Contributions of IFN-gamma and granulysin to the clearance of Plasmodium yoelii blood stage

P. vivax-infected Retics (iRetics) express human leukocyte antigen class I (HLA-I), are recognized by CD8+ T cells and killed by granulysin (GNLY) and granzymes. However, how Plasmodium infection induces MHC-I expression on Retics is unknown. In addition, whether GNLY helps control Plasmodium infection in vivo has not been studied. Here, we examine these questions using rodent infection with the P. yoelii 17XNL strain, which has tropism for Retics. Infection with P. yoelii caused extramedullary erythropoiesis, reticulocytosis and expansion of CD8+CD44+CD62L- IFN-gamma-producing T cells that form immune synapses with iRetics. We now provide evidence that MHC-I expression by iRetic is dependent on IFN-gamma-induced transcription of IRF-1, MHC-I and beta2-microglobulin (beta2-m) in erythroblasts. Consistently, CTLs from infected wild type (WT) mice formed immune synapses with iRetics in an IFN-gamma- and MHC-I-dependent manner. When challenged with P. yoelii 17XNL, WT mice cleared parasitemia and survived, while IFN-gamma KO mice remained parasitemic and all died. beta2-m KO mice that do not express MHC-I and have virtually no CD8+ T cells had prolonged parasitemia, and 80% survived. Because mice do not express GNLY, GNLY-transgenic mice can be used to assess the in vivo importance of GNLY. Parasite clearance was accelerated in GNLY-transgenic mice and depletion of CD8+ T cells ablated the GNLY-mediated resistance to P. yoelii. Altogether, our results indicate that in addition to previously described mechanisms, IFN-gamma promotes host resistance to the Retic-tropic P. yoelii 17XNL strain by promoting MHC-I expression on iRetics that become targets for CD8+ cytotoxic T lymphocytes and GNLY

O QUE SABEMOS SOBRE DUPLICAÇÕES DE TRATO GASTROINTESTINAL EM GATOS?

We constructed a scoping review of alimentary tract duplications in cats to overview its occurrence. Inclusion criteria were determined by reviewing case reports on histologically confirmed gastrointestinal duplications, including one case description of a cat diagnosed with a duodenal duplication cyst at our institution. Thirteen gastrointestinal duplication cases were analyzed, being that one animal had a bi-focal duplication, totalizing fourteen duplications. Variables considered were age, sex, breed, presenting features, anatomic location, morphology, presence of luminal communication, malignant transformation, and recurrence. About 62% (n= 8/13) of cats affected were between 4 months to 2 years old. No sex predisposition was observed and breed and presenting features were variable. Duodenal duplications corresponded to 36% (n=5/14). Cystic duplications with no lumen communication accounted for 93% (n= 13/14). One duplication was neoplastic and recurrence rate of gastrointestinal duplications amongst cats was 15% (n= 2/13). Progression to obstruction, bleeding and malignant transformation have been described in humans and cats due to gastrointestinal duplications. Considering the importance and the diagnostic challenge of this affection, we concluded that the small animal practitioner should not overlook alimentary tract duplications in the differential diagnosis of young cats with chronic vomiting and cystic intestinal masses.O presente trabalho trata-se de uma revisão de escopo de duplicações de trato gastrointestinal em gatos. Os critérios de inclusão foram determinados pela revisão de relatos de caso de duplicações gastrointestinais confirmadas por exame histopatológico, incluindo-se também neste trabalho um caso de um felino diagnosticado com duplicação cística duodenal em nossa instituição. Treze casos de duplicações gastrointestinais foram analisados, sendo que um animal possuía uma duplicação bifocal, totalizando, portanto, quatorze duplicações. As variáveis consideradas foram idade, sexo, raça, sintomatologia, localização anatômica, morfologia, presença de comunicação luminal, progressão para malignidade e recorrência. Aproximadamente 62% (n=8/13) dos gatos afetados apresentavam entre 4 meses a 2 anos de idade. Não foi observada predisposição quanto ao sexo, enquanto raça e sintomatologia variaram. Duplicações duodenais corresponderam a 36% (n=5/14). Duplicações císticas sem comunicação luminal 93% (n=13/14). Uma duplicação evoluiu para neoplasia e a recorrência de duplicações gastrointestinais entre os gatos foi de 15% (n=2/13). Evolução para obstrução, hemorragias e malignidade já foram descritas em humanos e gatos como consequência de duplicações gastrointestinais. Considerando a importância e o desafio diagnóstico desta afecção, conclui-se que o clínico veterinário de pequenos animais deve considerar as duplicações de aparelho digestivo no diagnóstico diferencial de gatos jovens com vômitos crônicos e massas císticas intestinais

