O papel da dinâmica peroxissomal no desenvolvimento de cancro

Peroxisomes are multifunctional and highly dynamic intracellular organelles, essential for human health and development.Over the years, several reports showed a direct association between peroxisomes and different types of cancer. Prostate cancer (PCa) displays an exclusive metabolic profile. In contrast with most cancer cells, that use glucose as main energy source, PCa in early stages consumes low rates of glucose and the lipids are the main energy source, being β-oxidation pointed as the dominant bioenergetic pathway in PCa cells. The monocarboxylate transporter 2 (MCT2), a membrane transporter typically associated with glucose metabolism, was shown to be overexpressed and mislocalized in PCa tissues. The aim of this work was to understand the role of MCT2 in PCa. Our results demonstrate that MCT2 localizes at the peroxisomal membranes in PCa cells and suggest a possible role for peroxisome-related mechanisms in prostate malignant transformation, likely associated with increased β-oxidation rates. We have also shown that PCa takes advantage of the peroxisomal membrane transport machinery to target MCT2 to peroxisomes. Furthermore, the important role of this organelle in the early stages of PCa is supported by the observations of increased import of peroxisomal matrix and membrane proteins to potentiate their metabolic capacity, as well as the increased transport of branched fatty acids and their degradation for energy production. Our data clearly show that MCT2 is directly associated with changes in peroxisomal morphology and number in PCa. Furthermore, our results showed that MCT2 promotes PCa migration and proliferation and, remarkably, that MCT2’s peroxisomal localization is essential for PCa proliferation. Moreover, our results indicate that MCT2 is localized at peroxisomes in liver and cervix cancer, suggesting a putative role in these cancers. Altogether, our results highlight the importance of the interplay between peroxisomes and MCT2 in PCa, exposing a range of possible targets for its therapy.Os peroxissomas são organelos intracelulares multifuncionais, dinâmicos e essenciais para a saúde e desenvolvimento humano.Ao longo dos anos, vários estudos têm mostrado uma associação direta entre os peroxissomas e diferentes tipos de cancro. O cancro da próstata (PCa) apresenta um perfil metabólico exclusivo. Em contraste com a maioria das células cancerígenas, que usam glucose com a principal fonte de energia, o PCa, em estadios iniciais, consome pequenas taxas de glucose e os lípidos são a principal fonte de energia, sendo a β-oxidação indicada como a via bioenergética dominante nas células do PCa. O transportador de monocarboxilatos 2 (MCT2), um transportador de membrana tipicamente associado ao metabolismo da glucose, foi mostrado estar sobre-expresso e deslocalizado em tecidos do PCa. O objetivo deste trabalho foi compreender o papel do MCT2 no PCa. Os nossos resultados demonstram que o MCT2 está localizado nas membranas peroxissomais das células do PCa, sugerindo um possível papel nos mecanismos relacionados com o peroxissoma na transformação maligna da próstata, provavelmente associado a um aumento das taxas da β-oxidação. Os nossos resultados também demonstram que o PCa se apodera da maquinaria de transporte membranar peroxissomal para direcionar o MCT2 para os peroxissomas. Além disso, o papel importante deste organelo, nos estadios iniciais do PCa, é suportado pela observação do aumento do importe de proteínas peroxissomais da matriz e da membrana, para potenciar as suas capacidades metabólicas, assim como pela observação do aumento do transporte de ácidos gordos ramificados e sua degradação para a produção de energia. Os nossos dados claramente mostram que o MCT2 está diretamente associado com as alterações da morfologia e número dos peroxissomas no PCa. Para além disso, os nossos resultados demonstram que o MCT2 promove a migração e proliferação do PCa e que, notavelmente, a localização peroxissomal do MCT2 é essencial para a proliferação do PCa. Os nossos resultados também indicam que o MCT2 está localizado nos peroxissomas do cancro do fígado e do colo do útero, sugerindo um possível papel nestes cancros. De um modo geral, os nossos resultados realçam a importância da interação entre os peroxissomas e o MCT2 no PCa e abrem um leque de possíveis alvos para a sua terapia.Programa Doutoral em Biomedicin

