Glycogen storage diseases : twenty‐seven new variants in a cohort of 125 patients

Hepatic glycogen storage diseases (GSDs) are a group of rare genetic disorders in which glycogen cannot be metabolized to glucose in the liver because of enzyme deficiencies along the glycogenolytic pathway. GSDs are well‐recognized diseases that can occur without the full spectrum, and with overlapping in symptoms.We analyzed a cohort of 125 patients with suspected hepatic GSD through a next‐generation sequencing (NGS) gene panel in Ion Torrent platform. New variants were analyzed by pathogenicity prediction tools.Twenty‐seven new variants predicted as pathogenic were found between 63 variants identified. The most frequent GSD was type Ia (n = 53), followed by Ib (n = 23). The most frequent variants were p.Arg83Cys (39 alleles) and p.Gln347* (14 alleles) in G6PC gene, and p.Leu348Valfs (21 alleles) in SLC37A4 gene.The study presents the largest cohort ever analyzed in Brazilian patients with hepatic glycogenosis. We determined the clinical utility of NGS for diagnosis. The molecular diagnosis of hepatic GSDs enables the characterization of diseases with similar clinical symptoms, avoiding hepatic biopsy and having faster results.711CNPQ - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoNão te

Enzyme replacement therapy for mucopolysaccharidosis type I among patients followed within the MPS Brazil network

Mucopolysaccharidosis type I (MPS I) is a rare lysosomal disorder caused by deficiency of alpha-L-iduronidase. Few clinical trials have assessed the effect of enzyme replacement therapy (ERT) for this condition. We conducted an exploratory, open-label, non-randomized, multicenter cohort study of patients with MPS I. Data were collected from questionnaires completed by attending physicians at the time of diagnosis (T1; n = 34) and at a median time of 2.5 years later (T2; n = 24/34). The 24 patients for whom data were available at T2 were allocated into groups: A, no ERT (9 patients; median age at T1 = 36 months; 6 with severe phenotype); B, on ERT (15 patients; median age at T1 = 33 months; 4 with severe phenotype). For all variables in which there was no between-group difference at baseline, a delta of ≥ ± 20% was considered clinically relevant. The following clinically relevant differences were identified in group B in T2: lower rates of mortality and reported hospitalization for respiratory infection; lower frequency of hepatosplenomegaly; increased reported rates of obstructive sleep apnea syndrome and hearing loss; and stabilization of gibbus deformity. These changes could be due to the effect of ERT or of other therapies which have also been found more frequently in group B. Our findings suggest MPS I patients on ERT also receive a better overall care. ERT may have a positive effect on respiratory morbidity and overall mortality in patients with MPS I. Additional studies focusing on these outcomes and on other therapies should be performed.Mucopolysaccharidosis type I (MPS I) is a rare lysosomal disorder caused by deficiency of alpha-L-iduronidase. Fewclinical trials have assessed the effect of enzyme replacement therapy (ERT) for this condition. We conducted an exploratory, open-label, n3712329CNPQ - CONSELHO NACIONAL DE DESENVOLVIMENTO CIENTÍFICO E TECNOLÓGICOsem informaçã

Gestão do cuidado frente ao diagnóstico de enfermagem "deglutição prejudicada" em um hospital de reabilitação / Care management in front of the nursing diagnostics “injured swallowing” in a rehabilitation hospital

A disfagia é considerada um sintoma que promove interferências na qualidade de vida de qualquer indivíduo, estando geralmente associada a complicações nutricionais e respiratórias que impactam o cliente em toda sua esfera biopsicossocial. Objetivo: Descrever a atuação dos profissionais da área de enfermagem frente ao diagnóstico de enfermagem de deglutição prejudicada. Percurso metodológico: Trata-se de um estudo descritivo do tipo relato de experiência, realizado pelas enfermeiras de um hospital de reabilitação de Campo Grande-MS, a partir das experiências vivenciadas na gestão do cuidado de enfermagem com pacientes apresentando deglutição prejudicada, no período de maio a agosto de 2017. Resultados e discussão: A gestão dos cuidados de enfermagem para o diagnóstico de deglutição prejudicada, deve ser realizada em conjunto com a equipe multidisciplinar, estando atento às mudanças ocorridas no mecanismo da deglutição dos clientes internados, seus sinais e sintomas, pois questões pulmonares e nutricionais oriundas da disfagia comprometem ainda mais o quadro clínico desses indivíduos. O enfermeiro inserido na reabilitação tem um papel de extrema importância nesta temática, seja na sensibilização para o despiste da disfagia ou na aplicação das várias técnicas que possam melhorar o processo de deglutição, além de atividades de supervisão e ensino de outros profissionais de saúde e cuidadores informais sobre a temática. Conclusão: Para a gestão do cuidado frente a deglutição prejudicada é necessário a intervenção de uma equipe multiprofissional, sendo o gerenciamento da disfagia é necessária a intervenção de uma equipe que envolva diferentes formações profissionais, sendo imprescindível a presença do enfermeiro no processo, visto que o mesmo pode se destacar no processo de detecção precoce da disfagia orofaríngea, considerando que esse profissional passa a maior parte do tempo junto aos clientes

