Síntesis y radiomarcado de un conjugado heterobivalente de bombesina y ácido fólico para la evaluación de la actividad metabólica de células de cáncer de mama

Las moléculas heterobivalentes radiomarcadas han mostrado ser una estrategia adecuada para obtener imágenes del tumor de manera sensible, específica y no invasiva debido a que interactúan concomitantemente con diferentes blancos moleculares sobre la célula tumoral. Una de las características fenotípicas de las células de cáncer de mama es la sobre-expresión de receptores de membrana que regulan el comportamiento celular. Entre estos receptores se encuentran el receptor del péptido liberador de gastrina (GRPR) y el receptor de folatos (FR), los cuales al unirse con alta afinidad a la Bombesina y ácido fólico/folato respectivamente, producen respuestas celulares que favorecen el crecimiento y proliferación celular. El objetivo del presente trabajo fue sintetizar y caracterizar químicamente los conjugados heterobivalentes Lys1(α,γ-folato)Lys3(99mTc-HYNIC)-Bombesina (1-14) y Lys1(α,γ-folato)Lys3(177Lu-DOTA)-Bombesina (1-14), con la finalidad de evaluar tanto in vitro como in vivo su potencial como radiofármacos heterobivalentes para diagnóstico y/o tratamiento de células de cáncer de mama +GRPR y +FR. Adicionalmente, se evaluó el potencial de Lys1(α,γ-folato)Lys3(99mTc-HYNIC)-Bombesina (1-14) para medir la actividad metabólica de dichas células a través de imágenes SPECT. Para obtener a los conjugados Lys1(α,γ-folato)Lys3(HYNIC)-Bombesina (1-14) y Lys1(α,γ-folato)Lys3(DOTA)-Bombesina (1-14), los péptidos Lys1Lys3(HYNIC)-Bombesina (1-14) y Lys1Lys3(DOTA)-Bombesina (1-14) se conjugaron a ácido fólico mediante un enlace amida. Los productos se purificaron por HPLC de exclusión molecular y se caracterizaron por espectroscopia UV-Vis, IR-FT y espectrometría de masas MALDI-TOF. El radiomarcado de Lys1(α,γ-folato)Lys3(HYNIC)-Bombesina (1-14) con 99mTc se realizó con EDDA/tricina como coligantes y SnCl2 como agente reductor. Para el radiomarcado de Lys1(α,γ-folato)Lys3(DOTA)-Bombesina (1-14) con 177Lu, se utilizó 177LuCl3 diluido con buffer de acetato 1 M a pH=5. La pureza radioquímica se evaluó en un HPLC en fase reversa. Se evaluó la estabilidad de los conjugados heterobivalentes Lys1(α,γ-folato)Lys3(99mTc-HYNIC)-Bombesina (1-14) y Lys1(α,γ-folato)Lys3(177Lu-DOTA)-Bombesina (1-14) en suero humano. Se determinó la afinidad de los conjugados heterobivalentes a la proteína recombinante GRPR y a la proteína humana FR. La captación in vitro se evaluó en células de cáncer de mama T47D (+GRPR y +FR). La biodistribución y captación en el tumor se determinaron en ratones atímicos con tumores inducidos T47D. Para evaluar la especificidad de los conjugados heterobivalentes, tanto en los estudios in vitro como in vivo se bloquearon los receptores GRPR y FR. Los estudios de imagen en ratones atímicos con tumores T47D se obtuvieron con un micro-SPECT/CT. La actividad metabólica del tumor se determinó a partir de imágenes SPECT/CT utilizando Lys1(α,γ-folato)Lys3(99mTc-HYNIC)-Bombesina (1-14) y se comparó con 18F-FDG y 99mTc-Folato. Se estimó la dosis absorbida en el tumor, riñón, hígado y páncreas a partir de la actividad acumulada en la región de interés. Los resultados obtenidos en los estudios in vitro e in vivo se compararon con sus respectivos monómeros Lys1Lys3(99mTc-HYNIC)-Bombesina (1-14) y Lys1Lys3(177Lu-DOTA)-Bombesina (1-14). Los estudios espectroscópicos y el análisis por HPLC indicaron que los conjugados heterobivalentes se obtuvieron con alta pureza química y alta pureza radioquímica (>95%). Los conjugados heterobivalentes Lys1(α,γ-folato)Lys3(99mTc-HYNIC)-Bombesina (1-14) y Lys1(α,γ-folato)Lys3(177Lu-DOTA)-Bombesina (1-14) mostraron alta estabilidad en suero humano con 2% de unión a proteínas a las 2 h de incubación. Ambos conjugados mostraron alta afinidad a la proteína recombinante del GRPR y a la proteína humana del RF. Los estudios in vitro mostraron que los conjugados heterobivalentes tienen reconocimiento específico a las células de cáncer de mama T47D +GRPR y +FR, y mostraron un incremento en la captación debido al efecto concomitante entre la unión Bombesina-GRPR- y Folato-FR. Los estudios de biodistribución de los conjugados heterobivalentes en ratones atímicos con tumores inducidos T47D, mostraron alta captación en el tumor con alto contraste en las imágenes SPECT/CT. Lys1(α,γ-folato)Lys3(99mTc-HYNIC)-Bombesina (1-14) permitió evaluar a través de imagen la actividad metabólica del tumor. El compuesto Lys1(α,γ-folato)Lys3(177Lu-DOTA)-Bombesina (1-14) mejoró la dosis absorbida al tumor debido a la unión concomitante de Bombesina-GRPR y Folato-FR. Este estudio demostró que los conjugados heterobivalentes Lys1(α,γ-folato)Lys3(99mTc-HYNIC)-Bombesina (1-14) y Lys1(α,γ-folato)Lys3(177Lu-DOTA)-Bombesina (1-14) mejoran la detección de células de cáncer de mama +GRPR y +FR, por lo que, pueden ser utilizados para el diagnóstico y/o tratamiento de tumores de mama que sobre-expresan GRPR y FR.Financiamiento CONACYT (CONACYT-SEP-CB-2014-01-242443

