Bird fancier's lung serodiagnosis by automated r-IgLL1 ELISA.

International audienceBird fancier's lung (BFL) is the most prevalent form of hypersensitivity pneumonitis (HP) worldwide. The current techniques used for the serological diagnosis of BFL all use crude extracts from feathers, droppings, and blooms as test antigens, which is associated with a lack of standardization and variability of the results. An antigenic protein, immunoglobulin lambda-like polypeptide-1 (IgLL1), isolated from pigeon droppings, was recently identified to be associated with BFL. We used genetic engineering to produce IgLL1 as a recombinant antigen

An immunoproteomic approach revealed antigenic proteins enhancing serodiagnosis performance of bird fancier's lung

Background Bird fancier's lung (BFL) caused by repeated inhalation of avian proteins is the most common form of hypersensitivity pneumonitis. However, the exact identification of proteins involved is unknown, and serological test use for diagnosis need to be standardized. The objectives of this study were (i) to identify antigenic proteins from pigeon droppings (ii) to provide information about their location in avian matrices and (iii) to produce them in recombinant proteins to evaluate their diagnostic performances. Method Antigenic proteins of pigeon dropping extracts were investigated using 2-dimensional immunoblotting with sera from patients with BFL, asymptomatic exposed controls and healthy volunteers. We investigated the origin of these antigenic proteins by analyzing droppings, blooms and sera using a shotgun proteomic analysis. BFL-associated proteins were produced as recombinant antigens in E. coli and were assessed in ELISA with sera from patients (n = 25) and subject exposed controls (n = 30). These diagnostic performances were compared with those obtained by precipitin techniques (agar gel double diffusion, immunoelectrophoresis). Results We identified 14 antigenic proteins mainly located in droppings and blooms. These proteins were involved in either the digestive or immune systems of pigeons. Using the recombinant BFL-associated proteins: Immunoglobulin lambda-like polypeptide-1 (IGLL1: sensitivity: 76%; specificity: 100%; AUC: 0.93) and Proproteinase E (ProE: sensitivity: 84%; specificity: 80%; AUC: 0.85), the ELISA test showed better performance than precipitin assays with pigeon dropping extracts (sensitivity: 60%; specificity: 93.3%; AUC: 0.76). Conclusion IGLL1 and ProE were identified as the biomarkers of the disease. The use of these highly standardized antigens discriminates BFL cases from exposed subjects in serological assays. The results of this study offer new possibilities for the serological diagnosis of the disease. Clinical trial registration: ClinicalTrials.gov: Identifier NCT03056404.SCOPUS: ar.jinfo:eu-repo/semantics/publishe

Safety and efficacy of pirfenidone in patients carrying telomerase complex mutation

International audienc

Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis with Capsule or Tablet Formulations of Pirfenidone in the Real-Life French RaDiCo-ILD Cohort

Auteur groupe collaboratif RaDiCo teamInternational audienceIntroduction: Pirfenidone, an antifibrotic medication for idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), is now available in France in two formulations: tablets since April 2018, and the initial capsules form. We conducted a cohort study to describe tolerance and acceptability of capsules and/or tablets of pirfenidone in patients with IPF.Methods: This study was nested within the French, non-randomized, multicenter RaDiCo-ILD (Rare Disease Cohort-Interstitial Lung Diseases). Included patients with IPF received at least one dose of pirfenidone tablets or capsules from July 2017 to June 2019 in three populations: the inclusion population (patients treated at least once with pirfenidone during the study period, n = 288); the potential switch population (patients treated with pirfenidone during the switch period starting April 2018, n = 256); the newly treated population (patients who initiated pirfenidone during the study period, n = 162). Each of those last two populations included three subgroups (tablets, capsules, and substitution).Results: In 288 patients treated, 162 newly initiated pirfenidone during the study period: there were no meaningful differences in the baseline characteristics with the 256 patients treated during the potential switch period. In the newly treated population, 30.3% started pirfenidone treatment with tablet formulation. In the potential switch population, 44.9% of patients shifted from capsule to tablet. Half of the patients shifted to tablet formulation within the first 10 months. The mean treatment duration was 21.5 months with a mean dose of 2106.7 mg/day; 46.5% of patients discontinued treatment, mainly because of adverse events. There were fewer discontinuations in the tablets and substitution subgroups than in the capsules-only subgroup. The most reported adverse event was skin rash (11.5%). No new adverse event was identified.Conclusions: This real-life cohort assessing the characteristics of the prescription of pirfenidone tablets and capsules suggests a good acceptability of the tablet formulation by patients with IPF.Trial registration: Clinical trial registered with www.clinicaltrials.gov (NCT04238871)

