Evolución post-trasplante hepático y respuesta al tratamiento antiviral en los pacientes con cirrosis de etiología mixta (virus C+alcohol). Comparación en los trasplantados por cirrosis por virus C o cirrosis por alcohol.

RESUMEN La evolución post-trasplante de los pacientes cuya indicación es la cirrosis mixta (virus C+alcohol) es desconocida. Por otra parte, el tratamiento antiviral con interferón-pegilado + ribavirina es la alternativa terapéutica para aquellos pacientes que desarrollan hepatitis C recurrente post-trasplante. Se desconoce si la respuesta al tratamiento es diferente entre los trasplantados por cirrosis virus C o cirrosis mixta. Los objetivos de esta tesis fueron: (1) analizar en tres grupos de pacientes (trasplantados por cirrosis virus C, cirrosis mixta y cirrosis por alcohol) las características clínicas analíticas e histológicas, las complicaciones metabólicas, las causas de pérdida del paciente y del injerto y la recidiva alcohólica y (2) determinar la respuesta y tolerancia al tratamiento antiviral post-trasplante entre el grupo virus C frente al grupo mixto así como identificar factores de respuesta virológica precoz en todos los pacientes. Los resultados más relevantes fueron: (1) los pacientes trasplantados por cirrosis mixta fueron más jóvenes que los pacientes con etiología aislada y fueron predominantemente hombres; (2) las complicaciones metabólicas y los tumores de novo post-trasplante fueron más frecuentes en los trasplantados por alcohol; (3) la pérdida del paciente y del injerto fue más frecuente en los trasplantados por virus C siendo la pérdida del paciente en los VHC+ la recidiva viral posttrasplante y en el grupo alcohol, la inmunosupresión, en especial, las infecciones y los tumores de novo; (4) la supervivencia fue significativamente menor en el grupo virus C con una supervivencia similar entre el grupo mixto y el alcohol; (5) la recidiva histológica fue similar entre el grupo virus C y el grupo mixto; (6) los pacientes del grupo mixto recibieron tratamiento antiviral con mayor frecuencia que los del grupo VHC; (7) la respuesta al tratamiento antiviral fue similar entre los trasplantados por virus C frente al grupo mixto (52% en virus C frente a 43% en mixto) sin objetivar diferencias en la tolerancia; (8) una respuesta virológica precoz definida como PCR-VHC negativa al 3er mes de iniciado el tratamiento y una mayor adherencia al mismo (mayor dosis y duración de tratamiento) se asociaron con la respuesta virológica sostenida. __________________________________________________________________________________________________Evolution after liver transplantation (LT) in mixed cirrhosis (hepatitis C(HCV)+alcohol) is unknown. Moreover, antiviral treatment with pegylatedinterferon+ ribavirin is the only therapy for recurrent hepatitis C and it is unknown if response is different among both groups(HCV-related cirrhosis or mixed cirrhosis). The aims of this thesis were: (1) to analyze in three groups of patients (HCV-related cirrhosis, mixed cirrhosis and alcohol-cirrhosis) basal features, clinical, biochemical, histologic evolution, and metabolic complications after liver transplantation, causes of graft and patient lost and alcohol recidivism and (2) to analyze response and tolerance to antiviral treatment with pegylated-interferon and ribavirin in recurrent hepatitis C among HCV-related cirrhosis and mixed cirrhosis and to identify variables associated with early virological response. The main results were: (1) Patients with mixed cirrhosis were significantly younger at transplantation compared to the other groups and mainly men, (2) There were more patients with metabolic complications and de novo tumors among alcohol-groups, (3) Patient and graft lost were more frequent in HCV group. In HCV group the main cause of death was recurrent hepatitis C and in alcohol group the main cause of death was immunosuppression due to sepsis and de novo tumors (4) Survival was significantly lower in HCV-related cirrhosis in comparison to alcohol-related cirrhosis and mixed cirrhosis, (5) Histologic evolution was similar among HCVrelated cirrhosis and mixed cirrhosis (6) Patients with mixed cirrhosis received more antiviral treatment, (7) Response to antiviral treatment was similar among HCV-cirrhosis and mixed cirrhosis:(sustained virological response: 52% in HCVrelated cirrhosis and 43% in mixed cirrhosis, p=ns). (8) An early virological response defined as PCR-HCV negative at 3rd month after treatment and a better adherence (correct doses and correct duration of treatment) were associated with a sustained virological response

Análisis de supervivencia post-trasplante hepático por Cirrosis post-hepatitis C en pacientes coinfectados VIH/VHC, en comparación con monoinfectados por VHC

