Risk of mortality and cardiovascular events following macrolide prescription in chronic rhinosinusitis patients: a cohort study using linked primary care electronic health records

Background: Macrolide antibiotics have demonstrated important anti-inflammatory and immunomodulatory properties in chronic rhinosinusitis (CRS) patients. However, reports of increased risks of cardiovascular events have led to safety concerns. We investigated the risk of all-cause and cardiac death, and cardiovascular outcomes, associated with macrolide use. Methodology: Observational cohort (1997-2016) using linked data from the Clinical Practice Research Datalink, Hospital Episodes Statistics, and the Office for National Statistics. Patients aged 16-80 years with CRS prescribed a macrolide antibiotic or penicillin were included, comparing prescriptions for macrolide antibiotics to penicillin. Outcomes were all-cause mortality, cardiac death, myocardial infarction, stroke, diagnosis of peripheral vascular disease, and cardiac arrhythmia. Results: Analysis included 320,798 prescriptions received by 66,331 patients. There were 3,251 deaths, 815 due to cardiovascular causes, 925 incident myocardial infarctions, 859 strokes, 637 diagnoses of peripheral vascular disease, and 1,436 cardiac arrhythmias. A non-statistically significant trend towards increased risk of myocardial infarction during the first 30 days following macrolide prescription was observed (fully adjusted hazard ratio 1.60, 95% confidence interval: 0.95, 2.68, p=0.08). No statistically significant short- or long-term risks were observed for macrolide prescription. No significant risks were identified for clarithromycin in particular. Conclusions: Although not statistically significant, our best estimates suggest an increased short-term risk of myocardial infarction in patients with CRS following macrolide prescription, supporting previous observational evidence. However, confounding by indication remains a possible explanation for this apparent increased risk. We found no evidence of longer term increased risks

The clinico-radiological paradox of cognitive function and MRI burden of white matter lesions in people with multiple sclerosis: a systematic review and meta-analysis.

Moderate correlation exists between the imaging quantification of brain white matter lesions and cognitive performance in people with multiple sclerosis (MS). This may reflect the greater importance of other features, including subvisible pathology, or methodological limitations of the primary literature.To summarise the cognitive clinico-radiological paradox and explore the potential methodological factors that could influence the assessment of this relationship.Systematic review and meta-analysis of primary research relating cognitive function to white matter lesion burden.Fifty papers met eligibility criteria for review, and meta-analysis of overall results was possible in thirty-two (2050 participants). Aggregate correlation between cognition and T2 lesion burden was r = -0.30 (95% confidence interval: -0.34, -0.26). Wide methodological variability was seen, particularly related to key factors in the cognitive data capture and image analysis techniques.Resolving the persistent clinico-radiological paradox will likely require simultaneous evaluation of multiple components of the complex pathology using optimum measurement techniques for both cognitive and MRI feature quantification. We recommend a consensus initiative to support common standards for image analysis in MS, enabling benchmarking while also supporting ongoing innovation

Protective intraoperative ventilation with higher versus lower levels of positive end-expiratory pressure in obese patients (PROBESE): study protocol for a randomized controlled trial

Background: Postoperative pulmonary complications (PPCs) increase the morbidity and mortality of surgery in obese patients. High levels of positive end-expiratory pressure (PEEP) with lung recruitment maneuvers may improve intraoperative respiratory function, but they can also compromise hemodynamics, and the effects on PPCs are uncertain. We hypothesized that intraoperative mechanical ventilation using high PEEP with periodic recruitment maneuvers, as compared with low PEEP without recruitment maneuvers, prevents PPCs in obese patients. Methods/design The PRotective Ventilation with Higher versus Lower PEEP during General Anesthesia for Surgery in OBESE Patients (PROBESE) study is a multicenter, two-arm, international randomized controlled trial. In total, 2013 obese patients with body mass index ≥35 kg/m2 scheduled for at least 2 h of surgery under general anesthesia and at intermediate to high risk for PPCs will be included. Patients are ventilated intraoperatively with a low tidal volume of 7 ml/kg (predicted body weight) and randomly assigned to PEEP of 12 cmH2O with lung recruitment maneuvers (high PEEP) or PEEP of 4 cmH2O without recruitment maneuvers (low PEEP). The occurrence of PPCs will be recorded as collapsed composite of single adverse pulmonary events and represents the primary endpoint. Discussion To our knowledge, the PROBESE trial is the first multicenter, international randomized controlled trial to compare the effects of two different levels of intraoperative PEEP during protective low tidal volume ventilation on PPCs in obese patients. The results of the PROBESE trial will support anesthesiologists in their decision to choose a certain PEEP level during general anesthesia for surgery in obese patients in an attempt to prevent PPCs. Trial registration ClinicalTrials.gov identifier: NCT02148692. Registered on 23 May 2014; last updated 7 June 2016. Electronic supplementary material The online version of this article (doi:10.1186/s13063-017-1929-0) contains supplementary material, which is available to authorized users

