Application de la métabolomique à l’étude du lien entre les expositions environnementales aux pesticides pendant la grossesse et le développement de l’enfant : approches épidémiologique et toxicologique

Les expositions environnementales aux pesticides chez la femme enceinte sont une préoccupation de santé publique. L’association d’analyses métabolomiques par RMN chez l’Homme et l’animal a permis de tester l’utilité de cet outil dans l’étude des mélanges complexes. Les empreintes métaboliques proviennent des urines et du sang de cordon de plus de 300 femmes de la cohorte PELAGIE (Bretagne) et des urines, sang, foie et cerveaux de rates et de leurs fœtus exposés par voie orale durant la gestation à 8 pesticides représentatifs des expositions humaines. Une discrimination des profils métaboliques a été observée chez l’Homme en fonction de l’exposition estimée par la part de cultures de céréales dans la commune. Les modifications métaboliques suggèrent un mécanisme osmo-protecteur lié à un stress oxydant. Les données animales ont confirmé ces observations avec des modifications évoquant un dysfonctionnement mitochondrial. Les conséquences sanitaires associées restent à étudier. ABSTRACT : Environmental exposure to pesticides is of growing interest in public health, especially in pregnant women. The combination of metabolomics analyses both in human and animal allows testing the utility of this tool in the study of complex mixtures and low-dose exposures. 1H NMR metabolic profiling was carried out on urinary samples collected at the first trimester of pregnancy and cord blood samples at birth for more than 300 women included in the PELAGIE cohort (Britany, France) and on urine, blood, liver and brain from rats and their fetuses orally exposed during the gestation to 8 pesticides representative of human exposures. Based on PLS-DA analyses, a good separation of the metabolic profiles was observed in human according to the percentage of area devoted to cereal crops in the town of residence. The metabolic modifications suggest an osmo-protective mechanism associated with an oxidative stress. Animal data confirmed this hypothesis with plasmatic, liver and brain metabolic changes suggesting a mitochondrial dysfunction. The associated health impacts are yet to be studied

Application de la métabolomique à l’étude du lien entre les expositions environnementales aux pesticides pendant la grossesse et le développement de l’enfant : approches épidémiologique et toxicologique

Les expositions environnementales aux pesticides chez la femme enceinte sont une préoccupation de santé publique. L’association d’analyses métabolomiques par RMN chez l’Homme et l’animal a permis de tester l’utilité de cet outil dans l’étude des mélanges complexes. Les empreintes métaboliques proviennent des urines et du sang de cordon de plus de 300 femmes de la cohorte PELAGIE (Bretagne) et des urines, sang, foie et cerveaux de rates et de leurs fœtus exposés par voie orale durant la gestation à 8 pesticides représentatifs des expositions humaines. Une discrimination des profils métaboliques a été observée chez l’Homme en fonction de l’exposition estimée par la part de cultures de céréales dans la commune. Les modifications métaboliques suggèrent un mécanisme osmo-protecteur lié à un stress oxydant. Les données animales ont confirmé ces observations avec des modifications évoquant un dysfonctionnement mitochondrial. Les conséquences sanitaires associées restent à étudier

Transfluthrin indoor air concentration and inhalation exposure during application of electric vaporizers

International audienceDifferent household insecticide applications via two electric vaporizers emitting transfluthrin were realized in a full-scale experimental room under controlled air exchange rate conditions. On-line high-time resolved measurements of the gas-phase concentrations of the active substance during and immediately after the spreading periods were performed with a High Sensitivity Proton-Transfer-Reaction Mass Spectrometer (HS-PTR-MS). Experimental and modelled data from the ConsExpo 4.0 software were also compared to evaluate the sources of differences. Different application scenarios were also compared. Averaged inhaled concentrations over 1h, 1week, and 5months were estimated to be 8.3, 1.8, and 1.8μg.m(-3), respectively. Corresponding margins of exposures range from 1000 to 10,000, claiming for the absence of effect. Dermal and dust ingestion pathways, although roughly estimated, seems being non-negligible. This claims for a more in-depth integrated risk assessment

