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The students' point of view about quality of educational multimedia software
The study reported here is part of an international project supported by EU (PEDACTICE - Educational Multimedia in Compulsory School: From Pedagogical Assessment to Product Assessment) and had as main goal to know the opinion and the perception of the Portuguese students about criteria of quality of educational multimedia software. In order to obtain elements on the student`s point of view about educational multimedia software, we decided to interview small groups of pupils who are involved in the work with multimedia materials and than gather, organize and analyse the information got. The sample of interviewed pupils can be considered as representative of the Lisbon schools attended by teachers and pupils very much interested in multimedia materials which these students use not only as an aid to learning activities but also as a support to home and school work.
As main results of the study we can refer: a) the confirmation of the success of computers and multimedia among the young Portuguese student population, being manifest either in their attitudes or in the diversity of their experiences, including the technical mastery of informas; b) the acknowledgment, by the students, of the role of the school and of those of their teachers who had till now led the process; c) an unexpected emphasis attached by the students, mainly by the older ones, to the use of computer as a resource for school work which, till now, was done without it; and d) the rare use of the computer for supporting tasks of creative or autonomous nature.European Comissio
The World Exhibitions and the display of science, technology and culture: moving boundaries
From the moment the first World Exhibition was held in London, in 1851, these events have served as “windows” to scientific, technological and industrial progress, allowing the circulation and the disclosure of this change, either directly to visitors or through media publications worldwide. Under the realisation of these world events, which attracted many travellers, exhibitions enabled the parallel organisation of international conferences and congresses of professionals both in science and in industry, engineering and architecture
Stem cell-derived retinal pigment epithelium models of lysosomal dysfunction in disease
RESUMO:As doenças degenerativas da retina são as principais responsáveis pela perda de visão,
nos países desenvolvidos. Frequentemente, a degeneração dos fotorrecetores ocorre
devido à perda de função do Epitélio Pigmentar da Retina (RPE). A Degenerescência
Macular relacionada com a idade (DMI) é uma doença degenerativa da área central da
retina (mácula) que provoca uma perda progressiva da visão central. Pensa-se que a
disfunção do RPE está na origem desta doença. Em particular, pensa-se que a conservação
da função lisossomal destas células é de extrema importância no contexto de doença. O
RPE é responsável por degradar e reutilizar componentes celulares, como proteínas e
lípidos, que resultam do processamento diário dos terminais dos fotorrecetores,
necessários ao bom funcionamento celular e ao processo visual. O declínio da função
lisossomal tem sido apontado como estando envolvido numa série de doenças crónicas
relacionadas com a idade.
As células estaminais pluripotentes (hPSc) podem ser usadas como matéria prima para
obter modelos de RPE in vitro fiáveis, que permitem ter acesso direto para identificar os
mecanismos iniciais de doenças degenerativas da retina. O potencial de proliferação das
células estaminais é praticamente ilimitado, pelo que a diferenciação destas células para
RPE permite estabelecer uma produção sistemática de linhas humanas de RPE. Isto
permite ultrapassar obstáculos existentes com as linhas de RPE disponíveis menos fiáveis
ou mais difíceis de obter por culturas primárias.
O trabalho aqui apresentado visou o desenvolvimento e a caracterização de um
modelo in vitro de RPE derivado de células estaminais pluripotentes, com o objetivo final
de estudar os eventos que estão na origem das retinopatias. Este modelo foi usado para
explorar a importância da função lisossomal no processamento de material intracelular e,
sobretudo, o papel da disfunção lisossomal em doenças do envelhecimento, com
particular ênfase na DMI.
Assim, foram otimizados protocolos de diferenciação de células estaminais em RPE
e as células obtidas (hPSc-RPE) foram caracterizadas em detalhe. Baseado neste modelo
celular, a disfunção lisossomal causada pelo processamento dos terminais externos dos
fotorrecetores é proposta aqui como ferramenta de estudo, por reproduzir características
chave da DMI.
