In silico identification of genetic and pharmacological interventions to modulate ageing

As life expectancy increases and fertility rates decrease, the growing ageing population poses a significant challenge to the healthcare systems of developed countries. Ageing as the major risk factor for chronic diseases constitutes the primary target to reduce the burden of diseases and improve human health. However, ageing is a complex process and predicting potential interventions into it requires system-level approaches. In this thesis, I present the development of two computational methods using biological data to predict novel genetic and pharmacological interventions to ameliorate ageing. My first study focused on identifying repurposable drugs to delay human ageing. Several computational drug-repurposing studies have been developed, but most of them focus on predicting geroprotectors using animal models data, even though certain aspects of ageing may be human-specific. Using drug-protein interaction information, I searched for drugs targeting a significant proportion of human ageing-related genes and pathways. The top-ranked drugs included a significant number of known geroprotectors, validating the capability of the method to discover drugs to modulate ageing. On the top of the list was tanespimycin, a heat shock protein inhibitor, whose geroprotective properties we validated experimentally. My second study centres on determining the molecular mechanisms associated with healthy lifespan, and how to use this information to find new genetic interventions to delay ageing. In recent years, the number of transcriptomic studies of mouse models of ageing has increased dramatically, providing the opportunity to compare gene expression changes of long- and short-lived strains. I showed that differences in healthy lifespan are associated with expression changes in genes regulating mitochondrial metabolism. Using these gene sets as biomarkers of lifespan, I compared the mouse models of ageing against 51 genetically engineered mice and predicted candidate genetic and pharmacological interventions with the potential to delay ageing. Through computational studies I predicted a narrowed down list of candidate genetic and pharmacological interventions to delay mouse and human ageing and validated several predictions made by other researchers using different methods, confirming the robustness of computational methods to identify new anti-ageing interventions. With the discovery of tanespimycin as a new geroprotector, I revealed that a little proteostatic stress is good for longevity and that we can trigger this hormetic response pharmacologically. I exposed the complexity of ageing as I found multiple mechanisms to delay ageing, most of which were tissue-specific, and found evidence for new candidate hallmarks of ageing and novel biomarkers of lifespan

In-situ electron microscopy studies of carbon nanomaterials

High resolution transmission electron microscopy (HRTEM) imaging and electron energy loss spectroscopy (EELS), when conducted in a TEM, are very powerful techniques for studying the structure and composition of nanomaterials at the local scale. Their impact and richness can even been improved if, in parallel, the response of the nanomaterials to an external stimuli is investigated (in situ conditions). During this Final Master Project, these techniques, under in situ conditions, have been developed to investigate two different kind of carbon-based nanomaterials: endohedral functionalized single-walled carbon nanotubes (SW-CNTs) with fullerenes (peapods) and graphene oxide (GO). Electron irradiation in-situ TEM experiments have been carried out on these peapods systems. The evolution of this carbon hybrid nanostructure under electron irradiation has been studied. Experimental results showed that, through the energy applied by electronic irradiation, vacancies were formed in the wall of the nanotube resulting in the reaction with the fullerene and finally forming a nanobud (combination of a SWNT and spherical fullerene).The second system that we have investigated was graphene oxide. We have studied the electrical characteristics and the evolution of the structure and composition of graphene oxide via in situ electrical TEM measurements. To prepare the sample, a dual beam microscope has been employed to deposit the GO flake on a TEM nano-chip. Then, we proceeded with the application of in situ electrical measurements to observe the changes in the GO by taking low loss and core loss EEL spectra. These spectra allow us to study the composition, thickness and sp2 / sp3 of the sample. We have measured the electrical conductivity of GO and the relationship with the reduction and graphizitation of a GO flake.All these in situ TEM works have provided important inputs for the knowledge of these particular carbon nanostructures, their transformation and their properties. Some of these results will have a clear impact on the application of these nanomaterials.<br /

Estandarización de metodología para el estudio de la función mitocondrial plaquetaria frente al daño oxidativo y el efecto protector por derivados de hidroquinonas

