Distinct roles of Hoxa2 and Krox20 in the development of rhythmic neural networks controlling inspiratory depth, respiratory frequency, and jaw opening

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Little is known about the involvement of molecular determinants of segmental patterning of rhombomeres (r) in the development of rhythmic neural networks in the mouse hindbrain. Here, we compare the phenotypes of mice carrying targeted inactivations of <it>Hoxa2</it>, the only <it>Hox </it>gene expressed up to r2, and of <it>Krox20</it>, expressed in r3 and r5. We investigated the impact of such mutations on the neural circuits controlling jaw opening and breathing in newborn mice, compatible with Hoxa2-dependent trigeminal defects and direct regulation of <it>Hoxa2 </it>by Krox20 in r3.</p> <p>Results</p> <p>We found that <it>Hoxa2 </it>mutants displayed an impaired oro-buccal reflex, similarly to <it>Krox20 </it>mutants. In contrast, while <it>Krox20 </it>is required for the development of the rhythm-promoting parafacial respiratory group (pFRG) modulating respiratory frequency,<it> Hoxa2 </it>inactivation did not affect neonatal breathing frequency. Instead, we found that <it>Hoxa2</it>^-/-but not <it>Krox20</it>^-/-mutation leads to the elimination of a transient control of the inspiratory amplitude normally occurring during the first hours following birth. Tracing of r2-specific progenies of <it>Hoxa2 </it>expressing cells indicated that the control of inspiratory activity resides in rostral pontine areas and required an intact r2-derived territory.</p> <p>Conclusion</p> <p>Thus, inspiratory shaping and respiratory frequency are under the control of distinct <it>Hox</it>-dependent segmental cues in the mammalian brain. Moreover, these data point to the importance of rhombomere-specific genetic control in the development of modular neural networks in the mammalian hindbrain.</p

Naloxone treatment was effective on ventilation in mice but did not increase survival

<p><b>Copyright information:</b></p><p>Taken from "Distinct roles of and in the development of rhythmic neural networks controlling inspiratory depth, respiratory frequency, and jaw opening"</p><p>http://www.neuraldevelopment.com/content/2/1/19</p><p>Neural Development 2007;2():19-19.</p><p>Published online 26 Sep 2007</p><p>PMCID:PMC2098766.</p><p></p> Plethysmographic recordings before (control) and after naloxone (NLX) treatment in animals. Note the frequency increase and the reduction of apneas. Effects of the subcutanueous injection of NLX (1 mg/kg) at P0.5 upon mean ± standard error of the mean respiratory frequency calculated without apneic episodes in wild-type, , and animals (b) or survival in the same genotypes (c). In (b, c) white bars indicate control values and black bars labeled NLX indicate values in the same animals one hour (b) (respiratory frequency) or 1.5 days (c) (survival) after NLX injection. Although NLX eliminates apneas (a) and increases respiratory frequency (by 31 + 11% in and 51 ± 37 % in ) (b), it does not allow survival of mutants (c)

Phenotypic traits of mutants at birth: impaired oro-buccal behavior and increased tidal volume

<p><b>Copyright information:</b></p><p>Taken from "Distinct roles of and in the development of rhythmic neural networks controlling inspiratory depth, respiratory frequency, and jaw opening"</p><p>http://www.neuraldevelopment.com/content/2/1/19</p><p>Neural Development 2007;2():19-19.</p><p>Published online 26 Sep 2007</p><p>PMCID:PMC2098766.</p><p></p> Plethsymographic recordings of wild-type (top), and heterozygous (middle) and homozygous (bottom) mutant mice at P0. Inspiration is upward. Note that in mice, there is a two-fold increase in tidal volume compared with and wild-type littermates, whereas the frequency is the same (about 110 breaths/minute). Individual data relating tidal volume (V, abscissa) and number (nb) of jaw openings (ordinates) at P0.1. Each symbol corresponds to one animal. Black triangles are for mutants (b, c), open circles represent mutants (c) and open squares correspond to wild-type animals (b). Note that mutants can be separated from other genotypes at P0.1, due to their two-fold increased tidal volume and their reduced number of jaw openings. Broken lines indicate the values used to calculate penetrance of the phenotype (V, all data inferior to mean – 1 standard deviation; jaw openings, all data superior to mean + 1 standard deviation)