Para além disso, foi também implementado e caracterizado um modelo de disfunção
lisossomal farmacológico, com base no tratamento de hPSc-RPE com cloroquina. Em
iv
particular, as células foram submetidas a regimes prolongados de exposição a este
fármaco e a função lisossomal foi avaliada em vários períodos de estímulo.
Nomeadamente, as células foram sujeitas a tratamentos agudos, continuados ou crónicos
e foram demonstradas respostas diferenciadas, consoante os intervalos avaliados. Em
primeiro lugar, as doses de cloroquina foram estabelecidas, com base em ensaios de
viabilidade, de forma a escolher um regime não letal para as células, durante os tempos
de estudo. Posteriormente, foi verificada a translocação nuclear de fatores de transcrição
reguladores da função lisossomal. De seguida, as propriedades características dos
lisossomas foram avaliadas, incluindo a capacidade de degradação de cargas fagocíticas,
endocíticas e provenientes de autofagia, a atividade proteolítica das catepsinas e a acidez
luminal. Para além disso, observou-se exocitose de lisossomas após tratamento com
cloroquina, e com base na ultraestrutura do RPE, foi proposto que este seja um evento
chave no desenvolvimento de doença. Vários dos resultados obtidos com hPSc-RPE
foram confirmados em linhas primárias de RPE, humanas e de porco, de forma a reforçar
e extrapolar as conclusões do estudo e relacionar com a biologia celular do RPE em geral.
Por fim, os modelos celulares de RPE demonstraram reproduzir caraterísticas
fundamentais de doenças degenerativas da retina relacionadas com o envelhecimento,
nomeadamente com o aparecimento de depósitos subcelulares, tipicamente usados como
identificadores de DMI.
Adicionalmente, na secção de material suplementar, é apresentado um trabalho
complementar, desenvolvido durante o percurso do doutoramento. Este trabalho consiste
em estudos sobre o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e sobre a sua
regulação por parte de proteínas Rab do tráfego intracelular do recetor VEGFR2.
Globalmente, este estudo abre portas a novas perspetivas para explorar modelos
celulares de RPE, de forma a dissecar os mecanismos moleculares de degeneração por
detrás das doenças da retina. Para além disso, os modelos aqui desenvolvidos têm o
potencial para serem utilizados para estudar novas abordagens terapêuticas, de forma a
restaurar a função lisossomal, e abrir caminho para estudos in vivo.
Palavras-chave: Epitélio Pigmentar da Retina, diferenciação, células estaminais
pluripotentes, modelos celulares de doença, disfunção lisossomal.ABSTRACT: Retinal degenerative disorders are the leading cause of vision impairment in developed
countries. In many cases, photoreceptor degeneration occurs as a consequence of Retinal
Pigment Epithelium (RPE) dysfunction. This is the case of Age-related Macular
Degeneration (AMD) where progressive degeneration typically occurs, stemming from
inadequate maintenance of the RPE cells. A crucial feature of this internal preservation is
the ability to properly degrade and/or recycle the protein- and lipid- content which result
from daily processing of Photoreceptor Outer Segments (POS). Degradation and recycling
of cellular components are the main responsibilities attributed to lysosomes and
remarkably, many age-related diseases stem from improper lysosomal health.
Human Pluripotent Stem cells (hPSc) can be used as starting material to obtain reliable
in vitro models of human RPE, providing direct access to identification of the initial events
of many retinal degenerative diseases. Stem cell proliferation potential is virtually
limitless, therefore hPSc differentiation into RPE paves the way for the standard
production of reliable human RPE lines, without the hurdles of available, but unreliable
RPE cell lines or the hardships of establishing RPE primary cultures.
The present work focuses on the development and characterization of a human RPE in
vitro model, derived from pluripotent stem cells, with the ultimate goal of studying
retinopathies’ early events. This model was then used to explore the importance of the
lysosome in intracellular cargo processing and the role of lysosomal dysfunction in agerelated
disorders, in particular in the case of AMD.
Accordingly, a stem cell differentiation protocol was optimized and a comprehensive characterization of the obtained hPSc-RPE cells was performed. Based on this cellular
model, POS-induced lysosomal dysfunction is proposed as a tool, which can be used to
recapitulate AMD disease features.