La TARGA (terapia antirretroviral de gran activitat) ha camviat el pronóstic dels pacients infectats pel VIH. Actualment la cirrosi per VHC y el hepatocarcinoma son les principales causes de mort. El trasplantament hepátic (TH) es una indicació recent en aquests pacients. Objectius: Comparar la supervivència post-TH en pacients coinfectats VHC/VIH front a monoinfectats VHC. Conclusions: Els resultats preliminars en el nostre centre son inferiors en pacients coinfectats en comparació amb els controls, que podría ser degut a contraindicacions para el tractament antiviral i a una menor eficacia del mateix.La TARGA ha cambiado el pronóstico de los pacientes infectados por el VIH y actualmente la cirrosis por virus C y el hepatocarcinoma son las principales causas de muerte. El trasplante hepático (TH) es una indicación reciente en estos pacientes. Objetivos: Comparar los resultados post-TH en términos de supervivencia, evolución clínica, bioquímica e histológica de los pacientes coinfectados VHC/VIH frente a monoinfectados VHC, en nuestro centro. Conclusiones: Los resultados preliminares en nuestro centro en pacientes co-infectados son inferiores con respecto a los controles

Caracterización de los pacientes trasplantados por Cirrosis Criptogénica. Estudio comparativo de la evolución post-trasplante hepático de las Cirrosis secundarias a EHDG y las Cirrosis Enólicas

Nuestro objetivo es comparar la evolución post-trasplante hepático de los pacientes con cirrosis por una enfermedad hepática por depósito de grasa (EHDG) y los pacientes trasplantados por cirrosis enólica desde el punto de vista de supervivencia y complicaciones metabólicas y desarrollo de complicaciones cardiovascular con un seguimiento post-trasplante a medio plazo. Se estudiaron retrospectivamente los pacientes sometidos a TH por Cirrosis Criptogénica en nuestro centro, desde el 1 de enero de 1997 hasta el 31 de diciembre de 2006 (caracterizando aquellos con fenotipo de EHDG subyacente). La mayoría de pacientes trasplantados por CC en nuestro centro corresponden a una cirrosis secundaria a EHDG. La prevalencia de CHC es mayor en estos pacientes que en los TH por OH. El desarrollo de complicaciones metabólicas, enfermedad cardiovascular y supervivencia al 5º año post-TH fue similar a los pacientes trasplantados por cirrosis OH.El nostre objectiu és comparar l'evolució post-trasplantament hepàtic dels pacients amb cirrosi per una malaltia hepàtica per depòsit de greix (EHDG) i els pacients trasplantats per cirrosi enòlica des del punt de vista de supervivència i complicacions metabòliques i desenrotllament de complicacions cardiovasculars amb un seguiment post-trasplantament a mitjà termini. Es van estudiar retrospectivament els pacients sotmesos a TH per Cirrosi Criptogénica en el nostre centre, des de l'1 de gener de 1997 fins al 31 de desembre de 2006 (caracteritzant aquells amb fenotip d'EHDG subjacent) . La majoria de pacients trasplantats per CC en el nostre centre corresponen a una cirrosi secundària a EHDG. La prevalença de CHC és major en estos pacients que en els TH per OH. El desenrotllament de complicacions metabòliques, malaltia cardiovascular i supervivència al 5t any post-TH va ser semblant als pacients trasplantats per cirrosi OH.

Sinusoidal obstruction syndrome after liver transplantation: A multicenter observational study

Diagnosis of sinusoidal obstruction syndrome (SOS) after hematopoietic cell transplantation (HCT) is based on clinical criteria including weight gain, ascites, hepatomegaly, and jaundice.[1] However, clinical and histological features and prognosis of SOS after liver transplantation (LT) seem to differ from SOS after HCT.[2, 3] We aimed to determine the characteristics and outcomes of SOS after LT

Open wound and cutaneous fistulization after microwave ablation of hepatocarcinoma.

