Programa de inducción y entrenamiento para la empresa Mármoles y Granitos Rocadura S.A.S. en pro del mejoramiento del desempeño de los colaboradores

No aplicaLa empresa Mármoles y Granitos Rocadura S.A.S es una empresa con trayectoria en la región del Tolima de más de 10 años, siendo una empresa que se destaca en el sector Marmolero. Los funcionarios aseguran que el ambiente laboral es agradable y los sueldos son pertinentes, pero hay constantemente rotación de personal, debido a que la empresa no hace un proceso adecuado de inducción y los empleados trabajan a la deriva, teniendo inconveniente con los compañeros antiguos. La empresa ha centrado sus ideales principalmente al área de producción y a la generación de ingresos en volumen, dejando de un lado el fortalecimiento del personal en el momento de ingresar a la organización. La investigación a desarrollar se fundamenta en la importancia de diseñar un programa de inducción y entrenamiento para la empresa Mármoles y Granitos Rocadura S.A.S, en pro del mejoramiento del desempeño de los colaboradores y la eficiencia de las tareas, realizando un diagnóstico del actual proceso de inducción y entrenamiento en la empresa, analizando los programas de inducción, entrenamiento y capacitación que se aplican hoy en día en las organizaciones.The company Mármoles y Granitos Rocadura S.A.S is a company with experience in the Tolima region for more than 10 years, being a company that stands out in the Marble sector. Officials assure that the work environment is pleasant and salaries are relevant, but there is constant staff turnover, because the company does not have an adequate induction process and employees work adrift, having problems with former colleagues. The company has focused its ideals mainly on the production area and the generation of volume income, leaving aside the strengthening of personnel, at the time of entering the organization. The research to be developed is based on the importance of designing an induction and training program for the company Mármoles y Granitos Rocadura S.A.S, in order to improve the performance of collaborators and the efficiency of tasks, carrying out a diagnosis of the current induction process. And training in the company, analyzing the induction, training and training programs that are applied today in organizations

Reducing the environmental impact of surgery on a global scale: systematic review and co-prioritization with healthcare workers in 132 countries

Abstract Background Healthcare cannot achieve net-zero carbon without addressing operating theatres. The aim of this study was to prioritize feasible interventions to reduce the environmental impact of operating theatres. Methods This study adopted a four-phase Delphi consensus co-prioritization methodology. In phase 1, a systematic review of published interventions and global consultation of perioperative healthcare professionals were used to longlist interventions. In phase 2, iterative thematic analysis consolidated comparable interventions into a shortlist. In phase 3, the shortlist was co-prioritized based on patient and clinician views on acceptability, feasibility, and safety. In phase 4, ranked lists of interventions were presented by their relevance to high-income countries and low–middle-income countries. Results In phase 1, 43 interventions were identified, which had low uptake in practice according to 3042 professionals globally. In phase 2, a shortlist of 15 intervention domains was generated. In phase 3, interventions were deemed acceptable for more than 90 per cent of patients except for reducing general anaesthesia (84 per cent) and re-sterilization of ‘single-use’ consumables (86 per cent). In phase 4, the top three shortlisted interventions for high-income countries were: introducing recycling; reducing use of anaesthetic gases; and appropriate clinical waste processing. In phase 4, the top three shortlisted interventions for low–middle-income countries were: introducing reusable surgical devices; reducing use of consumables; and reducing the use of general anaesthesia. Conclusion This is a step toward environmentally sustainable operating environments with actionable interventions applicable to both high– and low–middle–income countries

Una mutación missense de BRIP1 altera el splicing y provoca la exclusión del exón anterior. Implicaciones en el consejo genético al paciente

Resumen del trabajo presentado al I Congreso Interdisciplinar en Genética Humana, celebrado en Madrid del 25 al 28 de abril de 2017.[Objetivos]: La ruta Anemia Fanconi/BRCA es necesaria para una reparación eficiente del ADN. BRIP1 es un gen de esta ruta que codifica para una helicasa que interacciona con BRCA1. Mutaciones en heterocigosis en este gen pueden contribuir a la predisposición al cáncer de mama y ovario hereditario (CMOH). La introducción de la tecnología de secuenciación masiva en el diagnóstico clínico del CMOH genera una gran cantidad de variantes posiblemente relacionadas con la predisposición a esta enfermedad. Lamentablemente, se identifica una proporción elevada de variantes de significado incierto. La discriminación inequívoca entre variantes neutrales y deletéreas es un reto para el asesoramiento genético en la era genómica. Nuestro objetivo ha sido caracterizar la variante c.550G>T en el exón 6 de BRIP1 encontrada en una familia estudiada por un panel de genes de predisposición al CMOH. [Material y Método]: El análisis de esta variante mediante Human Splicing Finder predice la creación de un nuevo sitio donador y la rotura de un sitio de unión a un enhancer exónico de splicing. El ARN de la muestra fue amplificado mediante RT-PCR para obtener cDNA. Posteriormente se obtuvo un fragmento correspondiente a los exones 4 a 7 de BRIP1 mediante PCR. [Resultados]: El producto amplificado mostró un patrón de splicing aberrante en agarosa. Curiosamente, la secuenciación de ambas bandas evidenció la ausencia del exón 5. El análisis bioinformático predice un cambio conformacional de la proteína y una funcionalidad alterada ya que el exón 5 codifica para el dominio helicasa. [Conclusiones]: Hemos elucidado el efecto molecular de la variante c.550G>T de BRIP1. La predicción in silico y confirmación en el ARN de una alteración del splicing demuestran una alteración en la proteína y en su funcionalidad. Este hallazgo contribuye a un mejor consejo genético: estableciendo medidas de prevención y posiblemente tratamiento con inhibidores de PARP.Peer reviewe

