The effect of tumour necrosis factor-α (TNF-α) muteins on human neutrophils in vitro

Tumour necrosis factor-α (TNF-α) has been implicated as an important inflammatory mediator. In vitro, TNF-α is reported to activate human polymorphonuclear neutrophils (PMN), inducing responses such as phagocytic activity, degranulation and oxidative metabolism. Biological responses to TNF-α are initiated by its binding to specific cell surface receptors, and various studies have shown that the major TNF receptor species on PMN is the 75 kDa receptor. To verify the suggestion that the receptor binding domain includes the region close to the N-terminus of the TNF-α molecule, four TNF-α derivatives termed muteins were constructed, using a synthetic cDNA fragment substituting the N-terminal 3–7 selected hydrophilic or hydrophobic amino acids in the original TNF-α genomic DNA. Binding of muteins to PMN was assessed using monoclonal antibodies recognizing either the 55 kDa (p55) or the 75 kDa (p75) TNF receptor subtypes. Blocking by muteins of anti-p75 antibody binding to PMN was as expected from their N-terminal amino acid composition and hydrophilic properties. Hydrophilic muteins competed well with anti-TNF receptor antibodies for binding to the p75 receptor. In contrast, hydrophobic muteins were unable to block anti-p75 binding. Similarly, degranulation, chemiluminescence or enhancement of the PMN response to specific stimuli by the muteins correlated with the hydrophilic properties of the muteins. The significance of these observations in relation to the molecular structure of TNF-α is discussed

Double-strand breaks in the myotonic dystrophy type 1 and the fragile X syndrome triplet repeat sequences induce different types of mutations in DNA flanking sequences in Escherichia coli

The putative role of double-strand breaks (DSBs) created in vitro by restriction enzyme cleavage in or near CGG•CCG or CTG•CAG repeat tracts on their genetic instabilities, both within the repeats and in their flanking sequences, was investigated in an Escherichia coli plasmid system. DSBs at TRS junctions with the vector generated a large number of mutagenic events in flanking sequences whereas DSBs within the repeats elicited no similar products. A substantial enhancement in the number of mutants was caused by transcription of the repeats and by the absence of recombination functions (recA(−), recBC(−)). Surprisingly, DNA sequence analyses on mutant clones revealed the presence of only single deletions of 0.4–1.6 kb including the TRS and the flanking sequence from plasmids originally containing (CGG•CCG)(43) but single, double and multiple deletions as well as insertions were found for plasmids originally containing (CTG•CAG)(n) (where n = 43 or 70). Non-B DNA structures (slipped structures with loops, cruciforms, triplexes and tetraplexes) as well as microhomologies are postulated to participate in the recombination and/or repair processes

Absence of MutSβ leads to the formation of slipped-DNA for CTG/CAG contractions at primate replication forks

Typically disease-causing CAG/CTG repeats expand, but rare affected families can display high levels of contraction of the expanded repeat amongst offspring. Understanding instability is important since arresting expansions or enhancing contractions could be clinically beneficial. The MutSβ mismatch repair complex is required for CAG/CTG expansions in mice and patients. Oddly, by unknown mechanisms MutSβ-deficient mice incur contractions instead of expansions. Replication using CTG or CAG as the lagging strand template is known to cause contractions or expansions respectively; however, the interplay between replication and repair leading to this instability remains unclear. Towards understanding how repeat contractions may arise, we performed in vitro SV40-mediated replication of repeat-containing plasmids in the presence or absence of mismatch repair. Specifically, we separated repair from replication: Replication mediated by MutSβ- and MutSα-deficient human cells or cell extracts produced slipped-DNA heteroduplexes in the contraction- but not expansion-biased replication direction. Replication in the presence of MutSβ disfavoured the retention of replication products harbouring slipped-DNA heteroduplexes. Post-replication repair of slipped-DNAs by MutSβ-proficient extracts eliminated slipped-DNAs. Thus, a MutSβ-deficiency likely enhances repeat contractions because MutSβ protects against contractions by repairing template strand slip-outs. Replication deficient in LigaseI or PCNA-interaction mutant LigaseI revealed slipped-DNA formation at lagging strands. Our results reveal that distinct mechanisms lead to expansions or contractions and support inhibition of MutSβ as a therapeutic strategy to enhance the contraction of expanded repeats

Хомо советикус (А. Зиновьев, М. Геллер, Ю. Тишнер)

Настоящая статья посвящена понятию гомо советикус. Автор проводит анализ прозы А. Зиновьева, прежде всего его книги Гомо советикус, благодаря которой этот термин нашел широкое распространение. Кроме Зиновьсвского текста рассматриваются работы иегорика-советолога М. Геллера (Машина и винтики, Утопил у власти), а также Ю. Тишиера (Этика солидарности и гомо советикус). По Геллеру гомо советикус - винтик. Полную ответственность за его создание несет утопия у власти (Машина), целью которой является производство безвольных существ, подчиненных государству (Машине). В центре внимания сложного, наполненного многочисленными спорными и взаимоисключающимися констатациями, Зиновьевского текста находится, прежде всего, гомо советикус „зрелый” периода тоталитарного застоя. Это безликая частица советского коллектива. Сей безнравственный человек - соавтор советской нереформирующейся системы. Он остается гомососом и в других условиях, на свободе, в эмиграции. Там он тоскует по утраченной утопии. Несмотря на пессимистическую оценку будущего писатель иногда (в своих статьях) подсказывает, что необходимо. Отделение русского от советского, пожалуй, невозможно, но русскому началу необходимо занять должное ему место в стране. Быт не может, как правилно, определять сознания. Об этом говорит и Зиновьев, и, прежде всего, Ю. Тишнер. Тишнер видит также необходимость евангелизирования.Zadanie pt. „Digitalizacja i udostępnienie w Cyfrowym Repozytorium Uniwersytetu Łódzkiego kolekcji czasopism naukowych wydawanych przez Uniwersytet Łódzki” nr 885/P-DUN/2014 dofinansowane zostało ze środków MNiSW w ramach działalności upowszechniającej nauk

К вопросу о утопизме в русской литературе XIX я 20-х гг. XX CT.

Zadanie pt. „Digitalizacja i udostępnienie w Cyfrowym Repozytorium Uniwersytetu Łódzkiego kolekcji czasopism naukowych wydawanych przez Uniwersytet Łódzki” nr 885/P-DUN/2014 dofinansowane zostało ze środków MNiSW w ramach działalności upowszechniającej nauk

Recepcja twórczości Włodzimierza Majakowskiego w Polsce (1919-1939)

Niniejsza rozprawa jest próbą możliwie wyczerpującego zobrazowania recepcji Majakowskiego w Polsce międzywojennej, ukazania wszystkich aspektów tego skomplikowanego problemu, takich jak: dzieje przekładów radzieckiego poety, poczytność jego utworów w różnych środowiskach, interpretacje twórczości przez polskich krytyków i historyków literatury, ewolucja poglądów na dorobek poetycki i dramaturgiczny Majakowskiego ugrupowań literackich i poszczególnych twórców, uwarunkowanie tej ewolucji, oddziaływanie Majakowskiego na poezję i poetów polskich, uwidaczniające się w zależnościach, pokrewieństwach i analogiach

Утопия Александра Богданова "Красная Звезде"

Zadanie pt. „Digitalizacja i udostępnienie w Cyfrowym Repozytorium Uniwersytetu Łódzkiego kolekcji czasopism naukowych wydawanych przez Uniwersytet Łódzki” nr 885/P-DUN/2014 dofinansowane zostało ze środków MNiSW w ramach działalności upowszechniającej nauk