Furthermore, a drug-based model featuring chloroquine-induced hPSc-RPE
degeneration through lysosomal dysfunction was establish and characterized. In particular,
cells were subjected to extended time-course chloroquine treatments and lysosomal
function was thoroughly characterized. Specifically, cells were submitted to acute,
continued and chronic treatments and shown to respond differently throughout these time
courses. Firstly, chloroquine (CQ) dosage was titrated, based on viability assays, in order
to establish under-lethal regimens considering experimental temporal settings. Nuclear
translocation of lysosome-regulator transcription factors was verified. Moreover, a
thorough characterization featuring relevant lysosomal properties was covered, including
i
ii
their ability to degrade phagocytic, endocytic and autophagy cargoes, their cathepsin
proteolytic activity and luminal acidity. Furthermore, lysosomal exocytosis was verified
upon CQ treatment and, upon study of the RPE ultrastructure, is suggested as a key disease
initiation event. Whenever possible, results obtained with hESc-RPE were repeated using
primary RPE cell lines, human and porcine, reinforcing and extrapolating crucial findings
to general RPE cell biology.
Ultimately, RPE cellular models were shown to recapitulate crucial features of agerelated
retinal degeneration, in particular, subcellular deposit formation, which constitutes
the defining feature underlying AMD’s early events.
Additionally, in the supplementary material, a side-project developed throughout the
course of the PhD is presented. Specifically, this study regards VEGF regulation in a
mouse RPE line, and in particular VEGF titration by Rab-regulated endocytic trafficking
of the VEGFR2.
Overall, this study opens new avenues to explore in vitro cellular models of RPE to
dissect the molecular mechanisms of degeneration and also to explore new therapeutic
approaches aiming to restore lysosomal function and ultimately pave the way for in vivo
studies
Desenvolvimento de um biossensor descartável para a deteção do antigene 15-3 do cancro da mama
This work describes the development of graphene electrochemical biosensors for the detection of CA15-3 protein, a recognized breast cancer tumor marker, using graphene-based field effect transistors (Gr-FET) functionalized with a specific antibody for this protein. The calibration model provided a correlation coefficient of 0.9959 and a detection limit of de 0.07 U mL-1. The recovery values obtained demonstrate its suitability for the quantification of CA15-3 protein in standard solutions. The ELISA method was also used as a comparison method for biosensor validation. Additionally, the feasibility of using the biosensor developed for detection and quantification of this marker in saliva samples was tested, aiming at the development of a low cost, disposable and fast technology that allows quantification using noninvasive methods, illustrating the potential of this method in the diagnosis of a highly prevalent disease.Este trabalho descreve o desenvolvimento de biossensores eletroquímicos com grafeno, para a deteção da proteína CA153, um reconhecido marcador tumoral do cancro da mama, utilizando transístores de efeito de campo com grafeno (GrFET), funcionalizados com um anticorpo específico para esta proteína. O modelo de calibração permitiu obter um coeficiente de correlação de 0.9959 e um limite de deteção de 0.07 U mL1. Os valores de recuperação obtidos demonstram a sua adequação para a quantificação da proteína CA15-3 em soluções padrão. O método de ELISA foi também utilizado como método de comparação para validação do biossensor. Adicionalmente, testou-se a exequibilidade de utilização do biossensor desenvolvido para a deteção e quantificação deste marcador em amostras de saliva, visando o desenvolvimento de uma tecnologia de baixo custo, descartável e rápida que permita uma quantificação recorrendo a métodos não invasivos, ilustrando o potencial deste método no diagnóstico de uma doença altamente prevalente.Mestrado em Materiais e Dispositivos Biomédico
The central banks’ approach to digital currencies : a literature review