Hereditary breast and ovarian cancer syndrome: looking for mutations in ERCC4 when BRCAs are not the origin

Póster presentado a la European Human Genetics Conference, celebrada en Barcelona (España) del 21 al 24 de mayo de 2016.ERCC4 is a versatile protein implicated in several DNA repair via: nucleotide excision repair (NER) pathway and Fanconi Anemia (FA) pathway. FA genes products are involved in DNA interstrand crosslink repair. Biallelic mutations in ERCC4 cause FA subtype Q whereas monoallelic mutations contribute to inherited risk of Hereditary Breast and Ovarian Cancer Syndrome (HBOC). In a clinical scope, via NER alterations conferred platinum sensitivity, the standard therapy for breast and ovarian cancer. To investigate the role of ERCC4 in HBOC we screened this gene for mutations in 125 Spanish ovarian cancer patients or breast cancer cases with ovarian history in their pedigrees. All samples were negatives for BRCA mutations. Mutation screening was performed by HA-CAE and subsequently Sanger Sequencing of altered pattern. Missense mutations were evaluated using CONDEL software that combines tools as SIFT, Polyphen and MutationAssessor. Our study identified two novel variants (c.338+13A>G, c.1524 A>T) and eleven previously described (c.251C>T, c.974-7A>G, c.974-53delTG, c.1244G>A, c.1251T>A, c.1563C>G, c.1727G>C, c.1812-103G>A, c.1905-35T>C, c.1905-28G>A and c.2505T>C). In Silico analysis predicted c.1244 G>A and c.1727G>C as probably damaging. We have identified ERCC4 inactivating mutations in 0.8% of our population, which is similar to other FA-BRCA genes. Hence, genetic testing of this gene should be considered in high risk HBOC families as far as ERCC4 mutations, that compromise DNA repair, could preserve sensitivity to continuous platinum therapy.This work was supported by grants: predoctoral fellowship de la Junta de Castilla y León (EDU1798/2014, Consejería de Educación) BIO/VA25/15 (Consejería de Sanidad) and the Cancer Prevention Program of the Regional Government of Castilla y León.Peer Reviewe

Unraveling the molecular effect of a rare missense mutation in BRIP1 associated with inherited breast cancer

BRIP1 is a component of the Fanconi Anemia/BRCA pathway responsible for DNA reparation via helicase activity. Some heterozygous variants in BRIP1 could contribute to Hereditary Breast Cancer through a defective DNA repair. The clinical utility of BRIP1 mutations in a familial cancer context is compromised by the conflicting interpretation of “variants of uncertain significance” (VUS). Defining the clinical significance of variants identified in genetic tests is a major challenge; therefore, studies that evaluate the biological effect of these variants are definitely necessary. To contribute to this purpose, we have characterized the variant c.550G>T of BRIP1, a missense mutation with little evidence about its pathogenicity. Since Human Splicing FinderTM predicts the creation of a new exonic splicing enhancer site we decided to perform cDNA analysis revealing that the c.550G>T mutation located in exon 6 led to an aberrant transcript causing exon 5 skipping. Our results demonstrate that the c.550G>T BRIP1 variant disrupts normal splicing, causing exon 5 skipping. Considering that the exon 5 encodes the helicase domain of BRIP1, it is expected an alteration of the function. This finding enhances the interpretation of this VUS, suggesting a potential pathogenic effect.This work was supported by the University of Valladolid, Valladolid (Spain) and The Regional Government of Castilla y León.Peer reviewe

Mutaciones en RAD51D en familias con cáncer de mama y ovario en la zona Este de Castilla y León

