The White Matter Rounds experience: The importance of a multidisciplinary network to accelerate the diagnostic process for adult patients with rare white matter disorders

Introduction: Adult genetic leukoencephalopathies are rare neurological disorders that present unique diagnostic challenges due to their clinical and radiological overlap with more common white matter diseases, notably multiple sclerosis (MS). In this context, a strong collaborative multidisciplinary network is beneficial for shortening the diagnostic odyssey of these patients and preventing misdiagnosis. The White Matter Rounds (WM Rounds) are multidisciplinary international online meetings attended by more than 30 physicians and scientists from 15 participating sites that gather every month to discuss patients with atypical white matter disorders. We aim to present the experience of the WM Rounds Network and demonstrate the value of collaborative multidisciplinary international case discussion meetings in differentiating and preventing misdiagnoses between genetic white matter diseases and atypical MS.Methods: We retrospectively reviewed the demographic, clinical and radiological data of all the subjects presented at the WM Rounds since their creation in 2013.Results: Seventy-four patients (mean age 44.3) have been referred and discussed at the WM Rounds since 2013. Twenty-five (33.8%) of these patients were referred by an MS specialist for having an atypical presentation of MS, while in most of the remaining cases, the referring physician was a geneticist (23; 31.1%). Based on the WM Rounds recommendations, a definite diagnosis was made in 36/69 (52.2%) patients for which information was available for retrospective review. Of these diagnosed patients, 20 (55.6%) had a genetic disease, 8 (22.2%) had MS, 3 (8.3%) had both MS and a genetic disorder and 5 (13.9%) had other non-genetic conditions. Interestingly, among the patients initially referred by an MS specialist, 7/25 were definitively diagnosed with MS, 5/25 had a genetic condition (e.g., X-linked adrenoleukodystrophy and hereditary small vessel diseases like Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy (CADASIL) and COL4A1-related disorder), and one had both MS and a genetic demyelinating neuropathy. Thanks to the WM Rounds collaborative efforts, the subjects who currently remain without a definite diagnosis, despite extensive investigations performed in the clinical setting, have been recruited in research studies aimed at identifying novel forms of genetic MS mimickers.Conclusions: The experience of the WM Rounds Network demonstrates the benefit of collective discussions on complex cases to increase the diagnostic rate and decrease misdiagnosis in patients with rare or atypical white matter diseases. Networks of this nature allow physicians and scientists to compare and share information on challenging cases from across the world, provide a basis for future multicenter research studies, and serve as model for other rare diseases.</p

Persistance d'une série granulitique au coeur du Massif Central français, Haut-Allier: les termes basiques, ultrabasiques et carbonatés

