Estudo molecular da epilepsia mioclonica progressiva Unverricht-Lundborg

Mestrado em Biologia Molecular CelularAs Epilepsias Mioclónicas Progressivas (EMP) estão associadas a um grupo heterogéneo de doenças metabólicas raras. São caracterizadas clinicamente por mioclonias, crises tónico-clónicas e declínio neurológico progressivo com ataxia e demência. A doença de Unverricht-Lundborg (DUL), epilepsia mioclónica progressiva tipo 1 (EPM1, MIM 254800) e principal causa de EMP, é uma doença autossómica recessiva causada por mutações no gene da cistatina B (CSTB) que levam à perda de função desta proteína. Os primeiros sintomas surgem entre os 6 e os 10 anos de idade, e são caracterizados por convulsões. O diagnóstico da EPM1 é feito, inicialmente, a nível clínico e posteriormente confirmado a nível genético. O objectivo principal deste trabalho foi a implementação do estudo genético e investigação aplicada da EPM1. Sendo a EPM1 uma doença rara, sem diagnóstico laboratorial em Portugal, e da qual se desconhece o impacto real em termos de saúde pública, este trabalho permite proceder à confirmação/exclusão de suspeita clínica e à caracterização dos casos. Os resultados obtidos permitiram iniciar o estudo do gene CSTB em casos com suspeita de EPM1. Assim, foi possível a confirmação de um doente com suspeita de EPM1, e a avaliação preliminar de alguns polimorfismos existentes na nossa população. A mutação nova identificada e caracterizada neste trabalho é uma mutação pontual, aparentemente silenciosa (p.Q22Q), mas que altera o padrão normal de splicing resultando em inclusão de sequência intrónica, sendo de prever a perda de função da cistatina B. Estes resultados demonstram a necessidade de optar por uma abordagem não direccionada, complementando o estudo de gDNA com o de cDNA. O estudo molecular desta doença, poderá contribuir para a avaliação e caracterização desta patologia em termos mutacionais e, simultaneamente, contribuir para uma melhor compreensão da patofisiologia da doença.The Progressive Myoclonus Epilepsies (PME) are associated to an heterogeneous group of rare metabolic diseases. They are clinically marked by myoclonic, tonic-clonic episodes and progressive neurological decline, with ataxia and dementia. One of the major causes of PME is the Unverricht- Lundborg disease (EPM1, MIM 254800), an autosomal recessive disorder, caused by loss of function mutations in the cystatin B gene (CSTB). The onset of the symptoms is around the age of 10 yr. and is marked by convulsions. The EPM1 diagnostic is done through a differential diagnostic, first at a clinical level, and being confirmed at a genetic level. The main objective of this work is the implementation of the genetic study and applied research in EPM1. Since EPM1 is a rare disease without laboratory diagnostic in Portugal its real impact at the level of public health is unknown, the methods developed in this thesis will give the possibility of confirming/excluding clinical suspicion of EPM1, and allow the characterization of the patients. The results obtained have permitted the initiation of the study of CSTB, in instances where there was a suspicion of EPM1. It became possible to confirm a case of a patient suspect of having the EPM1, as well as making the evaluation of some polymorphisms present in our population. The new mutation, found and characterized in this work, is a point mutation, apparently silent (p.Q22Q), which alters the normal splicing pattern resulting in partial retention of the intronic sequence and subsequently leading to loss of function. These results show the need for making a non directional approach, doing a comprehensive study of the CSTB gene and complementing the gDNA study with the cDNA one. The study of this disease at the molecular biology level, may contribute to the evaluation and characterization of this pathology as far as its mutations and, at same time, it may contribute for a better understanding of its pathophysiology

Estudo da acção antibacteriana da nisina

Dissertação de Doutoramento em Farmácia, área de especialização em Microbiologia, apresentada à Faculdade de Farmácia da Universidade do Port