Avis de l'Anses relatif à l’élaboration d’une liste de substances chimiques d’intérêt en raison de leur activité endocrine potentielle - Méthode d’identification et stratégie de priorisation pour l’évaluation

Citation suggérée : Anses. (2021). Avis de l’Anses relatif à l’élaboration d’une liste de substances chimiques d’intérêt en raison de leuractivité endocrine potentielle. Méthode d’identification et stratégie de priorisation pour l’évaluation. (saisine 2019-SA-0179). Maisons-Alfort : Anses, 107 p.Endocrine Disruptor Chemicals (EDCs) are substances that alter function(s) of the endocrine system and consequently cause adverse health effects. The endocrine system consists of many cells and tissues that interact with each other and the rest of the body by means ofhormones. This system is responsible for controlling a large number of processes in the body from gamete formation, to conception and early developmental processes such as organogenesis, and to most tissue and organ functions throughout life. EDCs interfere withendocrine function by many ways and, in doing so, lead to adverse effects on the health of humans and/or wildlife. Some of the observed health effects associated with EDCs include, but are not limited to cancer, reproductive, developmental, immunological, neurological,metabolic disorders and obesity. More background information on endocrine disruption and the endocrine system is available in the report “State of the Science of Endocrine Disrupting Chemicals – 2012” from UNEP/WHO, 2012.The second national strategy on EDCs (SNPE 2), launched by the French Ministry of Ecological and Solidarity Transition and the French Ministry of Solidarity and Health in the perspective of the fourth national Health-Environment 2020 plan, aims, over the 2019-2022 period, at reducing the impact of EDCs on the population and on the environment. This second strategy is based on the first French Strategy on EDCs (SNPE 1) published in 2014. The SNPE 2 strategy will develop for a further 4-year period with three priority areas for action including,as a first priority, “the creation of a list of potential EDCs of interest to be shared among EU member states (MSs) and the European Commission in 2020”.In the frame of the action number 3 of SNPE 2 1 , and for the purpose of managing and informing about the risks linked to EDCs, the French Agency for Food, Environmental and Occupational Health & Safety (ANSES) was mandated on 8 October 2019 to identify and prioritize “chemicals that may present Endocrine Disruptor (ED) properties” for building a list that is scientifically robust, resulting from an inventory of published lists at European and international levels. This list aims, firstly, at informing on substances that may have potential endocrine properties regardless of their sectors of use and the sectorial regulations applicable, thus warranting an in depth evaluation of the ED data available.La SNPE 2, lancée par le ministère de la Transition écologique et solidaire et le ministère de la Solidarité et de la Santé dans la perspective du quatrième plan national Santé-Environnement 2020, vise, sur la période 2019-2022, à réduire l’exposition de la population et la contamination de l’environnement aux perturbateurs endocriniens. Elle s'appuie sur le retour d’expérience de la première Stratégie française sur les perturbateurs endocriniens (SNPE 1) publiée en 2014.Afin de mettre en œuvre l’action 3 de la SNPE2, l’Anses a été saisie pour rendre « disponible, dès 2020 une liste de substances d'intérêt en raison de leur activité endocrine potentielle, liste à actualiser annuellement. Cette liste de substances d’intérêt issues d’un recensement desubstances retenues en raison de leur activité endocrine, et des effets identifiés, et figurant dans des listes publiées au niveau européen et international, » devait ensuite « être hiérarchisée en fonction d’un score de priorisation ».La saisine rappelle que « plusieurs listes de perturbateurs endocriniens ont déjà été établies par des autorités européennes, des agences d’expertises d’autres pays ou des organisations non gouvernementales. Toutefois, les critères qui permettent d'établir ces listes varient ». Elle prévoit la constitution « d’une liste répondant aux attentes des parties prenantes, exprimées lors des travaux d’élaboration de la SNPE2, de disposer d’une telle liste afin d’informer, agir par prévention ou par précaution pour réduire les expositions. »Cette liste pourra servir de base au programme annuel d’évaluation de l’Anses de ces substances au titre du danger de perturbation endocrinienne, sur la base d’une méthode de priorisation transparente. Elle pourra aussi servir de source d’information pour d’autres actions de la SNPE2

Avis de l'Anses relatif à l’élaboration d’une liste de substances chimiques d’intérêt en raison de leur activité endocrine potentielle - Méthode d’identification et stratégie de priorisation pour l’évaluation