Exemples de partenariats réussis d’une cohorte de maladie rare

National audienceIntroduction : Le programme RaDiCo a développé 13 e-cohortes maladies rares (MR) dont RaDiCo PID avec un partenariat industriel et académique. Ce programme national du Plan d’investissement d’Avenir, est développé à l’INSERM U933 et soutenu par l’ANR [1]. RaDiCo-PID concerne les pneumopathies interstitielles diffuses (PID) enfants et adultes. Elle est active depuis 2017. Nichés dans cette cohorte, plusieurs projets relatifs à la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) ont été mis en place. La FPI est un envahissement irréversible fibreux du tissu pulmonaire. Deux anti-fibrosants autorisés ralentissent sa progression et deux partenariats public-privés ont été développés avec deux laboratoires La pirfenidone est actuellement disponible sous forme de comprimés ou de gélules. Une étude a porté sur la prise en charge des patients traités, ainsi que sur la substitution d’une formulation vers l’autre en pratique courante. Pour le nintedanib la HAS a demandé des données en vie réelle des patients traités et l'impact de ce traitement.Matériel et méthode : RaDiCo-PID est une cohorte nationale multicentrique incluant prospective ment des patients incidents et prévalents. Tous les patients, des centres volontaires, diagnostiqués avec une PID selon les recommandations de l’ATS/ERS sont informés de l’étude et se voient proposer un formulaire de consentement. Suivant les études, différentes sous-populations ont été définies. L’étude de la pirfenidone portait sur tous les patients FPI recrutés et l’ayant reçu au moins une fois entre juillet 2017 et juin 2019. L’étude spécifique au nintedanib portait sur tous les patients atteints de FPI inclus entre juillet 2017 et juillet 2019. Une étude des caractéristiques des hommes et des femmes a été menée sur les patients FPI inclus entre juillet 2017 et mai 2020.Résultats : La cohorte RaDICO-PID compte 1914 patients dont 1105 FPI (tab 1). Les centres les plus contributeurs sont Lyon et Rennes avec 20% des patients chacun (fig 1). La FPI concerne 9 pathologies distinctes. A l’inclusion l’âge moyen des FPI était de 72±4.4 ans, 83% étaient des hommes et le délai moyen entre le 1er symptôme et le diagnostic est de 2.8±3.3 ans (tab 2). L’étude pirfenidone décrit la prescription de la molécule à l’introduction de la forme comprimé en 2018 (fig 2) [2]. Parmi les patients nouvellement diagnostiqués, 30% ont initié leur traitement par la forme comprimé. La substitution de gélules à comprimés a concerné 45% des patients au cours des 10 mois suivant l’introduction. Le taux de substitution inverse était de 5%(fig3).L’étude nintenadib prévue sur 500 patients a inclus 667 patients avec un diagnostic < 3 ans dont 356 avec un diagnostic ≤ 6 mois. Les données à l’inclusion ont été analysées pour adresser un 1er rapport à la HAS. La population a été suivie 3 ans et les données recueillies sont en cours d’analyse pour le rapport final (fig 4).Nous avons décrit les spécificités de chacun des sexes sur une population de 600 hommes et 124 femmes (fig 5) [3]. Les hommes présentent plus de lésions en rayon de miel et plus d’emphysème (fig 6). Les femmes ont une moindre réduction du volume pulmonaire et un index de sévérité moins élevé (Tab 3).Conclusion : Avec son grand nombre de patients, la cohorte RaDiCo-PID est un outil puissant qui permet de réaliser des travaux nichés. Elle fait l’objet d’une prolongation de son suivi avec addition de nouveaux diagnostics et une extension vers les fibroses familiales