Considering the growing relevance of digital currencies and the constant speculation regarding their future, this work aims to analyze the existing literature on the treatment given by central banks to digital currencies. Adopting the form of a systematic literature review, we focus on central bank digital currencies, debating their pros and cons, and elaborating on how they should be designed. We find that the pros seem to outcome the cons, and that there is a clear preference from the authors for a retail digital currency.Considerando a relevância crescente das moedas digitais e a constante especulação relativamente ao seu futuro, este trabalho procura analisar a literatura existente relativa ao tratamento dado pelos bancos centrais a moedas digitais. Através de uma revisão de literatura sistemática, o foco está nas moedas digitais emitidas por bancos centrais, nos seus prós e contras, e no debate relativamente à forma como estas devem ser desenhadas. Assim, conseguimos perceber que há um domínio dos prós relativamente aos contras e que os autores demonstram uma clara preferência por uma moeda digital de retalho disponível para todos os intervenientes
Gating design of a bathtub body in brass alloy cast by low-pressure die casting
Dissertação de mestrado integrado em Mechanical Engineering (specialization in Advanced Manufacturing)In manufacturing, Low-Pressure Die Casting (LPDC) has stood out as a versatile and innovative
solution, notably recognized in various sectors, particularly in the production of taps. Due to its ability to
produce high-quality castings with minimal waste, this technology has gained significant prominence
today. However, foundries face several challenges, mainly related to inadequate casting designs, resulting
in defects that lead to the rejection of components. Addressing this issue, the present dissertation provides
a transparent and objective description of the development of a filling system applied to the LPDC, using
simulation software (QuikCAST) to reduce the occurrence of defects.
Chapter 1 introduces the current problem observed in casting simulations, along with the objective
of the work - the development of a filling system through numerical simulation. Additionally, a brief
overview of the document's structure is provided.
Chapter 2 describes the casting technology employed, Low-Pressure Die Casting, covering its
sequence and highlighting prevalent defects.
The copper alloy and the mould material used in this work are described in Chapter 3. This chapter
covers the most significant characteristics of each material for the numerical simulation.
Chapter 4 describes the numerical simulation process used in the QuikCAST software, with two
types of simulation being used: Thermal Die Cycling to determine the temperature of dies and Filling
Process simulation. This chapter also presents the study case used in the dissertation (bathtub water
mixer) and all considerations regarding core design and the filling system.
The main focus of this work is Chapter 5, with three candidate solutions being proposed to reduce
the high rejection rate of parts. Each solution was carefully designed, considering the key aspects of
casting filling systems development. Simulation played a crucial role, allowing the prediction and
evaluation of the proposed systems. The selected solution demonstrated overall positive results, including
a high casting yield (60%), a low defect percentage, and no air inside the cavity. These outcomes indicate
a reduced rejection rate of cast parts and improvement in the company's production process.
Chapter 6 summarizes the entire project, providing an overview of the work and offering insights
for future research. In a broader context, this project demonstrated the feasibility of implementing
simulation software in foundries to reduce costs and time-to-market.Na manufatura, a Fundição por Baixa Pressão tem-se destacado como uma solução versátil e
inovadora visivelmente reconhecida em diversas áreas, nomeadamente na produção de torneiras. Por
produzir fundidos de alta qualidade com um reduzido desperdício, esta tecnologia tem-se destacado
atualmente. No entanto, as fundições enfrentam diversos desafios, maioritariamente relacionados com
projetos de fundição inadequados, levando ao surgimento de defeitos que resultam na rejeição de peças.
Tendo em vista o problema, a presente dissertação descreve, de forma clara e objetiva, o
desenvolvimento de um sistema de enchimento, aplicado à Fundição por Baixa Pressão, com recurso a
software de simulação (QuikCAST), de forma a mitigar o surgimento de defeitos.
O Capítulo 1 apresenta o problema atualmente verificado nas fundições a nível de simulação de
fundição, bem como o objetivo do trabalho – desenvolvimento de um sistema de enchimento através de
simulação numérica. Para além disso, apresenta uma descrição sumária da estrutura do documento.
O Capítulo 2 refere-se à tecnologia de fundição empregue, a Fundição por Baixa Pressão, com a
sequência de fundição e especial destaque aos defeitos recorrentes.
A liga de cobre e da moldação utilizadas são descritas no Capítulo 3. Aqui, destacam-se as
características mais preponderantes para a simulação numérica de cada material.