Citation suggérée : Anses. (2021). Avis de l’Anses relatif à l’élaboration d’une liste de substances chimiques d’intérêt en raison de leuractivité endocrine potentielle. Méthode d’identification et stratégie de priorisation pour l’évaluation. (saisine 2019-SA-0179). Maisons-Alfort : Anses, 107 p.Endocrine Disruptor Chemicals (EDCs) are substances that alter function(s) of the endocrine system and consequently cause adverse health effects. The endocrine system consists of many cells and tissues that interact with each other and the rest of the body by means ofhormones. This system is responsible for controlling a large number of processes in the body from gamete formation, to conception and early developmental processes such as organogenesis, and to most tissue and organ functions throughout life. EDCs interfere withendocrine function by many ways and, in doing so, lead to adverse effects on the health of humans and/or wildlife. Some of the observed health effects associated with EDCs include, but are not limited to cancer, reproductive, developmental, immunological, neurological,metabolic disorders and obesity. More background information on endocrine disruption and the endocrine system is available in the report “State of the Science of Endocrine Disrupting Chemicals – 2012” from UNEP/WHO, 2012.The second national strategy on EDCs (SNPE 2), launched by the French Ministry of Ecological and Solidarity Transition and the French Ministry of Solidarity and Health in the perspective of the fourth national Health-Environment 2020 plan, aims, over the 2019-2022 period, at reducing the impact of EDCs on the population and on the environment. This second strategy is based on the first French Strategy on EDCs (SNPE 1) published in 2014. The SNPE 2 strategy will develop for a further 4-year period with three priority areas for action including,as a first priority, “the creation of a list of potential EDCs of interest to be shared among EU member states (MSs) and the European Commission in 2020”.In the frame of the action number 3 of SNPE 2 1 , and for the purpose of managing and informing about the risks linked to EDCs, the French Agency for Food, Environmental and Occupational Health & Safety (ANSES) was mandated on 8 October 2019 to identify and prioritize “chemicals that may present Endocrine Disruptor (ED) properties” for building a list that is scientifically robust, resulting from an inventory of published lists at European and international levels. This list aims, firstly, at informing on substances that may have potential endocrine properties regardless of their sectors of use and the sectorial regulations applicable, thus warranting an in depth evaluation of the ED data available.La SNPE 2, lancée par le ministère de la Transition écologique et solidaire et le ministère de la Solidarité et de la Santé dans la perspective du quatrième plan national Santé-Environnement 2020, vise, sur la période 2019-2022, à réduire l’exposition de la population et la contamination de l’environnement aux perturbateurs endocriniens. Elle s'appuie sur le retour d’expérience de la première Stratégie française sur les perturbateurs endocriniens (SNPE 1) publiée en 2014.Afin de mettre en œuvre l’action 3 de la SNPE2, l’Anses a été saisie pour rendre « disponible, dès 2020 une liste de substances d'intérêt en raison de leur activité endocrine potentielle, liste à actualiser annuellement. Cette liste de substances d’intérêt issues d’un recensement desubstances retenues en raison de leur activité endocrine, et des effets identifiés, et figurant dans des listes publiées au niveau européen et international, » devait ensuite « être hiérarchisée en fonction d’un score de priorisation ».La saisine rappelle que « plusieurs listes de perturbateurs endocriniens ont déjà été établies par des autorités européennes, des agences d’expertises d’autres pays ou des organisations non gouvernementales. Toutefois, les critères qui permettent d'établir ces listes varient ». Elle prévoit la constitution « d’une liste répondant aux attentes des parties prenantes, exprimées lors des travaux d’élaboration de la SNPE2, de disposer d’une telle liste afin d’informer, agir par prévention ou par précaution pour réduire les expositions. »Cette liste pourra servir de base au programme annuel d’évaluation de l’Anses de ces substances au titre du danger de perturbation endocrinienne, sur la base d’une méthode de priorisation transparente. Elle pourra aussi servir de source d’information pour d’autres actions de la SNPE2

Avis de l'Anses relatif à l’élaboration d’une liste de substances chimiques d’intérêt en raison de leur activité endocrine potentielle - Méthode d’identification et stratégie de priorisation pour l’évaluation