Genres littéraires et gender dans les Amériques

Genres littéraires et gender dans les Amériques présente une série de dix-huit articles qui explorent l’inscription des rapports de genre dans le champ littéraire dans la lignée des travaux de Christine Planté. Au-delà de l’idée qui associe les genres littéraires à une classification et à une hiérarchisation dans le champ littéraire, c’est à l’aune de la généricité que nous avons souhaité approcher la littérature contemporaine écrite par les femmes des Amériques. Il s’agit de savoir comment les écrivaines négocient les paradigmes patriarcaux autour du pouvoir et du savoir (dont le système des genres et le gender sont des supports structurels) pour donner à lire des œuvres littéraires plurielles, dynamiques, dégagées des carcans de la classification au profit de l’intergénéricité comme force structurante de l’écriture

Exemples de partenariats réussis d’une cohorte de maladie rare

National audienceIntroduction : Le programme RaDiCo a développé 13 e-cohortes maladies rares (MR) dont RaDiCo PID avec un partenariat industriel et académique. Ce programme national du Plan d’investissement d’Avenir, est développé à l’INSERM U933 et soutenu par l’ANR [1]. RaDiCo-PID concerne les pneumopathies interstitielles diffuses (PID) enfants et adultes. Elle est active depuis 2017. Nichés dans cette cohorte, plusieurs projets relatifs à la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) ont été mis en place. La FPI est un envahissement irréversible fibreux du tissu pulmonaire. Deux anti-fibrosants autorisés ralentissent sa progression et deux partenariats public-privés ont été développés avec deux laboratoires La pirfenidone est actuellement disponible sous forme de comprimés ou de gélules. Une étude a porté sur la prise en charge des patients traités, ainsi que sur la substitution d’une formulation vers l’autre en pratique courante. Pour le nintedanib la HAS a demandé des données en vie réelle des patients traités et l'impact de ce traitement.Matériel et méthode : RaDiCo-PID est une cohorte nationale multicentrique incluant prospective ment des patients incidents et prévalents. Tous les patients, des centres volontaires, diagnostiqués avec une PID selon les recommandations de l’ATS/ERS sont informés de l’étude et se voient proposer un formulaire de consentement. Suivant les études, différentes sous-populations ont été définies. L’étude de la pirfenidone portait sur tous les patients FPI recrutés et l’ayant reçu au moins une fois entre juillet 2017 et juin 2019. L’étude spécifique au nintedanib portait sur tous les patients atteints de FPI inclus entre juillet 2017 et juillet 2019. Une étude des caractéristiques des hommes et des femmes a été menée sur les patients FPI inclus entre juillet 2017 et mai 2020.Résultats : La cohorte RaDICO-PID compte 1914 patients dont 1105 FPI (tab 1). Les centres les plus contributeurs sont Lyon et Rennes avec 20% des patients chacun (fig 1). La FPI concerne 9 pathologies distinctes. A l’inclusion l’âge moyen des FPI était de 72±4.4 ans, 83% étaient des hommes et le délai moyen entre le 1er symptôme et le diagnostic est de 2.8±3.3 ans (tab 2). L’étude pirfenidone décrit la prescription de la molécule à l’introduction de la forme comprimé en 2018 (fig 2) [2]. Parmi les patients nouvellement diagnostiqués, 30% ont initié leur traitement par la forme comprimé. La substitution de gélules à comprimés a concerné 45% des patients au cours des 10 mois suivant l’introduction. Le taux de substitution inverse était de 5%(fig3).L’étude nintenadib prévue sur 500 patients a inclus 667 patients avec un diagnostic < 3 ans dont 356 avec un diagnostic ≤ 6 mois. Les données à l’inclusion ont été analysées pour adresser un 1er rapport à la HAS. La population a été suivie 3 ans et les données recueillies sont en cours d’analyse pour le rapport final (fig 4).Nous avons décrit les spécificités de chacun des sexes sur une population de 600 hommes et 124 femmes (fig 5) [3]. Les hommes présentent plus de lésions en rayon de miel et plus d’emphysème (fig 6). Les femmes ont une moindre réduction du volume pulmonaire et un index de sévérité moins élevé (Tab 3).Conclusion : Avec son grand nombre de patients, la cohorte RaDiCo-PID est un outil puissant qui permet de réaliser des travaux nichés. Elle fait l’objet d’une prolongation de son suivi avec addition de nouveaux diagnostics et une extension vers les fibroses familiales