ZNF330/NOA36 interacts with HSPA1 and HSPA8 and modulates cell cycle and proliferation in response to heat shock in HEK293 cells

Background: The human genome contains nearly 20.000 protein-coding genes, but there are still more than 6,000 proteins poorly characterized. Among them, ZNF330/NOA36 stand out because it is a highly evolutionarily conserved nucleolar zinc-finger protein found in the genome of ancient animal phyla like sponges or cnidarians, up to humans. Firstly described as a human autoantigen, NOA36 is expressed in all tissues and human cell lines, and it has been related to apoptosis in human cells as well as in muscle morphogenesis and hematopoiesis in Drosophila. Nevertheless, further research is required to better understand the roles of this highly conserved protein. Results: Here, we have investigated possible interactors of human ZNF330/NOA36 through affinity-purification mass spectrometry (AP-MS). Among them, NOA36 interaction with HSPA1 and HSPA8 heat shock proteins was disclosed and further validated by co-immunoprecipitation. Also, “Enhancer of Rudimentary Homolog” (ERH), a protein involved in cell cycle regulation, was detected in the AP-MS approach. Furthermore, we developed a NOA36 knockout cell line using CRISPR/Cas9n in HEK293, and we found that the cell cycle profile was modified, and proliferation decreased after heat shock in the knocked-out cells. These differences were not due to a different expression of the HSPs genes detected in the AP-MS after inducing stress. Conclusions: Our results indicate that NOA36 is necessary for proliferation recovery in response to thermal stress to achieve a regular cell cycle profile, likely by interaction with HSPA1 and HSPA8. Further studies would be required to disclose the relevance of NOA36-EHR interaction in this context.14 página

Cyclometalated Iminophosphorane Gold(III) and Platinum(II) Complexes. A Highly Permeable Cationic Platinum(II) Compound with Promising Anticancer Properties

New organometallic gold(III) and platinum(II) complexes containing iminophosphorane ligands are described. Most of them are more cytotoxic to a number of human cancer cell lines than cisplatin. Cationic Pt(II) derivatives 4 and 5, which differ only in the anion, Hg2Cl62– or PF6– respectively, display almost identical IC50 values in the sub-micromolar range (25–335-fold more active than cisplatin on these cell lines). The gold compounds induced mainly caspase-independent cell death, as previously reported for related cycloaurated compounds containing IM ligands. Cycloplatinated compounds 3, 4, and 5 can also activate alternative caspase-independent mechanisms of death. However, at short incubation times cell death seems to be mainly caspase dependent, suggesting that the main mechanism of cell death for these compounds is apoptosis. Mercury-free compound 5 does not interact with plasmid (pBR322) DNA or with calf thymus DNA. Permeability studies of 5 by two different assays, in vitro Caco-2 monolayers and a rat perfusion model, have revealed a high permeability profile for this compound (comparable to that of metoprolol or caffeine) and an estimated oral fraction absorbed of 100%, which potentially makes it a good candidate for oral administration

Miradas desde la historia social y la historia intelectual: América Latina en sus culturas: de los procesos independistas a la globalización

Fil: Benito Moya, Silvano G. A. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Filosofía y Humanidades; Argentina.Fil: Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Filosofía y Humanidades; Argentina

Treatment with tocilizumab or corticosteroids for COVID-19 patients with hyperinflammatory state: a multicentre cohort study (SAM-COVID-19)

Objectives: The objective of this study was to estimate the association between tocilizumab or corticosteroids and the risk of intubation or death in patients with coronavirus disease 19 (COVID-19) with a hyperinflammatory state according to clinical and laboratory parameters. Methods: A cohort study was performed in 60 Spanish hospitals including 778 patients with COVID-19 and clinical and laboratory data indicative of a hyperinflammatory state. Treatment was mainly with tocilizumab, an intermediate-high dose of corticosteroids (IHDC), a pulse dose of corticosteroids (PDC), combination therapy, or no treatment. Primary outcome was intubation or death; follow-up was 21 days. Propensity score-adjusted estimations using Cox regression (logistic regression if needed) were calculated. Propensity scores were used as confounders, matching variables and for the inverse probability of treatment weights (IPTWs). Results: In all, 88, 117, 78 and 151 patients treated with tocilizumab, IHDC, PDC, and combination therapy, respectively, were compared with 344 untreated patients. The primary endpoint occurred in 10 (11.4%), 27 (23.1%), 12 (15.4%), 40 (25.6%) and 69 (21.1%), respectively. The IPTW-based hazard ratios (odds ratio for combination therapy) for the primary endpoint were 0.32 (95%CI 0.22-0.47; p < 0.001) for tocilizumab, 0.82 (0.71-1.30; p 0.82) for IHDC, 0.61 (0.43-0.86; p 0.006) for PDC, and 1.17 (0.86-1.58; p 0.30) for combination therapy. Other applications of the propensity score provided similar results, but were not significant for PDC. Tocilizumab was also associated with lower hazard of death alone in IPTW analysis (0.07; 0.02-0.17; p < 0.001). Conclusions: Tocilizumab might be useful in COVID-19 patients with a hyperinflammatory state and should be prioritized for randomized trials in this situatio