Localization of MCT2 at peroxisomes is associated with malignant transformation in prostate cancer

Previous studies on monocarboxylate transporters expression in prostate cancer (PCa) have shown that monocarboxylate transporter 2 (MCT2) was clearly overexpressed in prostate malignant glands, pointing it out as a putative biomarker for PCa. However, its localization and possible role in PCa cells remained unclear. In this study, we demonstrate that MCT2 localizes mainly at peroxisomes in PCa cells and is able to take advantage of the peroxisomal transport machinery by interacting with Pex19. We have also shown an increase in MCT2 expression from non-malignant to malignant cells that was directly correlated with its peroxisomal localization. Upon analysis of the expression of several peroxisomal ß-oxidation proteins in PIN lesions and PCa cells from a large variety of human prostate samples, we suggest that MCT2 presence at peroxisomes is related to an increase in ß -oxidation levels which may be crucial for malignant transformation. Our results present novel evidence that may not only contribute to the study of PCa development mechanisms but also pinpoint novel targets for cancer therapy.SFRH/BPD/77619/2011PTDC-IMI-MIC-0828-2012Portuguese Foundation for Science and Technology (FCT), refs. SFRH/BD/61027/200

Desulfurization of liquid fuels by extraction and sulfoxidation using H2O2 and [CpMo(CO)3R] as catalysts

Efficient and recyclable liquid–liquid extraction and catalytic oxidative desulfurization (ECODS) systems for the removal of refractory sulfur compounds from liquid fuels are reported that use the cyclopentadienyl molybdenum tricarbonyl complexes [CpMo(CO)3Me] (1), [CpMo(CO)3(CH2-pC6H4-CO2Me] (2) and [CpMo(CO)3CH2COOH] (3) as catalyst precursors. An ionic liquid, 1-butyl-3-methylimidazolium hexafluorophosphate, was used as both extractant and reaction medium, entrapping the active homogeneous MoVI catalysts that are formed in situ under the operating catalytic conditions (aqueous H2O2 as oxidant, 50 °C). The high sulfoxidation activity of the catalyst formed from 1 was largely responsible for enabling >99% desulfurization within 1 h of a model oil containing 1-benzothiophene, dibenzothiophene, 4-methyldibenzothiophene and 4,6-dimethyldibenzothiophene (2000 ppm S). The IL/catalyst phase could be repeatedly recycled with no loss of desulfurization efficiency. By sequentially performing extractive desulfurization and ECODS steps, 83–84% sulfur removal was achieved for untreated real diesel and jet fuel samples with initial sulfur contents of ca. 2300 and 1100 ppm, respectively.publishe

CENÁRIO DA DOAÇÃO DE ÓRGÃOS EM UMA MACRORREGIONAL DE PERNAMBUCO

Objetivo: conhecer o cenário da doação de órgãos e tecidos de uma macrorregional de transplantes situada em Pernambuco. Método: estudo quantitativo, descritivo, retrospectivo e exploratório. Resultados: suspeita de morte encefálica identificada em 524 prontuários de pacientes internados entre janeiro de 2013 e dezembro de 2017. A maioria dos potenciais doadores era do sexo masculino (63,6%), faixa etária entre 21 e 60 anos (55,9%); principais causas de morte encefálica foram acidente vascular encefálico (27,9%) e trauma cranioencefálico (19,5%). Maioria de internamentos (96,2%) em instituições públicas. Protocolos de morte encefálica totalizaram 86,8%. Predominou aceitação familiar (53,5%) para doação. Conclusão: doação de órgãos e tecidos em uma macrorregional de transplantes era feita majoritariamente por indivíduos do sexo masculino, adultos jovens, atendidos em hospitais públicos e tendo como principal causa de morte o traumatismo crânio encefálico. Quanto ao aceite para doação, as entrevistas familiares foram positivas e, em grande parte, favoráveis à doação.Descritores: Doadores de Tecidos. Obtenção de Tecidos e Órgãos Avaliação em Saúde. Morte Encefálica

