Evolución post-trasplante hepático y respuesta al tratamiento antiviral en los pacientes con cirrosis de etiología mixta (virus C+alcohol). Comparación en los trasplantados por cirrosis por virus C o cirrosis por alcohol.

Abstract

RESUMEN La evolución post-trasplante de los pacientes cuya indicación es la cirrosis mixta (virus C+alcohol) es desconocida. Por otra parte, el tratamiento antiviral con interferón-pegilado + ribavirina es la alternativa terapéutica para aquellos pacientes que desarrollan hepatitis C recurrente post-trasplante. Se desconoce si la respuesta al tratamiento es diferente entre los trasplantados por cirrosis virus C o cirrosis mixta. Los objetivos de esta tesis fueron: (1) analizar en tres grupos de pacientes (trasplantados por cirrosis virus C, cirrosis mixta y cirrosis por alcohol) las características clínicas analíticas e histológicas, las complicaciones metabólicas, las causas de pérdida del paciente y del injerto y la recidiva alcohólica y (2) determinar la respuesta y tolerancia al tratamiento antiviral post-trasplante entre el grupo virus C frente al grupo mixto así como identificar factores de respuesta virológica precoz en todos los pacientes. Los resultados más relevantes fueron: (1) los pacientes trasplantados por cirrosis mixta fueron más jóvenes que los pacientes con etiología aislada y fueron predominantemente hombres; (2) las complicaciones metabólicas y los tumores de novo post-trasplante fueron más frecuentes en los trasplantados por alcohol; (3) la pérdida del paciente y del injerto fue más frecuente en los trasplantados por virus C siendo la pérdida del paciente en los VHC+ la recidiva viral posttrasplante y en el grupo alcohol, la inmunosupresión, en especial, las infecciones y los tumores de novo; (4) la supervivencia fue significativamente menor en el grupo virus C con una supervivencia similar entre el grupo mixto y el alcohol; (5) la recidiva histológica fue similar entre el grupo virus C y el grupo mixto; (6) los pacientes del grupo mixto recibieron tratamiento antiviral con mayor frecuencia que los del grupo VHC; (7) la respuesta al tratamiento antiviral fue similar entre los trasplantados por virus C frente al grupo mixto (52% en virus C frente a 43% en mixto) sin objetivar diferencias en la tolerancia; (8) una respuesta virológica precoz definida como PCR-VHC negativa al 3er mes de iniciado el tratamiento y una mayor adherencia al mismo (mayor dosis y duración de tratamiento) se asociaron con la respuesta virológica sostenida. __________________________________________________________________________________________________Evolution after liver transplantation (LT) in mixed cirrhosis (hepatitis C(HCV)+alcohol) is unknown. Moreover, antiviral treatment with pegylatedinterferon+ ribavirin is the only therapy for recurrent hepatitis C and it is unknown if response is different among both groups(HCV-related cirrhosis or mixed cirrhosis). The aims of this thesis were: (1) to analyze in three groups of patients (HCV-related cirrhosis, mixed cirrhosis and alcohol-cirrhosis) basal features, clinical, biochemical, histologic evolution, and metabolic complications after liver transplantation, causes of graft and patient lost and alcohol recidivism and (2) to analyze response and tolerance to antiviral treatment with pegylated-interferon and ribavirin in recurrent hepatitis C among HCV-related cirrhosis and mixed cirrhosis and to identify variables associated with early virological response. The main results were: (1) Patients with mixed cirrhosis were significantly younger at transplantation compared to the other groups and mainly men, (2) There were more patients with metabolic complications and de novo tumors among alcohol-groups, (3) Patient and graft lost were more frequent in HCV group. In HCV group the main cause of death was recurrent hepatitis C and in alcohol group the main cause of death was immunosuppression due to sepsis and de novo tumors (4) Survival was significantly lower in HCV-related cirrhosis in comparison to alcohol-related cirrhosis and mixed cirrhosis, (5) Histologic evolution was similar among HCVrelated cirrhosis and mixed cirrhosis (6) Patients with mixed cirrhosis received more antiviral treatment, (7) Response to antiviral treatment was similar among HCV-cirrhosis and mixed cirrhosis:(sustained virological response: 52% in HCVrelated cirrhosis and 43% in mixed cirrhosis, p=ns). (8) An early virological response defined as PCR-HCV negative at 3rd month after treatment and a better adherence (correct doses and correct duration of treatment) were associated with a sustained virological response