Mefloquine-based chiral selectors and stationary phases (MFQ-CSPs)

Die Trennung von Racematen in ihre Enantiomere mittels chiralen stationären Phasen nahm sowohl in der Analytischen Chemie als auch in der Industrie in den letzten Jahrzehnten an Bedeutung zu. Nicht zuletzt wegen der Notwendigkeit enantiomerenreine Medikamente, die die gewünschte Wirkung erzielen, zu produzieren. Die Synthese von neuen Selektoren basierend auf Mefloquin als auch die Evaluierung von chiralen stationären Phasen immobilisiert mit Mefloquinderivaten, waren Ziele der vorliegenden Diplomarbeit. Die Anionenaustauscher stationären Phasen basierend auf Chinchona Alkoloiden (Chinin und Chinidin), entwickelt in unserer Arbeitsgruppe, waren Motivation für die Entwicklung von auf Mefloquin beruhenden stationären Phasen. Mefloquin sollte aufgrund der vermuteten π-sauren Natur der Chinolin-Einheit für die Enantiomerentrennung von π-basischen Analyten geeignet sein. Wir synthetisierten verschiedene enantiomerenreine N-allyl Mefloquinderivate. Ausgewählte Derivate wurden als Selektoren auf modifiziertem Kieselgel immobilisiert, um neue chirale stationäre Phasen zu erhalten. Die strukturelle Ähnlichkeit von Mefloquin und den Chinchona Alkaloiden ermöglichte, durch Vergleich der Elutionsreihenfolge der entsprechenden Weinsäureester, die Bestimmung der Elutionsreihenfolge von den erythro Enantiomeren des N-allyl Mefloquins. Zusätzlich konnte die Absolutkonfiguration des (9S,10R)-N-allyl Mefloquins mittels Röntgenstrukturanalyse bestimmt werden, womit unser chromatographischer Ansatz bestätigt wurde. Für die Evaluierung der neuen stationären Phasen wurden π-basische als auch polyfluorierte Analyte synthetisiert. Des Weiteren wurden diese Selektanden auch für NMR Studien mit ausgewählten Selektoren verwendet. Die NMR Studien ergaben, dass Mefloquinderivate und Chinidin in vergleichbarer Weise mit Selektanden interagieren. Es konnten allerdings keine zusätzlichen Fluor-Wechselwirkungen zwischen Mefloquin und polyfluorierten Analyten beobachtet werden. Eine effiziente Trennung der Mefloquinderivate wurde mittels eines Kationenaustauschers als chirale stationäre Phase erreicht. Aufgrund dessen, entwickelten wir neue Kationenaustauscher-Säulen basierend auf Syringasäure. Die Evaluierung der neuen Kationenaustauscher-Säulen ergab eine bessere Enantiomerentrennung für Mefloquinderivate im Vergleich zu einer in unserer Arbeitsgruppe etablierten Kationenaustauscher-Säule. Des Weiteren ergab die Evaluierung der neuen Kationenaustauscher-Säulen, dass ein Selektor basierend auf Mefloquin effizienter in seine Enantiomere getrennt werden kann, wenn der Stickstoff des Piperidins als sekundäres Amin, wie eben im Mefloquin, vorliegt.In the last decades chromatographic enantioseparation with chiral stationary phases (CSPs) has become a widely used analytical and industrial tool, mainly because of the importance of enantioseparation in the drug development. The aim of the presented thesis was to synthesize novel selectors based on mefloquine and to evaluate their potential as a new anion exchange type of chiral stationary phases. In the design of the novel selector we were inspired by a commercially available QN-AX and QD-AX CSP respectively, which were developed in our working group. We assumed that a π-acidic quinoline unit of mefloquine (in contrast to a π-basic core of quinine) would lead to an altered separation of π-basic analytes. We synthesized several different enantiomerically pure selectors based on N-allyl mefloquine and immobilized some of them on mercaptopropyl modified silica gel. The structural resemblance of mefloquine to chinchona alkaloids (quinine, quinidine) allowed us to determine the elution order of N-allyl mefloquine enantiomers. The absolute configuration of (9R,10S)-N-allyl mefloquine was verified by the x-ray analysis. In order to evaluate the prepared CSPs based on mefloquine, several new π-basic and fluorophilic leucine derivatives were prepared. These selectands (SAs) were further used for NMR studies with selected selectors. Corresponding to the NMR studies, we found out that the mefloquine selectors interact with selected leucine analytes in a similar way as the chinchona based selectors. We have not found any additional fluorophilic interactions for N-allyl mefloquine with polyfluorinated analytes, which could be considered as a drawback of the new selectors. We found that N-allyl mefloquine derivatives and mefloquine itself can be effectively separated on strong cation exchanger columns. Therefore we developed a novel strong cation exchanger based on O-allyl syringic acid with trans-2-aminocyclohexanesulfonic acid. We proved that the separation of several types of mefloquine-based compounds was better with our new SCX CSPs. Furthermore, we discovered during the evaluation of the novel SCX CSPs that a selector based on mefloquine with non-derivatized nitrogen in the piperidine moiety will be more efficiently enantioseperated, which was also non expected. To conclude, we designed and synthesized several novel chiral selectors based on mefloquine and evaluated the applicability in enantioseparation using NMR and HPLC methods. In addition we developed novel SCX chiral stationary phases, which can be used for enantioseparation of mefloquine derivatives and chiral amines in general