The brief methylprednisolone administration is crucial to mitigate cardiac dysfunction after myocardial infarction

Acute myocardial infarction (AMI) is one of the major causes of heart failure and mortality. Glucocorticoids administration post-infarction has long been proposed, but it has shown conflicting results so far. This controversy may be associated with the glucocorticoid type and the period when it is administered. To elucidate these, the present aims to evaluate if the brief methylprednisolone acetate administration is determinant for heart adaptation after AMI. Male Wistar rats were divided into 3 groups: sham-operated (SHAM); infarcted (AMI); infarcted treated with methylprednisolone acetate (AMI+M). Immediately after surgery, the AMI+M group received a single dose of methylprednisolone acetate (40 mg/kg i.m.). After 56 days, the cardiac function was assessed and lungs, liver and heart were collected to determine rates of hypertrophy and congestion. Heart was used for oxidative stress and metalloproteinase activity analyses. Methylprednisolone acetate attenuated matrix metalloproteinase-2 activity, cardiac dilatation, and prevented the onset of pulmonary congestion, as well as avoided cardiac hypertrophy. Our data indicate that administration of methylprednisolone acetate shortly after AMI may be a therapeutic alternative for attenuation of detrimental ventricular remodeling

Doença do refluxo gastroesofágico - aspectos epidemiológicos, fisiopatológicos e manejo terapêutico

A Doença do Refluxo Gastroesofágico (DRGE) é uma condição crônica caracterizada pelo refluxo de ácido gástrico para o esôfago, resultando em sintomas e complicações significativas. Quanto à etiologia, a DRGE envolve uma combinação de fatores, como relaxamento inadequado do esfíncter esofágico inferior (EEI), hérnia de hiato, diminuição da motilidade esofágica, aumento da pressão abdominal, dieta inadequada e tabagismo. A prevalência da DRGE tem aumentado nas últimas décadas, afetando significativamente a qualidade de vida dos pacientes. A fisiopatologia da DRGE envolve o refluxo repetitivo de ácido gástrico para o esôfago, resultando em inflamação crônica da mucosa esofágica. Isso pode levar a complicações como esôfago de Barrett, adenocarcinoma esofágico, esofagite de refluxo e estenose esofágica. Quanto às manifestações clínicas, incluem azia, regurgitação ácida, dor torácica, disfagia, tosse crônica e rouquidão. O diagnóstico da DRGE é baseado na avaliação clínica, juntamente com exames complementares, como endoscopia digestiva alta (EDA) e pHmetria esofágica. Já a abordagem terapêutica tem como objetivo aliviar os sintomas, promover a cicatrização da mucosa esofágica lesionada, prevenir complicações e melhorar a qualidade de vida do paciente. A abordagem farmacológica utiliza medicamentos, como inibidores da bomba de prótons (IBPs), que reduzem a produção de ácido gástrico, e medicamentos para alívio dos sintomas, como antiácidos e bloqueadores h2, além de intervenções não farmacológica, como o sistema stretta, fundoplicatura sem incisão transoral, endogrampeador cirúrgico ultrassônico medigus e mucosectomia anti-refluxo. Além disso, as complicações da DRGE podem variar desde esofagite erosiva, úlceras esofágicas, estenose esofágica até o desenvolvimento de esôfago de Barrett e adenocarcinoma esofágico. O acompanhamento regular, a monitorização endoscópica e a intervenção cirúrgica podem ser necessários para gerenciar essas complicações e melhorar a qualidade de vida do paciente

HANSENÍASE NO BRASIL: DESAFIOS E AVANÇOS NA PREVENÇÃO, DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO.