Os professores e o desenvolvimento vocacional dos estudantes

A influência dos professores no desenvolvimento vocacional dos estudantes, reconhecida pelos diversos agentes educativos, não tem sido objecto de investigação sistemática no País. Dados obtidos através de um inquérito aplicado a 46 professores e a 42 estudantes, tratados segundo uma metodologia qualitativa de grounded analysis, permitem identificar três temas fundamentais para aprofundar o papel dos professores nesse processo de desenvolvimento. São eles: a influência geral do professor nos alunos, em termos pessoais, cientificos e pedagógicos; a acção mais específica do professor no âmbito da sua disciplina; a cooperação do professor com outros agentes educativos e comunitários. Apresenta-se e comenta-se a análise dos dados, na vertente das suas implicações para a formação dos professores

Formação docente e cidadania : políticas dinâmicas e processos de formação docente

Dissertação de mestrado em Ciências da Educação (área de especialização em Educação de Adultos)Este trabalho centra-se no estudo da formação contínua de professores, tendo como principais objetivos: a) contribuir para a compreensão da problemática da formação para a cidadania à luz do paradigma da educação de adultos e aprendizagem ao longo da vida, b) clarificar a pertinência da formação enquanto conceito e proposta de educação e formação de adultos e, c) fornecer pistas para o desenvolvimento de políticas, dinâmicas e processos de formação docente no contexto da cidadania. Tendo em conta as fontes teóricas, autores e correntes disponíveis, foi desenvolvida uma abordagem multidisciplinar para procurar compreender a formação docente a partir dos enquadramentos teóricos e concetuais existentes. Da mesma forma, este trabalho procura enquadrar a formação docente nos vários contextos institucionais ao nível nacional, a administração central que, através de leis, diplomas e regimentos que publica, delimita o espaço da formação docente; os centros de formação de agrupamentos de escolas que são quem operacionaliza, as próprias escolas e, por fim, os docentes, que são a parte mais importante neste processo. A investigação de natureza qualitativa recorreu à análise de conteúdo de fontes documentais escritas - os contributos do diretor e colaboradores do centro de formação de um agrupamento de escolas e das suas propostas formativas. Procurou-se, desta forma, dar visibilidade e compreensibilidade às práticas e experiências existentes no contexto português, contribuindo para caracterizar e compreender a formação docente virada para a problemática da cidadania na conjuntura atual. A partir da pesquisa realizada é possível identificar um conjunto de abordagens do conceito de formação docente e da cidadania e fornecer pistas de articulação e comunicação entre os diferentes atores. Como conclusão, reconhecemos a necessidade de contextualizar o(s) conceito(s) de formação docente contínua e da formação para a cidadania na procura de novos horizontes formativos e respostas educativas mais orientadas para uma cidadania ativa e reflexiva.This essay focuses mostly on the study of the ongoing processes of learning that teachers attain throughout their career, having as prime objectives: a) to contribute to the understanding of citizenship development, with respect to adult education and lifelong learning, b) to clarify the pertinence of professional development as a concept and as a proposal of adult education, and, c) to incite ideas concerning the possible progress of new politics, dynamics and teachers’ professional development within the context of citizenship. With the theoretical sources, authors and trends available, a multi-curricular approach was implied in order to try and understand teachers’ development scenario in the actual theoretical frameworks. In parallel, this essay seeks to also fit teacher development in several institutional perspectives within national level, like the government, with its centralized administration laws and rules that encircles the teachers learning centre; the learning centre’s that since 2008 are responsible for a much bigger number of schools, who to make it works, the schools of all levels and, finally, the teachers the most important part within this matters. The qualitative investigation appealed to the analysis of written documented sources – the contributions of the director and collaborators of the learning centre of a grouping of schools and their adult learning plans. The work seeks to enlighten the practices and experiments within the Portuguese society, in order to better portray and understand teacher professional development within the setting of citizenship, nowadays. From the research that was carried, it is possible to identify a set of main ideas within the concept of teacher development and to path new forms of articulation and communication between the different authors. To conclude, we recognize the need to synchronize the concepts of continuous teacher development and citizenship education and learning in the search for new horizons of teacher formation, in order to attain new perspectives that are more focused into active and reflexive citizenship