43 p.Las enfermedades cardiovasculares (ECV) son la principal causa de muerte a nivel mundial, representando aproximadamente el 35% de ellas. La aterotrombosis (la aterosclerosis y las complicaciones trombóticas relacionadas) es una enfermedad inflamatoria crónica sistémica caracterizada por la presencia de placas ricas en lípidos en la pared de las arterias que suele expresarse clínicamente en forma de ECV. En dicho proceso aterotrombótico, las plaquetas participan tanto en la etapa inicial como en la final. El aumento en los niveles del estrés oxidativo puede conducir a alteraciones en la funcionalidad y regulación plaquetaria. Dentro de los elementos que aumentan los niveles del estrés oxidativo, está la disfunción mitocondrial. En esta memoria la función mitocondrial plaquetaria fue estudiada a través del potencial de la membrana mitocondrial (ΔΨm), empleando el kit JC-1 (JC-1 Mitochondrial Membrane Potential Assay Kit) y el citómetro de flujo (Accuri C6, BD, USA). Luego utilizando esta metodología se estudió la disfunción mitocondrial plaquetaria inducida por el péptido activador del receptor de trombina (TRAP-6), peróxido de hidrógeno (H2O2) y rotenona (inhibidor entre el complejo I mitocondrial), todos estos capases de producir daño oxidativo por si solo. Los resultados demostraron que la preincubación de las plaquetas con TRAP-6, H2O2 o rotenona induce una alteración significativa del potencial de membrana mitocondrial. Luego de la estandarización de esta metodología de disfunción mitocondrial, se evaluó la actividad protectora mitocondrial de compuestos bioactivos (derivados de hidroquinona). Los compuestos JP-H y mito-C6 mostraron una significativa actividad protectora de la función mitocondrial. La disfunción mitocondrial tiene una directa relación con la activación plaquetaria. Por lo tanto, la generación de metodologías y actividad protectora mitocondrial de compuestos bioactivos son la clave para la búsqueda de nuevos enfoques antiplaquetarios

Manejo ortodóncico de paciente con pérdida de incisivo central superior por trauma con cierre de espacio

La pérdida de incisivos superiores por un trauma es una situación compleja para el profesional y traumática para el paciente. Dentro de las soluciones para el paciente, tenemos el cierre del espacio realizando ortodoncia, un puente adhesivo o un implante unitario. Se reporta el caso de un paciente masculino de 17 años con maloclusión de Clase II 1era división subdivisión izquierda, con ausencia de incisivo central superior izquierdo por trauma, deglución atípica y mordida abierta anterior. Se realizó un tratamiento ortodóncico con cierre del espacio edéntulo, dejando el lado izquierdo en Clase II funcional. Adicionalmente se cambió la forma de los dientes antero-superior izquierdo generando estabilidad y estética.Trabajo académic

Problema de inspección de puentes en la provincia de Valparaíso - Chile

Tesis (Ingeniería Civil Industrial)En este artículo estudiamos un caso real de inspección de puentes de la provincia de Valparaíso, Chile. El problema consiste en determinar un plan de inspección de puentes para uno o varios equipos de trabajo en un horizonte de tiempo limitado. Cada equipo de trabajo inicia su recorrido en un depósito y debe volver a él una vez finalizada la inspección. Además, la jornada laboral diaria de un equipo es limitada. En este estudio permitimos que un equipo de inspección pueda hospedarse en un alojamiento cuando se encuentre lejos del depósito central y haya terminado el turno de trabajo. El alojamiento seleccionado será el punto de inicio al siguiente día. Proponemos un modelo de programación entera para el problema, minimizando los costos de los equipos de trabajo y de los alojamientos. Resolvemos el caso real en Valparaíso-Chile considerando dos escenarios: 1) un equipo de trabajo con varios días de planeación y 2) varios equipos de trabajo en un día de planeación

