Merkel Cell Polyomavirus Strains in Patients with Merkel Cell Carcinoma

We investigated whether Merkel cell carcinoma (MCC) patients in France carry Merkel cell polyomavirus (MCPyV) and then identified strain variations. All frozen MCC specimens and 45% of formalin-fixed and paraffin-embedded specimens, but none of the non-MCC neuroendocrine carcinomas specimens, had MCPyV. Strains from France and the United States were similar

The Intracellular Localization of ID2 Expression Has a Predictive Value in Non Small Cell Lung Cancer

ID2 is a member of a subclass of transcription regulators belonging to the general bHLH (basic-helix-loophelix) family of transcription factors. In normal cells, ID2 is responsible for regulating the balance between proliferation and differentiation. More recent studies have demonstrated that ID2 is involved in tumor progression in several cancer types such as prostate or breast

p40 expression in Merkel cell carcinoma

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Reevaluation of GLI1 Expression in Skin Tumors

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CD5 expression in Merkel cell carcinoma and extracutaneous neuroendocrine carcinomas

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[Merkel cell carcinoma: a virus-induced tumor?]

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CO-03 Carcinomes de Merkel associés aux carcinomes épidermoïdes cutanés : une tumeur d’origine kératinocytaire avec différenciation neuroendocrine secondaire

National audienceIntroductionLe carcinome de Merkel (CCM) est un cancer de la peau agressif. Bien que l'intégration génomique du polyomavirus à cellules de Merkel (MCPyV) ait été identifiée comme responsable de 80% des CCM, la détection de charges mutationnelles élevées et d’une signature moléculaire de type UV au sein des tumeurs vironégatives suggère que ces dernières sont induites par les UV. Cependant, la nature de la cellule au sein de laquelle se produisent ces évènements oncogéniques reste inconnue. Dans ce contexte, l'association fréquente de CCM viro-négatifs à un contingent de carcinome épidermoïde (CE), pourrait suggérer une origine kératinocytaire des CCM viro-négatifs. L’objectif de ce travail est d’identifier la cellule d’origine et les mécanismes de développement des CCM- vironégatifs par l’étude de ces tumeurs composites.Matériel et MéthodesQuatre tumeurs cutanées composites associant un contingent de carcinome épidermoïde in situ à un contingent de CCM viro-négatif ont été incluses dans cette étude.Après microdissection du tissu sain et des deux composantes tumorales, un séquençage complet de l’exome de chaque composante a été réalisé. Les profils ont ensuite été comparés entre les deux composantes, afin de mettre en évidence une relation clonale entre le CCM et le CE. Par ailleurs, dans le but d’identifier une potentielle altération génétique spécifique à l’oncogénèse de ces cas « composites », les exomes de 43 CCM MCPyV-négatifs et 98 CE précédemment publiés dans la littérature ont été comparés.RésultatsParmi les quatre tumeurs composites séquencées,un grand nombre de variants somatiques étaient communs aux deux composantes tumorales (de 110 à 1508 mutations communes/tumeur) et absents de la peau saine,démontrant qu’au sein des tumeurs composites, la composante invasive de type CCM dérive du CE in situ. Par ailleurs, la comparaison des exomes de CE et de CCM vironégatifs précédemment publiés a révélé un grand nombre d’altérations génétiques communes entre ces deux entités tumorales. Seules les altérations génétiques « perte de fonction » deRB1 étaient fréquemment rencontrées dans les CCM (26 mutations/43 cas), et jamais retrouvées dans les CE (20 mutations/98 cas, toutes hétérozygotes) (p=3.10-5, test exact de Fisher), suggérant que l'inactivation de RB1 puisse contribuer à la transformation du CE en CCM. En accord avec cette observation, des altérations génétiques « perte de fonction » de RB1étaient observées dans les deux composantes de nos 4 tumeurs composites.ConclusionNotre étude démontre que les CCM-vironégatifs peuvent se développer à partir de carcinomes épidermoïdes in situ. Cette observation est un argument en faveur d’une origine kératinocytaire de ces CCM viro-négatifs, avec une différenciation neuroendocrine secondaire. De plus, nos résultats suggèrent que l'inactivation du gène RB1est une étape nécessaire pour la transformation du CE en CCM

Professional Practices and Diagnostic Issues in Neuroendocrine Tumour Pathology: Results of a Prospective One-Year Survey among French Pathologists (the PRONET Study).

International audienceINTRODUCTION:Many changes have recently occurred in the practice of neuroendocrine tumour (NET) pathology. We therefore aimed to evaluate how pathologists have adapted their daily practice to the most recent international guidelines for diagnostic and prognostic evaluation.PROCEDURES:A 12-month prospective study (PRONET) was carried out among French pathologists between August 2010 and July 2011. Data were collected using an anonymous electronic case report form.OBSERVATIONS:Five hundred laboratories were invited, 149 accepted to participate, 80 were active and 59 provided eligible cases. A total of 1,340 cases were collected. The primary tumour was gastroenteropancreatic in 58.1% of cases and thoracic in 18.1%; it was from another site in 9.7%; 12.3% of cases were metastases of unknown origin. Pathological diagnosis was made from the examination of surgical samples in 58.1% of cases, biopsy specimens in 33.5%, endoscopic resections in 3.1% and cytological preparations in 4.2%. For the demonstration of the neuroendocrine nature of the tumour, chromogranin A and synaptophysin were tested in, respectively, 97.1 and 82.8% of cases. The differentiation status was definitely provided in 95.7% of cases. Mitotic count was attempted in 80.1% of cases and Ki67 index in 80.7%. In gastroenteropancreatic (GEP)-NETs, histological grading was available in 95.9% of the cases. WHO classification was available or feasible in 94.1% of GEP-NETs and 93.8% of thoracic NETs. TNM staging was performed according to International Union against Cancer in 74.8% of GEP-NETs and according to European Neuroendocrine Tumour Society in 55.6%.CONCLUSIONS:The PRONET study shows that the current recommendations and diagnostic procedures are satisfactorily respected by most pathologists in daily practice