Leprosy is an infectious-contagious disease, which evolves slowly, and manifests itself mainly through dermatoneurological signs and symptoms: lesions on the skin and peripheral nerves, mainly in the eyes, hands and feet. The impairment of peripheral nerves is the main characteristic of the disease, making it have great potential to cause physical disabilities that can, consequently, evolve into deformities. The disease mainly affects the superficial nerves of the skin and peripheral nerve trunks. This study is a literature review that seeks to analyze and synthesize the available information about Leprosy, focusing on the situation in Brazil and public health policies, using data sources from LILACS, PubMed, Scielo and the Brazilian Ministry of Health. It is considered a neglected tropical disease because it remains endemic, almost exclusively in populations living in poverty in developing countries, even after the introduction of effective and free treatment more than 3 decades ago.Social stigmas associated with the disease often lead to isolation among patients, affecting their quality of life and employment opportunities. Lack of awareness among healthcare professionals results in late diagnoses, leading to neurological complications. Therefore, the disease affects not only physical health, but also has significant socioeconomic impacts.La lepra es una enfermedad infecto-contagiosa, que evoluciona lentamente, y se manifiesta principalmente a través de signos y síntomas dermatoneurológicos: lesiones en la piel y nervios periféricos, principalmente en ojos, manos y pies. La alteración de los nervios periféricos es la principal característica de la enfermedad, por lo que tiene un gran potencial para provocar discapacidades físicas que, en consecuencia, pueden evolucionar a deformidades. La enfermedad afecta principalmente a los nervios superficiales de la piel y a los troncos de los nervios periféricos. Este estudio es una revisión de la literatura que busca analizar y sintetizar la información disponible sobre la lepra, centrándose en la situación de Brasil y las políticas de salud pública, utilizando fuentes de datos de LILACS, PubMed, Scielo y el Ministerio de Salud de Brasil. Se considera una enfermedad tropical desatendida porque sigue siendo endémica, casi exclusivamente en poblaciones que viven en la pobreza en países en desarrollo, incluso después de la introducción de un tratamiento eficaz y gratuito hace más de tres décadas.Los estigmas sociales asociados con la enfermedad a menudo conducen al aislamiento de los pacientes, lo que afecta su calidad de vida y sus oportunidades laborales. La falta de concienciación entre los profesionales sanitarios provoca diagnósticos tardíos, lo que provoca complicaciones neurológicas. Por tanto, la enfermedad afecta no sólo a la salud física, sino que también tiene importantes impactos socioeconómicos.Hanseníase é uma doença infecto-contagiosa, que evolui de maneira lenta, e se manifesta principalmente através de sinais e sintomas dermatoneurológicos: lesões na pele e nos nervos periféricos, principalmente nos olhos, mãos e pés. O comprometimento dos nervos periféricos é a principal característica da doença, tornando-a um grande potencial para provocar incapacidades físicas que podem, consequentemente, evoluir para deformidades. A doença acomete principalmente os nervos superficiais da pele e troncos nervosos periféricos. Este estudo é uma revisão de literatura que busca analisar e sintetizar as informações disponíveis sobre a Hanseníase, com foco na situação no Brasil e nas políticas públicas de saúde, utilizando fontes de dados da LILACS, PubMed, Scielo e o Ministério da Saúde do Brasil. Sendo considerada uma doença tropical negligenciada por persistir endêmica, quase exclusivamente em populações em condição de pobreza nos países em desenvolvimento, mesmo após a introdução de tratamento eficaz e gratuito há mais de 3 décadas. Os estigmas sociais associados à doença frequentemente levam ao isolamento dos pacientes, afetando sua qualidade de vida e oportunidades de emprego. A falta de conscientização entre profissionais de saúde resulta em diagnósticos tardios, levando a complicações neurológicas.  Sendo assim, a doença afeta não apenas a saúde física, mas também tem impactos socioeconômicos significativos

