The Screening for Bioactive Strains from the Shaxi Fungi in Polluted Environment and the Study on the Secondary Metabolites from Several Fungi

天然药物一直是人类获得药物的主要途径。微生物具有广泛的适应性，其代谢产物丰富多样，是天然药物的重要来源之一。但是由于传统微生物药物的长期使用，出现耐药性的情况也越来越多，急需新药来缓解临床用药的压力。另外，扩大微生物的来源也是一条寻找新微生物药物的有效途径。极端环境微生物具有特殊的遗传背景和代谢途径，能够产生各种具有特殊功能的酶类及其它活性物质,在医药、食品、化工、环保等领域有着重大的应用潜力。沙溪是闽江上游三大支流之一。近年来，随着三明市经济的发展，局部污染事件时有发生。环境污染严重地区的土壤或水域与一般的陆地生境不同，微生物在对环境污染物的分解及对抗过程中，有可能造就结构新颖独特具有药理活...Natural product as the main source for the medicine, has made great contribution for human health. Microorganisms for potential pharmaceutical resources have formed a hot spot for searching novel drugs. Many novel secondary metabolites also have been isolated from ordinary surroundings such as: Endophytic fungi, terrestrial microorganisms, and marine organism etc. Furthermore some secondary metabo...学位：理学博士院系专业：化学化工学院化学系_有机化学学号：B20032501

Research Progress on the Synthesis and Bioactivities of Indole-3-glyoxylamide Derivatives

综述了吲哚-3-乙醛酰胺类化合物(ID)的合成及生物活性的研究进展。ID具有抗肿瘤、抗病毒、抗菌、抗炎、腺苷受体功能调节、缓解疼痛和抗类风湿关节; 炎等多种生物活性,在药物化学领域有广泛应用。ID的合成方法主要为:吲哚母核与乙酰氯在乙醚(或THF)中于室温反应1; h制得含草酰氯结构的中间体;中间体与取代胺基化合物和二异丙基胺乙基胺反应合成ID。并对ID未来的应用作了简要展望。The synthesis and bioactivities of indole-3-glyoxylamide derivatives(ID); were reviewed with thirty two references. ID, which exhibited well; bioactivities in antitumor, antivirus, antibacterial, anti-inflammatory,; adenosine regulation, etc, were widely applied in pharmaceutical; chemistry. The main method for synthesizing ID was as follows: the; intermediate containing oxalyl chloride(M) was obtained by the reaction; of indole nuclear parent with acetylchloride in diethyl ether(or THF) by; reaction rt for 1h. ID were synthesized by the reaction of M with; substituted amino compound and N,N-diisopropylethylamine. The forecast; of the application of ID was briefly proposed.国家自然科学基金资助项

α-羟基膦酸酯芳甲酸酯的合成、晶体结构和质谱裂解规律研究

α-羟基膦酸酯与各种取代苯甲酸或吡啶甲酸,通过酰氯或缩合剂的作用,合成了一系列的O,O-二烷基-α-苯基-α-(取代芳基甲酸酯基)-甲基膦酸酯的衍生物.它们的合成收率为61%～84%,这些化合物的结构经过核磁(1HNMR,13CNMR和31PNMR)、红外、质谱、元素分析或高分辨质谱确证,同时化合物C1的结构在晶体结构解析上进一步得到证实.利用多级质谱分析了化合物C2,C5和C8的质谱裂解规律,解释了重排离子的形成机制

重组人组织激肽释放酶结合蛋白抗氧化活性及抗凝活性分析

探究Kallistatin蛋白在体外3种细胞模型中的抗氧化活性及其体外抗凝、溶栓活性.首先,在体外构建HBZY-1,HaCaT,HTR8-s/Vneo细胞的H2O2,Fe-HQ氧化应激模型,并将Kallistatin蛋白应用于构建的氧化应激模型中.然后,采用多浓度梯度法筛选最佳氧化剂浓度,利用细胞活性实验检测以上3种细胞的活性,并进行体外抗凝、溶栓实验考察.结果表明:在H2O2模型中,当Kallistatin蛋白浓度为0.6μmol·L-1时,3种细胞活力与对照组(LD-Hanks缓冲液)相近,低剂量蛋白组(0.06μmol·L-1)的细胞活力明显低于高剂量蛋白组细胞;在Fe-HQ模型中,不同细胞中Kallistatin蛋白剂量的作用不同,Kallistatin蛋白具有体外抗氧化活性,不同应激条件下不同细胞对蛋白剂量的依赖性不同;体外抗凝、溶栓实验表明此蛋白具有相关活性.国家重点研发计划资助项目(2016YFE0101700);;国家自然科学基金资助项目(2015J01342