La interdiscursividad en “Cuadros con cuatro”, de Eduardo Gasca

En el cuento “Cuadros con cuatro) perteneciente al libro Ave del paraíso y otras caídas (1993), nos topamos con una novedosa vinculación entre el texto en sí y cuatro obras de la pintura universal. Tal relación pone de manifiesto una comunicación muy importante por el valor semántico que aporta a dicho cuento; en esta relación entran en juego discursos de distintos órdenes como lo son el discurso literario y el discurso pictórico. Por tal motivo, el término transtextualidad, usado para definir las relaciones entre dos textos verbales, no refiere el verdadero sentido de esta nueva relación. Así, es necesario remitirnos a la interdiscursividad, propuesta por Segre (1991), la cual no es más que la vinculación entre discursos diferentes: en este caso, como hemos dicho, la palabra, o el discurso literario, y las figuras y colores que conforman un cuadro, o el discurso pictórico. Las relaciones de interdiscursividad no se limitan a la transcripción fiel y exacta de un discurso en otro, muy por el contrario, lo que se pretende es la comunicación de una manera de ver el mundo, de una forma de conciencia, de una estética, una experiencia en la que los sentidos pueden recrearse de tal manera que la vinculación de los discursos sea un referente de vital importancia a la hora de esclarecer significaciones subterráneas dentro de la obra estudiada y, además, que esto permita hacer una lectura totalizadora que tome en cuenta todas las aristas utilizadas en la construcción de una obra, en este caso un texto narrativo. &nbsp

Keterlibatan Orang Tua dalam Pembelajaran Jarak Jauh pada Pendidikan Anak Usia Dini