A sustainable peroxophosphomolybdate/H2O2 system for the oxidative removal of organosulfur compounds from simulated and real high-sulfur diesels

Highly efficient, deep desulfurization of a multi-component model diesel containing benzothiophene (BT), dibenzothiophene (DBT) and 4,6-dimethyldibenzothiophene (4,6-DMDBT) has been achieved by using the peroxophosphomolybdate [(n-C4H9)4N]3{PO4[MoO(O2)2]4} (Q3PMo4) directly as catalyst, and aqueous H2O2 as oxidant. Q3PMo4 behaves as a heterogeneous catalyst in the complete oxidation of the various sulfur compounds to the corresponding sulfones within 3 h at 70 °C, using a relatively low H2O2/S molar ratio of 3.7, and could be recycled for ten times with only a minimal decrease in activity. A study was performed to adapt the catalyst Q3PMo4 for the removal of sulfur from a real untreated diesel while maintaining a low, economically desirable, H2O2/S molar ratio of 3.7. The highest desulfurization performance was achieved in the presence of an extraction solvent during the catalytic oxidative stage, reinforced by two extraction steps before and after sulfur oxidation. Under these conditions, the sulfur content of the real diesel was reduced from 2300 to 500 ppm (78% desulfurization efficiency) after 3 h.publishe

Characterization of monocarboxylate transporters (MCTs) expression in soft tissue sarcomas: distinct prognostic impact of MCT1 sub-cellular localization

Background: Soft tissue sarcomas (STSs) are a group of neoplasms, which, despite current therapeutic advances, still confer a poor outcome to half of the patients. As other solid tumors, STSs exhibit high glucose consumption rates, associated with worse prognosis and therapeutic response. As highly glycolytic tumors, we hypothesized that sarcomas should present an increased expression of lactate transporters (MCTs). Methods: Immunohistochemical expression of MCT1, MCT2, MCT4 and CD147 was assessed in a series of 86 STSs and the expression profiles were associated with patients’ clinical-pathological parameters. Results: MCT1, MCT4 and CD147 were mainly observed in the plasma membrane of cancer cells (around 60% for MCTs and 40% for CD147), while MCT2 was conspicuously found in the cytoplasm (94.2%). Importantly, we observed MCT1 nuclear expression (32.6%). MCT1 and MCT4, alone or co-expressed with CD147 in the plasma membrane, were associated with poor prognostic variables including high tumor grade, disease progression and shorter overall survival. Conversely, we found MCT1 nuclear expression to be associated with low grade tumors and longer overall survival. Conclusions: The present work represents the first report of MCTs characterization in STSs. We showed the original finding of MCT1 expression in the nucleus. Importantly, opposite biological roles should be behind the dual sub-cellular localization of MCT1, as plasma membrane expression of MCT1 is associated with worse patients’ prognosis, while nuclear expression is associated with better prognosis.The authors thank Dr. Pierre Aman, from the Lundberg Laboratory for Cancer Research, Department of Pathology, Sahlgrenska Academy at Goteborg University, Goteborg, Sweden, for providing the myxoid liposarcoma cell line MLS-1765. CP received a post-doctoral fellowship from FCT (Portuguese Foundation for Science and Technology, SFRH/BPD/69479/2010). FMS received a doctoral fellowship from FCT (SFRH/BD/87139/2012)

Quatro ilusões e um ano de guerra

Ao completar-se um ano sobre o início da guerra na Ucrânia, o IDN publica um Brief com um conjunto de análises e reflexões a cargo de académicos, militares e outros especialistas em relações internacionais. É unânime a conclusão que as ondas de choque desencadeadas a 24 de fevereiro de 2022 vão ter consequências perenes no campo da geopolítica e geoeconomia mundiais.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