A 64-year-old male with a history of HBV Child A MELD 9 cirrhosis on treatment with oral entecavir 0.5 mg/day. Diagnosed with 2 cm hepatocarcinoma in segment 6 treated by radiofrequency in April 2016 with complete response until June 2021, when an increase in the size of the solid component of the treated lesion (28 x 20 mm in diameter) was detected with early enhancement after the administration of paramagnetic contrast, suggestive of local tumor recurrence. Microwave ablation is a percutaneous thermal treatment that creates an electromagnetic field around a monopolar electrode, inducing homogeneous heating and coagulative tissue necrosis. It allows treating several lesions simultaneously and in less time than radiofrequency ablation with low morbidity and mortality. The incidence of adverse events ranges between 2.6% and 7.5%. The most frequent complications are bleeding and hematoma. Ablation tract fistulization is an infrequent complication, with a higher risk of appearing in subcapsular or peripheral hepatic lesions, as was the case in our patient

Caracterización de los pacientes trasplantados por Cirrosis Criptogénica. Estudio comparativo de la evolución post-trasplante hepático de las Cirrosis secundarias a EHDG y las Cirrosis Enólicas

Nuestro objetivo es comparar la evolución post-trasplante hepático de los pacientes con cirrosis por una enfermedad hepática por depósito de grasa (EHDG) y los pacientes trasplantados por cirrosis enólica desde el punto de vista de supervivencia y complicaciones metabólicas y desarrollo de complicaciones cardiovascular con un seguimiento post-trasplante a medio plazo. Se estudiaron retrospectivamente los pacientes sometidos a TH por Cirrosis Criptogénica en nuestro centro, desde el 1 de enero de 1997 hasta el 31 de diciembre de 2006 (caracterizando aquellos con fenotipo de EHDG subyacente). La mayoría de pacientes trasplantados por CC en nuestro centro corresponden a una cirrosis secundaria a EHDG. La prevalencia de CHC es mayor en estos pacientes que en los TH por OH. El desarrollo de complicaciones metabólicas, enfermedad cardiovascular y supervivencia al 5º año post-TH fue similar a los pacientes trasplantados por cirrosis OH.El nostre objectiu és comparar l'evolució post-trasplantament hepàtic dels pacients amb cirrosi per una malaltia hepàtica per depòsit de greix (EHDG) i els pacients trasplantats per cirrosi enòlica des del punt de vista de supervivència i complicacions metabòliques i desenrotllament de complicacions cardiovasculars amb un seguiment post-trasplantament a mitjà termini. Es van estudiar retrospectivament els pacients sotmesos a TH per Cirrosi Criptogénica en el nostre centre, des de l'1 de gener de 1997 fins al 31 de desembre de 2006 (caracteritzant aquells amb fenotip d'EHDG subjacent) . La majoria de pacients trasplantats per CC en el nostre centre corresponen a una cirrosi secundària a EHDG. La prevalença de CHC és major en estos pacients que en els TH per OH. El desenrotllament de complicacions metabòliques, malaltia cardiovascular i supervivència al 5t any post-TH va ser semblant als pacients trasplantats per cirrosi OH.

Rare predicted loss-of-function variants of type I IFN immunity genes are associated with life-threatening COVID-19

BackgroundWe previously reported that impaired type I IFN activity, due to inborn errors of TLR3- and TLR7-dependent type I interferon (IFN) immunity or to autoantibodies against type I IFN, account for 15-20% of cases of life-threatening COVID-19 in unvaccinated patients. Therefore, the determinants of life-threatening COVID-19 remain to be identified in similar to 80% of cases.MethodsWe report here a genome-wide rare variant burden association analysis in 3269 unvaccinated patients with life-threatening COVID-19, and 1373 unvaccinated SARS-CoV-2-infected individuals without pneumonia. Among the 928 patients tested for autoantibodies against type I IFN, a quarter (234) were positive and were excluded.ResultsNo gene reached genome-wide significance. Under a recessive model, the most significant gene with at-risk variants was TLR7, with an OR of 27.68 (95%CI 1.5-528.7, P=1.1x10(-4)) for biochemically loss-of-function (bLOF) variants. We replicated the enrichment in rare predicted LOF (pLOF) variants at 13 influenza susceptibility loci involved in TLR3-dependent type I IFN immunity (OR=3.70[95%CI 1.3-8.2], P=2.1x10(-4)). This enrichment was further strengthened by (1) adding the recently reported TYK2 and TLR7 COVID-19 loci, particularly under a recessive model (OR=19.65[95%CI 2.1-2635.4], P=3.4x10(-3)), and (2) considering as pLOF branchpoint variants with potentially strong impacts on splicing among the 15 loci (OR=4.40[9%CI 2.3-8.4], P=7.7x10(-8)). Finally, the patients with pLOF/bLOF variants at these 15 loci were significantly younger (mean age [SD]=43.3 [20.3] years) than the other patients (56.0 [17.3] years; P=1.68x10(-5)).ConclusionsRare variants of TLR3- and TLR7-dependent type I IFN immunity genes can underlie life-threatening COVID-19, particularly with recessive inheritance, in patients under 60 years old