La renovación de la palabra en el bicentenario de la Argentina : los colores de la mirada lingüística

El libro reúne trabajos en los que se exponen resultados de investigaciones presentadas por investigadores de Argentina, Chile, Brasil, España, Italia y Alemania en el XII Congreso de la Sociedad Argentina de Lingüística (SAL), Bicentenario: la renovación de la palabra, realizado en Mendoza, Argentina, entre el 6 y el 9 de abril de 2010. Las temáticas abordadas en los 167 capítulos muestran las grandes líneas de investigación que se desarrollan fundamentalmente en nuestro país, pero también en los otros países mencionados arriba, y señalan además las áreas que recién se inician, con poca tradición en nuestro país y que deberían fomentarse. Los trabajos aquí publicados se enmarcan dentro de las siguientes disciplinas y/o campos de investigación: Fonología, Sintaxis, Semántica y Pragmática, Lingüística Cognitiva, Análisis del Discurso, Psicolingüística, Adquisición de la Lengua, Sociolingüística y Dialectología, Didáctica de la lengua, Lingüística Aplicada, Lingüística Computacional, Historia de la Lengua y la Lingüística, Lenguas Aborígenes, Filosofía del Lenguaje, Lexicología y Terminología

Un centro sobre ruedas

El trabajo obtuvo un premio de la Modalidad B de los Premios Tomás García Verdejo a las buenas prácticas educativas en la Comunidad Autónoma de Extremadura para el curso 2014/2015Se describe el proyecto llevado a cabo en el IESO Matías Ramón Martínez (Burguillos del Cerro, Badajoz) con motivo de la celebración del día del centro. Consistió en realizar una ruta en bicicleta por los alrededores del centro en la que se efectuaron distintas actividades que tenían como objetivos adquirir buenos valores, promover hábitos saludables, impulsar la actividad física y el deporte, el uso de las tecnologías de la información, la práctica de idiomas y el respeto por el medio ambienteExtremaduraES

Proyecto San Juan

El trabajo obtuvo un Premio Tomás García Verdejo a las buenas prácticas educativas en la Comunidad Autónoma de Extremadura para el curso académico 2016/2017. Modalidad BSe presenta un proyecto llevado a cabo en el IES Matías Ramón Martínez de Burguillos del Cerro (Badajoz) en torno a la antigua Iglesia de San Juan Bautista, que actualmente es el centro de interpretación de la Orden del Temple y que fue antigüo templo religioso de varias religiones. El proyecto pretende sensibilizar al alumnado de la importancia del patrimonio cultural y artístico, promover el conocimiento desde distintos puntos de vista de las culturas que coexistían en la Edad Media y su aportación al conocimiento actual, analizar la sociedad actual y la medieval y ver como los valores de igualdad y tolerancia han evolucionado. Finalmente se utilizaron estos conocimientos para el emprendimiento, creando una empresa de promoción turísticaExtremaduraES

PAT intergeneracional

Convocatoria proyectos de innovación de Extremadura 2019/2020Se presenta un proyecto llevado a cabo en el IESO Matías Ramón Martínez (Burguillos del Cerro, Badajoz) que tenía como objetivo principal hacer de la tutoría un espacio de encuentro y de realización de actividades conjuntas entre personas de distintas generaciones, especialmente entre la infancia, la adolescencia y la juventud y las personas mayores. Para ello se planificaron una serie de talleres (fotografía, manualidades, pintura, cocina, teatro, etc.) de manera coordinada entre diferentes colectivos, organismos y asociaciones de la localidad. Con el proyecto se pretendía fortalecer vínculos entre generaciones; crear una sociedad para todas las edades; favorecer la autoestima de los alumnos, su capacidad de empatizar y su autonomía y mejorar la autoestima de los mayores al hacerles sentir útiles y queridos, todo ello con métodos basados en la cooperación, el trabajo en equipo y multidisciplinar y donde el eje vertebrador fuera el aprendizaje basado en proyectos y el aprendizaje servicioExtremaduraES

Revolution: Museo de las estrellas un paseo por la fama : Hollywood

Convocatoria proyectos de innovación de Extremadura 2020/2021Se describe un proyecto llevado a cabo entre 13 centros educativos extremeños que consistió en desarrollar cinco unidades de trabajo gamificadas, cinco historias detectivescas con misterios por resolver, donde se ponían a prueba las habilidades de lógica, la capacidad de observación, de concentración y de atención de los alumnos. Los objetivos principales de la propuesta fueron: promover la puesta en práctica de proyectos intercentros; impulsar pedagogías activas; desarrollar la competencia digital a través del uso de las pedagogías emergentes lo que ha permitido llevar a cabo una enseñanza presencial, híbrida y virtual y atender a la diversidadExtremaduraES