URINARY INCONTINENCE IN WOMEN: RISK FACTORS ACCORDING TO TYPE AND SEVERITY

Objetivo: verificar factores asociados con la incontinencia urinaria en mujeres, por tipo y porgravedad.Metodología: estudio transversal realizado entre noviembre de 2018 y abril de 2019 con30 mujeres en un hospital escuela de Pernambuco. Se utilizó el instrumento Gaudenz-Fragebogen para identificar los tipos de incontinencia y el Incontinence Severity Index paraclasificar la gravedad de la pérdida de orina. Se utilizó la prueba exacta de Fisher para analizarlas variables cualitativas, y el t-Student para las variables racionales.Resultados: la incontinencia urinaria por esfuerzo fue el tipo más frecuente (66,7%), en su formamoderada (43,3%) y estuvo asociada a un bajo nivel de escolaridad (p<0,001), a un Índicede Masa Corporal de 28,6 (p=0,043), a una circunferencia abdominal de 103,4 (p<0,001),diabetes (p<0,001), cantidad de partos superior a 4 (p=0,046), cirugía ginecológica (p=0,023)y a la falta de actividad física (p=0,001).Consideraciones finales: identificar el tipo, la gravedad y los principales factores de riesgomodificables podrá ayudar a diseñar intervenciones preventivas y curativas más eficientes yefectivas.Objetivo: verificar fatores associados a incontinência urinária em mulheres por tipo e gravidade.Metodologia: estudo transversal, realizado de novembro de 2018 a abril de 2019, com 30 mulheres em um hospital escola de Pernambuco. Foi utilizado o instrumento Gaudenz-Fragebogen para identificar os tipos de incontinência e o Incontinence Severity Index para classificar a gravidade da perda urinária. Utilizou-se o teste Exato de Fisher para analisar variáveis qualitativas e t-Student para variáveis racionais.Resultados: incontinência urinária de esforço foi o tipo mais frequente (66,7%), na forma moderada (43,3%) e esteve associada a baixa escolaridade (p<0,001), índice de massa corporal de 28,6 (p=0,043), circunferência abdominal de 103,4 (p<0,001), diabetes (p<0,001), número de partos superior a 4 (p=0,046), cirurgia ginecológica (p=0,023) e falta de atividade física (p=0,001).Considerações Finais: a identificação do tipo, da gravidade e dos principais fatores de risco modificáveis poderá subsidiar intervenções preventivas e curativas mais eficientes e efetivas.Objective: To verify factors associated with urinary incontinence in women by type and severity.Methodology: A cross-sectional study conducted from November 2018 to April 2019 with30 women in a teaching hospital of Pernambuco. The Gaudenz-Fragebogen instrument wasused to identify incontinence types, and the Incontinence Severity Index to classify urinaryloss severity. Fisher’s exact test was used to analyze qualitative variables, and the t-Studenttest for rational variables.Results: Stress-induced urinary incontinence was the most frequent type (66.7%), in itsmoderate form (43.3%), and was associated with low schooling (p<0.001), Body Mass Indexof 28.6 (p=0.043), abdominal circumference of 103.4 (p<0.001), diabetes (p<0.001), numberof deliveries above 4 (p=0.046), gynecological surgery (p=0.023), and lack of physical activity(p=0.001).Final Considerations: Identifying the type, severity, and main modifiable risk factors maysupport more effective and efficient preventive and curative interventions

Caracterização do processo de doação de órgãos em uma região do nordeste brasileiro