Proyecto Chiiza

En primera medida, la implementación de edificios con un carácter simbólico en una ciudad tiene como finalidad proporcionar un espacio en las grandes urbes, donde sus habitantes y turistas acojan una experiencia en la cual se puedan envolver por la majestuosidad y las proporciones del proyecto arquitectónico, concebido como una obra de escultura funcional. Es así, que este tipo de intervenciones arquitectónicas buscan, a través, de su función brindar un espacio para la preservación de la cultura y a su vez, emplearse como un lugar de contemplación que cree una ruptura al basto lenguaje visual que componen a las ciudades. Por otro lado, este documento tiene como propósito enfatizar en la importancia que presenta este tipo de proyectos para ciudades como Bogotá, donde, se evidencia que actualmente carece de un templo para la preservación y la libre difusión de la música orquestal en Colombia. Y por ende, se parte del concepto de concebir un elemento arquitectónico icónico que resalte la experiencia multisensorial de una ciudadana al tener contacto visual y auditivo con dicho elemento, así mismo, el cumplir con la misión de contener las presentaciones, ensayos y estructura educativa para la Orquesta filarmónica de Bogotá. En consecuencia, el proyecto se denomina como “CHIIZA” , el cual es un término utilizado por la cultura Chibcha , en donde, hace alusión a renacer y armonizar, en efecto, Chiiza promueve el desarrollo cultural en el centro bogotano, específicamente en su área de localización, el triángulo de fenicia, donde se plantea la intervención urbano arquitectónica compuesta por plazoletas, plazas, espacios de permanecías, parques lineales y el elemento icónico funcional con fuertes rasgos de elementos vegetales proporcionados por el pie de los cerros orientales situándose en esta área el espacio para el presente proyecto, dotado de un amplio número de temáticas y espacios contemplativos.In the first measure, the implementation of buildings with a symbolic character in a city aims to provide a space in large cities, where its inhabitants and tourists welcome an experience in which they can be enveloped by the majesty and proportions of the architectural project, conceived as a work of functional sculpture. Thus, this type of architectural interventions seek, through their function, to provide a space for the preservation of culture and, once, to be used as a place of contemplation that creates a break from the vast visual language that cities On the other hand, this document aims to emphasize the importance of this type of project for cities like Bogotá, where it is evident that it currently lacks a temple for the preservation and free dissemination of orchestral music in Colombia. And therefore, it starts from the concept of conceiving an iconic architectural element that highlights the multisensory experience of a citizen by having visual and auditory contact with said element, likewise, fulfilling the mission of containing the presentations, essays and educational structure for the Philharmonic Orchestra of Bogotá. where it refers to rebirth and harmonization, in effect, Chiiza promotes cultural development in the center of Bogota, specifically in its area. location, the Phoenician triangle, where the architectural urban intervention consists of small squares, squares, living spaces, linear parks and the iconic functional element with strong features of plant elements provided by the foot of the eastern hills, situated in this area the space for the present project, endowed with a wide number of themes and contemplative spaces