O Capítulo 4 descreve pormenorizadamente o processo de simulação numérica, com dois tipos
de simulação empregues: Thermal Die Cycling, para determinar as temperaturas das coquilhas e Filling
Simulation relativa ao enchimento da cavidade. É ainda apresentado o caso de estudo (misturadora de
água de banheira), bem como todas as considerações do projeto de machos e do sistema de enchimento.
O foco principal deste trabalho é o Capítulo 5, apresentando três soluções para reduzir a elevada
rejeição. Cada solução foi cuidadosamente projetada, de acordo com o desenvolvimento de sistemas de
enchimento. A simulação foi crucial, permitindo a previsão e a avaliação dos mesmos. A solução
selecionada apresentou um elevado rendimento de cacho (60%), reduzidos defeitos e a ausência de ar.
Estes resultados reduzem a rejeição de fundidos e melhorias no processo de produção da empresa.
O Capítulo 6 resume o trabalho realizado e propondo trabalhos futuros. Assim, este projeto
demonstrou a viabilidade da implementação de software de simulação em fundições para redução de
custos e diminuição do time-to-market
Experimental study of the human anterolateral abdominal wall : biomechanical properties of Fascia and muscles
Tese de Mestrado Integrado. Bioengenharia (Engenharia Biomédica). Faculdade de Engenharia. Universidade do Porto. 201
Nationalism and Rural Modernization. The Spanish Tagus Valley colonization villages in the context of Southern European inner colonization
Between 1945 and 1965, thirty-three new agricultural pueblos de colonización [colonization villages] were built in the Spanish Tagus Valley under the action of the Instituto Nacional de Colonización (INC: 1939-1971).
Associated with works of hydraulic infrastructures and soil transformation for an intensive use of irrigated crops, these villages deeply shaped the rural landscape in the scope of an intentional modernization process of the countryside.
However, this process also contributes to achieve the agrarian utopia of the authoritarian catholic and conservative policy of Franco’s regime. In addition, the changed status of the settler into a small landowner and the notions imported from more urban context reflected in schemes of rural planning were crucial in order to avoid the exodus towards the city.
This paper aims to explore the patterns used in the conception of the pueblos and their relation with national identity building process in the context of similar processes occurred in the Southern Europe.
The relation between modernity and traditional references, both in urban shape and architectural design, will be explored, with special attention to the Civic Centre, a mandatory requirement of the pueblo’s programme, functioning as the core of the urban fabric. Its composition and facilities architectonic options will be analyzed, as well as its role in the power rhetoric.
The articulation with coeval theoretical debates and external models will be used to understand in which level the Spanish experience contributes to the international architectural culture and the regional processThe presentation of this work was funded by national funds through FCT - Fundação para a Ciência e a Tecnologia, I.P., within the project UID/EAT/04041/2016 and it is based on the research conducted under the project MODSCAPES - Modernist Reinventions of the Rural Landscape (HERA.15.097). This project has received funding from the European Union's Horizon 2020 research and innovation programme under grant agreement No 649307info:eu-repo/semantics/publishedVersio
Photography and Vernacular Architecture: the Portuguese Approach
At least, from the 1880s, it is possible to identify the presence of popular architecture in surveys, which were formally or informally held in Portugal. However, the most significant survey was the Survey on Portuguese Regional Architecture carried out by the Portuguese Architects’ Union in the second half of the 1950s. This work, published in 1961, used mainly photography as a source of registration of the rural dwellings during the fieldwork. A photography made by architects who have shaped in this work a gaze and an insight that has become decisive in the subsequent architectural production. This work deals with the Survey as photographic record and way to look at vernacular architecture.This work was co-funded with FEDER funds by the Operational Competitiveness Programme – COMPETE and national funds by FCT – Fundação para a Ciência e
Tecnologia within the project Photography, Modern Architecture and the “School of Oporto”: Interpretations Around Teófilo Rego Archive (PTDC/ ATP-AQI/4805/2012 -
FCOMP-01-0124-FEDER-028054
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