Introduction: The process of organ and tissue donation is defined by actions to transform a Potential Donor (PD) into an effective donor and begins with the diagnosis of brain death. Objective: to analyze the clinical and sociodemographic profile of potential organ donors, as well as the factors that influence organ donation. Methods: This is a quantitative, cross-sectional, retrospective, and analytical research carried out in a region of Northeast Brazil by collecting data from 455 medical records of patients with brain death, who were diagnosed using a structured form. Subsequently, descriptive analyzes were carried out and for the associations between the independent and dependent variables, the Pearson's chi-square test was used. Results: The age groups with the highest incidence were between 21 to 40 years old and 41 to 60 years old, with a 33.8 % each, with a predominance of males (64.1%). Regarding the cause of death, traumatic brain injury was the most common with a 36.5% of the sample. From the 83.3% of the family members that were interviewed, 53.5% of them authorized the donation.  Male potential donors constituted the 59.01% of the authorized donations (positive interviews). There was no relationship between the interview results and the age group of the PD.  When correlating the results of family interviews and the cause of death, 40.63% of them were caused by traumatic brain injury and, out of this total, 63.63% had the donation authorized. Conclusion: The most effective donors were young and male whose cause of brain death was traumatic brain injury and whose families allowed the donation.Introducción: El proceso de donación de órganos y tejidos se define por las acciones encaminadas a transformar a una persona donante potencial (DP) en donante efectiva. Este proceso comienza con el diagnóstico de muerte encefálica. Objetivo: analizar el perfil clínico y sociodemográfico de potenciales donantes de órganos, así como los factores que influyen en la donación de órganos. Métodos: Se trata de una investigación cuantitativa, transversal, retrospectiva y analítica realizada a partir de la recopilación de datos de 455 prontuarios de pacientes con diagnóstico de muerte encefálica, en una región del Nordeste de Brasil, utilizando un formulario estructurado. Posteriormente, se realizaron análisis descriptivos y, en las asociaciones entre las variables independiente y dependiente, se utilizó la prueba chi-cuadrado de Pearson Resultados: Los grupos de edad con mayor incidencia fueron de 21 a 40 años y de 41 a 60 años, con un 33.8 % cada uno, con predominio del sexo masculino (64.1 %). En cuanto a la causa de muerte, predominó el trauma craneoencefálico con un 36.5 %. Se entrevistó al 83.3 % de familiares y, de este grupo, el 53.5 % autorizó la donación. En cuanto a la relación entre las respuestas de las entrevistas a familiares y el sexo del TP, se destacó el sexo masculino con un 59.01 % de las entrevistas positivas; en cuanto a la entrevista y grupo de edad no se encontraron diferencias significativas. Correlacionando los resultados de las entrevistas familiares y la causa de muerte, el 40.63 % fue por trauma craneoencefálico y, de ese total, el 63.63 % tenía autorizada la donación. Conclusión: Los donantes más efectivos fueron jóvenes y varones, con predominio del traumatismo craneoencefálico como causa de muerte encefálica y aceptación familiar de la donación.Introdução: O processo de doação de órgãos e tecidos é definido por ações a fim de transformar um Potencial Doador (PD) em doador efetivo e inicia-se com o diagnóstico de morte encefálica. Objetivo: analisar o perfil clínico e sociodemográfico dos potenciais doadores de órgãos, como também os fatores que influenciam na doação de órgãos. Métodos: Trata-se de uma pesquisa quantitativa, transversal, retrospectiva e analítica realizada através da coleta de dados de 455 prontuários de pacientes com diagnóstico de Morte Encefálica, de uma Região do Nordeste brasileiro, utilizando formulário estruturado. Posteriormente realizaram-se análises descritivas e nas associações entre as variáveis independentes e dependente, utilizou-se o teste qui-quadrado de Pearson Resultados: As faixas etárias de maior incidência foram entre 21 a 40 anos e 41 a 60 anos, com 33,8% cada, prevalecendo o sexo masculino (64,1%). Em relação à causa da morte, predominou o Trauma Cranioencefálico com 36,5%. Foram entrevistados 83,3% dos familiares e desses, 53,5% autorizaram a doação. Quanto à relação das respostas das entrevistas com os familiares e o sexo dos PD o sexo masculino se destacou com 59,01% das entrevistas positivas, quanto a entrevista e faixa etária, não foram encontradas diferenças significativas. Correlacionando o resultado das entrevistas familiares e a causa da morte, 40,63% destas tinham como causa o trauma cranioencefálico, e desse total, 63,63% tiveram a doação autorizada. Conclusão: A maioria dos doadores efetivos foram jovens e do sexo masculino, com prevalência do trauma craneoencefálico como causa da morte encefálica e da aceitação familiar para a doação