O IMPACTO DA PANDEMIA DE COVID-19 NO AUMENTO DE CASOS DE SÍNDROME DE BURNOUT EM PROFISSIONAIS DA SAÚDE

Objective: To determine how the COVID-19 pandemic has driven the increase in cases of Burnout Syndrome in health professionals. Methods: This is an integrative literature review,  the research was conducted in the databases MEDLINE, Virtual Health Library, PUBMED, Scielo and LILACS using controlled descriptors: COVID-19 / Burnout / Professional Exhaustion, Health Professional / Mental Health / Pandemic. Results: 16 articles were selected for this review. From the analysis of the articles, it is important to identify the mental health disorders of the health worker, disorders in which most articles show an aggravation due to the COVID-19 pandemic. Final considerations: The results of the articles show that the worsening of mental health in health workers and the increase in the number of Burnout cases. Thus, prioritizing mental well-being is important to soften the effects of the pandemic in relation to Burnout Syndrome so that workers can perform their duties and deliver better performance.Objetivo: Determinar cómo la pandemia de COVID-19 impulsó el aumento de casos de Síndrome de Burnout en profesionales de la salud. Métodos: Se trata de una revisión integrativa de la literatura y se realizó en las bases de datos MEDLINE por la Biblioteca Virtual en Salud, en PUBMED, Scielo y LILACS utilizando los descriptores: COVID-19/Burnout/Agotamiento Profesional, Profesional de la Salud/Salud Mental/Pandemia. Resultados: Dieciséis artículos fueron seleccionados para esta revisión. Del análisis de los artículos, se destaca la importancia de identificar los trastornos de salud mental en los trabajadores de la salud, trastornos en los que la mayoría de los artículos muestran un agravamiento debido a la pandemia de COVID-19. Consideraciones finales: Los resultados de los artículos muestran que el empeoramiento de la salud mental en los trabajadores de la salud y el aumento del número de casos de Síndrome de Burnout. Por lo tanto, priorizar el bienestar mental es importante para mitigar los efectos de la pandemia en relación con el Síndrome de Burnout para que los trabajadores puedan desempeñar sus funciones y tener un mejor desempeño.Objetivo: Determinar como a pandemia de COVID-19 impulsionou o aumento de casos de Síndrome de Burnout nos profissionais de saúde. Métodos: Trata-se de uma revisão integrativa de literatura e foi realizada nas bases de dados, MEDLINE pela biblioteca virtual da Saúde, na PUBMED, Scielo e LILACS usando descritores: COVID-19 / Burnout / Esgotamento Profissional, Profissional da saúde / Saúde mental / Pandemia. Resultados: Foram selecionados 16 artigos para essa revisão. A partir da análise dos artigos nota-se a importância de se identificar os distúrbios de saúde mental do trabalhador da área da saúde, distúrbios esses, em que a maioria dos artigos mostram um agravamento devido à pandemia de COVID-19. Considerações finais: Os resultados dos artigos mostram que o agravo da saúde mental nos trabalhadores da saúde e o aumento do número de casos de Síndrome de Burnout. Assim, priorizar o bem-estar mental é importante para amenizar os efeitos da pandemia em relação a Síndrome de Burnout para que assim os trabalhadores consigam exercer suas funções e entregar melhor desempenho.Objetivo: Determinar como a pandemia de COVID-19 impulsionou o aumento de casos de Síndrome de Burnout nos profissionais de saúde. Métodos: Trata-se de uma revisão integrativa de literatura e foi realizada nas bases de dados, MEDLINE pela biblioteca virtual da Saúde, na PUBMED, Scielo e LILACS usando descritores: COVID-19 / Burnout / Esgotamento Profissional, Profissional da saúde / Saúde mental / Pandemia. Resultados: Foram selecionados 16 artigos para essa revisão. A partir da análise dos artigos nota-se a importância de se identificar os distúrbios de saúde mental do trabalhador da área da saúde, distúrbios esses, em que a maioria dos artigos mostram um agravamento devido à pandemia de COVID-19. Considerações finais: Os resultados dos artigos mostram que o agravo da saúde mental nos trabalhadores da saúde e o aumento do número de casos de Síndrome de Burnout. Assim, priorizar o bem-estar mental é importante para amenizar os efeitos da pandemia em relação a Síndrome de Burnout para que assim os trabalhadores consigam exercer suas funções e entregar melhor desempenho

Engineering NK-CAR.19 cells with the IL-15/IL-15Rα complex improved proliferation and anti-tumor effect in vivo