Resumen del trabajo presentado al XXVIII Congreso Nacional de Génetica Humana (AEGH), celebrado en Palma de Mallorca del 13 al 15 de mayo de 2015.[Objetivos]: La identificación de genes involucrados en la predisposición genética para el desarrollo de cáncer de mama y ovario hereditario es determinante para mejorar el diagnóstico y tratamiento de este síndrome. Genes que intervienen en la reparación homóloga del DNA merecen doble atención por ser candidatos para el estudio de mutaciones que los vincularían al riesgo de desarrollo de cáncer hereditario y por justificar el uso de inhibidores de PARP para mejorar el tratamiento oncológico. RAD51D interviene en la reparación del DNA y se ha comprobado que confiere una alta predisposición para el desarrollo de cáncer de ovario. Nuestro objetivo es contribuir a la evidencia de la asociación de mutaciones germinales en RAD51D y el riesgo de desarrollo de cáncer de ovario hereditario cuando no existen mutaciones en los genes BRCA. [Material y Método]: Se seleccionaron 94 familias con cáncer de mama y ovario de la zona Este de Castilla y León sin mutaciones causantes de enfermedad en BRCA1 y BRCA2. En el set de muestras candidatas de DNA se analizó el gen RAD51D en búsqueda de mutaciones mediante la técnica de HRM (High Resolution Melting). Los patrones alterados fueron posteriormente secuenciados. [Resultados]: Se ha identificado una mutación de tipo frameshift en un caso índice con cáncer de ovario. La mutación c.94delGT no se ha descrito anteriormente. Además, se han localizado otros cambios previamente descritos: cuatro missense (c.494G>A, c.629C>T, c.695G>A y c.698A>G) y una variante intrónica c.83-4T>C. Análisis in silico predicen como patogénica la variante c.629C>T. [Conclusiones]: El rastreo mutacional de RAD51D parece ser conveniente en familias con alta carga de cáncer de mama y ovario, ya que la detección clínica de mutaciones en RAD51D es de utilidad clínica para justificar el uso de inhibidores de PARP como cuidado compasivo en la terapia de los sujetos portadores.Peer Reviewe

A PALB2 truncating mutation: Implication in cancer prevention and therapy of Hereditary Breast and Ovarian Cancer

Explaining genetic predisposition in Hereditary Breast and Ovarian Cancer (HBOC) families without BRCA mutations is crucial. Germline PALB2 inactivating mutations were associated with an increased risk of HBOC due to its role in DNA repair through cooperation with BRCA proteins. The prevalence and penetrance of PALB2 mutations in Spanish HBOC patients remains unexplained. PALB2 mutation screening has been conducted in 160 high-risk BRCA-negative patients and 320 controls. We evaluated four predicted splicing disruption variants and large genomic rearrangements by multiplex ligation-dependent probe amplification. We have found a frameshift mutation which segregates in an early onset cancer family; and four rare missense variants. None of the variants tested for a predicted splicing disruption showed an aberrant transcript pattern. No large genomic rearrangements were detected. Although PALB2 truncating mutations are rarely identified, segregation analysis and early onset cancer suggest a significant contribution to HBOC susceptibility in the Spanish population. PALB2 screening may improve genetic counselling through prevention measures, pedigree management and PARP inhibitor therapy selection.This work has been supported by the Regional Government of Castile & Leon to the University of Valladolid, Valladolid (Spain). Carolina Velázquez was supported by a predoctoral fellowship from the Regional Government of Castile & Leon (ORDEN EDU/1083/2013).Peer reviewe

Caracterización clínica y molecular de familias con poliposis atenuada familiar (PAF). Defectos en genes de ruta BER. Correlación genotipo-fenotipo

Resumen del trabajo presentado al I Congreso Interdisciplinar en Genética Humana, celebrado en Madrid del 25 al 28 de abril de 2017.[Objetivos]: La PAF es una forma menos severa de Poliposis, con presencia de 10-99 pólipos, y riesgo de desarrollar cáncer colorrectal del 70% a los 80 años. Las rutas de carcinogénesis en este síndrome no están claras y por ello se necesitan más estudios. Alteraciones en genes implicados en la ruta BER (base excision repair) pueden explicar algunos de los casos. [Material y Método]: Se han analizado los genes MYH y OGG1 en 62 muestras de ADN pertenecientes a 48 familias diferentes, así como la Inmunohistoquímica, la Inestabilidad de microsatélites y el gen Kras en las muestras tumorales disponibles. El análisis molecular se realizó mediante secuenciación Sanger. [Resultados]: Se han detectado 32 familias con variantes en el gen MYH, identificándose 15 cambios diferentes; la variante más frecuente es la c.1014G>C; p.Gln338His. 11 familias portaban dos variantes: 4 eran dobles mutantes, 6 portaban una variante más p.Gln338His y 1 familia presentaba esta variante en homocigosis. 23 familias portaban una sola variante. Respecto al gen OGG1 se encontraron 19 variantes distintas en 39 muestras. 7 de las variantes están descritas, una de ellas como patogénica y 12 eran nuevas. En el estudio de variantes en el codón 12 y 13 del gen KRAS en las muestras tumorales hemos detectado 5 variantes diferentes en 11 muestras. El análisis conjunto nos dice que 12 familias no presentan variantes en ninguno de los genes, 4 familias presentan una poliposis asociada a MYH, 8 familias presentan una variante en MYH y otra en OGG1, 6 familias no presentan variante en MYH pero presentan más de una variante en OGG1 y 5 familias tienen únicamente una variante en OGG1. Un caso con variante en los tres genes. [Conclusiones]: Una correlación genotipo-fenotipo: edad de diagnóstico, número de pólipos y la presencia o no de manifestaciones extracolónicas es posible.Peer reviewe