Following our first discovery of granulite outcrops in the Haut-Allier (core of the French Massif Central), a detailed mapping of this region has revealed all the petrographic types presently known in the other granulitic series on Earth. __ The felsic rock types were studied by Marchand (1974, thesis memoir, Univ. Nantes) after Leyreloup (1973, id.) had deciphered the granulite xenoliths exhumed by the Velay Tertiary volcanoes. __ MAFIC ROCKS (good recorders of the metamorphism, after Sederholm, 1907) yielded as soon as 1967 the first amphibolites containing sapphirine, corundum, pargasite and anorthite. Two mafic groups were evidenced: __ - coronitic gabbroes and associated rocks that preserved assemblages attributable to a low temperature-low pressure event. __ - eclogites and eclogitoid rocks (garnet pyriclasite and pyrigarnite), that yielded assemblages of high pressure and high temperature, including the variously retromorphosed types down to the amphibolite facies. __ ULTRAMAFIC ROCKS, after Forestier (1964, thesis memoir) had detailed a number of their occurrences, were issued from two contrasted mantle levels: __ - garnet peridotites and associated garnet pyroxenolites, __ - spinel harzburgites associated to coronitic gabbroes and sapphirine amphibolites. __ CARBONATES were found in this series, as metamorphic dolomite containing forsterite, humites, spinel etc. This comforts the granulite character evidenced from the other rock types. Some of those dolomite rocks yielded structures of possibly organic origin. __ Some GENERAL FEATURES OF GRANULITE ROCKS were inferred from the Haut-Allier occurrences. __ Coronitic aureoles may have recorded several stages, related coronitic rocks deserving to be called "pluricoronitic". __ Thorough recrystallization processes induced, for a given mineral assemblage, a marked grain size growth, corresponding to a minimalization of interfacial energy. __ Fluids played a prominent role in the formation of the various mineral assemblages: the granulite domain has a dominant CO2 partial pressure, while amphibolite domain fluids are essentially H2O. __ Some equilibrium equations could not get equilibrated, one of the possible mineral phases not having been observed. Hence some so-called equilibria, such as biotite rimmed with garnet or hypersthene without associated K-feldspar, might represent rather a magmatic heritage. __ Tectonic dismembering and mixing of various lithological levels created mixed rock-types. The new boundaries separating those various elements were privileged reaction zones, the locus of many chemical exchanges. __ Based on this observational RECORD THE P-T STORY of the Haut-Allier basement can be sketched as follows. (1) A HP-HT granulite metamorphism happened first in lower crustal conditions, that affected a notable thickness. It was succeeded by (2) a MP-HT granulite stage, and by (3) a LP-LT granulite stage, with opx + plagioclase as a characteristic assemblage. (4) An amphibolitization of the mafic and ultramafic levels produced the growth of grossular in the calcic assemblages. (5) A migmatization affected mainly the host felsic series but generated also agmatites from amphibolites and peridotites. __ Those various stages were interpreted as retromorphic. About the possible protoliths, we consider a polymetamorphic series and/or a metamorphism producing various rock-types.La découverte à l'affleurement des premières roches granulitiques du Haut-Allier (Massif Central, France) nous incita à entreprendre la cartographie détaillée de cette région, en s'éloignant progressivement des premiers affleurements recensés. D'année en année, tous les termes pétrographiques actuellement reconnus dans les séries granulitiques mondiales ont été rencontrés dans cette région privilégiée (mais non unique) du Massif Central.Le domaine "acide" (leptynites, gneiss, anatexites) fut étudié par MARCHAND (1974) après l'étude de LEYRELOUP (1973) portant sur les xénolites granulitiques remontés par les volcans néogènes du Velay.Nous étudions dans ce mémoire les termes basiques, ultrabasiques et carbonatés.TERMES BASIQUESL'étude systématique des roches basiques (bons enregistreurs du métamorphisme - SEDERHOLM - 1907) entreprise dès 1967 nous permettait de mettre à jour les premières amphibolites à sapphirine, corindon, pargasite et anorthite, point de départ d'une recherche minutieuse et stimulante qui nous permettait de mettre en évidence deux groupes de roches basiques métamorphiques :- celui des roches ayant conservé la trace d'un métamorphisme granulitique de basse pression et basse température (gabbros coronitiques et roches associées).- celui des roches ayant conservé la trace d'un métamorphisme granulitique plus accusé, de haute pression et température (éclogites, éclogitoïdes : pyrigarnites et pyriclasites à grenat), ainsi que des différentes étapes rétromorphiques les transformant en amphibolites.TERMES ULTRABASIQUESFORESTIER a présenté en 1964 une étude détaillée des gisements de péridotite de la région étudiée. L'étude de ceux-ci et de nouveaux gisements nous a permis d'identifier deux groupes issus de niveaux mantelliques différents :- celui des péridotites à grenat et des pyroxénolites à grenat associées.- celui des harzburgites à spinelle associées aux gabbros coronitiques et amphibolites à sapphirine.TERMES CARBONATÉSLa présence de dolomies métamorphiques à forstérite, humites, spinelle, etc. dans cette série vient étayer l'origine qranulitique envisagée pour elle d'après l'étude du contexte. Certaines de ces dolomies contiennent des traces d'origine organique problable, conservées de manière paradoxale dans un milieu très métamorphique ayant été soumis à diverses déformations.Les roches granulitiques découvertes dans le Haut-Allier nous ont permis d'aborder l'étude des "GRANULITES" dans un sens plus général, en essayant de mettre en relief quelques observations liées de près à la formation et au devenir de ces roches :- les "réactions coronitiques" ne sont pas si simples qu'il y paraît à première vue. Certaines d'entre-elles montrent une succession logique et interprétable pour chacun des "paliers" reconnus, alors qu'elles ont été jusque là souvent décrites et étudiées globalement. Bien des roches coronitiques sont en fait "pluricoronales". Nous avons pu retracer l'évolution coronitique multiple de certains assemblages qui reflètent ainsi une évolution thermodynamique graduelle.- l'importance des processus de recristallisation conduit, pour une paragenèse donnée, à des assemblages à grain plus gros (minimalisation de l'énergie interfaciale).- le rôle des fluides est prépondérant dans l'établissement des diverses paragenèses (domaine granulitique à pression partielle de CO2 dominante - domaine amphibolique essentiellement hydraté). Le rôle des fluides, déjà établi à une vaste échelle, est seul susceptible de rendre compte de la persistance d'assemblages métastables à l'échelle de la plage minérale ou des assemblages réactionnels.- certaines réactions n'ont pu être équilibrées dans la mesure où l'un des composants possibles n'a pas été observé. Il s'en suit que certaines prétendues "réactions" ne sont peut-être que des héritages magmatiques (cas de la biotite auréolée de grenat ou d'hypersthène, sans feldspath potassique associé). C'est par ce biais inattendu que les auréoles réactionnelles rejoindraient les "reaction rims" magmatiques, à moins d'invoquer le phénomène de "métasomatose".- l'importance de la dispersion tectonique, de niveaux lithologiques différents les uns dans les autres, conduit à des roches mixtes. Les nouvelles limites entre "éléments" de roches initialement étrangères sont marquées par des échanges ou des réactions privilégiées.Compte tenu de ces observations, les paragenèses reconnues permettent de retracer l'HISTOIRE THERMODYNAMIQUE de la région étudiée. Celle-ci se schématise comme suit en partant de l'évènement présumé le plus ancien:- métamorphisme granulitique HP-HT développé dans des conditions régnant à la base de la croûte et affectant une grande épaisseur de la série.- métamorphisme PI-RT, puis BP-BT du domaine granulitique, avec apparition conséquente d'assemblages repères, tels le couple OPX + plagioclase.- amphibolitisation des niveaux basiques et ultrabasiques : apparition du grossulaire dans les assemblages calciques.- migmatisation surtout perceptible dans l'encaissant acide mais responsable des agmatites d'amphibolites ou de péridotites.Ces diverses étapes sont interprétées comme "rétromorphiques".Deux hypothèses susceptibles de rendre compte de ces transformations sont débattues :- origine polymétamorphique de la série.- métamorphisme plurifacial (amortissement d'un même épisode métamorphique)