IntroductionNatural killer 92 (NK-92) cells are an attractive therapeutic approach as alternative chimeric antigen receptor (CAR) carriers, different from T cells, once they can be used in the allogeneic setting. The modest in vivo outcomes observed with NK-92 cells continue to present hurdles in successfully translating NK-92 cell therapies into clinical applications. Adoptive transfer of CAR-NK-92 cells holds out the promise of therapeutic benefit at a lower rate of adverse events due to the absence of GvHD and cytokine release syndrome. However, it has not achieved breakthrough clinical results yet, and further improvement of CAR-NK-92 cells is necessary.MethodsIn this study, we conducted a comparative analysis between CD19-targeted CAR (CAR.19) co-expressing IL-15 (CAR.19-IL15) with IL-15/IL-15Rα (CAR.19-IL15/IL15Rα) to promote NK cell proliferation, activation, and cytotoxic activity against B-cell leukemia. CAR constructs were cloned into lentiviral vector and transduced into NK-92 cell line. Potency of CAR-NK cells were assessed against CD19-expressing cell lines NALM-6 or Raji in vitro and in vivo in a murine model. Tumor burden was measured by bioluminescence.ResultsWe demonstrated that a fourth- generation CD19-targeted CAR (CAR.19) co-expressing IL-15 linked to its receptor IL-15/IL-15Rα (CAR.19-IL-15/IL-15Rα) significantly enhanced NK-92 cell proliferation, proinflammatory cytokine secretion, and cytotoxic activity against B-cell cancer cell lines in vitro and in a xenograft mouse model.ConclusionTogether with the results of the systematic analysis of the transcriptome of activated NK-92 CAR variants, this supports the notion that IL-15/IL-15Rα comprising fourth-generation CARs may overcome the limitations of NK-92 cell-based targeted tumor therapies in vivo by providing the necessary growth and activation signals

Basin-wide variation in tree hydraulic safety margins predicts the carbon balance of Amazon forests