Citation suggérée : Anses. (2021). Avis de l’Anses relatif à l’élaboration d’une liste de substances chimiques d’intérêt en raison de leuractivité endocrine potentielle. Méthode d’identification et stratégie de priorisation pour l’évaluation. (saisine 2019-SA-0179). Maisons-Alfort : Anses, 107 p.Endocrine Disruptor Chemicals (EDCs) are substances that alter function(s) of the endocrine system and consequently cause adverse health effects. The endocrine system consists of many cells and tissues that interact with each other and the rest of the body by means ofhormones. This system is responsible for controlling a large number of processes in the body from gamete formation, to conception and early developmental processes such as organogenesis, and to most tissue and organ functions throughout life. EDCs interfere withendocrine function by many ways and, in doing so, lead to adverse effects on the health of humans and/or wildlife. Some of the observed health effects associated with EDCs include, but are not limited to cancer, reproductive, developmental, immunological, neurological,metabolic disorders and obesity. More background information on endocrine disruption and the endocrine system is available in the report “State of the Science of Endocrine Disrupting Chemicals – 2012” from UNEP/WHO, 2012.The second national strategy on EDCs (SNPE 2), launched by the French Ministry of Ecological and Solidarity Transition and the French Ministry of Solidarity and Health in the perspective of the fourth national Health-Environment 2020 plan, aims, over the 2019-2022 period, at reducing the impact of EDCs on the population and on the environment. This second strategy is based on the first French Strategy on EDCs (SNPE 1) published in 2014. The SNPE 2 strategy will develop for a further 4-year period with three priority areas for action including,as a first priority, “the creation of a list of potential EDCs of interest to be shared among EU member states (MSs) and the European Commission in 2020”.In the frame of the action number 3 of SNPE 2 1 , and for the purpose of managing and informing about the risks linked to EDCs, the French Agency for Food, Environmental and Occupational Health & Safety (ANSES) was mandated on 8 October 2019 to identify and prioritize “chemicals that may present Endocrine Disruptor (ED) properties” for building a list that is scientifically robust, resulting from an inventory of published lists at European and international levels. This list aims, firstly, at informing on substances that may have potential endocrine properties regardless of their sectors of use and the sectorial regulations applicable, thus warranting an in depth evaluation of the ED data available.La SNPE 2, lancée par le ministère de la Transition écologique et solidaire et le ministère de la Solidarité et de la Santé dans la perspective du quatrième plan national Santé-Environnement 2020, vise, sur la période 2019-2022, à réduire l’exposition de la population et la contamination de l’environnement aux perturbateurs endocriniens. Elle s'appuie sur le retour d’expérience de la première Stratégie française sur les perturbateurs endocriniens (SNPE 1) publiée en 2014.Afin de mettre en œuvre l’action 3 de la SNPE2, l’Anses a été saisie pour rendre « disponible, dès 2020 une liste de substances d'intérêt en raison de leur activité endocrine potentielle, liste à actualiser annuellement. Cette liste de substances d’intérêt issues d’un recensement desubstances retenues en raison de leur activité endocrine, et des effets identifiés, et figurant dans des listes publiées au niveau européen et international, » devait ensuite « être hiérarchisée en fonction d’un score de priorisation ».La saisine rappelle que « plusieurs listes de perturbateurs endocriniens ont déjà été établies par des autorités européennes, des agences d’expertises d’autres pays ou des organisations non gouvernementales. Toutefois, les critères qui permettent d'établir ces listes varient ». Elle prévoit la constitution « d’une liste répondant aux attentes des parties prenantes, exprimées lors des travaux d’élaboration de la SNPE2, de disposer d’une telle liste afin d’informer, agir par prévention ou par précaution pour réduire les expositions. »Cette liste pourra servir de base au programme annuel d’évaluation de l’Anses de ces substances au titre du danger de perturbation endocrinienne, sur la base d’une méthode de priorisation transparente. Elle pourra aussi servir de source d’information pour d’autres actions de la SNPE2

Avis de l'Anses relatif à l’évaluation du triphénylphosphate (TPP) (EC No 204-112-2 ; CAS No 115-86-6) dans le cadre de l’évaluation des substances sous REACH

