Study of self-aggregated nanoparticles of N-stearic acid-O-carboxylmethyl chitosan derivatives and the primary application as the novel carriers of drugs

两亲性聚合物在水性介质中能通过自组装方式形成纳米胶束，该类胶束具有独特的核-壳结构及体内长循环和主体稳定等特点；且由于具有增强渗透滞留效应（EnhancedPermeabilityandRetentionEffect，EPR），该类聚合物胶束能在肿瘤病变部位富集，实现对肿瘤组织的“被动靶向”作用，将其作为抗肿瘤药物载体，是提高药物疗效，降低药物毒副作用的有效策略之一。O-羧甲基壳聚糖（O-carboxylmethylchitosan，CMC）是一种水溶性壳聚糖衍生物，保留了壳聚糖生物相容性好、可生物降解、无免疫原性、无毒性等独特优点，将其疏水改性后形成两亲性壳聚糖，具有两亲性质，在一定条件下能...Amphiphilic conjugate have received increasing attention because they can form self-aggregated nanoparticles. In the aqueous phase, the hydrophobic cores of polymer ric nanoparticles are surrounded by hydrophilic outer shells. Thus, the inner core can serve as a nano-container for hydrophobic drugs. The nanoparticles can accumulate and extravasate within tumor tissue due to the prolonged circulati...学位：理学博士院系专业：化学化工学院_高分子化学与物理学号：2072006015328

陕甘宁边区因地制宜办冬学的经验及其历史意义

陕甘宁边区的社会教育是一种以农民为主体的农村建设教育,冬学是其主要的教育形式之一。在边府教育厅发布冬学指示、各分区属县拟制冬学计划、各级干部推进冬学工作的过程中,始终贯穿着因地制宜的原则和做法。同时,在冬学教育中通过实施国防教育与战时教育的方针和内容,既极大地推动了扫盲教育和普及教育的进程,又有效地提高了民众的政治觉悟和民族意识,为抗日战争和解放战争的胜利奠定了坚实的民众基础,产生了巨大的社会影响

激光免疫疗法——一种新型肿瘤治疗方法

激光免疫疗法是一种新型肿瘤治疗方法,治疗过程中包括三个基本要素：激光、光敏剂(光吸收剂)和免疫佐剂。该疗法可通过光化学作用在一定范围内破坏肿瘤组织；免疫佐剂还能诱导机体产生免疫反应,杀灭原发肿瘤和转移瘤,并产生肿瘤特异性免疫力,表现出很好的远期疗效。目前应用于激光免疫治疗的有630、652、671、690和810nm波长激光,光敏剂(光吸收剂)有吲哚菁绿、血卟啉衍生物及酞氰类化合物等,免疫佐剂有糖基化聚氨基葡糖、OK-432、MCWE、福氏佐剂及细胞因子等

重组人RGD-FasL对胶质瘤细胞U138/U343/U373的体外抗肿瘤的活性分析

目的研究重组人RGD-FasL对3株胶质瘤细胞U138/U343/U373的杀伤作用及机制。方法采用RT-PCR方法、MTT比色法、DNA倍体分析、流式细胞术检测融合蛋白对3株胶质瘤细胞的杀伤作用;利用Western blot法探讨其作用机制。结果FasmRNA在U138和U343细胞中有表达,在U373细胞中未有可见表达;DcR3mRNA在3株细胞中均有表达,在U373细胞中强表达。采用流式细胞术检测肿瘤细胞表面两种受体的表达情况,结果与RT-PCR相符。U138细胞株对RGD-FasL敏感并呈剂量依赖性;U343细胞株对RGD-FasL相对敏感;U373细胞对RGD-FasL不敏感。用PI检测细胞周期与凋亡表明RGD-FasL能使U138/U343细胞停留在G1期,推迟进入S期,抑制细胞生长并诱导细胞发生凋亡。Western blot实验表明RGD-FasL作用细胞后caspase-8/3/9的表达升高,Bcl-2的表达降低。结论重组人RGD-FasL可以不同程度的诱导胶质瘤细胞凋亡,其机制与其受体的表达和caspase-8/3/9、Bcl-2的表达有关

靶向Neuropilin-1的抗肿瘤研究进展

Neuropilin-1(NRP-1)又称神经鞭毛素蛋白,是一个大小为130～140 kD的非酪氨酸激酶跨膜蛋白,参与脊椎动物胚胎的神经和心血管系统发育。它作为一个多功能受体调节VEGF(血管内皮生长因子),PDGF(血小板衍生生长因子),bFGF(成纤维生长因子)等细胞因子的信号通路,与肿瘤血管新生和肿瘤转移密切相关。NRP-1被认为是一个新的肿瘤治疗靶点,近年来针对NRP-1为靶点的药物研究有不少新进展。本文主要介绍NRP-1的生物学特征,对肿瘤作用以及相关药物研究