Posición antero posterior del hueso hioides en los biotipos faciales

El propósito de este estudio fue determinar la posición del hueso hioides en sentido antero posterior en los biotipos faciales. El hueso hioides es un hueso flotante y su posición en el espacio puede variar ya a sus uniones musculares, ligamentosas, facia de la faringe, mandíbula y cráneo. Debido a que existen estudios que refieren que la ubicación del hueso hioides es un reflejo de la tensión de los músculos, ligamentos y facia anclados a el; también hay diferencias en los biotipos faciales con respecto a la tonicidad muscular, dirección de crecimiento mandibular, etc. Otros estudios describen las variaciones del hueso hioides en sentido vertical cuando el paciente presenta respiración bucal, etc; pero ninguno determina si existe diferencias en la ubicación del hueso hioides en sentido antero posterior con respecto a los biotipos faciales. La hipótesis fue que sí existen variaciones en la posición del hioides en sentido antero posterior con respecto a los biotipos faciales. El estudio fue descriptivo, transversal y comparativo y cefalométrico. La muestra fue 126 radiografías pertenecientes al Centro Diagnostico por Imágenes Dr. Hugo Aguayo Olivares, 42 radiografías por cada biotipo facial con un rango de edad desde 14 años hasta 35 años. Para la recolección de datos se utilizó el equipo para radiología digital PLANMECA ProMax fabricado por Helsinki – Finlandia y se operó con un rango de 8 - 14 MA y de 70 – 72 KV (dependiendo del tipo de paciente) con un tiempo de exposición de 6.5 segundos. Posteriormente se coloco una hoja de papel acetato sobre la placa radiográfica y se prosiguió a realizar el trazado cefalométrico de Ricketts, sobre un negatoscopio y se realizo el análisis de Vert, determinando el biotipo facial. Posteriormente se mide en milímetros la distancia del punto H a la línea Ptv. Según los resultados obtenidos, la posición del hueso hioides es más posterior en los dólicofaciales y más anterior en los braquifaciales. Por lo tanto se concluye que si existen diferencias en la ubicación del hueso hioides en sentido antero posterior con respecto a los biotipos faciales.Tesi

Manual de control interno administrativo-contable,para el área de contabilidad de la Empresa Textil Montelli S.A.

El presente trabajo de grado, “Manual de Control Interno Administrativo – Contable para el área de Contabilidad de la empresa textil MONTELLI S.A.” pretende contribuir como instrumento guía que permita a la empresa mejorar el desempeño de procesos administrativos y contables, mediante la aplicación de principios de control interno que faciliten a la empresa conseguir sus objetivos y proyecciones. El diagnostico situacional permitió conocer las deficiencias de la empresa en cuanto al control interno, lo que le impide contar con una seguridad razonable sobre su información financiera y aumenta riesgos y debilidades frente al mercado. El marco conceptual presenta conceptos que justificaran la investigación, para los cuales se utilizarán fuentes de consultas como libros, artículos, páginas web, manuales y leyes. A partir de las deficiencias encontradas se desarrolló la propuesta con el establecimiento de controles internos basándose en las características propias y recursos de la empresa. Luego de implementar la propuesta, el impacto esperado será positivo en cuanto a lo económico, social y administrativo, dado que se conseguirá una mejor administración empresarial, una visión integral de la empresa, y también permitirá evaluar el desempeño de cada área y cada trabajador, para posteriormente proponer mejoras que apoyen el desempeño global de la empresa

Effects of Motor-Games-Based Concurrent Training Program on Body Composition Indicators of Chilean Adults with Down Syndrome

Background: Concurrent training of strength and endurance has been widely ued in the field of health, with favorable effects on body composition. However, the effect on the body composition of a ludic-motor concurrent proposal in adults with Down syndrome has not been quantified yet. The aim of this study was to determine the effect of a concurrent training program based on motor games on body composition indicators and cardiometabolic risk on schooled male adults with Down syndrome. Methods: The sample is composed of 15 male adults with Down syndrome from Chile. Body composition variables such as body mass index, waist circumference, height to waist ratio, skin folds, perimeters, and muscle areas were assessed at the beginning and end of the program. Subsequently, a program of motor games was designed and implemented for 10 months. Results: Mean and standard deviation for body fat were pre (25.36 ± 5.60) and post (23.01 ± 6.20)%; waist circumference pre (86.00 ± 8.97) and post (82.07 ± 8.38) cm. Brachial perimeter and muscle area were pre (22.30 ± 2.80) and post (23.61 ± 2.28) cm; pre (40.19 ± 10.09) and post (44.77 ± 8.48) cm2 , respectively. Our findings showed significant results (p < 0.05): body fat %; sum of folds; waist circumference; height to waist ratio; brachial perimeter and brachial muscle area. Conclusion: A concurrent training program implemented through motor skills games decreases body fat and cardiovascular risk and increases the muscle mass in male adults with Down syndrome.Vice-Rectorate for Equality, Inclusion and Sustainability of the University of Granad