RELAÇÃO DA CONVERGÊNCIA OCULAR COM EQUILIBRIO E RISCO DE QUEDAS EM IDOSOS: ESTUDO TRANSVERSAL

O envelhecimento é um processo fisiológico no qual há uma diminuição contínua da funcionalidade do indivíduo. Um fator que merece atenção é a visão e os movimentos oculares, visto que sua atuação é necessária para a conservação do equilíbrio. O objetivo do estudo foi avaliar a relação entre convergência ocular com o equilíbrio e risco de quedas em idosos. Estudo transversal com 26 idosos de ambos os sexos. A convergência ocular foi avaliada pela Medida do Ponto Próximo de Convergência e Questionário de Insuficiência de Convergência, o equilíbrio pelo Minibest Teste e o risco de quedas pelo Quick Screen. A relação entre as variáveis foi verificada por meio do coeficiente de correlação de Pearson/Spearman com nível de significância de p<0,05. Foi encontrada uma relação negativa, forte e significante entre o ponto próximo de convergência e o equilíbrio (ρ= -0,530; p=0,005). Não foram encontradas relações entre o ponto próximo de convergência com o risco de quedas (r= 0,182; p=0,585) e entre os sintomas de insuficiência de convergência com o equilíbrio (ρ= -0,253; p=0,213) e risco de quedas (r= -0,253; p=0,212). Conclui-se que existe uma relação entre a convergência ocular e o equilíbrio de idosos, sendo que, quanto maior a distância do ponto próximo de convergência, pior o equilíbrio. Sugere-se que a mensuração da distância seja mais importante que a avaliação dos sintomas de convergência ocular. Essa variável deve ser incorporada na avaliação dos diferentes profissionais de saúde que trabalham com essa população

Mucopolysaccharidosis I, II, and VI: Brief review and guidelines for treatment

Mucopolysaccharidoses (MPS) are rare genetic diseases caused by the deficiency of one of the lysosomal enzymes involved in the glycosaminoglycan (GAG) breakdown pathway. This metabolic block leads to the accumulation of GAG in various organs and tissues of the affected patients, resulting in a multisystemic clinical picture, sometimes including cognitive impairment. Until the beginning of the XXI century, treatment was mainly supportive. Bone marrow transplantation improved the natural course of the disease in some types of MPS, but the morbidity and mortality restricted its use to selected cases. The identification of the genes involved, the new molecular biology tools and the availability of animal models made it possible to develop specific enzyme replacement therapies (ERT) for these diseases. At present, a great number of Brazilian medical centers from all regions of the country have experience with ERT for MPS I, II, and VI, acquired not only through patient treatment but also in clinical trials. Taking the three types of MPS together, over 200 patients have been treated with ERT in our country. This document summarizes the experience of the professionals involved, along with the data available in the international literature, bringing together and harmonizing the information available on the management of these severe and progressive diseases, thus disclosing new prospects for Brazilian patients affected by these conditions

Diagnóstico citogenético de pacientes com retardo mental idiopático

O retardo mental é uma condição presente em 2% a 3% da população e mais da metade dos casos ainda são considerados idiopáticos. Sua etiologia é heterogênea e as anomalias cromossômicas têm importante contribuição. A aplicação de técnicas de citogenética clássica e de citogenética molecular tem permitido o diagnóstico preciso em muitos casos, proporcionando melhor acompanhamento clínico e aconselhamento genético. Este trabalho tem como objetivo informar sobre os principais exames atualmente disponíveis para a investigação de rearranjos cromossômicos em pacientes com retardo mental idiopático, incluindo cariótipo com bandeamento G, hibridação in situ fluorescente (FISH), cariotipagem espectral (SKY), amplificação de múltiplas sondas dependente de ligação (MLPA) e hibridação genômica comparativa em array (array-CGH)

Hereditary fructose intolerance in Brazilian patients

Introduction: Hereditary fructose intolerance (HFI) is a rare inborn error of carbohydrate metabolism, autosomal recessive, caused by mutations in the gene ALDOB, leading to deficiency of aldolase B. Symptoms begin in the first months of life with the introduction of complementary foods containing fructose, sucrose or sorbitol, often with vomiting, feeding problems and failure to thrive. Prolonged exposure may cause liver and kidney failure, which can lead to death. Treatment consists in removing the toxic sugars of diet. Materials and methods: Clinical and molecular characterization of four unrelated patients from the State of Minas Gerais, Brazil, all children from non-consanguineous parents. Results and discussion: Age at diagnosis was between 10 and 32 months and the severity of the disease correlated with the increasing of age at diagnosis. The predominant symptoms were vomiting, weight loss, and hepatomegaly. Severe renal tubular acidosis manifested in one child. All patients had remission of symptoms after dietary modification. The sequencing of the ALDOB gene identified one homozygous patient for the mutation c.524C>A (p.A175D), while the others were compound heterozygous for c.360_363delCAAA (p.N120KfsX32), c.178C>T (p.R60X) mutations, c.448G>C (p.A150P) and c.524C>A (p.A175D). Clinical improvement of patients after dietary treatment is suggestive of the diagnosis, confirmed by molecular analysis. The prevalence of mutations found in our Brazilian patients is different from those of international literature