa, Cádiz). La permanencia del paisaje funerario en el ámbito del Estrecho de Gibraltar (HAR2011-25200), autorizado y financiado por el Ministerio de Economía y Competitividad del Gobierno de España

Aprendizaje cooperativo con “SAve Me, please”

Los objetivos de este trabajo fueron: (1) mejorar los hábitos de estudio y el aprendizaje fomentando el trabajo continuo y, (2) acercar la metodología del trabajo cooperativo a los estudiantes. Para ello, se desarrolló la herramienta de gamificación “SAve Me, please” que consiste en superar una serie de actividades en equipos para “salvar” a un paciente virtual denominado SAM. Esta herramienta se empleó en tres grupos docentes de la asignatura Fisiología Humana del Grado de Enfermería de la Universidad Complutense de Madrid. Tras su aplicación, se detectaron mejoras en las calificaciones de los estudiantes respecto al curso previo en el que no se empleó esta metodología. Además, los estudiantes expresaron su satisfacción con la metodología a través de una encuesta semicuantitativa anónima. De este modo, manifestaron mejoras en la valoración subjetiva de su aprendizaje, motivación e integración con los compañeros y los profesores, así como en su opinión sobre la calidad de la enseñanza recibida. Sus comentarios contribuyeron a proponer mejoras para optimizar las actividades y el funcionamiento de los equipos de trabajo. Por tanto, recomendamos ésta metodología para dinamizar asignaturas de Ciencias de la Salud, aunque también podría adaptarse a otras áreas de conocimiento

MOOC “FORMACIÓN PRÁCTICA EN LA FORMACION INICIAL DE PROFESORADO DE SECUNDARIA”. Mejora de materiales docentes y Análisis del impacto de los cambios en la enseñanza al introducir el MOOC en el MUPES

Memoria ID-152. Ayudas de la Universidad de Salamanca para la innovación docente, curso 2019-2020