Multiple exposures to indoor contaminants: Derivation of benchmark doses and relative potency factors based on male reprotoxic effects

International audienceSemi-Volatile Organic Compounds (SVOCs) are commonly present in dwellings and several are suspected of having effects on male reproductive function mediated by an endocrine disruption mode of action. To improve knowledge of the health impact of these compounds, cumulative toxicity indicators are needed. This work derives Benchmark Doses (BMD) and Relative Potency Factors (RPF) for SVOCs acting on the male reproductive system through the same mode of action. We included SVOCs fulfilling the following conditions: detection frequency (>10%) in French dwellings, availability of data on the mechanism/mode of action for male reproductive toxicity, and availability of comparable dose-response relationships. Of 58 SVOCs selected, 18 induce a decrease in serum testosterone levels. Six have sufficient and comparable data to derive BMDs based on 10 or 50% of the response. The SVOCs inducing the largest decrease in serum testosterone concentration are: for 10%, bisphenol A (BMD10= 7.72E-07 mg/kg bw/d; RPF10= 7033679); for 50%, benzo[a]pyrene (BMD50= 0.030 mg/kg bw/d; RPF50= 1630), and the one inducing the smallest one is benzyl butyl phthalate (RPF10 and RPF50= 0.095). This approach encompasses contaminants from diverse chemical families acting through similar modes of action, and makes possible a cumulative risk assessment in indoor environments. The main limitation remains the lack of comparable toxicological data

Cumulative indoor exposures to Semi-Volatile Organic Compounds (SVOCs) in France: the ECOS project.

International audienceSemivolatile organic compounds (SVOCs) are widely used indoor as plasticizers, flame retardants, or pesticides. They are present in indoor environments both in air (as gas and suspended particles) and settled dust. Thus exposition to possibly harmful agents: (phthalates, polybromodiphenylethers, organophosphorous compounds...) occurs (Mitchell et al. 2007;Wu et al. 2007). Here is presented the framework of the ECOS project, which objective is to assess domestic cumulative exposure to these substances and associated health risks

Exposome : approche intégrée des expositions professionnelles et environnementales. Apports et implication des acteurs en prévention

Session experts 08 : Apports de la santé au travail à la santé publique - Th8-Exp-1 - Apport de la santé au travail à la santé publique : historique et principaux conceptsInternational audienceC. Wild a pour la première fois défini le concept d’exposome en 2005, comme étant l’ensemble des expositions environnementales au sens large, tout au long de la vie, incluant la période prénatale. Il s’agit, en quelques sortes, d’une autre façon de décrire les déterminants non génétiques de la santé, qu’ils soient physicochimiques, biologiques, psychosociaux, économiques ou organisationnels. Ce concept a été proposé pour adapter les méthodologies de recherche sur le génome à la science des expositions. L’activité professionnelle occupe une grande partie du quotidien et se prolonge parfois tardivement dans la vie. Les salariés sont polyexposés et il existe de fortes inégalités en lien avec le travail. De plus, la vulnérabilité des individus est le résultat de toute leur histoire cumulée. Le concept d’exposome doit donc permettre aux acteurs de la santé au travail de rapprocher les déterminants professionnels, personnels et conjoncturels pour analyser leur conséquence commune. La prise en compte du concept d’exposome constitue un changement de paradigme qui suppose de développer des approches holistiques. Elle se heurte ainsi à de nombreux défis méthodologiques, parce que les expositions sont très différentes les unes des autres (notion de multiplicité), et variables dans l’espace et dans le temps (grandes diversités des parcours professionnels, longue vie professionnelle, activités changeantes au cours de sa vie). Si les premiers développements ont majoritairement concerné le domaine de la chimie et de la biologie, l’idée qu’un parcours de vie ne pouvait se résumer à la mesure de quelques biomarqueurs a conduit les chercheurs en sciences sociales à s’approprier à leur tour le concept pour lui donner une autre dimension. En effet, de nombreux acteurs agissent déjà en matière de prévention en santé au travail. La déclinaison du concept d’exposome pourrait, à partir de l’existant, s’organiser autour de valeurs communes de santé publique comme celles qui fondent la démarche d’évaluation d’impact sur la santé, et se référer à la résolution d’un modèle causal qui pourrait être développé à partir du modèle organisationnel de l’exposome professionnel récemment évoqué [1]. On pourrait ainsi associer, dans une logique de multidisciplinarité, l’ensemble des acteurs de la prévention et de la promotion de la santé, pour renforcer les effets positifs du travail sur la santé en plus de réduire ses effets négatifs, et prendre pleinement conscience que le travail est un déterminant à la fois social et environnemental de la santé