Découverte d'une granulite à disthène et almandin associée à la péridotite à grenat du massif de Courtilles (Haute-Loire)

A lens of rock of mineralogical composition quartz, kyanite, almandine, biotite, muscovite-sericite and rutile occurs near a mass of serpentinized garnet-bearing péridotite in the ortho-leptynites (leptynite-amphibolite group of the region of Brioude) of the zone of biotite-sillimanite gneisses. The rock presents the features of a granulite : it was emplaced before the metamorphism of the primitive series in the amphibolite facies. This is one of the first examples of this type of rock recognised in the metamorphic basement of the Massif central. The granulites reported until now were found in recent basalts, as xenoliths from the deep substratum.Une lentille de roche de composition minéralogique peu commune (quartz, disthène, almandin, biotite, muscovite˗séricite et rutile) affleurant à proximité d'un massif de péridotite serpentinisée à grenat, constitue une hétérogénéité remarquable au sein d'ortho˗leptynites (groupe leptyno˗amphibolique brivadois) de la zone des gneiss à biotite et sillimanite. La roche présente les caractères d'une granulite : sa mise en place paraît antérieure au métamorphisme de la série primitive dans le faciès amphibolite. C'est l'un des premiers témoins de ce type de roche reconnu dans le socle métamorphique du Massif central. Les granulites signalées jusqu'à ce jour se présentaient dans des basaltes récents, sous forme de xénolites arrachés au substratum profond du socle, et remontés en surface lors d'éruptions volcaniques.Lasnier Bernard. Découverte d'une granulite à disthène et almandin associée à la péridotite à grenat du massif de Courtilles (Haute-Loire). In: Bulletin de la Société française de Minéralogie et de Cristallographie, volume 91, 5, 1968. pp. 490-494

Découverte de minyulite en échantillons spectaculaires, de wavellite et de variscite dans les phtanites siluriens près de Pannecé (Loire-Atlantique)

The first french deposit of minyulite in beautiful fibro-radiating aggregates, associated with wavellite occurs at Pannecé. Blocks of several kilos of massive green variscite have also been found. Prehistorians will find here a possible explanation of the origin of certain « Callaïs » pearls discovered in the megalitic tumuli of western France.Découverte du premier gisement français de minyulite en gerbes fibro˗radiées de dimensions et colorations exceptionnelles, associée à de la wavellite. On recueille aussi dans ce gisement des encroûtements ou des blocs de plusieurs kilos de variscite massive. Les préhistoriens trouvent ici la première explication plausible de l'origine de certaines perles de « callaïs » découvertes dans des tumuli mégalithiques de l'ouest de la France.Forestier François-Hubert, Lasnier Bernard, L'Helgouach Jean. Découverte de minyulite en échantillons spectaculaires, de wavellite et de variscite dans les phtanites siluriens près de Pannecé (Loire-Atlantique). In: Bulletin de la Société française de Minéralogie et de Cristallographie, volume 96, 1, 1973. pp. 67-71

Crandallite, CaAl3H (OH)6(PO4)2.H2O

Lasnier Bernard, Masse René, Van Tassel René. Crandallite, CaAl3H (OH)6(PO4)2.H2O. In: Bulletin de Minéralogie, volume 101, 5-6, 1978. p. 578

