34 research outputs found
Bird fancier's lung serodiagnosis by automated r-IgLL1 ELISA.
International audienceBird fancier's lung (BFL) is the most prevalent form of hypersensitivity pneumonitis (HP) worldwide. The current techniques used for the serological diagnosis of BFL all use crude extracts from feathers, droppings, and blooms as test antigens, which is associated with a lack of standardization and variability of the results. An antigenic protein, immunoglobulin lambda-like polypeptide-1 (IgLL1), isolated from pigeon droppings, was recently identified to be associated with BFL. We used genetic engineering to produce IgLL1 as a recombinant antigen
An immunoproteomic approach revealed antigenic proteins enhancing serodiagnosis performance of bird fancier's lung
Background Bird fancier's lung (BFL) caused by repeated inhalation of avian proteins is the most common form of hypersensitivity pneumonitis. However, the exact identification of proteins involved is unknown, and serological test use for diagnosis need to be standardized. The objectives of this study were (i) to identify antigenic proteins from pigeon droppings (ii) to provide information about their location in avian matrices and (iii) to produce them in recombinant proteins to evaluate their diagnostic performances. Method Antigenic proteins of pigeon dropping extracts were investigated using 2-dimensional immunoblotting with sera from patients with BFL, asymptomatic exposed controls and healthy volunteers. We investigated the origin of these antigenic proteins by analyzing droppings, blooms and sera using a shotgun proteomic analysis. BFL-associated proteins were produced as recombinant antigens in E. coli and were assessed in ELISA with sera from patients (n = 25) and subject exposed controls (n = 30). These diagnostic performances were compared with those obtained by precipitin techniques (agar gel double diffusion, immunoelectrophoresis). Results We identified 14 antigenic proteins mainly located in droppings and blooms. These proteins were involved in either the digestive or immune systems of pigeons. Using the recombinant BFL-associated proteins: Immunoglobulin lambda-like polypeptide-1 (IGLL1: sensitivity: 76%; specificity: 100%; AUC: 0.93) and Proproteinase E (ProE: sensitivity: 84%; specificity: 80%; AUC: 0.85), the ELISA test showed better performance than precipitin assays with pigeon dropping extracts (sensitivity: 60%; specificity: 93.3%; AUC: 0.76). Conclusion IGLL1 and ProE were identified as the biomarkers of the disease. The use of these highly standardized antigens discriminates BFL cases from exposed subjects in serological assays. The results of this study offer new possibilities for the serological diagnosis of the disease. Clinical trial registration: ClinicalTrials.gov: Identifier NCT03056404.SCOPUS: ar.jinfo:eu-repo/semantics/publishe
Safety and efficacy of pirfenidone in patients carrying telomerase complex mutation
International audienc
Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis with Capsule or Tablet Formulations of Pirfenidone in the Real-Life French RaDiCo-ILD Cohort
Auteur groupe collaboratif RaDiCo teamInternational audienceIntroduction: Pirfenidone, an antifibrotic medication for idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), is now available in France in two formulations: tablets since April 2018, and the initial capsules form. We conducted a cohort study to describe tolerance and acceptability of capsules and/or tablets of pirfenidone in patients with IPF.Methods: This study was nested within the French, non-randomized, multicenter RaDiCo-ILD (Rare Disease Cohort-Interstitial Lung Diseases). Included patients with IPF received at least one dose of pirfenidone tablets or capsules from July 2017 to June 2019 in three populations: the inclusion population (patients treated at least once with pirfenidone during the study period, n = 288); the potential switch population (patients treated with pirfenidone during the switch period starting April 2018, n = 256); the newly treated population (patients who initiated pirfenidone during the study period, n = 162). Each of those last two populations included three subgroups (tablets, capsules, and substitution).Results: In 288 patients treated, 162 newly initiated pirfenidone during the study period: there were no meaningful differences in the baseline characteristics with the 256 patients treated during the potential switch period. In the newly treated population, 30.3% started