Metabolomics to study the link between environmental exposure to pesticides in pregnant women and development : epidemiological and toxicological approaches

Les expositions environnementales aux pesticides chez la femme enceinte sont une préoccupation de santé publique. L’association d’analyses métabolomiques par RMN chez l’Homme et l’animal a permis de tester l’utilité de cet outil dans l’étude des mélanges complexes. Les empreintes métaboliques proviennent des urines et du sang de cordon de plus de 300 femmes de la cohorte PELAGIE (Bretagne) et des urines, sang, foie et cerveaux de rates et de leurs fœtus exposés par voie orale durant la gestation à 8 pesticides représentatifs des expositions humaines. Une discrimination des profils métaboliques a été observée chez l’Homme en fonction de l’exposition estimée par la part de cultures de céréales dans la commune. Les modifications métaboliques suggèrent un mécanisme osmo-protecteur lié à un stress oxydant. Les données animales ont confirmé ces observations avec des modifications évoquant un dysfonctionnement mitochondrial. Les conséquences sanitaires associées restent à étudier.Environmental exposure to pesticides is of growing interest in public health, especially in pregnant women. The combination of metabolomics analyses both in human and animal allows testing the utility of this tool in the study of complex mixtures and low-dose exposures. 1H NMR metabolic profiling was carried out on urinary samples collected at the first trimester of pregnancy and cord blood samples at birth for more than 300 women included in the PELAGIE cohort (Britany, France) and on urine, blood, liver and brain from rats and their fetuses orally exposed during the gestation to 8 pesticides representative of human exposures. Based on PLS-DA analyses, a good separation of the metabolic profiles was observed in human according to the percentage of area devoted to cereal crops in the town of residence. The metabolic modifications suggest an osmo-protective mechanism associated with an oxidative stress. Animal data confirmed this hypothesis with plasmatic, liver and brain metabolic changes suggesting a mitochondrial dysfunction. The associated health impacts are yet to be studied

Perturbateurs endocriniens : vers une meilleure prévention des expositions

International audienceDepuis le début du 20e siècle, l’usage des substances chimiques dans la vie quotidienne n’a fait que croître. À l’échelle de la planète, on recense aujourd’hui plus de 100 millions de substances chimiques différentes et on estime à 100 000 leur nombre sur le marché européen. Métaux, hydrocarbures, produits de combustion, solvants, plastifiants, pesticides, etc. : l’usage des produits du quotidien, les activités et les comportements humains nous exposent à toutes ces substances de manière continuelle. Ces expositions, cumulées à d’autres facteurs de risques, participent à l’accroissement des maladies chroniques actuelles.Cet ouvrage est conçu pour permettre de comprendre les enjeux liés aux substances chimiques, en particulier les perturbateurs endocriniens, molécules qui agissent dans le corps en altérant le système hormonal. Structuré en 19 fiches, il propose des outils pratiques permettant de repérer ces substances chimiques dans le quotidien, d’analyser les situations les plus à risque, et d’agir en matière de prévention pour la réduction des expositions de la population.➜ L’ouvrage s’adresse spécifiquement aux professionnels de santé qui dans leur pratique quotidienne sont amenés à conseiller citoyens et patients sur cette thématique pouvant apparaître comme anxiogène

VTR : principes, démarche de construction et spécificité liées aux effets reprotoxiques

International audienc