Prévalence de l’achat et de l’usage de tabac illicite chez les fumeurs québécois, 2005-2010

La lutte contre le commerce illicite du tabac représente un défi de taille dans le contrôle du tabagisme. Au Québec, comme ailleurs au pays, la vente de produits du tabac de contrebande a pour effet de restreindre l’efficacité de la taxation comme moyen pour réduire la consommation de tabac et limiter l’accessibilité au tabac chez les jeunes. Par ailleurs, les importantes pertes fiscales générées par le marché illégal des produits du tabac représentent autant de ressources financières qui ne peuvent être investies par les gouvernements dans les services de santé. L’élaboration de politiques publiques visant à contrecarrer la contrebande du tabac requiert la quantification précise et fiable de ce phénomène. Cet examen systématique visait à estimer la prévalence au Québec de l’achat et de la consommation de tabac illicite de 2005 à 2010 chez les fumeurs âgés de 15 ans et plus. Une recension et une analyse des données pertinentes ont été effectuées au moyen d’un outil objectif d’évaluation critique. Vingt-sept études ont été recensées et examinées, dont 18 témoignent d’une qualité acceptable relativement à la validité des méthodes ainsi qu’à l’interprétation et à l’applicabilité des résultats. L’analyse des données disponibles indique qu’il n’est pas possible de conclure à une variation annuelle statistiquement significative de la prévalence de l’achat et de la consommation de tabac illicite chez les fumeurs actuels québécois âgés de 15 ans et plus au cours des années 2005 à 2010, et que sa valeur oscillait entre 6 % et 28 %. Des suggestions sont proposées pour améliorer la qualité méthodologique de ce type d’études portant sur l’estimation de la prévalence de l’achat et de la consommation de tabac illicite.The fight against the illegal tobacco trade represents a considerable challenge for tobacco control efforts. In Quebec, as in the rest of the country, the sale of contraband tobacco products limits the efficacy of taxation as a means to reduce tobacco use and restrict youths’ access to tobacco. In addition, the significant tax losses generated by the illegal tobacco product trade represent financial resources that governments would otherwise be able to invest in health services. The preparation of public policies aimed at preventing tobacco contraband requires a precise and reliable quantification of the phenomenon. This systematic review seeks to estimate the prevalence of the purchase and consumption of illegal tobacco in Quebec from 2005 to 2010 amongst smokers aged 15 or older. Relevant data was reviewed and analysed using an objective critical evaluation instrument. Twenty-seven studies were listed and examined, 18 of which demonstrated acceptable quality regarding their methodology, the interpretation of results and applicability. Available data suggests that prevalence among smokers aged 15 or over did not show a statistically significant annual variation between 2005 and 2010 in Quebec, ranging from 6% to 28%. Suggestions are proposed to improve the methodological quality of studies designed to estimate the prevalence of the purchase and consumption of contraband tobacco.La lucha contra el comercio ilícito del tabaco representa un desafío importante para el control del tabaquismo. En Quebec, como en otras partes del país, la venta de productos del tabaco de contrabando circunscribe la eficacia de la percepción de impuestos como medida de reducción del consumo de tabaco y de restricción a la accesibilidad del tabaco para los jóvenes. Adicionalmente, las importantes pérdidas fiscales que ocasiona el mercado ilegal de productos del tabaco representan importantes recursos financieros que los Gobiernos no podrán invertir en los servicios de salud. El desarrollo de políticas públicas con el fin de contrarrestar el contrabando del tabaco requiere la cuantificación precisa y fiel de este fenómeno. Este examen sistemático procuraba evaluar la prevalencia en Quebec de la compra y del consumo de tabaco ilícito entre los fumadores de 15 años y más de 2005 a 2010. Se realizó una revisión y un análisis de las informaciones pertinentes mediante una herramienta objetiva de evaluación crítica. Se volvieron a censar y examinar veintisiete estudios, de los cuales 18 ofrecen una calidad aceptable con respecto a la validez de los métodos y a la interpretación de la aplicabilidad de los resultados. El análisis de los datos disponibles indica que no es posible concluir que existe una variación anual estadísticamente significativa de la prevalencia de la compra y del consumo de tabaco ilícito entre los fumadores quebequenses actuales de 15 años y más durante los años 2005 a 2010 y que su valor oscilaba entre 6% y 28%. Se proponen sugerencias para mejorar la calidad metodológica de este tipo de estudio sobre la evaluación de la prevalencia de la compra y del consumo de tabaco ilícito

Le métamorphisme en France

colloque C7, Géologie de la France, du 26e Congrès Géologique InternationaleNational audiencepas de résum