3-芳基-α,β-不饱和酮介导的细胞凋亡机理研究(英文)

选择了与3-芳基-α,β-不饱和酮结构关联的六个天然产物,研究了3-芳基-α,β-不饱和酮在诱导人肺癌细胞A549凋亡的作用与分子机制。结果表明,六个天然产物的细胞毒活性来源于3-芳基-α,β-不饱和酮结构,缺失该结构,活性明显降低;NAC明显抑制3-芳基-α,β-不饱和酮诱导的细胞毒活性,3-芳基-α,β-不饱和酮诱导的A549细胞凋亡涉及迈克尔加成、内质网应急和线粒体依赖的细胞凋亡分子机理

产胞外布雷菲德菌素A青霉发酵条件的研究

通过正交设计试验,优化了青霉(Penicillium)属真菌SHZK-15产胞外布雷菲德菌素(B refeld in-A,简称BFA)的液体发酵条件。最佳的BFA发酵条件为:培养基含马铃薯200g(煮汁),葡萄糖20g,(NH4)2SO44.0g,KH2PO41.0g,MgSO4.7H2O 2.0g,CaCO35.0g,pH自然,瓶装量为100mL/250 mL,培养温度为28℃,转速为120 r/m in,培养时间为7d,BFA的最高产量可达151.6mg/L

采用原研制剂制备米诺膦酸片及体外溶出度的一致性考察

制备米诺膦酸片,并以原研制剂为参比制剂,采用f2相似因子法对两者体外溶出度的一致性进行考察.建立合适的体外溶出度测定方法,研究参比制剂的溶出情况,通过单因素试验对辅料的用量进行筛选,制备出米诺磷酸片.比较自制品与原研制剂在不同溶出介质中的溶出行为,评价两者体外溶出行为的相似性.结果表明:制备的米诺膦酸片剂与原研制剂在4种不同pH值溶出介质中的溶出相似因子f2均大于50;制备的米诺膦酸片剂与原研制剂体外溶出行为相似.国家自然科学基金资助项目(81302652);;福建省自然科学基金资助项目(2015J01342

苯胺基喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂的电喷雾质谱裂解规律

研究吉非替尼、厄洛替尼和艾克替尼3种苯胺基喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂,在电喷雾质谱正离子模式下的裂解规律.通过电喷雾质谱产生各化合物稳定的[M+H]+准分子离子峰,进而对[M+H]+离子进行高能诱导裂解和碰撞诱导裂解,获得相应化合物的质谱图.结果表明:在电喷雾电离（ESI）多级质谱中,3种药物的裂解主要发生在喹唑啉环C4,C6和C7位取代基上,并伴随分子内重排和H+的迁移重排;在二级质谱图中,吉非替尼的高丰度特征离子质荷比（m/z）为128.1,厄洛替尼的m/z值为278.1和336.1,埃克替尼的m/z值为278.1,304.1.国家自然科学基金资助项目(81302652);;福建省自然科学基金资助项目(2015J01342

用HPLC-MS-MS快速分析和鉴定三尖杉植物内生真菌发酵液中的Brefeldin A

采用HPLC -MS -MS联用技术 ,分析了C56和C65两株具有抗肿瘤活性的三尖杉植物内生真菌发酵液抽提物 ,首次报道了这两株真菌都能产生BrefeldinA(BFA)。采用ESI-MS总离子流跟踪分析HPLC的洗脱液 ,并用低能量的CID -MS -MS(碰撞诱导裂解方式 )进一步确定目标离子峰为BFA分子离子峰 ,这为植物内生真菌发酵液中的有效成分的早期鉴别奠定了基

Synthesis and spectral characterization of {phenyl-[(pyridine-4carbonyl)amino]methyl}phosphonic acid dialkyl ester

alpha-Aminophosphonic acids and their derivates, as phosphorous analogs of amino acid, have attracted much attention because they show wide biological activities. In this paper, the title compounds, {phenyl-[(pyridine-4-carbonyl)amino]methyl}phosphonic acid dialkyl esters, were synthesized via Mannich reaction and peptide coupling reaction. Their structures were confirmed by elemental analysis, IR, H-1 NMR, C-13 NMR and MS spectra, and the antibacterial and antitumor activities of these compounds were given in this paper