Competências transversais na formação dos terapeutas da fala para promover a participação das famílias

Com a abordagem centrada na família os terapeutas da fala têm sido desafiados a envolver as famílias no apoio que lhes prestam e a permitir-lhes a tomada de decisão. Assumir estes desafios implica profissionais com conhecimento e preparação para apoiar as famílias, pelo que a Área Científica de Terapia da Fala - ESS|P.PORTO tem continuamente procurado formar profissionais que utilizem abordagens que potenciem práticas participativas.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Desigualdades educacionais e socioeconómicas na população brasileira pré-universitária: Uma visão a partir da análise de dados do ENEM

Based on an intergenerational perspective, the study examines the mitigation of the inequalities in the distribution of education, taking into consideration the relationships between educational achievements and socio-demographic attributes such as socioeconomic status and race/color. The research uses ENEM data and the observations spans from 2009 to 2012. In order to examine the educational inequalities, the analysis explores the Gini coefficient, the Lorenz curve and multilevel modeling data for the year 2012. Using the level of education, as well as the ENEM’s test scores, the evidence suggests the reduction of intergenerational inequalities in the distribution of education. In addition, the results indicate that educational performance is sensitive to socio-spatial and race-related variables. The multilevel analysis allowed the decomposition of the variance of educational outcomes at the pre-university level and for different UF's. Such approach reveals that the variability of results at the intra-municipal level is greater than at the inter-municipal setting. Moreover, empirical evidences indicates the existence of substantial performance variability among schools, suggesting that either schools or municipalities are relevant units for educational policies. The reduction of these disparities must be considered a priority issue. Additional research related to determinants of school effect, considering intra and extra-school dimensions, and educational effectiveness-oriented policies is needed.Este estudio examina, desde una perspectiva intergeneracional, la atenuación de las desigualdades en la distribución de la educación y la relación entre el nivel de instrucción y los atributos sociodemográficos tales como el estatus socioeconómico y la raza/color, usando los datos del ENEM 2009-2012. El procedimiento aplica el coeficiente de Gini y la curva de Lorenz y aplica el modelo multinivel de los datos referentes al año 2012. Las evidencias sugieren la atenuación de las desigualdades intergeneracionales en la distribución de la educación, que se mide ya sea por el nivel de educación o por la nota examen. Además, los resultados indican que el progreso educativo sigue siendo sensible a los factores de diferenciación de rendimiento de naturaleza socio-espaciales y raciales. El análisis multinivel ha permitido la descomposición de la varianza de los resultados educativos en el nivel pre-universitario y para diferentes UF's y llegó a la conclusión de que la variabilidad de los resultados es mayor en el ámbito intramunicipal que en el interurbano y, ya sean escuelas o municipios, son las unidades pertinentes para las políticas educativas. La reducción de estas disparidades se impone como tema prioritario, y carece de investigación adicional sobre los determinantes del efecto-escuela, en las dimensiones intra y extraescolar, así como la consiguiente reorientación de políticas que procuren la eficacia educativa.O presente estudo examina, numa perspetiva intergeracional, a atenuação das desigualdades na distribuição da educação, bem como a relação entre desempenho educacional e atributos sociodemográficos tais como estatuto socioeconómico e raça/cor, com recurso aos dados do ENEM 2009-2012. Procede-se à aplicação do coeficiente de Gini e da curva de Lorenz e à modelação multinível dos dados referentes ao ano de 2012. As evidências indiciam a atenuação das desigualdades intergeracionais na distribuição da educação, sendo esta aferida quer pelo nível de escolaridade quer pela nota no Exame. Adicionalmente, os resultados apresentados sugerem que o progresso educacional continua a ser sensível a fatores de diferenciação de desempenho de natureza socio-espacial e racial.A análise multinível permitiu a decomposição da variância dos resultados educativos no nível de ensino pré-universitário e para diferentes UF’s, concluindo-se que a variabilidade dos resultados é maior ao nível intramunicipal do que intermunicipal e que quer as escolas quer os municípios constituem unidades relevantes para as políticas educativas. Assim, a redução destas disparidades impõe-se como problema prioritário, carecendo de investigação adicional sobre os determinantes do efeito-escola, nas dimensões intra e extraescolar, bem como a consequente reorientação de políticas visando a eficácia educacional.