pirfenidone treatment with tablet formulation. In the potential switch population, 44.9% of patients shifted from capsule to tablet. Half of the patients shifted to tablet formulation within the first 10 months. The mean treatment duration was 21.5 months with a mean dose of 2106.7 mg/day; 46.5% of patients discontinued treatment, mainly because of adverse events. There were fewer discontinuations in the tablets and substitution subgroups than in the capsules-only subgroup. The most reported adverse event was skin rash (11.5%). No new adverse event was identified.Conclusions: This real-life cohort assessing the characteristics of the prescription of pirfenidone tablets and capsules suggests a good acceptability of the tablet formulation by patients with IPF.Trial registration: Clinical trial registered with www.clinicaltrials.gov (NCT04238871)
Exemples de partenariats rĂ©ussis dâune cohorte de maladie rare
National audienceIntroduction : Le programme RaDiCo a dĂ©veloppĂ© 13 e-cohortes maladies rares (MR) dont RaDiCo PID avec un partenariat industriel et acadĂ©mique. Ce programme national du Plan dâinvestissement dâAvenir, est dĂ©veloppĂ© Ă lâINSERM U933 et soutenu par lâANR [1]. RaDiCo-PID concerne les pneumopathies interstitielles diffuses (PID) enfants et adultes. Elle est active depuis 2017. NichĂ©s dans cette cohorte, plusieurs projets relatifs Ă la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) ont Ă©tĂ© mis en place. La FPI est un envahissement irrĂ©versible fibreux du tissu pulmonaire. Deux anti-fibrosants autorisĂ©s ralentissent sa progression et deux partenariats public-privĂ©s ont Ă©tĂ© dĂ©veloppĂ©s avec deux laboratoires La pirfenidone est actuellement disponible sous forme de comprimĂ©s ou de gĂ©lules. Une Ă©tude a portĂ© sur la prise en charge des patients traitĂ©s, ainsi que sur la substitution dâune formulation vers lâautre en pratique courante. Pour le nintedanib la HAS a demandĂ© des donnĂ©es en vie rĂ©elle des patients traitĂ©s et l'impact de ce traitement.MatĂ©riel et mĂ©thode : RaDiCo-PID est une cohorte nationale multicentrique incluant prospective ment des patients incidents et prĂ©valents. Tous les patients, des centres volontaires, diagnostiquĂ©s avec une PID selon les recommandations de lâATS/ERS sont informĂ©s de lâĂ©tude et se voient proposer un formulaire de consentement. Suivant les Ă©tudes, diffĂ©rentes sous-populations ont Ă©tĂ© dĂ©finies. LâĂ©tude de la pirfenidone portait sur tous les patients FPI recrutĂ©s et lâayant reçu au moins une fois entre juillet 2017 et juin 2019. LâĂ©tude spĂ©cifique au nintedanib portait sur tous les patients atteints de FPI inclus entre juillet 2017 et juillet 2019. Une Ă©tude des caractĂ©ristiques des hommes et des femmes a Ă©tĂ© menĂ©e sur les patients FPI inclus entre juillet 2017 et mai 2020.RĂ©sultats : La cohorte RaDICO-PID compte 1914 patients dont 1105 FPI (tab 1). Les centres les plus contributeurs sont Lyon et Rennes avec 20% des patients chacun (fig 1). La FPI concerne 9 pathologies distinctes. A lâinclusion lâĂąge moyen des FPI Ă©tait de 72±4.4 ans, 83% Ă©taient des hommes et le dĂ©lai moyen entre le 1er symptĂŽme et le diagnostic est de 2.8±3.3 ans (tab 2). LâĂ©tude pirfenidone dĂ©crit la prescription de la molĂ©cule Ă lâintroduction de la forme comprimĂ© en 2018 (fig 2) [2]. Parmi les patients nouvellement diagnostiquĂ©s, 30% ont initiĂ© leur traitement par la forme comprimĂ©. La substitution de gĂ©lules Ă comprimĂ©s a concernĂ© 45% des patients au cours des 10 mois suivant lâintroduction. Le taux de substitution inverse Ă©tait de 5%(fig3).LâĂ©tude nintenadib prĂ©vue sur 500 patients a inclus 667 patients avec un diagnostic < 3 ans dont 356 avec un diagnostic †6 mois. Les donnĂ©es Ă lâinclusion ont Ă©tĂ© analysĂ©es pour adresser un 1er rapport Ă la HAS. La population a Ă©tĂ© suivie 3 ans et les donnĂ©es recueillies sont en cours dâanalyse pour le rapport final (fig 4).Nous avons dĂ©crit les spĂ©cificitĂ©s de chacun des sexes sur une population de 600 hommes et 124 femmes (fig 5) [3]. Les hommes prĂ©sentent plus de lĂ©sions en rayon de miel et plus dâemphysĂšme (fig 6). Les femmes ont une moindre rĂ©duction du volume pulmonaire et un index de sĂ©vĂ©ritĂ© moins Ă©levĂ© (Tab 3).Conclusion : Avec son grand nombre de patients, la cohorte RaDiCo-PID est un outil puissant qui permet de rĂ©aliser des travaux nichĂ©s. Elle fait lâobjet dâune prolongation de son suivi avec addition de nouveaux diagnostics et une extension vers les fibroses familiales
Genres littéraires et gender dans les Amériques