Diskontinuität und Berufsbiographie: das Beispiel der Zeitarbeit

Der Beitrag geht von der Annahme aus, daß sich im Zuge der anhaltenden Krise auf dem Arbeitsmarkt neue Randbelegschaften ausbilden. Am Beispiel der Zeitarbeit werden die Konturen dieser Beschäftigungssegmente hinsichtlich ihrer sozialen und biographischen Konstitutionsmechanismen herausgearbeitet. Es wird gezeigt, daß das Problem der beruflichen und biographischen Diskontinuität eine besondere Relevanz besitzt. Als spezifisch berufsbiographische Probleme von Zeitarbeitnehmer/ innen werden herausgearbeitet: Integration und Reintegration ins Beschäftigungssystem; der Anschluß an schulische und berufliche Bildungsgänge; die Aufrechterhaltung von Beschäftigungsoptionen, die psycho-soziale Verarbeitung von Brüchen. Die Untersuchung verdeutlicht, daß Zeitarbeit gegenüber anderen Randbelegschaftsgruppen und anderen Formen flexibler Beschäftigung ein besonderes Profil aufweist, das charakterisiert wird durch ein vergleichsweise hohes Qualifikationsniveau, einen diskontinuierlichen Arbeitseinsatz und diskontinuierliche Berufsverläufe. Aus dieser spezifischen Verknüpfung von Randständigkeit, Qualifikation und Diskontinuität werden Schlußfolgerungen für allgemeinere Transformations- und Erosionstendenzen im Beschäftigungssystem gezogen. (RW)This article analyses the import of occupational and biographical factors for the constitution of a 'new peripheral workforce', for which the group of temporary workers is taken as an example. A high percentage of this workforce is considerably highly qualified. Temporary workers are mostly people who want to integrate or reintegrate themselves into the employment system, trying to avoid unemployment. It is shown that discontinuous work-careers are of a specific relevance in this segment. Discontinuities articulate themselves in a high frequency of workplace-changes, problematic passages from education to employment, reentering employment (especially by women after time off for family reasons) and also in processes of professional mobility, which are inherent to this particular form of employment. In this respect, tendencies of occupational de-differentiation and de-qualification are of major importance

Effect of Cobalt–Chromium–Molybdenum implant surface modifications on biofilm development of S. aureus and S. epidermidis

Periprosthetic infections are an eminent factor in patient care and also having significant economic implications. The number of biofilm-infection related replacement surgeries is increasing and will continue to do so in the following decades. To reduce both the health burden of the patients and the costs to the healthcare sector, new solutions for implant materials resistant to such infections are necessary. This study researches different surface modifications of cobalt–chromium–molybdenum (CoCrMo) based implant materials and their influence on the development of biofilms. Three smooth surfaces (CoCrMo, CoCrMo TiN, and CoCrMo polished) and three rough surfaces (CoCrMo porous coated, CoCrMo cpTi, and CoCrMo TCP) are compared. The most common infectious agents in periprosthetic infections are Staphylococcus aureus and Coagulase-negative staphylococci (e.g., Staphylococcus epidermidis), therefore strains of these two species have been chosen as model organisms. Biofilms were grown on material disks for 48 h and cell number, polysaccharide content, and protein contend of the biofilms were measured. Additionally, regulation of genes involved in early biofilm development (S. aureus icaA, icaC, fnbA, fnbB, clfB, atl; S. epidermidis atlE, aap) was detected using RT-q-PCR. All results were compared to the base alloy without modifications. The results show a correlation between the surface roughness and the protein and polysaccharide content of biofilm structures and also the gene expression of the biofilms grown on the different surface modifications. This is supported by the significantly different protein and polysaccharide contents of the biofilms associated with rough and smooth surface types. Additionally, early phase biofilm genes (particularly icaA, icaC, and aap) are statistically significantly downregulated compared to the control at 48 h on rough surfaces. CoCrMo TiN and polished CoCrMo were the two smooth surface modifications which performed best on the basis of low biofilm content

Quality control requirements for the correct annotation of lipidomics data.

10.1038/s41467-021-24984-yNature Communications121477