Synthesis and evaluation of tumor cell growth inhibition of Methyl 3-Amino-6-[(hetero)arylethynyl]thieno[3,2-b]pyridine-2-carboxylates: structure-activity relationships, effects on the cell cycle and apoptosis

The methyl 3-amino-6-bromothieno[3,2-b]pyridine-2-carboxylate, recently reported by some of us, was reacted in Sonogashira couplings with several (hetero)arylacetylenes. The growth inhibitory activity of the novel methyl 3-amino-6-[(hetero)arylethynyl]thieno[3,2-b]pyridine-2-carboxylates obtained was evaluated on three human tumor cell lines (MCF-7, NCI-H460, A375-C5). The para-methoxyphenyl and the ortho and para-aminophenyl derivatives were the most promising compounds, and their effects were further studied regarding alterations in the normal cell cycle distribution and induction of apoptosis in the NCI-H460 cell line. All three compounds altered cell cycle distribution and the ortho-aminophenyl derivative was further shown to induce apoptosis in the same cell line.Associate Laboratory of the Portuguese Ministry of Science, Technology and Higher EducationFundação para a Ciência e a Tecnologia (FCT) - (Bruker Avance III 400) REDE/1517/RMN/2005, PTDC/QUI-QUI/111060/2009, SFRH/BD/29274/2006, SFRH/BPD/29112/2006European Social Fund

Fragaria vesca L. Extract: A Promising Cosmetic Ingredient with Antioxidant Properties

© 2020 by the authors. Licensee MDPI, Basel, Switzerland. This article is an open access article distributed under the terms and conditions of the Creative Commons Attribution (CC BY) license (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).Fragaria vesca L. (F. vesca), popularly known as wild strawberry, is a plant from the Rosaceae family, found in temperate and subtropical areas of the northern hemisphere. F. vesca leaves have been shown to have antiseptic, emollient, and dermatological protection properties, due to the presence of bioactive compounds, such as flavonoids, phenolic acids, ellagitannins, and proanthocyanidins. In this study, a F. vesca extract was obtained by an optimized extraction process, and was characterized by HPLC, ROS scavenging activity, cytotoxicity assays in HaCaT cells, and tyrosinase inhibitory activity determination. The most active extract was then incorporated in a hydrogel with hydroxyethylcellulose at 2% (w/w), which was characterized at the physicochemical, stability, cytotoxicity, and ROS scavenging activity levels to evaluate its quality, safety, and efficacy. In vivo studies, human repeat insult patch testing, and an assay to determine their antioxidant efficacy, were also performed. The results showed that the Fragaria vesca extracts had antioxidant activity and that the F. vesca extract-based hydrogel exhibited cutaneous compatibility, acceptability and antioxidant efficacy, being stable, and suitable for topical application.This work was supported by UID/QUI/50006/2019 with funding from FCT/MCTES through national funds, and by Programa de Cooperación Interreg V-A España—Portugal (POCTEP) 2014–2020 (project 0377_IBERPHENOL_6_E). This research was also funded by Fundação para a Ciência e a Tecnologia, Portugal (UID/DTP/04138/2019 to iMedUlisboa) and by PhD Trials.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Encapsulation of a new antitumoral fluorescent 6-(benzo[d]thiazo-2-ylamino)thieno[3,2-b]pyridine derivative in nanoliposomes

Publicado no suplemento da Revista Portuguesa de Farmácia, Vol. 50, nº 4This work was funded by FCT-Portugal through CFUM, CQ/UM, Project PTDC/QUI/81238/2006 cofinanced by FCT and program FEDER/COMPETE (FCOMP-01-0124-FEDER-007467) and by FCT grants of R. C. Calhelha (SFRH/BD/29274/2006) and L. Vale-Silva (SFRH/BPD/29112/2006)