Genres littĂ©raires et gender dans les AmĂ©riques prĂ©sente une sĂ©rie de dix-huit articles qui explorent lâinscription des rapports de genre dans le champ littĂ©raire dans la lignĂ©e des travaux de Christine PlantĂ©. Au-delĂ de lâidĂ©e qui associe les genres littĂ©raires Ă une classification et Ă une hiĂ©rarchisation dans le champ littĂ©raire, câest Ă lâaune de la gĂ©nĂ©ricitĂ© que nous avons souhaitĂ© approcher la littĂ©rature contemporaine Ă©crite par les femmes des AmĂ©riques. Il sâagit de savoir comment les Ă©crivaines nĂ©gocient les paradigmes patriarcaux autour du pouvoir et du savoir (dont le systĂšme des genres et le gender sont des supports structurels) pour donner Ă lire des Ćuvres littĂ©raires plurielles, dynamiques, dĂ©gagĂ©es des carcans de la classification au profit de lâintergĂ©nĂ©ricitĂ© comme force structurante de lâĂ©criture
Exemples de partenariats rĂ©ussis dâune cohorte de maladie rare
National audienceIntroduction : Le programme RaDiCo a dĂ©veloppĂ© 13 e-cohortes maladies rares (MR) dont RaDiCo PID avec un partenariat industriel et acadĂ©mique. Ce programme national du Plan dâinvestissement dâAvenir, est dĂ©veloppĂ© Ă lâINSERM U933 et soutenu par lâANR [1]. RaDiCo-PID concerne les pneumopathies interstitielles diffuses (PID) enfants et adultes. Elle est active depuis 2017. NichĂ©s dans cette cohorte, plusieurs projets relatifs Ă la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) ont Ă©tĂ© mis en place. La FPI est un envahissement irrĂ©versible fibreux du tissu pulmonaire. Deux anti-fibrosants autorisĂ©s ralentissent sa progression et deux partenariats public-privĂ©s ont Ă©tĂ© dĂ©veloppĂ©s avec deux laboratoires La pirfenidone est actuellement disponible sous forme de comprimĂ©s ou de gĂ©lules. Une Ă©tude a portĂ© sur la prise en charge des patients traitĂ©s, ainsi que sur la substitution dâune formulation vers lâautre en pratique courante. Pour le nintedanib la HAS a demandĂ© des donnĂ©es en vie rĂ©elle des patients traitĂ©s et l'impact de ce traitement.MatĂ©riel et mĂ©thode : RaDiCo-PID est une cohorte nationale multicentrique incluant prospective ment des patients incidents et prĂ©valents. Tous les patients, des centres volontaires, diagnostiquĂ©s avec une PID selon les recommandations de lâATS/ERS sont informĂ©s de lâĂ©tude et se voient proposer un formulaire de consentement. Suivant les Ă©tudes, diffĂ©rentes sous-populations ont Ă©tĂ© dĂ©finies. LâĂ©tude de la pirfenidone portait sur tous les patients FPI recrutĂ©s et lâayant reçu au moins une fois entre juillet 2017 et juin 2019. LâĂ©tude spĂ©cifique au nintedanib portait sur tous les patients atteints de FPI inclus entre juillet 2017 et juillet 2019. Une Ă©tude des caractĂ©ristiques des hommes et des femmes a Ă©tĂ© menĂ©e sur les patients FPI inclus entre juillet 2017 et mai 2020.RĂ©sultats : La cohorte RaDICO-PID compte 1914 patients dont 1105 FPI (tab 1). Les centres les plus contributeurs sont Lyon et Rennes avec 20% des patients chacun (fig 1). La FPI concerne 9 pathologies distinctes. A lâinclusion lâĂąge moyen des FPI Ă©tait de 72±4.4 ans, 83% Ă©taient des hommes et le dĂ©lai moyen entre le 1er symptĂŽme et le diagnostic est de 2.8±3.3 ans (tab 2). LâĂ©tude pirfenidone dĂ©crit la prescription de la molĂ©cule Ă lâintroduction de la forme comprimĂ© en 2018 (fig 2) [2]. Parmi les patients nouvellement diagnostiquĂ©s, 30% ont initiĂ© leur traitement par la forme comprimĂ©. La substitution de gĂ©lules Ă comprimĂ©s a concernĂ© 45% des patients au cours des 10 mois suivant lâintroduction. Le taux de substitution inverse Ă©tait de 5%(fig3).LâĂ©tude nintenadib prĂ©vue sur 500 patients a inclus 667 patients avec un diagnostic < 3 ans dont 356 avec un diagnostic †6 mois. Les donnĂ©es Ă lâinclusion ont Ă©tĂ© analysĂ©es pour adresser un 1er rapport Ă la HAS. La population a Ă©tĂ© suivie 3 ans et les donnĂ©es recueillies sont en cours dâanalyse pour le rapport final (fig 4).Nous avons dĂ©crit les spĂ©cificitĂ©s de chacun des sexes sur une population de 600 hommes et 124 femmes (fig 5) [3]. Les hommes prĂ©sentent plus de lĂ©sions en rayon de miel et plus dâemphysĂšme (fig 6). Les femmes ont une moindre rĂ©duction du volume pulmonaire et un index de sĂ©vĂ©ritĂ© moins Ă©levĂ© (Tab 3).Conclusion : Avec son grand nombre de patients, la cohorte RaDiCo-PID est un outil puissant qui permet de rĂ©aliser des travaux nichĂ©s. Elle fait lâobjet dâune prolongation de son suivi avec addition de nouveaux diagnostics et une extension vers les fibroses familiales