WHO global research priorities for antimicrobial resistance in human health

The WHO research agenda for antimicrobial resistance (AMR) in human health has identified 40 research priorities to be addressed by the year 2030. These priorities focus on bacterial and fungal pathogens of crucial importance in addressing AMR, including drug-resistant pathogens causing tuberculosis. These research priorities encompass the entire people-centred journey, covering prevention, diagnosis, and treatment of antimicrobial-resistant infections, in addition to addressing the overarching knowledge gaps in AMR epidemiology, burden and drivers, policies and regulations, and awareness and education. The research priorities were identified through a multistage process, starting with a comprehensive scoping review of knowledge gaps, with expert inputs gathered through a survey and open call. The priority setting involved a rigorous modified Child Health and Nutrition Research Initiative approach, ensuring global representation and applicability of the findings. The ultimate goal of this research agenda is to encourage research and investment in the generation of evidence to better understand AMR dynamics and facilitate policy translation for reducing the burden and consequences of AMR

APLICACION DE LAS REDES NEURONALES AL ESTUDIO DE YACIMIENTOS DE PETROLEO

Resumen En este trabajo se presenta el desarrollo de una herramienta software (GERENE), para generar y entrenar redes neuronales, con el fin de aplicarla a la solución de algunos problemas comunes encontrados en la industria del petróleo. Esta herramienta se desarrolló teniendo en cuenta que en ingeniería se presentan problemas de gran complejidad, los cuales requieren de un manejo matemático dispendioso y que en muchos casos no se obtienen los mejores resultados usando los métodos tradicionales. Además se ha demostrado, algunas veces, que la aplicación de nuevas tecnologías permite optimizar los procesos industriales. La herramienta desarrollada GERENE fue utilizada en dos aplicaciones de la ingeniería de yacimientos. En la primera aplicación se utilizó la herramienta como una solución alternativa al calculo del comportamiento de los índices de desplazamiento (índice de desplazamiento por depleción - ÍDD; índice de desplazamiento por segregación - IDS; e índice de desplazamiento hidrostático- IDH), cuando no se tienen los datos suficientes del yacimiento para aplicar la ecuación de balance de materia - EBM. La segunda aplicación se hizo en el área de registros de pozos, para obtener una correlación directa entre el registro de Rayos Gamma (GR) y la curva del Potencial Espontáneo (SP), cuando las condiciones de algunos pozos son tales que no se puede obtener la curva del SP {por ejemplo cuando se perfora con fluidos no conductivos o con aire), o cuando la curva SP no ofrece resultados definitivos, casos en los cuales se corre una curva de Rayos Gamma. Este trabajo también presenta la metodología utilizada para realizar las aplicaciones descritas anteriormente.Los resultados obtenidos en las dos aplicaciones, utilizando la herramienta desarrollada en este trabajo, muestran la capacidad de aprendizaje, la robustez y la flexibilidad de las redes neuronales para resolver problemas de ingeniería, difíciles de solucionar con las técnicas tradicionales

Aplicación de las redes neuronales al estudio de yacimientos de petróleo.

En este trabajo se presenta el desarrollo de una herramienta software (GERENE), para generar y entrenar redes neuronales, con el fin de aplicarla a la solución de algunos problemas comunes encontrados en la industria del petróleo. Esta herramienta se desarrolló teniendo en cuenta que en ingeniería se presentan problemas de gran complejidad, los cuales requieren de un manejo matemático dispendioso y que en muchos casos no se obtienen los mejores resultados usando los métodos tradicionales. Además se ha demostrado, algunas veces, que la aplicación de nuevas tecnologías permite optimizar los procesos industriales. La herramienta desarrollada GERENE fue utilizada en dos aplicaciones de la ingeniería de yacimientos. En la primera aplicación se utilizó la herramienta como una solución alternativa al calculo del comportamiento de los índices de desplazamiento (índice de desplazamiento por depleción - ÍDD; índice de desplazamiento por segregación - IDS; e índice de desplazamiento hidrostático- IDH), cuando no se tienen los datos suficientes del yacimiento para aplicar la ecuación de balance de materia - EBM. La segunda aplicación se hizo en el área de registros de pozos, para obtener una correlación directa entre el registro de Rayos Gamma (GR) y la curva del Potencial Espontáneo (SP), cuando las condiciones de algunos pozos son tales que no se puede obtener la curva del SP {por ejemplo cuando se perfora con fluidos no conductivos o con aire), o cuando la curva SP no ofrece resultados definitivos, casos en los cuales se corre una curva de Rayos Gamma. Este trabajo también presenta la metodología utilizada para realizar las aplicaciones descritas anteriormente.Los resultados obtenidos en las dos aplicaciones, utilizando la herramienta desarrollada en este trabajo, muestran la capacidad de aprendizaje, la robustez y la flexibilidad de las redes neuronales para resolver problemas de ingeniería, difíciles de solucionar con las técnicas tradicionales