Pembelajaran Jarak Jauh disebut pembelajaran jarak jauh (distance learning), untuk membedakan dengan sistem pembelajaran jarak dekat atau pembelajaran tatap muka. Penelitian ini bertujuan untuk mendeskripsikan keterlibatan orang tua pada PJJ; menganalisis pengaruh faktor demografi terhadap keterlibatan orang tua dalam PJJ; serta menganalis uji perbedaan antara orang tua pada siswa TK-A dan TK-B. Metode penelitian kuantitatif. Sampel peneltian adalah orang tua siswa pada TK-A dan TK-B di TK Tarakanita, Jakarta Timur. Teknik pengumpulan data melalui survei, dengan instrumen penelitian kuesioner. Teknik analisis data menggunakan analisis deskriptif, analisis regresi linear berganda dengan menggunakan ordinary least square (OLS) dengan perangkat lunak IBM SPSS, serta uji beda dengan menggunakan Kruskal-Willis Test. Hasil penelitian menunjukkan bahwa tingkat keterlibatan orang tua pada PJJ sudah relatif baik; faktor demografi mempengaruhi keterlibatan orang tua; serta tidak terdapat perbedaan keterlibatan orang tua pada TK-A dan TK-B di TK Tarakanita, Jakarta Timu

Music therapy as an autonomous intervention of nurses for pain control in icu: integrative review

Introduction: In an environment as complex as an Intensive Care Unit (ICU), it is important to understand how nursing interventions, such as music therapy, can contribute to pain control. Objective: To understand the relevance of music therapy, as an autonomous nursing intervention, in controlling the pain of patients hospitalized in ICU’s. Methods: Integrative review of the literature, through the electronic research on the B-ON platform and the PubMed electronic database, conducted in January 2016, using the descriptors "nursing", "music", "pain" and "intensive care". Inclusion criteria were articles published between 2011 and 2015, with a qualitative or quantitative approach, in full text, Portuguese, Spanish or English, referring to adult patients and in intensive care unit, obtaining a total of 818 articles of which seven were included in the study. Results: Obtained studies are representative of a total of 1818 participants, mostly patients, from three continents. The articles showed that music therapy is effective in controlling pain, through musical preferences, the type of music and the volume of the music. Conclusions: Music therapy is an autonomous nursing intervention that can be used as a non-pharmacological intervention in pain control in patients with specific needs inherent to an ICU.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Inspección y certificación orgánica en una empresa productora de Quinua

Universidad Nacional Agraria La Molina. Facultad de Industrias Alimentarias. Departamento Académico de Ingeniería de Alimentos y Productos AgropecuariosEl presente trabajo propone la implementación de un plan de sistema orgánico basado en el estándar orgánico estadounidense 7 Code of federal regulations 205 (USDA,2013) a una empresa productora de quinua, ubicado en el distrito de Ate, dedicado a la producción y comercialización de quinua. Con esta propuesta se busca responder a las exigencias del cliente, de la organización, y mejorar el desempeño de los procesos involucrados a la producción de quinua. El presente trabajo consistió con realizar un diagnóstico preliminar, usando como herramientas el plan de sistema orgánico otorgado por la certificadora Control Unión y Ceres, además de mostrar las cotizaciones para una certificación de producto orgánico. Finalmente se propone y elabora con base a los resultados del diagnóstico, un plan de sistema orgánico para una empresa productora de quinua y su certificación.This paper proposes the implementation of an organic system plan based on the US organic standard 7 Code of federal regulations 205 (USDA, 2013) to a quinoa producing company, located in the district of Ate, dedicated to the production and commercialization of quinoa. This proposal seeks to respond to the demands of the client, the organization, and improve the performance of the processes involved in the production of quinoa. The present work consisted of making a preliminary diagnosis, using as tools the organic system plan granted by the certifier Control Unión and Ceres, in addition to showing the quotes for an organic product certification. Finally, based on the results of the diagnosis, an organic system plan for a quinoa producing company and its certification are proposed and elaborated

LA NOTACION MELÓDICA EN LOS ESTUDIANTES DEL TERCER GRADO “EAGLES” Y “ROBINS” DE PRIMARIA DEL NEWTON COLLEGE DEL DISTRITO DE LA MOLIN