Funding: Data collection was largely funded by the UK Natural Environment Research Council (NERC) project TREMOR (NE/N004655/1) to D.G., E.G. and O.P., with further funds from Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior—Brasil (CAPES, finance code 001) to J.V.T. and a University of Leeds Climate Research Bursary Fund to J.V.T. D.G., E.G. and O.P. acknowledge further support from a NERC-funded consortium award (ARBOLES, NE/S011811/1). This paper is an outcome of J.V.T.’s doctoral thesis, which was sponsored by CAPES (GDE 99999.001293/2015-00). J.V.T. was previously supported by the NERC-funded ARBOLES project (NE/S011811/1) and is supported at present by the Swedish Research Council Vetenskapsrådet (grant no. 2019-03758 to R.M.). E.G., O.P. and D.G. acknowledge support from NERC-funded BIORED grant (NE/N012542/1). O.P. acknowledges support from an ERC Advanced Grant and a Royal Society Wolfson Research Merit Award. R.S.O. was supported by a CNPq productivity scholarship, the São Paulo Research Foundation (FAPESP-Microsoft 11/52072-0) and the US Department of Energy, project GoAmazon (FAPESP 2013/50531-2). M.M. acknowledges support from MINECO FUN2FUN (CGL2013-46808-R) and DRESS (CGL2017-89149-C2-1-R). C.S.-M., F.B.V. and P.R.L.B. were financed by Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior—Brasil (CAPES, finance code 001). C.S.-M. received a scholarship from the Brazilian National Council for Scientific and Technological Development (CNPq 140353/2017-8) and CAPES (science without borders 88881.135316/2016-01). Y.M. acknowledges the Gordon and Betty Moore Foundation and ERC Advanced Investigator Grant (GEM-TRAITS, 321131) for supporting the Global Ecosystems Monitoring (GEM) network (gem.tropicalforests.ox.ac.uk), within which some of the field sites (KEN, TAM and ALP) are nested. The authors thank Brazil–USA Collaborative Research GoAmazon DOE-FAPESP-FAPEAM (FAPESP 2013/50533-5 to L.A.) and National Science Foundation (award DEB-1753973 to L. Alves). They thank Serrapilheira Serra-1709-18983 (to M.H.) and CNPq-PELD/POPA-441443/2016-8 (to L.G.) (P.I. Albertina Lima). They thank all the colleagues and grants mentioned elsewhere [8,36] that established, identified and measured the Amazon forest plots in the RAINFOR network analysed here. The authors particularly thank J. Lyod, S. Almeida, F. Brown, B. Vicenti, N. Silva and L. Alves. This work is an outcome approved Research Project no. 19 from ForestPlots.net, a collaborative initiative developed at the University of Leeds that unites researchers and the monitoring of their permanent plots from the world’s tropical forests [61]. The authros thank A. Levesley, K. Melgaço Ladvocat and G. Pickavance for ForestPlots.net management. They thank Y. Wang and J. Baker, respectively, for their help with the map and with the climatic data. The authors acknowledge the invaluable help of M. Brum for kindly providing the comparison of vulnerability curves based on PAD and on PLC shown in this manuscript. They thank J. Martinez-Vilalta for his comments on an early version of this manuscript. The authors also thank V. Hilares and the Asociación para la Investigación y Desarrollo Integral (AIDER, Puerto Maldonado, Peru); V. Saldaña and Instituto de Investigaciones de la Amazonía Peruana (IIAP) for local field campaign support in Peru; E. Chavez and Noel Kempff Natural History Museum for local field campaign support in Bolivia; ICMBio, INPA/NAPPA/LBA COOMFLONA (Cooperativa mista da Flona Tapajós) and T. I. Bragança-Marituba for the research support.Tropical forests face increasing climate risk1,2, yet our ability to predict their response to climate change is limited by poor understanding of their resistance to water stress. Although xylem embolism resistance thresholds (for example, Ψ50) and hydraulic safety margins (for example, HSM50) are important predictors of drought-induced mortality risk3-5, little is known about how these vary across Earth's largest tropical forest. Here, we present a pan-Amazon, fully standardized hydraulic traits dataset and use it to assess regional variation in drought sensitivity and hydraulic trait ability to predict species distributions and long-term forest biomass accumulation. Parameters Ψ50 and HSM50 vary markedly across the Amazon and are related to average long-term rainfall characteristics. Both Ψ50 and HSM50 influence the biogeographical distribution of Amazon tree species. However, HSM50 was the only significant predictor of observed decadal-scale changes in forest biomass. Old-growth forests with wide HSM50 are gaining more biomass than are low HSM50 forests. We propose that this may be associated with a growth-mortality trade-off whereby trees in forests consisting of fast-growing species take greater hydraulic risks and face greater mortality risk. Moreover, in regions of more pronounced climatic change, we find evidence that forests are losing biomass, suggesting that species in these regions may be operating beyond their hydraulic limits. Continued climate change is likely to further reduce HSM50 in the Amazon6,7, with strong implications for the Amazon carbon sink.Publisher PDFPeer reviewe

A relação dos fármacos agonistas de receptores GLP-1 e a proteção de doença renal para pacientes com Diabetes Mellitus

A diabetes mellitus compreende a incapacidade do organismo de desempenhar a função fisiológica da insulina, ocasionando uma grande carga de doenças, incluindo doença renal ou renal crônica e cardiovasculares. Os agonistas do receptor de GLP-1 são empregados em pacientes com diabetes tipo 2 como terapias de redução da glicose diversos à saúde destes pacientes. O objetivo deste estudo foi analisar a forma de ação dos agonistas de receptores GLP-1 como um fator de proteção à patologia renal crônica, em indivíduos portadores de diabetes mellitus do tipo 2, por meio de uma revisão bibliográfica sistemática. Os dados publicados demonstram que que agonistas do receptor GLP-1 reduzem a morte e incidência de doença renal terminal ou de insuficiência renal. Adicionalmente estes fármacos podem bloquear os mecanismos envolvidos em doenças renais, além de amenizar o estresse oxidativo e apoptose celular no rim. As terapias utilizadas com o uso de agonistas GLP-1 têm se mostrado agentes redutores da glicose e eficazes para pacientes com diabetes mellitus tipo 2, sendo recomendadas por instituições americanas e européias