Caracterización de variantes de Splicing en RNA de Pacientes con Cáncer Hereditario no tipificado

Trabajo presentado en el II Congreso Interdisciplinar de Genética Humana, celebrado en Madrid (España) del 3 al 5 de abril de 2019.[Objetivos]: El uso de paneles de secuenciación masiva en familias con sospecha de Cáncer Hereditario ha dado lugar a un incremento de variantes detectadas, muchas de las cuales tienen significado desconocido (VSD). Potencialmente, estas VSD pueden afectar al correcto procesamiento del ARNm bien por afectar a sitios canónicos de splicing o a sus elementos reguladores. El objetivo es identificar VSD que pueden provocar una modificación en el splicing y comprobar en ARN de pacientes y controles la alteración del mismo que permita considerar o no su relevancia clínica.[Material y Método]: Partimos de una cohorte de 32 pacientes con cáncer de mama y/o ovario cuyas familias no cumplían criterios estrictos para Síndrome de Cáncer de Mama y Ovario Hereditario o Síndrome de Lynch. Fueron analizadas mediante un panel de Secuenciación Masiva con 35 genes implicados en cáncer hereditario. Se identificaron in silico las variantes que afectaban a sitios canónicos de splicing y se caracterizaron mediante RT-PCR en el RNA de pacientes y controles.[Resultados]: Tres de las seis mutaciones potencialmente patogénicas detectadas en el panel, afectaban a sitios canónicos de splicing: una mutación en ATM (c.4776+2T>C) y dos en BRIP1 (c.206-2A>G y c.1140+1G>C). Las mutaciones c.4776+2T>C de ATM y c.1140+1G>C de BRIP1 destruyen el sitio donador provocando la exclusión in-frame de los exones 31 y 8 para cada gen respectivamente. La mutación c.1140+1G>C no ha sido descrita previamente, aunque sí está descrito en ClinVar el cambio G>A en la misma posición. La mutación c.206-2A>G de BRIP1 altera el sitio aceptor situado en el exón 4. [Conclusiones]: Se confirma una alteración del splicing para las tres VSD en las que in silico se sugiere un defecto en el reconocimiento de sitios consenso o elementos reguladores de splicing, demostrando la utilidad de comprobar in vitro en RNA las predicciones informáticas para apoyar o no su clasificación como patogénicas

A comprehensive custom panel evaluation for routine hereditary cancer testing: improving the yield of germline mutation detection

[Background]: In the context of our Regional Program of Hereditary Cancer, individuals fulfilling the criteria are tested for germline mutations to subsequently establish the clinical management. Our standard diagnostic approach focuses on sequencing a few classic high-risk genes, a method that frequently renders uninformative genetic results. This study aims to examine the improved yield offered by an On-Demand panel.[Methods]: We designed an On-Demand panel for the analysis of 35-genes associated with inherited cancer susceptibility in a total of 128 cases of Hereditary Breast and Ovarian Cancer (HBOC) and Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer (HNPCC).[Results]: Eighteen deleterious mutations were detected, in both routinely (BRCA2, MLH1, MSH2, PMS2) and non-routinely (ATM, BLM, BRIP1, CHEK2, MUTYH) tested genes. The screening extended to 35 genes rendered by patients carrying several- up to 6-Variants of Unknown Significance (VUS). Moreover, we confirmed the splicing disruption at RNA level for a not previously reported BRIP1 splicing mutation. Using an On-Demand panel, we identified 18 pathogenic mutation carriers, seven of which would have gone unnoticed with traditional analysis.[Conclusions]: Our results reinforce the utility of NGS gene panels in the diagnostic routine to increase the performance of genetic testing, especially in individuals from families with overlapping cancer phenotypes.This work has been supported by the Regional Government of Castile & Leon to the University of Valladolid, Valladolid (Spain). Regional Health Management of Castile & Leon: GRS1547/A/17 and GRS175/A/18. Carolina Velázquez was supported by a predoctoral fellowship from the Regional Government of Castile & Leon (ORDEN EDU/1083/2013).Peer reviewe