Citation suggérée : Anses, 2022. Avis de l’Anses relatif à l’évaluation du triphénylphosphate (TPP) (EC No 204-112-2 ; CAS No 115-86-6) dans le cadre de l’évaluation des substances sous REACH (saisine 2022-REACh-0027). Maisons-Alfort : Anses, 12 p.Dans le cadre de la procédure d’évaluation des substances prévue par le Règlement REACH n°1907/2006 (articles 44 à 48), les Etats Membres de l’Union européenne (UE) et des pays de l’Espace économique européen (à savoir la Norvège, l'Islande et le Liechtenstein) évaluent chaque année des substances jugées prioritaires, dans le but de clarifier une ou des préoccupation(s) émanant de la fabrication et/ou de l’utilisation de ces substances et qui pourrai(en)t entraîner un risque pour la santé humaine et/ou pour l’environnement. Ces substances sont inscrites sur le plan d’action continu communautaire (CoRAP), publié sur le site internet de l’Agence européenne des produits chimiques (ECHA) avec une courte description des préoccupations initialement identifiées pour chacune des substances. Dans la majorité des cas, ces préoccupations initiales sont liées aux propriétés de danger potentiel, en combinaison avec une utilisation susceptible de conduire à une dispersion environnementale ou des usages générant une exposition pour les consommateurs. Les États membres peuvent cibler leur évaluation sur la préoccupation initiale, mais peuvent aussi l’élargir à tout ou partie des propriétés de la substance. A l’issue des 12 mois d'évaluation par l’État membre évaluateur, deux situations peuvent se présenter :a) des informations supplémentaires peuvent être demandées aux déclarants des substances, si ces données additionnelles sont jugées nécessaires pour lever un doute sur un danger suspecté. Dans ce cas, un projet de décision est discuté au sein du Comité des Etats-membres (CEM) de l’Agence européenne des produits chimiques (ECHA) ;b) il peut être conclu qu'aucune donnée supplémentaire n'est nécessaire. Dans ce cas, un document de conclusion est rédigé. Il peut alors être accompagné ou suivi d’une analyse des meilleures options de mesures de gestion réglementaires à mettre en œuvre si des dangers ou des risques nécessitant une action réglementaire ont été identifiés lors de l’évaluation. (Extrait

Avis de l'Anses relatif à l’évaluation du triphénylphosphate (TPP) (EC No 204-112-2 ; CAS No 115-86-6) dans le cadre de l’évaluation des substances sous REACH

Citation suggérée : Anses, 2022. Avis de l’Anses relatif à l’évaluation du triphénylphosphate (TPP) (EC No 204-112-2 ; CAS No 115-86-6) dans le cadre de l’évaluation des substances sous REACH (saisine 2022-REACh-0027). Maisons-Alfort : Anses, 12 p.Dans le cadre de la procédure d’évaluation des substances prévue par le Règlement REACH n°1907/2006 (articles 44 à 48), les Etats Membres de l’Union européenne (UE) et des pays de l’Espace économique européen (à savoir la Norvège, l'Islande et le Liechtenstein) évaluent chaque année des substances jugées prioritaires, dans le but de clarifier une ou des préoccupation(s) émanant de la fabrication et/ou de l’utilisation de ces substances et qui pourrai(en)t entraîner un risque pour la santé humaine et/ou pour l’environnement. Ces substances sont inscrites sur le plan d’action continu communautaire (CoRAP), publié sur le site internet de l’Agence européenne des produits chimiques (ECHA) avec une courte description des préoccupations initialement identifiées pour chacune des substances. Dans la majorité des cas, ces préoccupations initiales sont liées aux propriétés de danger potentiel, en combinaison avec une utilisation susceptible de conduire à une dispersion environnementale ou des usages générant une exposition pour les consommateurs. Les États membres peuvent cibler leur évaluation sur la préoccupation initiale, mais peuvent aussi l’élargir à tout ou partie des propriétés de la substance. A l’issue des 12 mois d'évaluation par l’État membre évaluateur, deux situations peuvent se présenter :a) des informations supplémentaires peuvent être demandées aux déclarants des substances, si ces données additionnelles sont jugées nécessaires pour lever un doute sur un danger suspecté. Dans ce cas, un projet de décision est discuté au sein du Comité des Etats-membres (CEM) de l’Agence européenne des produits chimiques (ECHA) ;b) il peut être conclu qu'aucune donnée supplémentaire n'est nécessaire. Dans ce cas, un document de conclusion est rédigé. Il peut alors être accompagné ou suivi d’une analyse des meilleures options de mesures de gestion réglementaires à mettre en œuvre si des dangers ou des risques nécessitant une action réglementaire ont été identifiés lors de l’évaluation. (Extrait