El presente trabajo tiene como objetivo determinar el nivel de capacidad de la notación melódica en los estudiantes del tercer grado “Eagles” y “Robins” de primaria, con un diseño no experimental de nivel descriptivo con enfoque cuantitativo conformado por 20 estudiantes del Newton College del distrito de la Molina, los cuales fueron seleccionados a través de un tipo de muestreo no probabilístico. Tomando en cuenta el sonido como materia prima de la notación melódica y base pedagógica del aprendizaje musical. Para medir la variable de estudio, se aplicó un sistema de escritura utilizado para representar gráficamente una melodía.Tesi

Percepción de la implementación de la NTP-ISO/IEC 27001:2014 en base a la información documentada del gobierno central del Perú, año 2021

El presente estudio de investigación tiene como finalidad medir la percepción de la implementación de la NTP ISO/IEC 27001:2014, teniendo como referencia la información documentada que establece la norma, los documentos que determinen o vengan usando las entidades del gobierno central del Perú. La metodología de investigación seleccionada ha sido de enfoque cuantitativo y de tipo descriptivo simple, considerando que está orientada a mostrar los resultados de las dimensiones de las variables: Planificación (Planear), ejecución(hacer), verificación(verificar) y mejora continua(actuar) con un horizonte de tiempo al cierre del año 2020. La población asciende a un total de 76 servidores públicos, quienes ejercen funciones relacionadas a la gestión de las TI y seguridad de la información e informática en las entidades que conforman los 19 sectores del poder ejecutivo en el nivel de gobierno central; asimismo, se empleó una muestra censal y se aplicó una encuesta con 40 pregunta cerradas de la escala ordinal. Las preguntas se encuentran alineadas a los instrumentos de gestión, marco normativo en materia digital y plataformas tecnológicas vigentes en el sector público; para ello, se obtuvo la validación de tres expertos de distintas especialidades, contándose con la respectiva confidencialidad mediante Alfa de Cronbach. En los resultados obtenidos se determinó que alrededor del 50% de los encuestados perciben que la implementación de la NTP-ISO/IEC 27001:2014 en sus respectivas entidades es regular, con respecto a las dimensiones, el 42% de los encuestados percibió que la implementación de las cláusulas de Planificación es regular, el mismo nivel alcanzó la percepción de la implementación de las cláusulas de ejecución dado que el 58% de los encuestados así lo calificaron, con respecto a la implementación de las cláusulas de verificación fue percibida como buena 57%, con respecto a la mejora continua el mayor puntaje lo obtuvo el nivel regular dado que el 61% de los encuestados así lo consideraron

Estudio de viabilidad para la creación del Restaurante Patacón Pisa´o en la ciudad de Sogamoso

4 recursos en línea : ilustraciones color, tablas, figuras, cuadros.El trabajo contiene el estudio sobre los los elementos necesarios para determinar la viabilidad del restaurante Patacón Pisa‘o en la ciudad de Sogamoso. Se realizó estudios de viabilidad correspondiente al mercado , estudio organizacional, estudio de los recursos necesarios para llevar a cabo el proyecto, así como los requisitos legales que deben ser cumplidos para llevar acabo la ejecución del proyecto.Bibliografía y webgrafía: página 85.PregradoContador Públic

Mode of antiviral action of silver nanoparticles against HIV-1

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Silver nanoparticles have proven to exert antiviral activity against HIV-1 at non-cytotoxic concentrations, but the mechanism underlying their HIV-inhibitory activity has not been not fully elucidated. In this study, silver nanoparticles are evaluated to elucidate their mode of antiviral action against HIV-1 using a panel of different <it>in vitro </it>assays.</p> <p>Results</p> <p>Our data suggest that silver nanoparticles exert anti-HIV activity at an early stage of viral replication, most likely as a virucidal agent or as an inhibitor of viral entry. Silver nanoparticles bind to gp120 in a manner that prevents CD4-dependent virion binding, fusion, and infectivity, acting as an effective virucidal agent against cell-free virus (laboratory strains, clinical isolates, T and M tropic strains, and resistant strains) and cell-associated virus. Besides, silver nanoparticles inhibit post-entry stages of the HIV-1 life cycle.</p> <p>Conclusions</p> <p>These properties make them a broad-spectrum agent not prone to inducing resistance that could be used preventively against a wide variety of circulating HIV-1 strains.</p