靶向Neuropilin-1的抗肿瘤研究进展

Neuropilin-1(NRP-1)又称神经鞭毛素蛋白,是一个大小为130～140 kD的非酪氨酸激酶跨膜蛋白,参与脊椎动物胚胎的神经和心血管系统发育。它作为一个多功能受体调节VEGF(血管内皮生长因子),PDGF(血小板衍生生长因子),bFGF(成纤维生长因子)等细胞因子的信号通路,与肿瘤血管新生和肿瘤转移密切相关。NRP-1被认为是一个新的肿瘤治疗靶点,近年来针对NRP-1为靶点的药物研究有不少新进展。本文主要介绍NRP-1的生物学特征,对肿瘤作用以及相关药物研究

RGD-FasL羟乙基壳聚糖缓释纳米粒制备及生物学研究

目的使用羟乙基壳聚糖制备纳米颗粒(NPs),用来包载RGD-FasL融合蛋白(RF),鉴定其功能并评估其在肝癌治疗中的作用。方法采用离子凝胶法制备RF羟乙基壳聚糖缓释纳米粒(RF-NPs);通过透射电镜、动态光散射法考察其理化性质;用紫外分光光度仪检测蛋白浓度来计算其载药率、包封率和体外释放度;通过MTT比色法检测对H22细胞增殖活性的影响,应用H22细胞建立小鼠肝癌模型进行体内抑瘤研究。结果制备的RF-NPs呈球形或类球形,平均粒径198.3 nm,Zeta电位+25 mV,包封率较高,且具有缓释效果,150 mg/L浓度时对H22细胞抑制率大于70%,并能在小鼠体内产生比较明显的抑瘤效果。结论离子凝胶法制备RF-NPs的条件缓和、方法简单,是癌症治疗中具有很好的前景的蛋白药物载体

肝癌发展中FasL及其受体Fas/DcR3的表达分析

目的研究小鼠肿瘤发生早期肿瘤坏死因子超家族成员FasL及其受体的表达特点,及其与免疫调节相关分子表达的时空关系,探讨其在诱导肿瘤免疫耐受中的作用。方法建立小鼠实体瘤模型,采用RT-PCR方法检测肿瘤组织中可溶型FasL、Fas及DcR3、TGF-β、IL-10在肿瘤发生不同时相的表达,同时,应用ELISA方法定量检测血清中TGF-β、IL-10的表达。结果在早期的肿瘤组织中,Fas的表达先于DcR3,其后DcR3大量表达,而Fas的表达则下调直至丢失,DcR3、FasL同时表达并上调,TGF-β和IL-10也随肿瘤的表达而上调。TGF-β同DcR3的表达具有空间位置的一致性。FasL、DcR3、TGF-β和IL-10的表达水平同肿瘤的生长呈正相关。结论随着肿瘤不断的生长,肿瘤局部的免疫应答逐渐趋向于负调节,FasL、DcR3在诱导肿瘤免疫耐受的过程中可能发挥着重要作用

羟乙基壳聚糖抗人死亡受体5单链抗体纳米粒的制备、鉴定及体内抑瘤研究

目的为提高抗人死亡受体5单链抗体治疗肝癌的效果,探讨羟乙基壳聚糖抗人死亡受体5单链抗体纳米粒(GCS-aDR5ScFv)的制备、鉴定并研究其对小鼠肝癌H22模型的治疗效果及机制。方法用亲和镍柱层析法纯化抗人死亡受体5单链抗体(aDR5ScFv),采用离子凝胶法制备GCS-aDR5ScFv,应用扫描电镜来检测GCS-aDR5ScFv的外观形态,激光粒度分析仪分析纳米粒的粒径及粒径分布,并检测其表面Zeta电势。建立小鼠肝癌H22模型,用0.272 mg/ml GCS-aDR5ScFv隔天治疗并测量小鼠体质量及肿瘤大小,治疗2周。通过Western blot检测active-caspase8、active-caspase3及BAX表达。结果纯化的aDR5ScFv符合理论条带(Mr30 000),GCS-aDR5ScFv纳米粒形态均一,纳米粒径大小、Zeta电势和多分散指数表明GCS-aDR5ScFv稳定。与正常组相比,治疗组小鼠体质量显著差异,治疗组肿瘤体积和大小差异显著。Western blot检测active-caspase8、active-caspase3、BAX的表达水平上调。结论本研究制备的GCS-aDR5ScFv稳定,对小鼠肝癌H22模型具有抑瘤作用,其机制可能与active-caspase8、active-caspase3及BAX蛋白表达上调相关